Hitra zdravila za zdravljenje osteoartritisa

Narkotični analgetiki (npr, paracetamol) pogosto uporabljajo pri preskušanju obdobja izpiranja, nesteroidna protivnetna zdravila. Vendar pa rezultati primerjalnih študij v 80-90-ih letih prejšnjega stoletja kažejo, da lahko paracetamol alternativa druga nesteroidna protivnetna zdravila, je analgetik in protivnetnim delovanjem, ki nedvomno kot simptomatsko zdravljenje za osteoartritisom pri bolnikih z blago do zmerno hude bolečine .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamol

Mehanizem delovanja paracetamola je povezan z zmanjšanjem aktivnosti oksidiranih oblik ciklooksigenaze (COX) -1 in -2 v CNS in hrbtenjači.

Glavni klinični simptom osteoartritis - bolečine - šibko povezana z histoloških sprememb sinovialne membrane in sklepnega hrustanca. Poleg tega lahko bolečine osteoartritisa ne povzroča le sinovije izkušenj, ampak tudi raztezanje sklepne kapsule, vezi in živčnih končičih v pokostnice s PF, trabekularno microfractures, Intraosalna hipertenzija, mišični krči. Na podlagi navedenega lahko sklepamo, da je pri osteoartritisu ni vedno potreba po protivnetnih učinkih simptomatsko sredstvo.

Rezultati primerjalnih študijah učinkovitosti in prenašanja nesteroidnih protivnetnih zdravil pri bolnikih z osteoartritisom v večini primerov kažejo zmerno pozitiven trend sklepnega sindromom. Na primer, vložena VCH Tyson in A. Glynne (1980) pred zdravljenjem z ibuprofen ali bolniki benoksaprofenom poročali zaznava bolečine VAS 100 mm, v povprečju 55 mm, in po 4 tednih zdravljenja -. Na 34 mm, tj. Dinamika je bila le 21%. Druge študije so pokazale, da je zdravljenje z NSAID dinamiko sindroma sklepnega giblje med 10-20% in (t. E. 10-20%) smo zabeležili med rezultati v študijski skupini in v skupini s placebom isti razliki. Značilno je, da pri bolnikih z osteoartritisom na točki 100 mm VAS bolečine začetne vrednosti na ravni 40-60 mm, ki na ozadju seveda NSAID zdravljenje zmanjša na 25-45 mm. Zato ni presenetljivo, da "preprosti" analgetiki pri mnogih bolnikih niso nič manj učinkoviti od nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Zdravljenje s paracetamolom pri bolnikih z osteoartritisom kolena z različno resnostjo je bilo učinkovito pri 30% bolnikov, vključno z bolniki, ki so jemali pred NSAID.

JD Bradley et al (1991) so primerjali učinkovitost paracetamol in ibuprofen v dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah pri bolnikih z kolena OA manifest z blagimi spremembami sklepov o radiografijo. Ugotovili smo, da je učinkovitost "protivnetnim" odmerkom ibuprofena (2400 mg / dan), ni razlikoval od "analgetik" odmerkom ibuprofena (1200 mg / dan), in paracetamol v odmerku 4000 mg / dan. Poleg tega je pri bolnikih s kliničnimi znaki sinovitisa (otekanje, izliv) dinamike proučevanih parametrov pod vplivom "protivnetnega" odmerkom ibuprofena ni razlikoval od med zdravljenjem s paracetamolom. Podobne rezultate smo dobili J. Znamk et al (1989), ki so primerjali učinkovitost in prenašanje paracetamola in flurbiprofena pri bolnikih z osteoartritisom.

JH Williams et al (1993) izvedli dve leti, dvojno slepih, s placebom kontroliranih študij je primerjala paracetamol v odmerku 0,65 g 4-krat dnevno in naproksen 375 mg 2-krat na dan. Od 178 randomiziranih bolnikov je le 62 zaključilo študijo, v skupini, ki je prejemala paracetamol, je bilo število izven bolnikov nekoliko večje kot pri skupini, zdravljeni z naproksenom. Velik odstotek obveščenega soglasja za udeležbo v študiji je verjetno posledica suboptimalnih odmerkov obeh raziskanih zdravil. Kar zadeva učinkovitost in prenašanje, se paracetamol in naproksen ne razlikujejo.

Primerjalna študija o učinkovitosti paracetamola v odmerku 3 g / dan, kot tudi kombinacije paracetamol v odmerku 3 g / dan in kodein - 180 mg / dan je bilo prekinjeno zadel označeno bolj izrazit analgetični učinek. Vzrok prezgodnjega prenehanja študije je bila visoka incidenca neželenih učinkov pri bolnikih, ki so jemali paracetamol / kodein.

V skladu s P. SEIDEMANN et al (1993), je analgetični učinek bolj izrazit, kadar so dodani paracetamola (4 g / dan) naproksena v odmerku 0,5 ali 1 g / dan, in ta kombinacija je enako učinkovit kot monoterapija v odmerku naproksen 1 , 5 g / dan. Kljub temu. Te podatke je treba potrditi, pa kažejo izvedljivost kombinacijo paracetamola v terapevtskem odmerku naproksena z nizkim odmerkom.

Po KD Brandt (2000), 40-50% bolnikov z osteoartritisom učinkovitega nadzora bolečine v sklepih lahko izvajajo s pomočjo paracetamola, pa je napovedati protibolečinski učinek preprostih analgetikov za določenega bolnika ni mogoče.

Glavna prednost paracetamola v primerjavi z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili je manjša toksičnost glede na prebavni trakt. Vendar pa je prevelik odmerek zdravila (nad 10 g / dan) povezan s hepatotoksičnostjo. V populacijski študiji na Švedskem je bilo ugotovljeno, da je stopnja hospitalizacije, povezana s hepatotoksičnostjo paracetamola, 2 na 100.000 prebivalcev na leto. Pri bolnikih z boleznimi jeter se pri uporabi običajnih terapevtskih odmerkov (do 4 g / dan) pojavijo pojavi hepatotoksičnosti z uporabo paracetamola. Rezultati kliničnih opazovanj kažejo, da se pri bolnikih s kroničnim alkoholizmom hepatotoksičnost pojavi, ko se paracetamol zdravi z odmerkom <10 g / dan. Da bi se izognili neželenim učinkom, je treba predpisati paracetamol v minimalnem odmerku, ki omogoča doseganje terapevtskega učinka in ga tudi ne priporočamo ljudem, ki so bolni z alkoholizmom.

Paracetamol ne zavira sintezo prostaglandinov v ledvični epitelija, vendar v poskusu dokazal tropizem za ledvične papil s prekomerno kopičenje metabolitov v tkivnih papile, kar je povzročilo razvoj značilne paracetamola papilarnega nekrozo. Podatki iz literature kažejo na razvoj neželenih učinkov na ledvicah s prevelikim odmerjanjem paracetamola. TG Murray in soavtorji (1983) niso ugotovili povezave med kronično ledvično insuficienco (CRF) in analgetiki. Velikost Perneger s sodelavci (1994) poročajo o rezultatih študij tveganja kronične ledvične insuficience pri čemer bolečino zdravil OTC skupino. Po njihovih podatkih kumulativni odmerek paracetamola več kot 1000 tablet podvoji tveganje za nastanek kronične ledvične odpovedi. Ob istem času, so avtorji študije pravijo, da ti rezultati kažejo na pomanjkanje komunikacije med jemanjem aspirina in razvoj kronične ledvične odpovedi. Podatki T. V. Pernegerja in soavtorji so vprašljivi in zahtevajo potrditev. Nacionalna ustanova za ledvice pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic priporoča paracetamol kot analgetično zdravilo.

Hkrati so rezultati študije SM. Avtorji in soavtorji (2001) gradiva švedskega registra prebivalstva za obdobje 1996-1998. Je pokazala, da redna uporaba paracetamola, acetilsalicilne kisline ali obeh zdravil poveča tveganje za nastanek kronične ledvične odpovedi. Avtorji poudarjajo, da so predhodne bolezni ledvic ali sistemska patologija predisponirajoči dejavniki. Preučevali smo 926 bolnikov s prvo ugotovljeno diagnozo ledvične insuficience in 998 kontrol, od katerih je imela potrebna dokumentacija 918 in 980. Pri bolnikih z ledvično insuficienco, acetilsalicilno kislino in paracetamolom redno vzel 37 in 25%, medtem ko kontrolna skupina - 19 in 12%. Relativno tveganje za razvoj ledvične odpovedi poveča s povečanjem trajanja priprav uporabe in zviševanje odmerka, ki je bil bolj dosledni pri čemer paracetamola kot acetilsalicilne kisline, vendar pa avtorji niso mogli izključiti vlogo predisponiranimi dejavnikov.

Paracetamol ne vpliva na delovanje trombocitov, zato ga je priporočljivo uporabljati kot izbrano zdravilo za bolnike z osteoartritisom, ki jemljejo antikoagulante.

Paracetamol lahko podaljša razpolovni čas varfarina, predvsem pri bolnikih, ki jemljejo slednji v odmerku nad 10 mg / dan. Zato morajo bolniki, ki jemljejo varfarin s paracetamolom, pozorno spremljati protrombinski čas.

Narkotični analgetiki se ne priporoča pri bolnikih z osteoartritisom. Zaradi visokega tveganja za pojav neželenih učinkov (slabost, bruhanje, zaprtje, zastoj seča, zmedenost, zaspanost, psihično in fizično odvisnost, in drugi.) V osteoartritisa opija derivatov, ki se uporabljajo le v posebnih kliničnih situacijah.

Tramadol

Tramadol je relativno nov analgetik, sintetični opioid, ima dva mehanizma delovanja:

• sodeluje z c-opioidnimi receptorji,
• zatira zaseg noradrenalina in serotonina.

Kot analgetik, tramadol 100 mg kodeina učinkovit pri odmerku 60 mg in primerljiva z kodein kombinacije acetilsalicilne kisline ali paracetamol. V primerjalno študijo dveh tednih uporabe tramadola (300 mg / dan) in dekstropropoksifen (300 mg / dan) pri 264 bolnikih z osteoartritisom označena znižanje resnosti bolečine pri prizadetih sklepih pri 70% bolnikov pri zdravljenju tramadola in 50% - dekstropropoksifen. Vendar je prvi povzročil več neželenih učinkov (predvsem navzea / bruhanje, omotica). Po randomizirani dvojno slepi primerjalni študiji učinkovitosti tramadola (300 mg / dan) in diklofenak (150 mg / dan), pri 60 bolnikih z osteoartritisom, vkontse 1-il 4. Tednu zmanjšanje zdravljenje bolečin v prizadetih sklepih bila podobna v obeh skupinah; ta študija poroča tudi o večjem številu neželenih učinkov pri zdravljenju s tramadolom (23 primerov) v primerjavi z diklofenakom (2 primeri). SF Roth (1995) objavil rezultate s placebom nadzorovanem preskušanju tramadola pri 50 bolnikih z osteoartritisom ki so ohranjeno sindrom bolečine na ozadju NSAID. Zdravljenje tramadol bilo učinkovitejše od placeba, vendar je spremljala številnih stranskih učinkov, predvsem pojavom slabost, zaspanost.

Pri imenovanju tramadola v priporočenih odmerkov so resni stranski učinki (respiratorna depresija) ni določen. Da bi zmanjšali nevarnost dispepsija, je priporočljivo, da titriramo odmerka tramadola s tarčo za 4-5 dni, začenši od 50 mg / dan, D. Choquette et al (1999) priporočamo predpiše tramadol pri bolnikih z osteoartritisom le v primeru okvare ali preobčutljivostjo na nesteroidna protivnetna zdravila in paracetamola.

Kodein in dekstropropoksifen

Kodein in dekstropropoksifen - predstavniki sintetičnih opioidov, ki se pogosto uporabljajo pri zdravljenju osteoartritisa v kombinaciji z NSAID in / ali acetaminofen zadel sposobnosti za proizvodnjo odvisnost v primerjalni raziskavi, kombinacijo paracetamola v odmerku 2 g / dan ali dekstropropoksifena odmerku 180 mg / dan pri bolnikih s osteoartritis bilo učinkovitejše od paracetamola (3 g / dan) in kodein (180 mg / dan). Druga študija je pokazala, da je paracetamol dekstropropoksifen in bolje prenašajo bolniki, chemdigidrokodein. Vendar po RI Shorr s sodelavci (1992), tveganje zlomov stegnenice pri starejših bolnikih zdravljenih kodein ali dekstropropoksifen, je 1,6 (95% interval zaupanja (CI) = 1,4-1,9) in kombinacija kodein ali dekstropropoksifen z psihotropna zdravila (sedativi, antidepresivi in drugi.) povečano tveganje za zlom 2,6 (95% R I = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]