Holestaza novorojenčka

Holestaza je kršitev izločanja bilirubina, kar vodi v zvišanje ravni neposrednega bilirubina in zlatenice. Obstajajo številni vzroki za holestazo, ki se kažejo v laboratorijskih raziskavah, pregledu jeter in žolčnih kanalov ter včasih biopsiji jeter in operaciji. Zdravljenje holestaze je odvisno od vzroka.

[1], [2], [3], [4]

Vzroki za novorojenčkovo holestazo

Holestaza se lahko pojavi kot posledica ekstrahepatičnih ali intrahepatičnih motenj ali v kombinaciji. Najpogostejši ekstrahepatični vzrok je atrezija žolčnih kanalov. Znano je veliko število intrahepatičnih motenj, ki jih združuje kolektivni izraz "sindrom neonatalnega hepatitisa".

Atresija žolčnih kanalov je ovira žolčnih kanalov zaradi progresivne skleroze zunajhepatičnih žolčnih kanalov. V večini primerov se atresija žolčnih kanalov razvije nekaj tednov po rojstvu, verjetno po vnetnem procesu in cicatricialnih spremembah ekstrahepatičnih (in včasih tudi intrahepatičnih) žolčnih kanalov. Ta bolezen je redka pri nedonošenčkih ali pri otrocih takoj po rojstvu. Vzrok vnetnega odziva ni znan, vendar se domneva, da obstajajo nalezljive bolezni.

Sindrom neonatalnega hepatitisa (velikanskega celičnega hepatitisa) je vnetni proces v jetrih novorojenčka. Znani so številni metabolni, infekcijski in genetski vzroki; v nekaterih primerih je bolezen idiopatična. Metabolične bolezni vključujejo alfa1antitripsina pomanjkljivosti, cistična fibroza, neonatalno hemokromatoza, poškodbe dihal verigo v oksidacije maščobnih kislin. Infekcijski vzroki so prirojeni sifilis, virusi ECHO, nekateri herpesvirusi (virus herpes simpleksa, citomegalovirus); virusi hepatitisa manj verjetno povzročajo. Znane so tudi manj pogoste genetske okvare, kot so Allagilov sindrom in progresivna družinska intrahepatična holestaza.

[5], [6], [7],

Patofiziologija novorojene holestaze

V holestaza glavni razlog je pomanjkanje izločanja bilirubina, ki vodi k povečanju konjugiran bilirubin v krvi in zmanjšanje žolčnih kislin v prebavnem traktu. Zaradi nizke vsebnosti žolčnih kislin v sindroma prebavnega trakta malabsorpcijski razvija masti in maščobi topnih vitaminov (A, D, E, K), ki vodi do pomanjkanja vitaminov, podhranjenost, zastoj rasti.

Simptomi novorojene holestaze

Simptomi holestaze so odkriti v prvih dveh tednih življenja. Pri otrocih so opazili zlatenico in pogosto temni urin (konjugiran bilirubin), asodobični blato, hepatomegalijo. Če se holestaza nadaljuje, se nenehno razvija srbenje, pa tudi simptomi pomanjkanja vitaminov, topnih v maščobah; krivulja rasti se lahko zmanjša. Če je bolezen vzročno vodi do fibroze in ciroze lahko razvije portalne hipertenzije, ascites in sledi zheluduchno-črevesno krvavitev iz varic.

Diagnoza novorojene holestaze

Vsak otrok z zlatenico, po dveh tednih življenja, je treba preučiti, da prepoznajo holestazo z merjenjem popolnega in neposrednega bilirubina, jetrnih encimov in drugih testov jetrne funkcije, vključno z albumin, PT in PTT. Holestazo se odkrije s povečanjem skupnega in neposrednega bilirubina; ko se potrdi diagnosticiranje holestaze, je za ugotavljanje vzroka potrebno nadaljnje raziskave. Ta test vključuje teste za odkrivanje infekcij (npr toksoplazmoza, rdečkam, citomegalovirusa, herpesvirus, IMS, virusi hepatitisa B in C) in presnovne motnje, vključno urina na organskimi kislinami, krvni serum aminokislin, alfa-1 antitripsina, vzorcev znoj za diagnostiko cistična fibroza, urin za določanje redukcijskih snovi, testi za galaktosemijo. Prav tako je treba opraviti skeniranje jeter; Kontrast izločanje v črevesju odpravlja z žolčem atrezija, ampak izločanje nezadostno lahko opazimo tako pri obolenji z atrezija, in hude neonatalne hepatitisa. Ultrazvok trebuha lahko pomaga pri oceni velikosti jeter in žolčnika ter vizualizacijo skupnega žolčevoda, vendar ti podatki niso specifični.

Če diagnoza ni bila opravljena, je treba biopsijo jeter običajno opraviti sorazmerno zgodaj. Pri bolnikih z atreusom žolčnih kanalov je značilno povečanje portalnih triad, proliferacija žolčnih kanalov, povečana fibroza. Za hepatitis novorojenčka je značilna motnja v strukturi lobulov z večnuclearnimi velikanskimi celicami. Vcasih diagnoza ostaja nejasna, nato pa je potreben kirurški poseg z operativno holangiografijo.

[8], [9], [10], [11]

Zdravljenje novorojene holestaze

Začetno zdravljenje neonatalne holestaza konzervativno in je sestavljen iz ustrezno napetost z uvajanjem vitamini A, D, E in K. Formula dojenčke treba uporabiti mešanico z visoko vsebnostjo trigliceridov s srednjo verigo, saj so bolje absorbira v pomanjkanju žolčnih kislin. Zahteva uvedbo zadostnega števila kalorij; otroci morda potrebujejo več kot 130 kcal / (kg x dan). Otroci, ki so ohranile majhno količino izloča razvrščanja žolčne ursodeoksiholično kislino v odmerku 10-15 mg / kg enkrat ali dvakrat na dan lahko lajšanje srbenja.

Za hepatitis novorojenčkov ni posebnega zdravljenja. Otroci z domnevno atresijo žolčnih kanalov potrebujejo kirurški pregled s intraoperativno holangiografijo. Če je diagnoza potrjena, portoenterostomijo opravi Kasai. V idealnih razmerah bi bilo to treba storiti v prvih dveh tednih življenja. Po tem obdobju se napoved bistveno poslabša. Po operaciji imajo številni bolniki resne kronične težave, vključno z vztrajnim holestazo, ponavljajočim naraščajočim holangitisom, zamikom pri pridobivanju telesne mase. Celo z optimalnim zdravljenjem mnogi otroci razvijejo cirozo in potrebujejo presaditev jeter.

Kakšna je napoved holestaza novorojenčka?

Atresija žolčnih poti se napreduje in v odsotnosti zdravljenja vodi do jetrne insuficience, ciroze s portalsko hipertenzijo več mesecev in smrti otroka do enega leta. Novorojenčka holestaza, povezana s sindromom novorojenčkovega hepatitisa (še posebej idiopatskega), se običajno počasi razreši, vendar lahko pride do poškodbe jetrnega tkiva in povzroči smrt.