Hepatocerebralna distrofija

Wilson-Konovalovova bolezen ali hepatocerebralna distrofija je dedna patologija, pri kateri opazimo poškodbe jeter in živčnega sistema. Bolezo podeduje avtosomna recesivna vrsta, medtem ko se gen geneza nahaja v q-roki trinajstega kromosoma.

V etiologiji bolezni ima glavno vlogo motnja bakrenega metabolizma. Baker v prekomernih količinah se kopiči v jetrnih tkivih, v možganih, v sečnem sistemu, na roženici. Stopnja incidence je 0,3: 10.000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Vzroki hepatocerebralne distrofije

Pojav bolezni je posledica dedne motnje bakrenega metabolizma. V strukturah telesa strokovnjaki kažejo izrazito povečanje vsebnosti bakra. Hkrati se poveča izločanje bakra skozi urinski sistem. Hkrati se njegova vsebnost v krvnem toku zmanjša.

Napake v mehanizmu porazdelitve mikroelementov se pojavijo zaradi genetsko odvisnega zmanjšanja števila ceruloplazminov - specifičnega plazemskega proteina, ki vsebuje baker. Baker, ki vstopa v krvni obtok iz hrane, ne more ostati v krvi, ker se vsebnost beljakovin, ki vsebujejo baker, zmanjša. Kot rezultat, se bakra prisili, da se kopiči v različnih organih in tkivih in se izloča z ledvicami v velikih količinah.

Kopičenje bakra v ledvičnem tkivu povzroči motnjo filtracijskega sistema urinov, kar pa povzroči nastanek aminoacidurije (aminokislino).

Kršitve možganskih funkcij, poškodbe jetrnega tkiva in roženice so povezane tudi s povečanim kopičenjem bakra v njih.

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptomi hepatocerebralne distrofije

Bolezen se pogosteje pojavlja v starosti od deset do 25 let. Glavni simptomi patologije so mišična šibkost, tresenje in naraščajoča demenca. Šibkost mišic se lahko kaže v različnih stopnjah. Včasih značilni parkinsonijski sindrom zajema celoten sistem mišic. Oseba prevzame obliko maske, visi spodnji čeljusti, poskusi govoriti so nejasne, glas postane tako kot tujec, gluh. Istočasno se lahko moti požiranje zaradi sprostitve mišic grla. Poveča slinjenje. Motorna aktivnost je zavirana. Roke in noge se lahko zamrznejo v nestandardnih in celo čudnih položajih.

V ozadju mišične oslabelosti je opazen tremor, še posebej izrazit v zgornjih okončinah (tako imenovani krilni nihaji). Takšni premiki lahko izginejo v času počitka in se nenadoma pojavijo, ko so roke stransko ali dvignjene do ravni ramenskega pasu. Tremenje se lahko pojavi na eni strani ali na dveh hkrati, pa tudi na prstih v obliki krčev.

V poznih fazah bolezni se lahko pojavijo epileptični napadi, pacient pa lahko pade v komo. Zmanjšuje se duševne sposobnosti do pomembnih duševnih motenj.

Občutljivost kože in okončin ne trpi. Refleksi kite se lahko celo rahlo povečajo - včasih lahko popravite refleks Babinskega (nenormalno razširitev palca na nogi z namerno stimulacijo podplata noge).

Značilen znak hepatocerebralne distrofije, ki je neposreden simptom bolezni pri približno 65% bolnikov, je tako imenovani roženični obroč Kaiser-Fleischerja. To je pigmentirana linija rjavkastozelenih nians, ki poteka vzdolž zadnjega področja roženice, ki meji na sklero. Takšno linijo je mogoče opazovati med običajnim pregledom ali s pomočjo osvetljevalnika.

Razvoj anemije, trombocitopenije in drugih okvar krvi v laboratoriju je mogoč - vse to je posledica motnje delovanja jeter.

Diagnoza hepatocerebralne distrofije

S tipično klinično sliko diagnoza bolezni ni težavna. Vrednotenje dednosti, znaki korteksa poškodb (distonija, hiperkinetički simptomi), Kayser-Fleischer obroča - vse to daje možnost, Reyev suma distrofijo. Potrditi diagnozo lahko zmanjšamo z določanjem količine ceruloplazmina (spuščanje karakteristika - manj kot 1 mol / l) v krvni plazmi in povečano izločanje bakra sistema urinska (povečanje za več kot 1,6 mikromolov ali 50 ug / dan).

Glavni znaki diagnoze:

• simptomi hkratne poškodbe možganov in jeter;
• neželena dednost z avtosomnim recesivnim tipom;
• začetne manifestacije bolezni po 10 letih starosti;
• ekstrapiramidne motnje (tresenje, šibkost, neprimeren položaj telesa in okončin, spastična bolečina, motnje gibanja, požiranje, zniževanje duševnih sposobnosti);
• ekstra-nevralne motnje (bolečine v desnem zgornjem kvadrantu, nagnjenost k krvavitvi, bolečine v sklepih, poškodbe zobne sklenine in dlesni);
• prisotnost roženičnega obroča;
• padec ravni ceruloplazmina;
• povečal izločanje bakra skozi ledvice;
• DNK diagnostike.

Razlikujemo bolezen z mišično distonijo, parkinsonizmom, multiplo sklerozo.

[12], [13], [14], [15]

Zdravljenje hepatocerebralne distrofije

Zdravljenje bolezni temelji na dejstvu, da se patološke motnje v telesu kažejo kot posledica povečane količine bakra v krvnem obtoku. Priporočljivo je, da se držite prehrane, ki omogoča izključitev prehrane z visoko vsebnostjo bakra. Pod prepovedjo sodijo čokolada, izdelki s kakavom, oreščki in gobe, jetra.

Terapija z zdravili zagotavlja dolgoročno uporabo d-penicilamina, od 1,2 do 2 g zdravila vsak dan. Do zdaj je to zdravljenje najučinkovitejše: vztrajno klinično izboljšanje in včasih celo popolna privlačnost simptomov. Takšno zdravljenje običajno spremlja jemanje zdravil z visoko vsebnostjo vitamina B6, saj se njegova vsebnost v tkivih med zdravljenjem zmanjšuje.

Zdravljenje s penicilaminom (sinonim - kurrenil) se izvaja v skladu z naslednjo shemo:

• Prvič vsak teden določite 150 mg zdravila vsak teden;
• v drugem tednu jemljejo 150 mg dnevno;
• tedensko se dnevna količina zdravila poveča za 150 mg. To se naredi, dokler izločanje bakra pri ledvicah ne doseže 1-2 g.

Po izboljšanju bolnikovega stanja je predpisan retenzijski odmerek od 450 do 600 mg na dan. Količina vitamina B6, vzeta v tem času, mora biti od 25 do 50 mg na dan.

Če bi med zdravljenjem izražene neželene reakcije (alergije, slabost, ledvične bolezni, itd), ko do odpovedi penicilamin in nato prenesli v majhni dozi droge, skupaj s 20 mg prednizolona na dan (10 dni).

Če ima bolnik zavrnitev penicilamina, se cink sulfat predpiše v količini 200 mg trikrat na dan.

Preprečevanje hepatocerebralne distrofije

Ker je hepatocerebralna distrofija dedna patologija, je na žalost nemogoče preprečiti in preprečiti. Med medicinskim genetskim svetovanjem so starši, ki so doživeli otroka z distrofijo, pozneje pozvali, naj ne poskušajo imeti otrok. Heterozigotna nosilci mutiranega gena je mogoče zaznati z uporabo biokemijskih testov: štetje števila serumskega ceruloplazmina in stopnjo izločanja aminokislinskega skozi ledvice in bakra.

Pomembno je, da je mogoče čim prej odkriti bolezen, kar bo bolniku omogočilo, da ostane aktiven dlje časa in upočasni razvoj nepopravljivih posledic v možganih. Redna uporaba penicilamina je neke vrste jamstvo za podaljšanje življenjske dobe bolnika.

Prognoza hepatocerebralne distrofije

Strokovnjaki priznavajo potek bolezni, ki nedvomno napreduje. Trajanje polne življenjske dobe bolnika je lahko odvisno od števila in obsega simptomov ter od časa zdravljenja. Povprečna pričakovana življenjska doba pacientov v odsotnosti zdravljenja je približno 6 let in pri agresivnem maligni bolezni - več mesecev in celo tednov.

Najbolj ugodna napoved ima hepatocerebralna distrofija le, če je zdravljenje predpisano še pred pojavom znakov poškodb jeter in živčnega sistema.