Oftalmoherpes

Virus Herpes simplex virus tipa 1 (HSV-1) in virus varicella-zoster (VO-OG) ostajajo najpomembnejši virusni patogeni, ki povzročajo različne poškodbe vidnega organa. Tradicionalno se šteje, da ophthalmoherpes povzroča HSV-1.

Kljub temu številni raziskovalci navedejo podatke o pomembnem odstotku primerov odkrivanja HSV-2 v očesu , ki pogosto povzroča genitalni herpes. Razprava ostaja vprašanje možne vloge HSV tipa 6 pri patogenezi hudega herpetičnega keratitisa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologija ofthalmoherpes

Na žalost oftalmoherpes ni obvezna registracija na ozemlju Ukrajine, zato se lahko porazdelitev tega očesnega okužbe oceni samo okvirno in se opira na podobne statistične podatke tujih avtorjev.

V strukturi ofthalmoherpesa prevladujejo poškodbe roženice (keratitis). Herpetični keratitis (HA) je med odraslimi 20-57%, pri otrocih pa 70-80% vseh vnetnih bolezni roženice. Študije, izvedene v obdobju 1985-1987. V očesni kliniki v Bristolu v Angliji je pokazala, da je bilo na primarnem herpetičnem keratitisu zabeleženih 120 primerov letno na 863.000 ljudi, kar ustreza pogostnosti primarnega herpetičnega keratitisa približno 1: 8.000. Ti izračuni so skladni s podatki, ki so jih prej prejeli različni avtorji.

Ponovitve HA se pojavijo v 25% primerov po prvem očesnem napadu in 75% po večkratnih napadih. Dejavniki razvoja bolezni so ponovno aktiviranje persistentnega virusa ali ponovna okužba z eksogenim virusom herpesa. Ponavljajoči se kornealni herpes je bolezen, ki je postala eden od vodilnih vzrokov za razvrednotenje roženične neobčutljivosti in slepoto roženice v zmernih državah.

[7], [8], [9], [10], [11]

Pathogenesis ofthalmoherpes

Patogeneza Oftalmična z lastnostmi virusa in specifične imunske odzive gostitelja določena, se pojavi kot odziv na uvedbo HSV. Virus prizadene očesnih tkivih na njihovo premagovanje in lokalnih obrambnih mehanizmov, ki vključujejo produkcijo izločevalnih protiteles (S-IgA) subepitelno celice limfoidnega tkiva, lokalno proizvodnjo limfocitov interferonsko občutljivi.

Ko v eksogeno očesa tkiva (preko epitelija), nevrogenega ali hematogenim poti, HSV začne aktivno replicirati v epitelne celice roženice, ki povzročajo citopatične in degenerativnih procesov, podvrženi nekrozo in sloughing. V prazen presek keratitis (pred tem v glavnem roženičnega epitelija) konča na tej stopnji nadaljnje razmnoževanje virusa v roženice, okvara epithelialized tkiva roženice, virus vstopi v trajno stanje. V vztrajnem stanju se virus lahko nahaja le v trigeminalni vozli, temveč tudi v roženici.

Stalni vir lahko postane aktiven v vseh neugodnih razmerah. Najpogostejši vzroki so stres, nosečnost, travma, insolacija, okužba, hipotermija. V posameznih publikacijah tujih avtorjev ni bilo odvisnosti pogostosti ponovitev HA na starost, spol, sezonsko stanje, kožne manifestacije herpetične okužbe. V zadnjih letih se je po pojavu laserske izpostavljenosti in proti zdravljenju z prostaglandini (latanoprost) v literaturi začelo pojavljati podatki o pojavi recidiva ofththalmoherpesov. Navedeni so podatki o ponovitvi oftalmokerapesov pri zdravljenju imunodepresivov - ciklofosfamida in deksametazona. Vloga latanoprosta kot dejavnika, ki spodbuja razvoj poslabšanja GI, potrjuje eksperimentalno delo na kuncih.

Patogeneza globokega (z globoko vpletenostjo stene roženice) oblik HA je dvoumna. Po eni strani ima HSV neposreden škodljiv učinek na celice, kar povzroči njihovo smrt z nadaljnjim razvojem vnetnih reakcij. Po drugi strani pa številni avtorji opozarjajo na sposobnost HSV za antigensko mimikrijo z nastankom navzkrižno reagirajočih antigenov, ki so odgovorni za sprožanje avtoimunskih reakcij na roženici.

Klinične oblike in simptomi ofthalmoherpes

Najbolj popolna razvrstitev, ki zajema tako patogenetične kot klinične različice ofthalmoherpes, je razvrstitev prof. A.A. Kasparov (1989). Upošteva patogenetske (primarne in ponavljajoče se) in klinično-anatomske (lezije prednjega in zadnjega dela očesa) oblike oftalmocera.

Primarni oftalmocerpes kot samostojna oblika je dovolj redka (glede na podatke različnih avtorjev - ne več kot 10% primerov vseh herpetičnih lezij oči). Večina (več kot 90%) je ponavljajočih (sekundarnih) oftalmiherpov, pri čemer je eno oko bolj pogosto prizadeto.

Lezije sprednjega delitve so razdeljene v površinskih oblikah - blefarokonjunktivitisa, konjunktivitis, vezikularni, treelike, geografski in mejnega keratitis, ponavljajoče se erozije roženice, episkleritis in globokih oblik:

Posteriorni očesne lezije vključujejo retinohorioidit novorojenčkov, horioretinitis, uveitis, multiple skleroze, perivasculitis, sindrom akutne mrežnice nekrozo Srednji serozni retinopatije, anteriorne ishemične retinopatije.

Med površinskimi oblikami poškodb sprednjega dela očesa (površinski keratitis) je najpogostejši drevesni keratitis. V epiteliju roženice nastanejo skupine majhnih vezikularno podobnih napak, ki se odpirajo in tvorijo erodirano regijo za sabo. Ko se bolezen napreduje, se združi, tako da tvori tako imenovano drevo podobno okvaro z dvignjenimi in otečenimi robovi, ki so natančno opredeljeni, če jih gledamo s špranjsko svetilko. V polovici primerov se razjeda drevesa lokalizira v optičnem centru roženice. Klinično je, da dendritični keratitis spremlja solzenje, blefarospazem, fotofobija, injekcija perikorne in nevralgična bolečina. Pogosto se zmanjša občutljivost roženice. Oris keratitis splošno velja pathognomonic obrazca GI oči, zato je značilna oblika razjed, ki jih povzroča širjenje virusa vzdolž dihotomnih razvejani površinskih roženice živcev.

Geografski keratitis se praviloma razvije iz drevesa zaradi napredovanja ali nepravilnega zdravljenja s kortikosteroidi. Za marginalnega keratitisa so značilni perilimbalni infiltrati, ki se lahko združijo.

HSV etiološke vlogo pri razvoju periodičnega erozije roženice je nejasen, saj lahko razloge za njegov obstoj se poleg virusna infekcija poškodbe pred oči, distrofija roženice, endokrinih motenj.

Globoke (globoka roženice stromalni) oblikah v večini primerov v kombinaciji z vnetjem drugi vaskularno trakta, to je v resnici so keratoiridocikliti. Herpesom keratoiridocyklites so razdeljeni v dve možnosti, odvisno od narave lezijah roženice - s prisotnostjo razjede (metagerpetichesky) in brez njega (sorta - osrednja, diskoidni, bullosa, intersticijska). Herpesom keratoiridocyklites delita skupne klinične značilnosti: kronična Seveda je prisotnost iridociklitis z seroznega ali serozni izliv in fibrinous velikih izločkov na hrbtni površini roženice, šarenice edem, očesne hipertenzije.

Vzpostavitev etiologije herpes poškodb zadnji odsek oko je precej nejasen, saj v nekaterih primerih (anteriorne ishemične nevropatije, centralno seroznega retinopatije) klinična slika ni tako zelo drugačen od slike bolezni drugega izvora. Pripeljite zdravnika, da idejo virus herpes simplex kot vzrok hindfoot ophthalmopathology očeh: mladi starost pacienta, anamnezo SARS, ponavljajoče se herpes kožo.

[12], [13], [14], [15]

Diagnoza ofththalmoherpes

Značilna klinična slika oftalmogerpesa (v 70% primerov, se zdi, keratitis), Ponavljajoči toka, zgodovine herpesom okužbe, pozitiven trend v ozadju uporabe določenih protivirusnih zdravil - vse to omogoča v večini primerov za vzpostavitev pravilne diagnoze. V dvomljivih primerih, z atipičnimi očesne manifestacije, še posebej, če je hudo, je potrebno ugotoviti etiologije herpesa za pravočasno zdravljenje etiotrop. Kljub številnim ponudbe zadnjih petdesetih letih je metode detekcije tako virusa in specifičnih protiteles v klinični praksi izkazala metodo fluorescenčne protitelesa (IFA) pri spremembi AA Kasparov. Bistvo metode temelji na odkrivanje virusnih delcev v celicah veznici očesa pacienta z uporabo serum vsebuje označenih protiteles. Za izključitev običajnega prenosa virusa reakcija poteka takoj v več razredčitvah seruma (standardni, 10-kratni, 100-kratni in 1000-kratni). Povečanje emisij 10-100-krat v primerjavi s luminiscence v standardnem redčenju, povezane s pravimi herpesu poškodb očesa. V tem primeru je, kot vsaka metoda laboratorijske diagnostike, rezultat MFA odvisen od oblike keratitisa, obdobja bolezni, prejšnjega zdravljenja itd.

[16], [17], [18], [19]

Zdravljenje ofthalmoherpes

Danes glavna področja zdravljenja in preventive za oči so kemoterapije, imunoterapije, ali kombinacijo teh metod, kot tudi mikrokirurški zdravljenje (mikrodiatermokoagulyatsiya, različne možnosti keratoplasty, lokalna auto-express terapijo citokinov). Začetek dobe kemoterapije za virusne očesne bolezni je leta 1962 postavil N.E. Kaiypapp ki znanstveno utemeljeno in uspešno uporablja v kliniki 5-jodo-2-deoksiuridin (IMU) za zdravljenje bolnikov s herpesom keratitis.

IMU - 5-jodo-2-deoksiuridin (keretsid, idukollal, Stokes, DENDRITE gerpleks, oftan-IMU) - je zelo učinkovit pri zdravljenju površino HA, pa je neučinkovita pri globokih oblike in izolirane herpesom keratitis iridociklitis. Naknadno odprtje IMU pregledani te skupine spojin je lahko oblikuje številna široko sedaj poznanih drog, kot so aciklovir, TFT (triflyurotimidin), vidarabin, ganciklovir, Valacyclovir (Valtrex), famciklovir, foskarnet, brivudina in sorivudin.

Triflyuorotimidin (TFT, viroptik, trigerpin) - struktura in mehanizem delovanja (analog timidin) podoben IMU, toda za razliko od njega je manj toksičen in bolje topna. TFT uporabimo kot 1% raztopina instillations v veznično vrečko vsak 2 ur (dokler 8-10 krat na dan) in 2% mazila - v aplikacijah (5-6-krat na dan). TFT je bolj učinkovit kot IMU v površinskih oblikah, pa tudi pri preprečevanju zapletov, ki jih povzroča uporaba kortikosteroidov.

Adenin arabinozid-9-p-D-arabinofuranozal adenin (vidarabin, Ara-A) se uporablja pri herpesom keratitis v obliki mazila s 3% na 5-krat na dan, terapevtska učinkovitost je enaka ali nekoliko višja, in toksičnost manjša kot pri IMU. Vydarabin je učinkovit pri odpornih sevih HSV.

Sintetizirana v zgodnjih 70-ih. Pripravki z antivirusno aktivnostjo tebrofen, florenal, rhydoxol se uporabljajo predvsem s površinskimi oblikami HA v obliki mazil in kapljic.

Najbolj pomemben napredek pri zdravljenju Očesna opisana po videzu v nabora aciklovirja protivirusnih zdravil - zelo aktivnega zdravila z edinstvenim mehanizmom selektivnega delovanja na HSV. V zadnjih desetih letih se aciklovir šteje za standardno antiheppetično zdravilo. Obstajajo tri odmerne oblike aciklovirja: 3% parafinsko mazilo (Zovirax, Virolex); tablete 200 mg; liofilizirane natrijeve soli aciklovirja za intravensko dajanje v vialah po 250 mg. Mast se običajno predpiše 5-krat na dan v 4-urnem intervalu. Običajni odmerek za peroralno dajanje je 5 tablet na dan 5-10 dni. Aciklovir 2. Generacije - Valtrex in famciklovir imajo visoko biološko uporabnost (70-80%), kadar dajemo, s čimer se zmanjša pogostost odmerjanje od 5 do 1 do 2 krat na dan.

Zdravila novega zdravljenja so interferoni (humani levkociti in rekombinanti) in njihovi induktorji. V oftalmologiji uporablja levkocitov interferon (a) aktivnostjo 200 E / ml in spojno, eno ampulo, ki vsebuje 10 000 ie interferona v 0,1 ml fosfatnega pufra. Oba pripravka sta dovoljena za uporabo samo v obliki instilacij. Reaferon (rekombinantni interferon-a2) nanese kot kapljic za oči in periokularnim injekcije v površinska in globoka keratitis.

Poludan (visokomolekularni induktor interferonogeneze) se uporablja v obliki instilacij, periokularnih injekcij; tudi ga je mogoče uporabiti z metodo lokalne elektroforeze in fonoforeze, pa tudi neposredno v prednjo komoro očesa. Poludan spodbuja nastanek a-IFN, v manjši meri a- in y-interferonov. Širok antivirusni spekter delovanja poldnevnika (herpesvirusi, adenovirusi itd.) Je prav tako posledica njegove imunomodulacijske aktivnosti. Poleg tvorbe interferona se pri dajanju pol-razpadov bistveno poveča aktivnost naravnih morilcev, katerih raven je na začetku nižja pri bolnikih z očesnimi sluznicami. Pri pogostem ponavljajočem dajanju zdravila stopnja oblikovanja interferona v serumu v krvi doseže 110 U / ml. Obstajajo poročila o izdelavi svečk s poldnevom za zdravljenje bolnikov z genitalnimi in očesnimi sluznicami. Interferonogenski učinek polmune se povečuje v supozitorijah z dodatkom hialuronske kisline in antioksidantov.

Pri zdravljenju bolnikov z dendritičnim keratitisom, poludan in aciklovir (3% mazilo) imajo enake možnosti. Zgodnje dajanje zdravila kot subkonjunktivalna injekcija v kombinaciji z instilacijo (4-krat dnevno) vodi do povrnitve 60% bolnikov s najhujših oblik globoke poškodbe po herpesu v roženico. Med drugimi interferonogeni je bil najpogosteje uporabljen lipopolisaharid bakterijskega izvora, pirogen. V literaturi je opisano s podatki o visokozmogljiva para-aminobenzojsko kislino (PABA) - Aktipol pri bolnikih z različnimi oblikami oftalmično dajanje in periokularnim na instilljatsijah.

Običajno dodelijo v zdravljenju okužbe s HSV na splošno ni manj učinkovit kot Poludanum, nizko molekulsko interferona induktor tsikloferon uspešno uporablja v oftalmogerpese kot sledi: 250 mg enkrat na dan vsak drugi dan 7-10 dni. Tsikloferon normalizira serumskega interferona v tekočini in krvnem serumu za odtrganje. V drugi študiji, oftalmolog opazovati bilo 18 pacientov z očesnim sprejemna TF kompleksni terapiji, 25 bolnikov je dobilo konvencionalne (BT) terapijo. Za primerjavo so podani rezultati zdravljenja bolnikov s polmerom na orgulomerpesom. Shema DF po avtorju znamke: zdravilo je bil uporabljen pri 250 mg enkrat na dan, vsak drugi dan, intravensko 7-10 dni, odvisno od resnosti vnetnega procesa. Odmerek je bil od 1250 do 2500 mg. Tudi dajanje DF ga elektroforeza endonasal poteka s pozitivnim polom, vsak drugi dan 10 dni.

Zdravljenje z Ophalmoherpesom z uporabo CF s pozitivnim učinkom je bilo pri 94,4% bolnikov. Vidna ostrina se je povečala v skupini bolnikov, ki so prejemali CF, v 91,6% primerov in pri bolnikih s CG pri 3 bolnikih (12%). Tako je CF precej učinkovit pri herpetičnih poškodbah oči (67,0-94,4% - površinske oblike in stromalne lezije na roženici).

Dobro uveljavljen pri zdravljenju počasnih oblik ofththalmoherpes timalina - kompleksnega polipeptida, izoliranega iz tiusovih telet. Ima interferonogene lastnosti, povečuje titer interferona v sesalni tekočini na 20-40 U / ml, periokularno uveden.

Do danes je skupno število imunokorektorjev, ki se uporabljajo pri kompleksni terapiji ofthalmoherpesa, preseglo ducat. Levamisol je zamenjal močan takvivin v injekcijah, poznejša afinitetna levkemija v injekcijah in tabletirani amiksin in likopid. Amiksin (nizko-molekularni induktor interferonogeneze) skrajša čas zdravljenja, pospešuje celjenje roženice in ima protivirusni učinek. Zdravilo Amiksin se predpisuje v skladu z naslednjo shemo: prva dva dni po 250 mg (2 tableti), nato 1 tableta vsak drugi dan.

Eno najbolj obetavnih področij je metoda lokalne avto-ekspresijske citokinske terapije (LAETCT), ki jo predlaga A. A. Kasparov

V literaturi se še vedno obravnava vprašanje pomena keratoplastike od konca do konca pri zdravljenju ponavljajočih se oftalmocerpov. Po eni strani, anti-keratoplasty daje določen vpliv zaradi odprave kurišča aktivne virusno vnetje roženice, vendar ne v celoti jamči od bolnika nadaljnjih recidivov. Po drugi strani pa v pooperativnem obdobju za preprečevanje zavrnitve presadka treba dolgotrajna uporaba imunosupresivno ciklofosfamid drog in deksametazona, ki lahko sprožijo ponovitev HA.

Preprečevanje oftalmomera

Pomemben vidik upravljanja z bolniki z očesnimi sluznicami je preprečevanje recidivov. Po mnenju različnih avtorjev nobeden od obstoječih metod za zdravljenje akutnega obdobja ofthalmoherpes (zdravilni in mikro-kirurški) pomembno vpliva na pogostost recidivov. A.K. Shubladze, TM. Maja 1966 je bilo razvito antiherpetično cepivo (PGV) na podlagi najpogostejših imunogenih sevov HSV, izoliranih na ozemlju naše države. Prvič je za preprečevanje ponovitve očesnega herpesa antiherpetično cepivo uspešno uporabil leta 1972 A.A. Kasparov, TM. Mayevskaya pri bolnikih z pogosto ponavljajočimi se oftalmokerapesi v "hladnem obdobju".

Da bi povečali učinkovitost antiherpetičnega cepljenja, je mogoče kombinirati PGV z interferonogeni (poludan, tsikloferon, pirogen, aktipol, amiksin). V tem primeru se poludan in aktipol uporabljajo v instilacijah 4-7 dni 2-3 krat na dan. Priporočljivo je, da sočasno začnete jemati amiksin s PGV (1 tableto enkrat tedensko) in nadaljevati na koncu cepljenja kot samostojno zdravljenje.