Pozna kožna porfirija: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Pozna porfirija kože je relativno pogosta patologija v razvoju, ki vpliva predvsem na kožo. Železov ioni igrajo ključno vlogo pri patogenezi razvoja te oblike porfirije. Klinični simptomi vključujejo videz krhkosti in krhkosti kože ter videza mehurčkov, izpostavljenih površinam na sončni svetlobi kože ali modricam. Med populacijo bolnikov s to obliko porfirije se je povečalo število primerov jetrne patologije. Vzpodbujajoči dejavniki vključujejo prekomerno izpostavljenost odprtemu soncu, alkoholu, estrogenom, prenosu hepatitisa C in morda okužbi s HIV; Vendar zdravila, ki ne vsebujejo železa in estrogenov, niso nevarna. Diagnoza temelji na plazemski fluorescenci ali odkrivanju porfirinov v urinu in blatu. Zdravljenje je zmanjšanje vsebnosti železa v krvi s flebotomijo, imenovanje klorokina in povečanje izločanja porfirinov s hidroklorokinom. Preprečevanje je, da pacientom svetujemo, naj se izogibajo neposredni sončni svetlobi na koži, prepovedani so alkohol in zdravila, ki vsebujejo železo.

[1], [2], [3], [4]

Vzroki za pozno kožno porfirijo

Končna kožna porfirija (PCT) je rezultat genetsko določene pomanjkljivosti uroporprifinogen dekarboksilaze. Porfirini se kopičijo v jetrih in se prevažajo na kožo, kjer so vzrok povečane fotosenzitivnosti. Zmanjšanje aktivnosti UPGD za 50% pri heterozigotnih bolnikih ne zadostuje za pojav kliničnih simptomov pozne kožne porfirije. Za njihov videz morajo biti prisotni drugi dejavniki motenj encimske aktivnosti. Iron igra ključno vlogo, verjetno prispeva k nastanku prostih radikalov kisika, ki zavirajo UPGD skozi oksigenacijo substrata; zato je hehromatomatoza izrazit dejavnik tveganja. Uporaba alkohola, estrogena in kronične virusne okužbe verjetno vpliva tudi na patogenetske poti te porfirije, kar spodbuja povečanje aktivnosti železovih ionov v jetrnem tkivu. Različna zdravila, ki lahko sprožijo sprožilni mehanizem akutne porfirije, niso sprožilci za pozno kožno porfirijo.

Bolezni jeter pogosto najdemo v pozni porfiriji in so posledica delnega kopičenja porfirina, razvoja infekcijskega hepatitisa C, sočasne hemosideroze ali zlorabe alkohola. Cirozo se pojavlja pri manj kot 35% bolnikov in hepatocelularni karcinom - pri 7-24% (bolj značilen za moške s srednjo starostjo).

Dve znani obliki bolezni tipa 1 in tipa 2 imata podoben začetek, hiter razvoj, isto simptomatologijo in enako zdravljenje. Tudi druge manj pogoste oblike. Pogostost njihovega pojavljanja je približno 1/10000.

Pri pozni kožni porfiriji tipa 1 (sporadični) je primanjkljaj dekarboksilaze v razvoju omejen na jetra. Običajno se ta vrsta manifestira klinično v srednjih letih ali kasneje.

Pri tipu 2 pozne kutne porfirije (družinski) je primanjkljaj v razvoju dekarboksilaze deden, ki ga prenaša previdnostni prevladujoči tip, z omejenim penetrantom. Pomanjkanje se razvije v vseh celicah, vključno z eritrociti. Klinične manifestacije so opazili prej kot pri tipu 1, včasih v otroštvu.

Sekundarni PCT podobno stanje (psevdoporfiriya) lahko pri uporabi nekaterih fotosenzibilizirnega zdravil (npr furosemid, tetraciklin pentanoevoy kisline, sulfonamide nekaterih NSAIDs) pojavijo. Zaradi slabega ledvic izločanja porfirine nekateri bolniki dobili na kronični dializi, in razvijajo patologijo kože, podobno kot konec kožne porfirijo (psevdoporfiriya končni fazi ledvične bolezni).

Simptomi pozne kožne porfirije

Pri bolnikih se tanjša in krhka koža razvije predvsem na nezaščitenih območjih pred soncem. Povečana občutljivost kože se zmanjša: pacienti ne razvijejo značilnih simptomov, kadar so na soncu.

Spontano ali po rahli poškodbi nastane pemfigus. Povezana erozija in razjede kože je lahko zapletena s sekundarno okužbo; počasi se zdravijo, pri čemer ostanejo atrofični brazgotine. Bivanje na soncu včasih vodi do pojava eriteme, edema in srbenja. Konjunktivitis se lahko razvije, druge sluznice pa ostanejo nepoškodovane. Obstajajo lahko območja hipopigmentacije ali hiperpigmentacije, kot tudi obraza hipertrichoza in psevdosklerodermoidne spremembe.

Diagnoza pozne kožne porfirije

V nekaterih primerih drugi zdravi ljudje razvijejo tanjšanje in krhko kožo ter vezikularni izpuščaj, ki pričajo o koristih PCT. Zato je razlika diagnozo akutne porfirijo s kožnimi simptomov [pester porfirija (VP) in dedne koproporfirije (NDS)], je zelo pomembno, saj se lahko uporabi pri bolnikih z VP in HCP porfirinogennyh zdravil povzroči razvoj simptomov neyrovistseralnoy. Prej omenjeni nevrološki, psihosomatični simptomi ali preneseni abdominalni simptomi neznane etiologije so lahko indikativni za akutno porfirijo. Upoštevati je treba tudi zgodovino uporabe kemikalij za bolnike, ki lahko povzročijo simptome psevdoporfije.

Čeprav vseh porfirijo, ki povzročajo poškodbe kože, imajo povišano raven porfirinov v plazmi in poveča raven uroporphyrin geptakarboksilporfirina z urinom in blatom izokoproporfirina dokazov v korist PCT. Koncentracija urina porfirinskega porfirinskega prekursorja (PBG) in praviloma 5-aminolevulinske kisline (ALA) z PCT je normalna koncentracija v urinu. Aktivnost eritrocitov UPGD v 1. Vrsti PCT je prav tako normalna, vendar se povečuje pri tipu 2.

Ker je sočasna razvitost nalezljivega hepatitisa C značilna za to patologijo, klinični simptomi hepatitisa so tako gladki ali ne določeni, je treba določiti serumske označevalce za hepatitis C (glejte stran 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Zdravljenje in preprečevanje pozne kožne porfirije

Možno je uporabljati dva različna terapevtska pristopa: zmanjšati zaloge železa v telesu in povečati izločanje porfirinov. Ta dva pristopa k zdravljenju lahko kombinirate.

Zmanjšanje oskrbe železa s flebotomijo in krvavitvijo je običajno učinkovito. Pacient se zniža približno 0,5 litra krvi vsake 2 tedne. Ko nivo železa v serumu pade nekoliko pod normalno vrednost, se flebotomija ustavi. Običajno je potrebnih samo 5-6 postopkov. Vsebnost porfirina v urinu in plazmi se postopoma zmanjšuje v celotnem obdobju zdravljenja, čemur sledi vzporedno zmanjšanje ravni železa v serumu. Koža sčasoma postane normalna. Po začetku remisije je nadaljnja flebotomija potrebna samo v primeru ponavljajoče se bolezni.

Majhni odmerki klorokina in hidroklorokina (od 100 do 125 mg peroralno dvakrat na teden) pomagajo znebiti odvečnih porfirinov v jetrih s povečanjem izločanja. Visoki odmerki lahko povzročijo prehodno poškodbo jeter in poslabšanje porfirije. Ko se doseže remisija, se zdravljenje ustavi.

Uporaba klorokina in hidroklorokina ni učinkovita v primeru izrazite ledvične patologije. V tem primeru je flebotomija običajno kontraindicirana, ker se pojavlja sekundarna anemija. Kljub temu rekombinantni eritropoetin mobilizira presežek železa, zmanjša resnost anemije, kar je dovolj, da še vedno uporablja flebotomijo kot metodo zdravljenja.

Bolniki se morajo izogibati izpostavljanju soncu; pokrivala in obleke poskušajo izbrati z najboljšimi lastnostmi zaščite pred soncem in uporabljati cinkove ali titanove (iz titanovega oksida) sončnih zaslonov. Konvencionalni zasloni, ki obdržijo samo UV-žarke, so neučinkoviti, vendar lahko zaščitni zasloni, ki absorbirajo UFO, vsebujejo dibenzilmetan, lahko deloma pomagajo zaščititi bolnike. Odločno se izogibajte pitju alkohola, vendar lahko zdravljenje z estrogenom uspešno nadaljuje po začetku odpusta bolezni.