Zdravljenje adenoma prostate

Nedavno se zdravljenje z adenoma prostate hitro razvija. Če pred petimi leti praktično ni bilo nobene resnične alternative kirurški zdravljenju adenoma prostate (prostate), potem danes ponujamo široko izbiro različnih načinov zdravljenja te bolezni.

Zdravljenje adenoma prostate je impresiven seznam in ga lahko predstavlja naslednja razvrstitev.

• Zdravljenje adenoma prostate (prostate).
• Operativno zdravljenje adenoma prostate (prostate).
  • Odprite adenomektomijo.
  • TOUR PROSTATE.
    • Transurethral elektrokirurgija prostate.
    • Transurethral electrovaporization of prostate
    • Metode transuretralne endoskopske laserske operacije prostate ( vaporizacija, ablacija, koagulacija, rez).
  • Minimalno invazivni (alternativni) načini zdravljenja adenoma prostate (prostate).
    • Endoskopske termične metode adenoma prostate (prostate).
      • Intersticijska laserska koagulacija.
      • Tranzitralna ablacija igle.
    • Ne-endoskopske termične metode adenoma prostate (prostate).
      • Transrectna mikrovalovna hipertermija.
      • Transuretalna mikrovalovna (radiofrekvenčna) termoterapija.
      • Transurethral radiofrekvenčno termično uničenje.
      • Transrektalna osredotočena ultrazvočna termoterapija.
      • Extracorporealna piroterapija.
    • Dilatacija balona.
    • Prostatični stent.

Prisotnost velikega števila metod, ki se uporabljajo za zdravljenje posamezne bolezni, kaže, da nobena od njih ni idealna in zahteva določitev njenega mesta v strukturi zdravljenja adenoma prostate. V tem primeru je metoda zdravljenja adenoma prostate v določenem kliničnem primeru določena z ravnotežjem dejavnikov učinkovitosti in varnosti, ki skupaj zagotavljajo vzdrževanje potrebne kakovosti življenja bolnika.

Klinične izkušnje nam omogočajo, da določimo individualna in skupinska merila za izbiro bolnikov z adenoma prostate za zdravljenje s posebno metodo:

• karakter (iritativno / obstruktivno) in resnost simptomov (IPSS / QOL);
• prisotnost zapletov adenoma prostate;
• narava in obseg urodinamičnih motenj glede na podatke UFM, določitev količine preostalega urina in kompleksnega UDI (cistomanometrija, "tlak-pretok");
• dimenzije, ehostruktura in prostorsko geometrijo prostate;
• prisotnost sočasne (vključno z recidivno) okužbo urogenitalnega trakta, predvsem kroničnega prostatitisa;
• stanje in stopnja motenj zgornjega sečnega trakta in mehurja;
• splošni status bolnika, prisotnost in resnost sočasnih bolezni

Pri izbiri metode zdravljenja za posameznega pacienta je treba oceniti več parametrov. Najprej ugotovimo, katere manifestacije bolezni prevladujejo v klinični sliki adenoma prostate: razdražljivi simptomi ali obstruktivni, prevladujejo dinamične ali mehanske komponente obstrukcije in stopnja urodinamičnih motenj. Odgovor na ta vprašanja bo omogočil napovedovanje razvoja bolezni z visoko stopnjo zanesljivosti in izbrati način zdravljenja, ki je potreben za tega bolnika.

Naslednji korak pri izbiri metode zdravljenja je določitev stopnje učinkovitosti zdravljenja z zadostno stopnjo varnosti, ki je potrebna za tega bolnika. Pri bolnikih s starostno starostjo ni vedno težko doseči največjega pretoka urnega pretoka urina, če je z zadovoljivimi sredstvi mogoče zagotoviti zadovoljive parametre uriniranja, hkrati pa ohranjati sprejemljivo kakovost življenja. V zgodnji fazi bolezni lahko zdravljenje z zdravili in minimalno invazivne metode zagotavljajo potrebno raven učinkovitosti z minimalnim tveganjem zapletov. Alternativne metode lahko najdemo pri bolnikih z zmernimi manifestacijami adenoma prostate in pri somatsko obremenjenih bolnikih, kjer je uporaba kirurških posegov varna.

Zdravljenje adenoma prostate

Zdravila imajo pomembno vlogo v strukturi zdravljenja adenoma prostate. Načela njihove uporabe temeljijo na sodobnih konceptih patogeneze bolezni. Glavne smeri zdravljenja z zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje adenoma prostate, lahko predstavljajo naslednja razvrstitev.

• Alfa-blokatorji.
  • Neselektivno.
  • Selektivno.
• Inhibitorji 5-a-reduktaze.
  • Sintetično.
  • Rastlinski izvor.
• Fitoterapevtska sredstva.
• Kombinirana terapija z zdravili.

Blokatorji alfa-adrenergičnih receptorjev

V zadnjih letih je bila pozornost namenjena zaviralcem alfa-adrenoreceptorja, katerih uporaba se šteje kot obetavna smer zdravljenja zdravil za adenoma prostate. Osnova za uporabo alfa-adrenoblockov pri adenoma prostate so bili zbrani podatki o vlogi motenj simpatičnega reguliranja pri patogenezi bolezni. Študije so pokazale, da se alfa-adrenergični receptorji nahajajo predvsem v vratu mehurja, prostatičnem delu sečnice, kapsuli in stromi prostate. Stimulacija alfa-adrenergične receptorje, ki izhaja iz rasti in napredovanje adenoma prostate, kar povzroča povečano gladkih mišic tonus mehurja osnovnih struktur, zadnji del sečnice in prostate. Ta mehanizem, po mnenju večine raziskovalcev, je odgovoren za razvoj dinamične komponente obstrukcije pri adenoma prostate.

Učinek alfa-adrenoblockov je odvisen od selektivnosti delovanja na različnih podtipih receptorjev. Študije adrenergičnih receptorjev prostate so ugotovile prevladujočo vlogo alfa-adrenergičnih receptorjev pri patogenezi adenoma prostate.

Nadaljnja identifikacija alfa-adrenergičnih receptorjev, lokaliziranih v različnih tkivih, z uporabo farmakoloških in molekularnih bioloških metod, je pokazala tri podtipe receptorjev. V skladu z novo nomenklaturo, ki jo je sprejela Mednarodna farmakološka unija v farmakoloških študijah, so označene kot alfa-A, alfa-B in alfa-D. Vrsta študij je pokazala, da je alfa podtipov A prej kloniramo kot alfa-C, najbolj bogat je prisoten v humani prostati in do 70% svojih alfa-adrenergične receptorje. Ta podtip je v prvi vrsti odgovoren za zmanjšanje gladkih mišičnih elementov prostate in ima največji učinek na razvoj dinamične ovire pri adenoma prostate.

Določitev alfa blokatorji zmanjša tonus gladkih mišičnih struktur vratu in prostate mehurja, ki zmanjšuje upor sečnice in zaradi obstrukcije izvodila sečnice. Čeprav trenutno ni znano točno, kateri od receptorskih podtipov je odgovoren za uravnavanje krvnega tlaka in pojav neželenih učinkov z uporabo zaviralcev alfa. Kažejo, da je podtipa alfa-B, ki sodeluje pri sklepanju gladkih mišičnih elementov sten glavnih človeških arterij.

Od prve objave gradiva o učinkovitosti alfa-adrenoblockov pri zdravljenju adenoma prostate leta 1976 je bilo v svetu opravljenih več kot 20 študij različnih zdravil s podobnim delovanjem. Študija rezultatov uporabe alfa-adrenoblockov pri bolnikih z adenoma prostate se je začela z neselektivnimi zdravili, kot je fentolamin. Ugotovljeno je bilo, da dolgoročna uporaba teh zdravil z adenomom prostate stopnje I omogoča doseganje učinka v 70% primerov. Vendar pa je danes uporaba zaviralcev alfa brez selektivnega delovanja omejena zaradi pogostega pojavljanja neželenih kardiovaskularnih reakcij, ki so jih opazili pri 30% bolnikov.

V klinični praksi se trenutno uporabljajo selektivni zaviralci alfa. Kot so prazosin, alfuzosin, doksazosin in terazosin, kot tudi supersektivni alfa-adrenoblocker tamsulosin. Treba je opozoriti, da imajo vsi (razen tamsulozin) primerljiv klinični učinek s skoraj enakim številom neželenih učinkov.

Podatki nadzorovanih študij kažejo, da je v primerjavi z uporabo alfa-adrenoblockov zmanjšanje simptomov približno 50-60%. V nekaterih primerih doseže 60-75%. Selektivni zaviralci alfa vplivajo na obstruktivne in iritativne simptome bolezni. Študije z doksazosinom in alfuzosinom so pokazale 43% in 40% zmanjšanje obstruktivnih simptomov s 35% in 29% regresijo simptomov iritacije. Alfa-adrenoblockers so še posebej učinkoviti pri bolnikih s hudo dansko in nočno polakuriurijo. Nujna potreba po uriniranju z blagimi ali zmernimi simptomi dinamične obstrukcije.

V ozadju zdravljenja z alfa-adrenoblocki opazimo izboljšanje urodinamičnih parametrov: povišanje Qmax v povprečju za 1,5-3,5 ml / s ali 30-47%. Zmanjšanje maksimalnega detrusorskega tlaka in odpiralnega tlaka ter zmanjšanje količine preostalega urina za približno 50%. Dinamika teh urodinamskih indikatorjev kaže na objektivno zmanjšanje infravesične ovire pri zdravljenju alfa-adrenergičnih blokatorjev. Pomembna sprememba obsega prostate med zdravljenjem s temi zdravili ni bila zabeležena.

Vrsta študij z prazosin, alfuzosina, doksazosin, terazosin, varnosti in tamsulozin in učinkovitosti alfa blokatorji smo dokazali s podaljšanim (več kot 6 mesecev) uporabo. Trenutno obstajajo opažanja uporabe alfa-adrenoblockers do 5 let. Tako izraženo simptomatsko izboljšanje in dinamika objektivnih indikatorjev običajno opazimo v prvih 2 do 4 tednih uporabe in ostanejo med naslednjim obdobjem zdravljenja. Če pozitivnega učinka ni mogoče doseči v 3-4 mesecih. Potem nadaljnja uporaba teh zdravil ni potrebna, je treba odločiti o izbiri druge vrste zdravljenja za adenom.

Pomembno je, da alfa-adrenoblockers ne vplivajo na presnovo in koncentracijo hormonov in ne spreminjajo ravni PSA. Ta zdravila (doksazosin) lahko pozitivno vplivajo na lipidni profil krvi, zmanjšajo raven lipoproteinov, holesterola in triglicerolov. Poleg tega imajo alfa-adrenoblockeri pozitiven učinek na odpornost organizma na glukozo, ki povečuje njegovo občutljivost na insulin.

Po statističnih, neželenih učinkov pri zdravljenju z alfa blokatorji zabeležili pri 10-16% bolnikov z občutkom slabosti, šibkost, omotičnost, glavobol, ortostatske hipotenzije (5,2%), tahikardijo ali tahiaritmijo. Primerov v retrogradna ejakulacija označene na število opazovanj (4%) v tem primeru, 5-8% bolnikov zavrne nadaljnja obdelava alfa blokatorji zaradi neželenih učinkov. Tako je omotica opazila pri 9,1-11,7% bolnikov, ki so prejemali terazozim, 19 do 24% pri doksazosinu in 6,5% pri alfuzosinu. V času jemanja terazosina in 1,6% alfuzosina so glavobol opazili pri 12-14% bolnikov. Zmanjšanje krvnega tlaka je bilo ugotovljeno pri 1,3-3,9% bolnikov s terazosinskim zdravljenjem. Kot tudi pri 8 in 0,8% bolnikov, ki so jemali doksazosin in alfuzosin. Palpitacije in tahikardija so se pojavili pri 0,9 in 2,4% bolnikov med zdravljenjem s terazosinom in alfuzozinom. Upoštevati je treba, da je pogostnost neželenih učinkov odvisna od uporabljenega odmerka in trajanja njene uporabe. S povečanjem trajanja zdravljenja se število bolnikov, ki poročajo o neželenih učinkih, zmanjša in s tem zmanjša njihovo količino, zdravljenje z prazosinom. Alfuzosin. Doksazosin in terazosin je treba začeti z najmanjšim začetnim odmerkom, čemur sledi prehod na terapevtsko odmerjanje. 5-10 - za prazosin terazosin Za to je 4-5 mg / dan (2 uri) za alfuzosin 5-7.5 mg / dan (2 uri) za doksazosin 2-8 mg / dan (enkrat) mg / dan (enkrat).

Klinični podatki o uporabi tamsulozina kažejo na visoko, primerljivo z drugimi alfa-adrenoblockerji, učinkovitost zdravila z minimalno količino neželenih učinkov. Pri zdravljenju z tamsulozinom se pri 2,9% bolnikov pojavijo neželeni učinki. Istočasno ni bilo opaziti učinka zdravila na dinamiko krvnega tlaka in incidenca drugih neželenih reakcij ni bistveno drugačna od tistih pri bolnikih iz skupine, ki je prejemala placebo. Glede na visoko učinkovitost in hiter začetek kliničnega učinka se alfa-adrenergična blokada trenutno obravnava kot prva terapija z zdravili.

[1], [2], [3], [4], [5]

Zdravljenje adenoma prostate (prostate): zaviralcev 5-a-reduktaze

Najpogostejši načini zdravljenja adenoma prostate so inhibitorji 5-a-reduktaze (finasterid, dutasterid). Trenutno je največja eksperimentalna in klinična izkušnja povezana z uporabo finasterida. Finasteride. Povezana s 4-azasteroidom, je močan kompetitivni inhibitor encima 5-a-reduktaze. Pretežno tipa II, blokira pretvorbo testosterona v dihidrotestosteron na ravni prostate. Zdravilo se ne veže na androgene receptorje in nima stranskih učinkov, značilnih za hormonska zdravila.

Toksikološke študije pri ljudeh so pokazale dobro prenašanje finasterida. Pri zdravih moških prostovoljcih se je zdravilo prvič uporabilo leta 1986. Trenutno obstajajo izkušnje z njeno uporabo za 5 let ali več brez kakršnih koli pomembnih neželenih reakcij.

Kot rezultat raziskave smo določili optimalni odmerek finasterida: 5 mg / dan. Pri bolnikih, ki so prejemali finasterid v odmerku 5 mg / dan. Po 6 mesecih opazimo zmanjšanje ravni dihidrotestosterona za 70-80%. Zmanjšanje velikosti prostate po 3 mesecih je bilo 18%. Ki je dosegel 27% v 6 mesecih. Qmax se je po 6 mesecih povečal za 3,7 ml / s. Poleg tega je po 3 mesecih vnosa finasterida zabeležil zmanjšanje PSA za približno 50%. V prihodnosti koncentracija PSA ostane nizka, kar je povezano z dejavnostjo celic prostate. Zmanjšanje vsebnosti PSA v ozadju zdravljenja s finasteridom lahko otežuje pravočasno diagnozo raka prostate. Pri ocenjevanju rezultatov študije PSA pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Finasteride dolgo časa, je treba upoštevati, da so vrednosti PSA v tej skupini 2-krat nižje v primerjavi z ustrezno starostno normo.

Študije so pokazale, da uporaba finasterida vodi do znatnega zmanjšanja tveganja akutne retencije urina za 57% in zmanjšanja verjetnosti kirurškega zdravljenja adenoma prostate za 34%. Uporaba finasterida zmanjša tveganje za raka prostate za 25%.

Kombinirano zdravljenje adenoma prostate (prostate)

Leta 1992 je prva poročila o izvedljivosti uporabo pri bolnikih s adenoma prostate alfa blokatorji v kombinaciji z inhibitorji inhibitorji 5-a-reduktaze zagotoviti hitro izboljšanje uriniranje, čemur sledi zmanjšanje volumna prostate. Vendar pa kljub temu, da je ta pristop upravičeno pathogenetically, izvedene študije do danes ne zagotavljajo zadostne dokaze za potrditev klinične prednosti kombiniranega zdravljenja alfa blokatorji (terazosin) in finasterida v primerjavi z zaviralci monoterapiji alfa.

Različni in dopolnilni mehanizmi delovanja zaviralcev 5-a-reduktaze in zaviralcev alfa so močna, racionalna utemeljitev za kombinirano terapijo.

Te študije velike predpostavki, ki je raziskovala kombinacijo finasterida in doksazosina, in boj proti njej, ki meri kombinacijo dutasterida in tamsulozina, govorimo o pomembnih prednosti kombiniranega zdravljenja v primerjavi z monoterapijo z vsako od drog za izboljšanje simptomov, urinske pretokom, kakovosti življenja, kot tudi upočasnitev napredovanja bolezni.

Sodobna inhibitor 5-a-reduktaze - dutasterida (Avodart) zavira aktivnost izoencimov 5-a-reduktaze tipa I in II, ki so odgovorni za konverzijo testosterona do digidrotestoaeron, ki je glavni androgen odgovoren za razvoj benigne hiperplazije prostate.

Po 1 in 2 tednih jemanja dutasterida v odmerku 0,5 mg na dan se mediana vrednosti koncentracij dihidrotestosterona v serumu zmanjšajo za 85 in 90%.

Podatki iz 4-letnega, obsežnega multicentričnega, randomiziranega kliničnega preskušanja kažejo na učinkovitost in varnost avtarda.

Dutasterid zagotavlja stalno zmanjšanje simptomov in upočasni napredovanje bolezni pri bolnikih s prostato prostornino več kot 30 ml. Qmax in sprememba volumen prostate v prvem mesecu zdravljenja, ki je verjetno posledica inhibicije obe vrsti 5-a-reduktaze za razliko od prve priprave te skupine - finasterid, ki blokira samo 5-a-reduktaze tipa II.

Dolgotrajno zdravljenje z adenomom prostate je privedlo do nenehnega izboljšanja skupnega rezultata AUA-SI (-6,5 točk) in Qmax (2,7 ml / s).

Zdravilo Avodart povzroči znatno zmanjšanje celotnega volumna prostate in prehodnega območja prostate (za 27%) pri moških z benigno hiperplazijo prostate v primerjavi s placebom.

Študije so pokazale tudi zmanjšanje tveganja akutne retencije urina za 57% in potrebo po operativnem posegu 48% pri zdravljenju z avatartom v primerjavi s placebom.

Trenutno zaključili 2-letno obdobje boja proti mednarodnemu študijo, prvi, ki kažejo veliko prednost pri izboljšanju simptomov pri uporabi kombiniranega zdravljenja v primerjavi z monoterapijo z vsako zdravilo v prvih 12 mesecih zdravljenja.

Pojav neželenih pojavov, povezanih z zdravilom pri bolnikih, ki prejemajo dutasterid, je na začetku zdravljenja adenoma prostate pogostejši in se sčasoma zmanjšuje.

Lahko pride do impotence, zmanjšanega libida, oslabljenega ejakulacije, ginekomastije (vključuje bolečino in povečanje prsnih žlez). Zelo redko: alergijske reakcije.

[6], [7], [8], [9], [10]