Vzroki in patogeneza kongenitalne disfunkcije skorje nadledvične žleze

Vožbeni adrenogenitalni sindrom - je genetsko pogojen, izražen v neustreznosti encimskih sistemov, ki zagotavljajo sintezo glukokortikoidov; povzroča povečano izločanje adenohipofize ACTH, ki stimulira nadledvično skorjo, ki izloča to bolezen predvsem androgene.

Pri kongenitalnem adrenogenitalnem sindromu, ki je posledica recesivnega gena, vpliva en encim. Zaradi dedne narave bolezni se prekinitev procesa kortikosteroidne biosinteze začne v intrauterinem obdobju, klinična slika pa se oblikuje glede na genetsko defektnost encimskega sistema.

Ko je encim okvara 20,22-dezmolaza razpadla sinteze steroidnih iz holesterola v aktivne steroide ( aldosterona, kortizola in androgenov ne nastajajo). To vodi v sindrom izgube soli, glukokortikoidne insuficience in nezadostnega seksualnega maskuliniziranja pri moških fetusih. Če imajo ženske normalno strukturo notranjih in zunanjih spolovil, imajo fantje na rojstvu žensko zunanjo genitalijo, opaženi so pojavi psevdohermaphroditizma. Razvija tako imenovano kongenitalno lipoidno hiperplazijo nadledvične skorje. Bolniki umirajo v zgodnjem otroštvu.

Ta oblika bolezni je enak sindrom Prader-Gartner oziroma »feminizirni adrenalna hiperplazija," ki je opisal E. Hartemann in I. B. Gotton kot posebna oblika prirojene adrenalna hiperplazija, klinično sliko moškega prevladuje nepopolne masculinization simptomi.

Pomanjkanje 3b-ol-dehidrogenaze povzroči motnje v sintezi kortizola in aldosterona v zgodnjih fazah njihovega nastajanja. Bolniki razvijajo klinično sliko sindroma izgube soli. Zaradi delne tvorbe DHEA je virilizacija telesa pri deklicah slabo izražena. Pri dečkih je zaradi kršitve sinteze aktivnih androgenov opazena nepopolna maskulinizacija zunanjih genitalij (značilnosti zunanjega hermaphroditizma). Najpogosteje imajo novorojenci hipposadije in kriptorhidizem, kar kaže na kršitev encimov, ne samo v nadledvični žlezi, temveč tudi v modih. Stopnja v urinu 17-CS se poveča predvsem zaradi DHEA. Bolezen je huda. V zgodnjem otroštvu je velik odstotek umrlih.

Pomanjkljivost 17a-hidroksilaze povzroči motnje sintezo spolnih hormonov (androgenov in estrogenov) in kortizola, ki vodi do spolnega maldevelopment, hipertenzije, hypokalemic alkalozo. S to patologijo se izloča velika količina kortikosterona in 11-deoksikortikosterona, kar povzroča hipertenzijo in hipokalemično alkalozo.

Zmerno pomanjkanje encima 21-hidroksilaze se klinično kaže s virusnim sindromom, tako imenovano virusno (ali nekomplicirano) obliko bolezni. Ker hiperplastična skorja nadledvične žleze je sposobna sintetizirati ustrezno kolicino aldosterona in kortizola, se prepreci izguba soli in se ne razvijejo nadledvične krize. Povečana proizvodnja androgenov iz hiperplastični mrežastim coni nadledvične skorje vodi k razvoju virilization pri ženskah in moških makrogenitosomii, ne glede na prisotnost ali odsotnost oblike solteryayuschey bolezni. Virilizacija pri bolnih ženskah je zelo izrazita.

S polnim blokom encima 21-hidroksilaza skupaj s virilizacijo pacientovega telesa pride do izgube solinskega sindroma: ostre izgube natrija in klorida v urinu. Vsebnost kalija običajno naraste v serumu. Sindrom parestezije se pogosto manifestira v prvih mesecih otrokovega življenja in pridobi vodilni pomen pri klinični sliki bolezni. V hudih primerih se razvije akutna insuficienca nadledvične žleze. Bruhanje in driska povzročata ekshikozo. Brez zdravljenja, takšni otroci praviloma umirajo v zgodnjem otroštvu.

Okvara encima 11b-hidroksilaze povzroči povečanje količine 11-deoksikortikosterona, ki ima visoko aktivnost mineralokortikoidov, kar povzroči zamudo natrija in klorida. Tako se skupaj z virilizacijo ugotovi visok krvni tlak. S to obliko bolezni se izločanje 11-deoksikortizola iz urina bistveno poveča (Reichsteinova "S"). Zadržanje soli je enako kot pri 17a-hidroksilaciji in je posledica sinteze MRL.

Ko napaka encima 18-oksidaze, ki je potrebna le za sintezo aldosterona, razvije sindrom izgube soli. Ker sinteza kortizola ni kršena, ni spodbude za povečanje proizvodnje progesterona in s tem sinteze DOC. V tem primeru ni hiperplazije retikularne cone nadledvične skorje in s tem povečanja proizvodnje nadledvičnih androgenov. Tako odsotnost encima 18-oksidaze lahko privede do pomanjkanja aldosterona. Klinično se to kaže s hudim sindromom, pri katerem pacienti umirajo v zgodnjem otroštvu.

Opisanih je več drugih oblik, ki so zelo redki: oblika s hipoglikemičnimi epizodami in oblika s periodnimi etioholanolnimi vročinami.

[1], [2], [3], [4], [5]

Obdukcija

Pri večji bolnikov s kongenitalno adrenalno sindromom pojavi hipertrofija nadledvične skorje, katerih resnost je odvisna od spola bolnika, resnosti prirojenim pomanjkanjem encima in starostjo, ko se je zdelo.

Povprečna teža otrok s nadledvične klasična različica adrenogenital prirojenim sindromom od rojstva do pubertete je 5-10 krat več kot normo, in doseže več kot 60, na videz nadledvične žleze spominjajo na možgansko skorjo, rez rjavega snovi. Mikroskopsko, celotna debelina lupine, dokler glomerularna cona oblikovana manjši celic z eozinofilnim citoplazmo z majhnimi lipidnih kapljic. Nekatere celice vsebujejo lipofuscin. Včasih so manjši celice ločimo od zona glomerulozni spongiotsitov tanki plasti bogate z lipidi. Tvorijo zunanji del območja žarka. Njena stopnja resnosti odvisna od stopnje kroži ACTH: večja koncentracija, manj izrazit zunanji del zona fasciculata. Glomerularna skorje coni ob ohranjanju virilnoe tvorita prirojeno adrenogenital sindrom (pod rahlim pomanjkanjem encima) in hiperplastični v hudo pomanjkljivost, zlasti močno (skupaj z območjem pramen) na solteryayuschey oblike prirojene adrenogenital sindroma. Tako je v prirojeni adrenalni hiperplaziji zaradi pomanjkanja 21-hidroksilaze, je neto kot hiperplazija in glomerulne regije skorje nadledvične žleze, območje žarek večinoma hipoplastične. V več primerih se pojavijo adenomi in vozli v nadledvični žlezi.

Podobne spremembe pri njih opazimo pri bolnikih s hipertenzivno obliko kongenitalnega adrenogenitalnega sindroma, ki ga povzroča pomanjkanje 11b-hidroksilaze. Pomanjkljivost encimskega sistema Zb-hydroxysteroid dehydrogenase je precej redka, vendar pogosto smrtna. Z njim vplivajo nadledvične žleze in gonade. Možna je tudi izolirana pomanjkljivost as-izomeraze v nadledvičnih žlezah. Za nadledvične žleze teh pacientov je značilna izrazita hiperplazija njegovih elementov z izgubo spongiocitov.

Spremembe nadledvične žleze, ko je napaka-20,22 desmolazy zmanjšati na celično hiperplazije in prelivna vsa področja lipidov, predvsem holesterola in njegovih estrov. To je tako imenovana prirojena "lipoidna" hiperplazija nadledvične skorje ali Praderjev sindrom. V patološkem procesu so vključene tudi modrice. Tudi med fetalnim razvojem je sinteza testosterona motena in posledično je maskulinizacija zunanjih spolnih organov poslabšana.

Trenutno obstaja stališče, da so virilizirajoči in feminizirajoči tumorji nadledvične skorje manifest kongenitalnega adrenogenitalnega sindroma.

Pri hipertenzivnih obliki spremembe bolezni označena v notranjih organov, ki so značilne za hipertenzijo: hipertrofije levega prekata, mrežnice arteriolar sprememb, ledvicah, možganih. Znana primera, ACTH izloča hipofiznih tumorjev pri bolnikih s kongenitalno adrenalno sindromom na podlagi pomanjkanja 21-hidroksilaze. Ko solteryayuschey tvorita prirojeno nadledvične žleze posebne pride do sprememb v ledvicah: jukstaglomerulni aparat hipertrofijo zaradi hiperplazijo in hipertrofijo celic jo tvorijo, kar povečuje število renina granul. Vzporedno s tem se mesangium razširi zaradi povečanja števila celic in kopičenja zrnatega materiala v citoplazmi. Poleg tega se poveča granularnost intersticijskih celic, ki je mesto sinteze prostaglandinov. Fantje z solteryayuschey obliki prirojeni sindrom adrenogenital oblikovanih tumorjev na modih, ki tehtajo od nekaj gramov do nekaj sto gramov (odraslega moškega).

Ko je bolezen vključena v patološki proces, so vključeni tudi jajčniki. Ponavadi so podvrženi enakim strukturnim spremembam, ne glede na to, ali so bolniki spontano menstruirali ali ne. Značilno je zgostitev in skleroziranje trebušne plasti in redčenje njihove kortikalne plasti. Spremembe v jajčnikih so sekundarne, so povezane s prebitkom androgenov v telesu in s kršitvijo gonadotropne funkcije hipofize.