Zdravila za zdravljenje glavobolov

Zdravila, ki se uporabljajo za glavobol

Alkaloidi spornyi

Več kot pol stoletja so alkaloidi ergot pogosto uporabljali za nabiranje in za preprečevanje napadov migrene in grozdnih glavobolov. Uporaba teh zdravil temelji predvsem na dolgotrajnih kliničnih izkušnjah in ne na rezultatih nadzorovanih preskušanj. Neželeni učinki pri vseh alkaloidih ergot so podobni, vendar so z dihidroergotaminom bolj redki in manj hudi kot pri ergotaminu. Seznam neželenih učinkov vključuje navzeo, bruhanje, boleče mišične krče, šibkost, akrocesanozo, bolečine v prsih. Kontraindikacije: nosečnost, koronarne srčne bolezni in drugih kardiovaskularnih bolezni, periferne vaskularne bolezni, anamnezo prisotnosti tromboflebitis, Raynaudov fenomen, nenadzorovano hipertenzijo, hudo jetra in ledvice.

Ergotamin tartrat je klasično zdravilo za lajšanje migrenskih napadov in glavobolov. Ergotamin se pogosto sprosti v kombinaciji z drugimi zdravili - kofeinom, fenobarbitalom ali alkaloidom beladone v oblikah zaužitja, pod jezikom ali v obliki sveč. Pri zdravljenju migrene se efektivna doza giblje od 0,25 do 2 mg, odvisno od načina dajanja. Učinkovitost ergotamina je znatno višja, če se jemala ob pojavu migrenskega napada. Pri uporabi ergotamina obstaja tveganje za nastanek zlorabe, kar lahko pomaga pri pretvorbi epizodnih migrenskih napadov v kronični dnevni glavobol. Zelo redko zloraba ergotamina vodi v razvoj ergotizma, odmerek zdravila običajno presega 10 mg na teden. Za erotizem je značilna periferna cianoza, občasna klavdikacija, nekroza prstov in infarkcije različnih organov.

Ko prenehate z napadom glavobola, je zaužitje zdravila pod jezikom (1-2 mg) priporočljivo za zaužitje zaradi hitrejšega začetka delovanja. Ergotamina je bila že več let edina profilaktična za glavobole in je bila uporabljena v odmerku 2-4 mg (znotraj ali v svečah). Praviloma bolniki z glavobolom gruče dobro prenašajo ergotamin. Vendar je treba, tako kot katerikoli vazokonstriktor, dajati ergotaminu previdno pri moških nad 40 let.

Dihidroergotamin (DHE) - reducirana oblika ergot alkaloidov, ki je na voljo v injekcijski obliki in je šibkejša vazokonstriktor učinek na perifernih arterij kot ergotamin. DGE je bil do nedavnega glavno zdravilo brez opioidov za hude migrene. Za razliko od ergotamina ima lahko DHE učinek, tudi če ga injiciramo na ozadje razvitega migrenskega napada. Pri intravenski injekciji povzroča manj navzee kot ergotamin, vendar je priporočeno, da se pred injiciranjem DHE opravi dajanje antiemetike.

Če želite prenehati z migrenskim napadom (ne s statusom migrene), je DHE predpisan na naslednji način:

1. na začetku napada - 1-2 mg DHE intramuskularno ali subkutano, v 24 urah lahko znova vnesete največ 3 mg;
2. na podlagi razvitega resnega napada - 5 mg proklorperazina ali 10 mg metoklopramida intravensko, po 10-15 minutah intravensko vbrizgano DHE v odmerku 0,75-1 mg 2-3 minute;
3. če se napad ne ustavi v 30 minutah, lahko 0,5 mg zdravila DHE intravensko ponovno injiciramo.

Najpogostejši neželeni učinek DHE je driska, ki ga je mogoče odpraviti z zaužitjem difenoksilata. Kontraindikacije za intravensko DHE: variantna angina, nosečnosti, bolezni srca in ožilja, nenadzorovano hipertenzijo, periferne vaskularne bolezni, hude bolezni jeter in odpoved ledvic.

DGE se uporablja tudi za preprečitev napada glavobola (v odmerku 0,5-1,0 mg). V skladu z dvojno slepim presečnim študijem je intranazalno dajanje DHE zmanjšalo resnost napada, ne pa njegovo trajanje.

Metisergid je bil uveden v klinično prakso v šestdesetih letih prejšnjega stoletja. Bil je eno od prvih zdravil za preprečevanje migrenskih napadov in grozdnih glavobolov. Sposobnost metisergida za zmanjšanje pogostosti, resnosti in trajanja napadov migrene je bila dokazana v dvojno slepi kontrolirani preskušanji. Priporočeni odmerek je od 2 do 8 mg / dan. Na žalost metisergid lahko povzroči resne zaplete v obliki retroperitonealne, perikardne ali plevralne fibroze. Ker lahko ti zapleti povzročijo smrt, se metisergid navadno uporablja pri najhujših primerih migrene z neučinkovitostjo drugih profilaktičnih zdravil. Fibrotični zapleti so v zgodnji fazi reverzibilni, zato je vsakih 6 mesecev zdravljenja z metisergidom priporočljivo, da se odmori 6-8 tednov. Zgodnji simptomi retroperitonealne fibroze vključujejo zmanjšano diurezo in bolečine v hrbtnih ali spodnjih okončinah.

Zdravilo Metisergide je učinkovito pri približno 70% bolnikov z epizodno obliko grozdovnega glavobola. Fibrotični zapleti pri bolnikih z glavobolom grozdov so manj verjetni kot pri bolnikih z migreno, saj trajanje zdravila običajno ne presega 3 mesecev.

Poleg fibroze in neželenih učinkov, značilnih za ergotamine, lahko metisergid povzroči depresijo, dremavost, omotico, periferni edem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Antagonisti kalcijevih kanalov (antagonisti kalcija)

Antagonisti kalcijevih kanalov (kalcijevih antagonistov) se uporabljajo predvsem za zdravljenje hipertenzije in vazospazma. Najprej so bili predlagani za zdravljenje napadov migrene kot sredstva za zaviranje razvoja vazospastične faze. Od kalcijevih antagonistov z migreno je najbolj učinkovita flunarizin, vendar ni odobrena za uporabo v ZDA. Več kliničnih preskušanj nimodipina pri migreni je privedlo do mešanih rezultatov. Od drugih antagonistov kalcija se je verapamil izkazal za precej učinkovit pri dvojno slepih kliničnih preskušanjih in se lahko uporablja za preprečevanje napadov glavobola.

Verapamil se uporablja pri profilaktičnem zdravljenju migrene in glavobola gruče v odmerku 160-480 mg / dan. V dveh majhnih kontroliranih dvojno slepih preskušanjih je učinkoviteje preprečil migrenske napade kot placebo. V odprti študiji je bilo dokazano, da je verapamil v 69% primerih zmanjšal verjetnost napadov glavobola. V drugi dvojno slepi študiji verapamil za glavobol v gruči ni bil slabši od učinkovitosti litija. Neželeni učinki: arterijska hipotenzija, edem, utrujenost, slabost, zaprtje, občasno glavobol. Zdravilo je kontraindicirano pri bradikardiji, motnjah prevodnosti srca, sindromu šibkosti sinusnega vozla, če je potrebno, vzamete zaviralce beta.

[9], [10], [11], [12],

Antidepresivi

Aids depresanti različnih farmakoloških skupin se pogosto uporabljajo v profilaktično zdravljenje migrene, kroničnega napetostnega glavobola, posttraumatičnega in kroničnega dnevnega glavobola. Za preprečevanje migrene uporabljamo takšne heterociklične droge kot amitriptilin, imipramin, nortriptilin, klomipramin, doksepin in trazodon. Najtežji dokazi o učinkovitosti amitriptilina. Čeprav obstaja veliko zagovornikov uporabe selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina, kot so fluoksetin, sertralin in paroksetin, ni nobenih prepričljivih dokazov za njihovo učinkovitost.

Amitriptilin je terciarni amin, katerega učinkovitost pri glavobolu je bila dokazana v dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah. Poleg tega je amitriptilin eno izmed najučinkovitejših načinov zdravljenja po travmatičnih glavobolih in izbruhu zdravila pri kroničnih napetih glavobolih in mešanih glavobolih z migrenskimi lastnostmi in napetostnimi glavoboli. Z migreno se amitriptilin uporablja v odmerku od 10 do 150 mg / dan in višji (z dobro prenašanjem). S kroničnim napetostnim glavobolom in post-travmatskim glavobolom se lahko zahtevajo višji odmerki - do 250 mg / dan. Terapevtski učinek se lahko pojavi 4-6 tednov po začetku zdravljenja. V nekaterih primerih uporaba amitriptilina omejujejo njegovi holinolitični neželeni učinki - suha usta, tahikardija, zaprtje in zadrževanje urinov. Drugi možni neželeni učinki so zmanjšanje praga epileptične aktivnosti, povečan apetit, povečana fotosenzibilnost kože in sedativni učinek, kar se pogosto opazi. Da bi zmanjšali sedacija amitriptilin dajemo enkrat, za 1-2 uri pred spanjem, in začetkom zdravljenja z nizkim odmerkom (npr 10 mg / dan), nato pa se odmerek v obdobju več tednov (npr počasi povečuje, za vsako 10 mg 1- 2 tedna). Kontraindikacije - nedavni miokardni infarkt, hkratno sprejem drugih tricikličnimi ali zaviralci MAO, z zaprtim zakotjem, zastajanje urina, nosečnosti, bolezni srca in ožilja, ledvic ali jeter.

Doxepin je še en triciklični antidepresiv, ki lahko zmanjša resnost glavobola napetosti. Zdravilo Doxepin se predpisuje v odmerku od 10 do 150 mg / dan. Neželeni učinki in kontraindikacije so enaki kot pri amitriptilinu.

Maprotilin je tetraciklični antidepresiv, ki je lahko koristen pri kroničnih napetih glavobolih. V majhni, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji je maprotilin v odmerku 75 mg / dan zmanjšal resnost glavobola za 25% in podaljšal število dni brez glavobola za 40%. V odmerku 25-150 mg / dan se zdravilo uporablja za zdravljenje depresije. Pri bolnikih z glavobolom je treba zdravilo Maprotiline preskusiti pri majhnih odmerkih. Neželeni učinki - zaspanost, tahikardija, znižanje praga epileptične aktivnosti. Kontraindikacije - nedavno preneseni miokardni infarkt, potreba po sočasni uporabi zaviralcev MAO, epilepsije.

Fluoksetin je selektivni zaviralec prevzema serotonina, ki po nekaterih poročilih pri odmerku 20-40 mg / dan zmanjša resnost migrene. Vendar pa v veliki s placebom nadzorovani študiji zdravilo v odmerku 20 mg / dan ni imelo učinka na migreno, vendar je pri bolnikih s kroničnim dnevnim glavobolom pomembno izboljšalo. Fluoksetin se včasih uporablja empirično pri kroničnih napetih glavobolih. Neželeni učinki - nespečnost, bolečine v trebuhu, tresenje. Kontraindikacije: preobčutljivost za zdravilo, potreba po jemanju zaviralcev MAO, bolezni jeter.

[13], [14], [15]

Antikonvulzivi

Antikonvulzivi, kot sta fenitoin in karbamazepin, se že več let empirično uporabljajo za migreno in bolečine v obrazu. Obstajajo močni dokazi učinkovitosti, vendar samo za eno antikonvulzivno valproinsko kislino. Predhodni podatki kažejo, da so migrene lahko učinkovite gabapentin in topiramat.

Valprojska kislina je zdravilo, ki se je relativno nedavno uporabljalo za preprečevanje migrene. Sposobnost valprojske kisline ali divalproeksnega natrija za zmanjšanje pogostosti migrenskih napadov je bila dokazana v več dvojno slepih, nadzorovanih kliničnih preskušanjih. V majhnih odprtih preskušanjih je učinkovitost teh zdravil prikazana v glavobolih klastrov in kroničnem dnevnem glavobolu. Zdravljenje z natrijevim divalproeksom se začne z odmerkom 125-250 mg / dan, nato se odmerek poveča za 125 mg vsakih 1-2 tednov, dokler se glavna pogostnost znatno zmanjša. Učinkovit odmerek se giblje od 750 do 2000 mg / dan v treh razdeljenih odmerkih. Cilj je doseči največji terapevtski učinek z minimalnimi neželenimi učinki, ki se prenašajo. Neželeni učinki valprojske kisline vključujejo slabost, dremavost, tremor, prehodno izpadanje las, povečanje telesne mase, zaviranje agregacije trombocitov, minimalne spremembe delovanja jeter. Pri otrocih valproinska kislina lahko povzroči simptome, ki spominjajo na Reyeov sindrom. Kot druge antikonvulzije ima valproinska kislina teratogeni učinek. Pri jemanju zdravila v prvem trimesečju nosečnosti v 1-2% primerov se rodijo otroci s pomanjkljivostjo nevralne cevi. Kontraindikacije za določitev valprojske kisline: bolezen jeter, predlagani kirurški poseg, nosečnost, koagulacijske motnje.

Gabapentin je antikonvulziv, ki je glede na majhno dvojno slepo in odprto študijo sposoben preprečiti migrene. Neželeni učinki vključujejo le prehodno zaspanost in blago omotico. Zaradi relativno benignih neželenih učinkov je gabapentin obetavno zdravilo, vendar je treba njegov temeljni učinek antimigraina temeljito raziskati.

Acetazolamid je zaviralec karbonske anhidraze, predpisan v odmerku 500-1000 mg 2-krat na dan za zdravljenje benigne intrakranialne hipertenzije. Učinek zdravila je povezan z zaviranjem proizvodnje cerebrospinalne tekočine. Acetazolamid se včasih uporablja tudi v odmerku 250 mg dvakrat na dan, da se prepreči akutna gorsko bolezen, katere glavna manifestacija je glavobol. Neželeni učinki vključujejo parestezijo, nefrolitiazo, anoreksijo, prebavne motnje, prehodno miopijo, zaspanost in utrujenost. Obstajajo izolirana poročila o razvoju disfunkcije ledvic, ki spominja na sulfonamidno nefropatijo. Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z nefrolitiozo, jetrno ali ledvično insuficienco.

Acetaminophen je pripravek z analgetičnim in antipiretičnim učinkom, ki je pri odmerku 650-1000 mg pogosto zelo učinkovit pri zdravljenju blage migrene in napetostnega glavobola. Pri hudem glavobolu uporaba acetaminofena pogosto ne daje želenega učinka, vendar v kombinaciji z barbiturati, kofeinom ali opioidi lahko njeno učinkovitost bistveno povečamo. Napadi blage ali zmerne glavobola med nosečnostjo je treba zdraviti z acetaminophenom. Neželeni učinki želodca z uporabo acetaminophena so precej manj izraziti kot pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil. Na splošno je pri zdravljenju zdravila v terapevtskih odmerkih redki neželeni učinki. Toksični odmerki zdravila lahko povzročijo nekrozo jeter.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Beta-blokatorji

Beta-adrenergičnih receptorjev se pogosto uporabljajo kot antihipertenzivi. V kliničnih raziskavah smo protivomigrenozny učinek odkrita v petih formulacijah, vključno neselektivnega beta-blokerjev propranolol v odmerku 40-200 mg / dan, nadolol v odmerku 20-80 mg / dan, timolol v odmerku 20-60 mg / dan, in na beta adrenergični blokator atenolola- 25-150 mg / dan metoprolola - 50-250 mg / dan. Neželeni učinki teh zdravil vključujejo zmanjšano sposobnost za razširitev bronhijev, hipotenzija, bradikardija, utrujenost, omotičnost, gastrointestinalni simptomi (slabost, driska, zaprtje), depresija, motnje spanja, izgubo spomina. Kontraindikacije: bronhialna astma, kronična obstruktivna pljučna bolezen, srčno popuščanje, motnje srčnega prevajanja, periferne vaskularne bolezni, diabetesa z nestabilnimi ravni krvnega sladkorja.

Busferon je azapironski anksiolitik, delni agonist receptorjev 5-HT _1A. Navedeno je bilo, da je pri odmerku 30 mg / dan, ravno tako učinkoviti pri profilaktično zdravljenje kroničnega tenzijskega glavobola, amitriptilin kot v odmerku 50 mg / dan. Neželeni učinki: omotica, slabost, glavobol, razdražljivost, vznemirjenost. Kontraindikacije: preobčutljivost za zdravilo, ki jemala zaviralce MAO.

Butalbital - barbiturat ki (50 mg) skupaj s kofeina (50 mg), aspirinom (325 mg) ali paracetamol (325-500 mg) je del več kombiniranih analgetičnih zdravil pogosto uporabljajo za zdravljenje migrene in tenzijskega glavobola. V nekaterih izdelkih tudi kodeina. Priporočeni odmerek - 2 tableti vsake 4 ure, vendar ne več kot 6 tablet dnevno. Je kombinacija koristna za redke epizod zmerne ali intenzivne glavobolom. Vendar, če se ta zdravila uporabljajo pogosteje kot enkrat tedensko, obstaja nevarnost zlorabe in pojav povratnem glavobolov. Pri uporabi butalbital naj bi tako zdravniki in bolniki upoštevati tveganje za zlorabe razvoja. Stranski učinki so zaspanost, omotičnost, težave z dihanjem, želodčno-črevesne motnje. Kombinirani analgetiki so kontraindiciran pri preobčutljivosti na katero koli od njihovih sestavnih delov, imeli smernice o odvisnosti od drog, pa tudi jetra in ledvice patologijo.

Isometheptene mukat - sredstvo z lahkim delovanja vazokonstriktor (65 mg na kapsulo) se uporablja v kombinaciji z paracetamol (325 mg) in mehke sedatiki dichloralphenazone (100 mg). Uporablja se za lajšanje bolečine v glavobolu in migrene. Če imate glavobol, vzemite 2 kapsuli, nato pa lahko vzamete 1 kapsulo vsako uro, vendar ne več kot 5 kapsul v 12 urah. Neželeni učinki: omotica, tahikardija, občasno - kožni izpuščaji. Izkušnje kažejo, da je to zdravilo manj verjetno, da povzroči ricocetni glavobol kot drugi kombinirani analgetiki, vendar pa ga, tako kot katerikoli drugi analgetik, ne priporočamo za vsakodnevno uporabo. Kontraindikacije: glavkom, huda poškodba jeter, ledvic ali srca, hipertenzija, potreba po zaviranju MAO.

Kortikosteroide se pogosto daje intravensko pri zdravljenju migrenskega stanja in odpornosti proti glavobolu, odpornim proti grozdom. V teh situacijah se pogosteje uporablja deksametazon, ki se daje intravensko v odmerku 12-20 mg. Pri kronični in epizodnega obliki glavobola v rojih in migrene s statusom po intravenskem dajanju deksametazona ali od začetka zdravljenja predpisan peroralno prednizolona v postopno zmanjšuje odmerkih. Vendar pa učinkovitost kortikosteroidov pri glavobolu klasterjev ni bila dokazana v nadzorovanih kliničnih preskušanjih. Prednizolon je običajno predpisan v odmerku 60-80 mg na dan teden dni, nato pa se zdravilo postopoma prekliče v 2-4 tednih. Odmerke je treba izbrati posamično. Stranski učinki: hipernatremije, hipokaliemijo, osteoporoza, aseptično nekroza kolka, želodčne razjede, krvavitve, hiperglikemija, povišan krvni tlak, duševne motnje, telesne mase. Kortikosteroidi so kontraindicirani pri mikobakterijski ali sistemski glivični okužbi, očesnem herpesu in tudi v preteklosti preobčutljivosti za ta zdravila.

Litijev karbonat se uporablja za profilaktično zdravljenje epizodnih in kroničnih glavobolov. Njegova učinkovitost je prikazana v več kot 20 odprtih kliničnih preskušanjih. Ker ima zdravilo ozko terapevtsko okno, je med zdravljenjem priporočljivo pregledati vsebnost litija v serumu 12 ur po njeni uporabi. Terapevtska koncentracija v krvi je 0,3 do 0,8 mmol / l. Z bolečinami v gruči ima litij terapevtski učinek pri nizkih koncentracijah v krvi. Ob sočasni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in tiazidnih diuretikov je mogoče povečati koncentracijo litija v serumu. Dnevni odmerek litija je v povprečju različen od 600 do 900 mg, vendar ga je treba prilagoditi ob upoštevanju koncentracije zdravila v serumu. Neželeni učinki: tanjše roke, poliurija, žeja, slabost, driska, mišična oslabelost, ataksija, nastanitvena motnja, omotica. Kontraindikacije: hudo izčrpanost, ledvične in srčne bolezni, dehidracija, ginekarterija, potreba po diuretiki ali zaviralcih, ki pretvarjajo angiotenzin.

Metoklopramid je derivat benzamida, pogosto v kombinaciji z NSAID ali DHE pri zdravljenju hudih migrenskih napadov. V dvojno slepi študiji je bilo dokazano, da je tudi pri izolirani uporabi metoklopramida (10 mg intravensko) boljši od placeba pri obvladovanju hudega migrenskega napada v oddelku za nujne primere. To je nekoliko presenetljivo, saj v drugih študijah uporaba metoklopramida ni pokazala dodatnega slabljenja navzee ali povečanja analgetičnega učinka, ko so ga dodali ergotaminu. Priporočeni odmerek: 5-10 mg intravensko. Neželeni učinki: akatizija, zaspanost, distonična reakcija. Kontraindikacije: potreba po nevroleptiki, nosečnosti, dojenju, feohromocitoma.

Nevroleptiki se uporabljajo kot alternativa opioidnim analgetikom ali vazokonstriktorjem v nujnem prostoru za obvladovanje hudih migrenskih napadov. Koristni učinek zdravil je povezan z antiemetičnimi, prokinetičnimi in sedativnimi učinki.

Klorpromazin je nevroleptični derivat fenotiazina, ki se včasih uporablja pri hudih migrenskih napadih, če so vazoaktivna zdravila ali opioidi kontraindicirana ali neučinkovita. V majhni, dvojno slepi, vzporedni študiji je bila olajšava zaradi bolečin pod vplivom klorpromazina statistično nepomembna. V večji, slepem, primerjalnem študiju je bil klorpromazin bistveno bolj učinkovit kot intravensko dajani meperidin ali dihidroergotamin. Potreba po intravenski uporabi, možnost razvoja arterijske hipotenzije, zaspanosti, akatizija omejujejo uporabo klorpromazina. Pred uvedbo klorpromazina je treba vzpostaviti sistem za intravensko infuzijo in uvesti 500 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Šele po tem se daje 10 mg klorpromazina, nato pa se isti odmerek ponovi po 1 uri. Po dajanju zdravila je treba redno preverjati krvni tlak in bolnik mora ostati v postelji eno uro. Namesto klorpromazina se lahko proklorperazin daje 10 mg intravensko, brez potrebe po predhodni infuziji izotonične raztopine. Po potrebi se zdravilo ponovno vbrizga po 30 minutah. Neželeni učinki: ortostatska hipotenzija, zaspanost, suha usta, distonična reakcija, maligni nevroleptični sindrom. Nevroleptiki so kontraindicirani v primerih preobčutljivosti za njih in po potrebi vzemite druga zdravila, ki zmanjšujejo centralni živčni sistem.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Nesteroidna protivnetna zdravila

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) imajo analgetične, protivnetne in antipiretične učinke, ki zavirajo aktivnost ciklooksigenaze. Zaviranje ciklooksigenaze blokira nastanek pro-inflamatornih prostaglandinov in agregacijo trombocitov. Ta zdravila se lahko uporabijo tako za zaustavitev napadov migrene in napetostnega glavobola, kot tudi za kratkotrajno profilaktično zdravljenje migrene in nekaterih drugih vrst glavobola. V zvezi s tem je težko povezati preventivno učinkovitost zdravil z njihovo sposobnostjo zaviranja delovanja trombocitov. Podatkov o primerjalni učinkovitosti različnih nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki bi bili pridobljeni v ustreznih kliničnih preskušanjih, ni.

NSAID, ki se najpogosteje uporabljajo za lajšanje primarnega glavobola, kot je migrenski ali tresivni glavobol.

Priprave	Začetni odmerek (mg)	Odmerek za ponavljajoče dajanje (mg)
Aspirin	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Naprosin	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolac (znotraj)	20	10
Indometacin (sveče)	50	-

Poleg tega so nekateri nesteroidni protivnetni zdravili učinkoviti pri preprečevanju migrene. Ti vključujejo aspirin, v odmerku 675 mg 2-krat na dan, Naprosyn 250 mg 2-krat na dan, naproksena v odmerku 550 mg 2-krat na dan, ketoprofen 50 mg 3-krat dnevno, mefenamska kislina v odmerku 500 mg 3 krat na dan. V kontroliranih preskušanjih je prikazana učinkovitost naproksena pri zdravljenju menstrualnih migrena, kar je še posebej težko zdraviti.

Neželeni učinki NSAID so v glavnem povezani z negativnim učinkom na gastrointestinalni trakt. Ti vključujejo dispepsijo, drisko, gastritis, pa tudi povečano krvavitev. Pri dolgotrajni uporabi visokih odmerkov je možna motnja ledvic. Na toksični ravni mamil v krvi lahko pride do hrupa v ušesih. Kontraindikacije: peptični ulkus, preobčutljivost za druge NSAID, kronično antikoagulantno zdravljenje, jetrno ali ledvično bolezen, starost, mlajša od 12 let.

Indomethacin je derivat metiliranega indola. Zdravilo je edinstveno učinkovit pri več relativno redke oblike glavobola, vključno kronična paroksizmalna hemikranija, benigna kašelj glavobol, glavobol, ki ga sile in spolnim odnosom, idiopatska prebijalne glavobol inducirane.

Zdravljenje teh oblik glavobola se začne z odmerkom 25 mg dvakrat na dan, nato pa se poveča vsakih nekaj dni, dokler se epileptični napad ne ustavi. Za to je včasih treba povečati odmerek na 150 mg / dan. Po stabilizaciji stanja se odmerek postopoma zmanjša na najmanjšo efektivno vrednost (običajno od 25 do 100 mg / dan). Obstajajo pomembne individualne razlike v velikosti učinkovitega odmerka. Čeprav se po umiku vzdrževalnega odmerka pogosto obnavljajo glavobol, so kljub temu možne dolgoročne remisije.

Indomethacin lahko povzroči resne zaplete v prebavilih s podaljšano uporabo, vključno s dispepsijo, razjedami želodca, krvavitvijo v prebavilih. Možni so tudi drugi neželeni učinki - omotica, slabost, hemoragični izpuščaj. Pomembno je najti najmanjši efektiven odmerek, ki zmanjša verjetnost teh neželenih učinkov. V obliki eliksirja ali supozitorija se indometacin bolje prenaša kot v tabletirani obliki. Kontraindikacije: preobčutljivost za zdravilo, bronhialna astma, koprivnica in rinitis z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, peptični čir.

Ketorolac Tremethamin je močno nesteroidno protivnetno sredstvo, ki je na voljo v obliki tablet in injekcijski raztopini. Zdravilo se lahko daje intramuskularno (60-90 mg) pri zdravljenju hudih migrenskih napadov kot alternativa narkotičnim analgetikom, še posebej v primeru navzee in bruhanja. Vendar je bila v eni študiji to drago zdravljenje manj učinkovito kot kombinacija DHE z metoklopramidom. Vendar pa ima pri nekaterih bolnikih ketorolac dober učinek in je lahko še posebej koristen v primerih, ko je intravensko dajanje težko ali če so vazoaktivna zdravila, kot sta DHE ali sumatriptan, kontraindicirana. Neželeni učinki: gastrointestinalne motnje, arterijska hipotenzija, kožni izpuščaji, bronhospazem, povečana krvavitev - so možni tudi pri kratkotrajni uporabi. Kot drugi nesteroidni protivnetni zdravili, s podaljšano uporabo lahko ketorolak povzroči nefropatijo. Kontraindikacije so enake kot pri drugih nesteroidnih protivnetnih zdravilih.

Opioidni (narkotični) analgetiki

Opioidov (narkotiki) analgetiki se pogosto uporabljajo v kombinirani pripravki za oralno dajanje pri zmerni ali hudega napada migrene, tenzijskih glavobolov, glavobolov. Poleg tega se opioidi za intramuskularno ali intravensko dajanje (npr. Meperedin) pogosto uporabljajo za zaustavitev hudih napadov migrene v nujnem prostoru. Neželeni učinki: zaspanost, omotica, slabost, bruhanje, zaprtje, ataksija, odvisnost. Kontraindikacije za uporabo narkotičnih analgetikov vključujejo: preobčutljivost, prisotnost odvisnosti od drog ali potrebo po uporabi zaviralcev MAO. Ustni ali intranazalno dajanje opioidov se je treba izogibati pri zdravljenju kroničnih glavobolih zaradi napetosti, dokler ste poskusili vse druge možnosti. Vendar pa so lahko v nekaterih situacijah, na primer v nosečnosti ali hudi vaskularni bolezni, opioidni analgetiki edino razpoložljivo zdravilo. Skupina opioidnimi analgetiki vsebujejo kodein (15-60 mg), hidrokodon (2,5-10 mg), oksikodon (5-10mg), propoksifen (65-200 mg), meperidin (50-100 mg). Kljub predhodno izraženemu mnenju o majhni nevarnosti zlorabe pri intranazalni uporabi butorphanola pri bolnikih z migreno zelo pogosto obstaja tendenca neodvisnega povečanja odmerka zdravila.

Pred predpisovanjem opioidov za kronični glavobol je treba jasno opredeliti namen uporabe, odmerek in trajanje zdravljenja. Z bolnikom je treba podrobneje razpravljati o možnosti razvoja ponovnega glavobola in odvisnosti.

Meperidin v kombinaciji z antiemetikom se v oddelku za nujne primere pogosto uporablja za zdravljenje hudih migrenskih napadov, kljub pomanjkanju dvojno slepih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj, ki potrjujejo njegovo učinkovitost. V eni primerjalni študiji je bilo dokazano, da je za DHE slabše od učinkovitosti. Meperedin se uporabljajo predvsem pri bolnikih z občasnim hudimi napadi, kot tudi z kontraindicirana drugimi sredstvi (npr pri bolnikih s hudimi perifernimi, cerebralne ali koronarnih arterij ali med nosečnostjo).

Sumatriptan je agonist serotoninskega receptorja, ki povzroči zoženje meningealnih posod in v njih zavira nevrogeno vnetje. Na velikem obsegu, dvojno slepa klinična raziskava subkutana injekcija sumatriptan 6 mg pomembno zmanjšala glavobol 1 uro pri 80% bolnikov, medtem ko placebom oslabljena glavobol le v 22% primerov (Moskowitz, Cutrer, 1993). Po uporabi sumatriptana se je zmanjšalo tudi navzea, bruhanje, svetloba in fobija. Učinkovitost zdravila je bila enaka, če je bila aplicirana v 4 urah po začetku napada. Pri jemanju tablete (25 in 50 mg) je zdravilo delovalo veliko počasneje. Trenutno je oblika na voljo tudi za intranazalno dajanje sumatriptana. Intranazalni pripravek se daje v odmerku 20 mg, učinek v tem primeru se pokaže 15-20 minut.

Subkutano jemanje sumatriptana vam omogoča, da hitro ustavite napad glavobola grozda. V dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju je sumatriptan zmanjšal bolečino in skleralno injekcijo v treh četrtinah bolnikov v 15 minutah. Ker je znaten delež bolnikov z glavobolom grozdov moških s srednje velikimi starostmi z velikim tveganjem za koronarno srčno bolezen, je treba pri tej skupini bolnikov previdno uporabljati sumatriptan in druge vazokonstriktorje.

Neželeni učinki sumatriptana so ponavadi prehodne narave in vključujejo občutek stiskanja glave, vratu in prsnega koša, občutek mravljinčenja v vratu in na lasišču, včasih omotico. Kontraindikacije: diagnosticirana je ishemična bolezen srca ali sum na to, nosečnost, vazospastična angina, nenadzorovana hipertenzija.

Fenelzin je zaviralec MAO, ki se včasih uporablja v odmerku od 15 do 60 mg / dan, da se prepreči migrenski napad pri bolnikih, ki so odporni na druga zdravila. Edini dokaz njegove učinkovitosti je bil dosežen v odprte študije pri 25 bolnikih s hudo migreno, ki se niso odzvali na druge tretme. Ti bolniki so jemali fenelzin v odmerku 45 mg / dan na 2 leti. V 20 od njih je bilo več kot 50-odstotno zmanjšanje pogostnosti napadov glavobola. Kombinacija fenelzina in sumatriptana se zdi varna (Diamond, 1995). Možnost razvijanja hipertenzivnih kriz po zaužitju hrane ali dajanje vsebuje tiramina omejuje uporaba simpatikomimetikov fenelzin, ionski kaže predvsem v hudo migreno odporen na druga zdravila. Drugi neželeni učinki so možni: ortostatska hipotenzija, zadrževanje sečil, motnje prebavil, hepatotoksičnost, ejakulacijska okvara. Fenelzin ni možno kombinirati z simpatomimetiki, vključno zdravil proti prehladu, antiastmatično agentov, anorektični, drugimi inhibitorji MAO, antidepresivi, derivati dibenzapina. Bolniki, ki jemljejo fenelzin morala omejiti sprejem TIR, ki vsebuje-min-živil, vključno z fermentiranih sirov, alkoholne pijače, kislo zelje, hrenovke, jeter, fižol, itd Kontraindikacija pri imenovanju zdravila je feohromocitom, srčno popuščanje, poslabšanje delovanja jeter.

Furosemide - diuretiki zanke, včasih uporablja v dozi 40- 160 mg / dan za zdravljenje benigne intrakranialne hipertenzije kot sredstvo sposobno zniževanje proizvodnje tekočine. Bolniki, ki jemljejo furosemid, je treba povečati vnos kalija. Stranski učinki: slabost, bruhanje, anoreksija, zlatenica, vaskulitis, tinitus, vrtoglavica, motnje namestitve, anemija, trombocitopenija, dermatitis, ortostatsko hipotenzijo, hipokaliemijo. Kontraindikacije: preobčutljivost in nosečnost.

Cyproheptadin se še posebej pogosto uporablja kot antihistaminik. Poleg tega se pri odmerkih od 4 do 24 mg / dan uporablja za preprečevanje migrenskih napadov pri otrocih in odraslih, včasih z glavami glavobola. V odprti študiji je ciproheptadin v odmerku 12-24 mg / dan pri 15 bolnikih od 100 popolnoma izločenih napadov glavobola in pri 31% bolnikov je prišlo do znatnega izboljšanja. V drugi odprte študije je bila učinkovita v 65% primerov. Neželeni učinki: zaspanost, suha usta, zadrževanje urinov, povečanje telesne mase. Kontraindikacije: glavkom, preobčutljivost na zdravila, potreba po zaviralcev MAO, peptične razjede, hiperplazije prostate, piloroduodenalno obstrukcije.

Serotoninergična sredstva

Serotonina (5-HT) - nevrotransmiter najpogosteje iz ko se razpravlja patogenezo migrene. Kljub temu je večina dokazov o njenem sodelovanju pri razvoju migrene so posredni. Na primer, med napadom se koncentracija 5-HT v trombocitih zmanjša za 30%, v plazmi pa za 60%. Rezerpin, plašč rezerv biogenih aminov, povzroča netipično glavobol pri bolnikih z migreno, verjetno poveča sproščanje 5-HT iz znotrajceličnih trgovinah. Podobno hlorofenilpiperazin (HFP), glavni metabolit antidepresiv trazodon, sposoben inducirati v bolečine človeški migrena z aktiviranjem 5-HT _2B - in 5-HT _2C receptorja. Verjetno je najbolj prepričljiv dokaz vpletenosti 5-HT pri patogenezi migrene je sposobnost zdravil, ki medsebojno delujejo s 5-HT receptorjev ustaviti napade migrene (ergot alkaloidi in sumatriptan) ali jih (metisergid, pizotifen, ciproheptadina) opozarjajo.

Trenutno smo s farmakološkimi metodami in molekularnim kloniranjem identificirali 15 različnih vrst 5-HT receptorjev. Ker droge, ki preprečujejo migrene in jih opozarjajo, verjetno imajo različne mehanizme delovanja, jih obravnavamo ločeno.

Zdravila, ki prenehajo z migrenskimi napadi. Ucinkovitost pripravkov ergot za migreno je bila ugotovljena v 20-ih letih 20. Stoletja, vendar dejstvo, da so sposobne interakcije s 5-HT receptorji, do petdesetih let pozneje ni bilo znano. S farmakološkega vidika so ta zdravila zelo neselektivna in vzajemno delujejo s skoraj vsemi monoaminskimi receptorji. Sprva se je domnevalo, da je njihov učinek na migrene posledica povečane simpatične aktivnosti. Graham in Wolff (1938) sta predlagala, da je učinkovitost ergotamina posledica njenega vazokonstriktorskega delovanja na zunajjezičnih posodah. V zadnjem času je bil sumatriptan ustvarjen kot posledica sistematičnega iskanja zdravila, ki lahko aktivira vazokonstrikcijske 5-HT receptorje. Vendar pa vloga vazokonstrikcije pri antimigrennem učinku sumatriptana in alkaloidov ergot ostaja nejasna. Morda aktivacija receptorjev nevronov trigeminalnih živčnih ganglij ali stebla trigeminskega živca ni manjša, morda celo še pomembnejša.

Predlagamo, da ima nevrogično vnetje pomembno vlogo pri patogenezi žilnega glavobola in mehanizmu delovanja antimigranskih zdravil. Ta proces se spremlja vazodilatacijo, proteinski ekstravazacijo plazme in jo posreduje sproščanje vazoaktivnih peptidov, kot so substance P, nevrokinina A, CGRP od senzoričnih trigeminovaskulyarnyh vlaken. Tahikini povzročajo endodelijsko odvisno vazodilatacijo in povečano žilno permeabilnost, ki delujejo na endotelne receptorje. CGRP inducira vazodilatacijo z aktiviranjem receptorjev na celicah gladkih mišic vaskularnih celic. Obstajajo nekateri dokazi, da je pomembnost nevrogene vnetje pri patogenezi migrenskega napada pomembna. Zlasti se je pokazalo, da sumatriptan in ergotamin v odmerkih, primerljive s tistimi, ki se uporablja za lajšanje migrene, zavira vnetje postopek v dura mater pri podganah z električno stimulacijo trigeminusnih nevronov induciranih. Ta zdravila zavirajo vnetno reakcijo, tudi če jih injiciramo 45 minut po električni stimulaciji. Poleg tega druga zdravila, ki so učinkovite pri napadih migrene, kot so opioidi, valproinska kislina, aspirin, a ne vplivajo na receptorje 5-HT, tudi blokirajo ekstravazacijo beljakovin v plazmi.