Eksalief

Exalieff je antiepileptično zdravilo.

Indikacije Eksalief

Navedena je za odpravo lokalnih napadov epilepsije (s sekundarno fazo generalizacije ali brez njega) pri odraslih (kot pomožno zdravilo).

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se v obliki tablet (volumen ene tablete je 800 mg). En pretisni omot vsebuje 10 tablet. En paket vsebuje 2, 3 in 6 ali 9 pretisnih plošč.

Farmakodinamika

Ne poznate natančen mehanizem delovanja acetata eslikarbazepina vendar izvedli in vitro elektrofiziološke testov kažejo, da se aktivna sestavina in njegovi razgradni produkti dovoli za stabilizacijo napetosti državno inaktivacijo natrijevih kanalov. To preprečuje možnost njihovega aktiviranja, kar omogoča vzdrževanje periodične nevronske ekscitabilnosti.

Acetat eslikarbazepin s svojimi aktivnimi produkti razpada preprečuje nastanek napadov v predkliničnih modelih, zaradi česar je mogoče predvideti dobavo antikonvulzivnega učinka na ljudi. V tem primeru se njegove farmakološke lastnosti manifestirajo predvsem pri ljudeh, predvsem z aktivnim produktom razpadanja te snovi - eslikarbazepina.

Farmakokinetika

Aktivna sestavina skozi presnovo pretvorimo v eslikarbazepin. Pri peroralni uporabi drog plazemska koncentracija aktivne snovi običajno ostane pod kvantitativno določitvijo. Najvišja koncentracija eslikarbazepina se pojavi 2-3 ure po uporabi tablete. Biološka uporabnost zdravil je ocenjena kot visoka, saj je število produktov razpadanja, ki jih opazimo v urinu, enako več kot 90% sprejetega odmerka aktivne sestavine.

Sinteza metabolita s plazemskim proteinom je precej nizka (<40%), ni odvisna od koncentracije snovi. In vitro testiranje kažejo, da prisotnost diazepama in varfarina, fenitoina in digoksina, tolbutamida z malo vpliva na sintezo kazalnikov snovi z beljakovinami - to je bilo v nasprotno smer.

Aktivna sestavina po 1. Jetrnem prehodu s hidrolizo intenzivno in zelo hitro pretvorimo v svoj glavni aktivni produkt razpada - eslikarbazepin.

Najvišje plazemske koncentracije dosežejo 2-3 ure po uporabi zdravil, koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja pa opazimo po 4-5 dneh po jemanju tablet 1-krat na dan. To ustreza kazalcem učinkovite razpolovne dobe - približno 20-24 ur. Pri testiranju na zdravih prostovoljcih in odraslih, ki trpijo zaradi epilepsije, je bil navidezni razpolovni čas 10-20 oziroma 13-20 ur.

Majhen del teh razpadnih produktov v plazmi so opazili: okskarbazepin in R-likarbazepin (imajo farmakološke lastnosti), poleg tega pa aktivna spojina konjugatov s razgradni produkt, in poleg R-likarbazepina s okskarbazepin in glukuronsko kislino.

Aktivna sestavina tablet ne vpliva na lasten koeficient čiščenja in presnove.

Eksperimentalno testiranje svežih človeških hepatocitov je pokazala, da eslikarbazepin lahko rahlo spodbuja izločanje izoenizma UGT1A1, ki je stranka v glyukuronirovaniya procesov.

Ekskreciji produkti razgradnje drog poteka predvsem preko ledvic (nemodificirani, kot tudi v obliki konjugatov z glukuronsko kislino). Tako eslikarbazepin skupaj z njihovimi glukuronid je več kot 90% izločilo z urinom razpadnih produktov (približno 2/3 izloči v obliki eslikarbazepina in več 1/3 - prikrito glukuronidni).

Odmerjanje in dajanje

Peroralni sprejem, ne glede na prehrano. Zdravilo je pomožno zdravilo med zdravljenjem z antikonvulzanti. Tableto je dovoljeno razdeliti na enake polovice.

Začetni dnevni odmerek je 400 mg na dan (enkrat). Po 1-2 tednih zdravljenja se lahko poveča na 800 mg. Ob upoštevanju individualnega odziva bolnika na zdravljenje je dovoljeno povečati dnevni odmerek na 1200 mg enkratnega odmerka.

[2]

Uporaba Eksalief med nosečnostjo

Ni podatkov o uporabi zdravila pri nosečnicah. Preskušanje pri živalih je pokazalo, da ima zdravilo strupenost za razmnoževanje.

Potrebno je ponovno oceniti ustreznost uporabe zdravila, če je med zdravljenjem načrtovana ali je že zanosila. V tem primeru morate imenovati Eksalef v minimalno učinkovitih odmerkih in, če je mogoče, tudi v prvem trimesečju, uporabite monoterapijo.

Bolnike je treba opozoriti, da uporaba drog povečuje tveganje za prirojene malformacije pri plodu, poleg tega pa je mogoče opraviti prenatalne preglede.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami drog:

• intoleranco učinkovine, kot tudi druge derivate karboksamida (kot karbamazepin ali okskarbazepin) ali pomožne snovi;
• AV blokada (II ali III stopnja);
• huda oblika odpovedi ledvic (nezadostni podatki o uporabi zdravil v tej skupini bolnikov);
• huda oblika odpovedi jeter (ta skupina bolnikov ni preučevala farmakokinetike učinkovine Exalief);
• otroci, mlajši od 18 let (ker ni podatkov o učinkovitosti in varnosti tega zdravila pri zgoraj navedeni skupini bolnikov).

Paziti je treba:

• starejši bolniki (65 let ali več) (ker ni dovolj podatkov o varnosti drog v tej skupini);
• če je v krvi nizka raven tiroksina;
• pri motnjah srčnega prevoda ali v kombinaciji z zdravili, ki podaljšujejo obseg PR;
• z zmerno ali blago ledvično insuficienco (v tem primeru se korekcija izvede vsakokrat dozirne kazalniki ratio čiščenje kreatinin) ali jeter (v tem primeru je treba poudariti previdnost, kot klinične informacije o določeni skupini bolnikov so omejeni);
• s hiponatremijo.

Stranski učinki Eksalief

Neželeni učinki so bili praviloma zmerni ali šibki in se kažejo predvsem v zgodnjih fazah zdravljenja.

Neželeni učinki so praviloma odvisni od odmerka zdravila in so povezani z dejstvom, da je del karboksamidne skupine. Najpogosteje v procesu preučevanja bolnikov, ki trpijo zaradi epilepsije, so se pojavile takšne manifestacije, kot je razvoj navzeje in resnih glavobolov z omotico, pa tudi občutek dremavosti. Poleg tega so bili opaženi naslednji znaki:

• limfni in hematopoetski sistem: redko se pojavlja anemija, še pogosteje trombocitoza ali levkopenija;
• organi imunskega sistema: občasno so bili znaki povečane občutljivosti;
• organi endokrinega sistema: občasno se pojavlja hipotiroidizem;
• prehrana in metabolizem: redko se zmanjša ali poveča apetit in poleg tega debelost, motnja ravnotežja elektrolitov in hiponatremija. Prav tako je redka dehidracija telesa ali kaheksije;
• duševne motnje: občasno je stanje depresije, apatija, živčnost, razdražljivost, vznemirjenost. Možna nespečnost, zmedenost, plazilnost, nestabilno razpoloženje, razvoj ADHD in poleg tega zaviranje psihomotornih reakcij, nastanek psihotičnih motenj in razvoj stresa;
• organi državnega zbora: najpogosteje je občutek zaspanosti ali omotičnosti; Pogosto opazimo tudi glavobole, tresenje, motnje pozornosti ali koordinacijo motorja. Redko se pojavi amnezija ali pomanjkanje spomina, ravnotežna motnja, huda dremavost, razvija disestezija, sedativni učinek ali afazija. Možne manifestacije, kot so letargija, distonija, občutek vonja, kršitev ravnovesja avtonomnega NA, cerebelarne oblike ataksije ali možganskega sindroma. Poleg tega se lahko razvijejo nistagmus, motnje faze govora in spanja, epileptični napadi, živčne nevropatije, pekoč občutek, dizartrija, agestija in hipoestezija;
• vizualni organi: najpogosteje defociranje vida ali diplopije; občasno - oscilopsija, motnje vida ali prijazni gibi zrkel, pordelost očesa, sluz, saccades, ali bolečine v očeh;
• organi sluha skupaj z motnjami labirinta: najpogosteje se pojavlja vrtoglavica; Občasno - sluh, hrup ali bolečina v ušesih;
• kardiovaskularni sistem: včasih je bradikardija ali sinusna oblika, pa tudi občutek srčnega ritma. Poleg tega se občasno razvije hipo- ali hipertenzija, pa tudi ortostatski kolaps;
• organi dihalnega trakta, prsnice in mediastinuma: občasno se v prsnici razvije bolečina, krvavi iz nosu in poleg te disfonije;
• Gastrointestinalni organi: najpogosteje bruhajo skupaj s slabostjo in drisko; Občasno - gastritis, neugodje ali bolečine v trebuhu, flatulenca, dispepsija, suhost v ustni votlini ter občutki nelagodja v epigastrični regiji. Poleg tega je duodenitis, preprost gingivitis ali hipertrofična oblika, IBS, stresni stolček, zobobol in stomatitis, pa tudi disfagija in pankreatitis;
• jetra in ZHVP: včasih so motnje v jetrih;
• podkožno tkivo in kožo: najpogosteje so izpuščaji; manj pogosto suha koža, alopecija, poškodba kože ali nohtov in poleg tega eritem ali hiperhidroza;
• vezivno in mišično-skeletno tkivo: občasno se pojavijo bolečine v vratu ali hrbtu, pa tudi mišice;
• sistem ledvic in sečil: občasno - infekcijski proces ali nokturija;
• mlečne žleze skupaj s reproduktivnim sistemom: občasno razvija motnjo ciklusa menstruacije;
• splošne reakcije: najpogosteje - motnje hojo in občutek utrujenosti; redko so slabost, periferna oteklina, astenija, hladnost v okončinah, občutek slabosti in mrzlica;
• instrumentalne informacije in analize: občasno se zmanjša / poveča krvni tlak, poleg tega pa izguba telesne teže, zmanjšanje DAD ali SAD. Prav tako je mogoče zmanjšati koncentracijo natrija ali hemoglobina v krvi, znižati število hematokritov in poleg tega koncentracijo T3 ali T4. Dejavnost jetrnih transaminaz, koncentracija triacilgliceridov in zvišanje srčnega utripa se lahko poveča.

[1]

Preveliko odmerjanje

Nenamerno preveliko odmerjanje zdravila povzroča naslednje simptome - hemiplegijo, omotico in neugodno hojo. Exalieff nima specifičnega protistrupa.

V takšnih primerih se pričakujejo podporni ukrepi in odprava simptomov kršitve. Če je potrebno, se produkti razkroja učinkovine zdravila učinkovito odstranijo s hemodializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Acetat eslikarbazepin se aktivno pretvori v substanco eslikarbazepina in se izloča predvsem v procesu glukuronacije. V študijah in vitro se eslikarbazepin pojavlja kot ne-močni induktor izoencima CYP3A4 in poleg tega UDF-HT. To kaže, da eslikarbazepin lahko inducira in vivo presnovo različnih zdravil (presnavlja predvsem izoencim CYP3A4 ali med konjugacijo preko UDP-HT).

Na začetku uporabe zdravila Exalife, bodisi v obdobju odpovedi zdravila ali do spremembe odmerka, encimi pridobijo novo aktivnost v 2-3 tednih. To zamudo je treba upoštevati pred in med uporabo drugih zdravil, ki zahtevajo prilagoditev odmerka v kombinaciji z zdravilom Exalife.

Eslikarbazepin izoencim aktivnost zavira CYP2C19, pri čemer obstaja možnost medsebojnega delovanja je odvisen od odmerka z mamili, ki se pojavljajo presnovni procesi v glavnem prek zgornje izoencima.

Pri testiranju na zdravih prostovoljcih s kombinacijo aktivne komponente Eksaliefa (800 mg enkrat na dan) in karbamazepina (400 mg dvakrat na dan) smo opazili oslabitve učinkovitosti aktivne razgradni produkt - eslikarbazepina (približno 32%). Ta učinek je najverjetneje posledica indukcije glukuronacijskega postopka. Opozoriti je treba, da se ucinek karbamazepina skupaj s produktom razgradnje karbamazepina z epoksidom istocasno ni okrepil. Zato je ob upoštevanju individualne reakcije vsakega bolnika na terapijo v primeru kombinacije zdravila z karbamazepinom možno povečati odmerek zdravila Exaliefa. Študije so pokazale, da sočasna uporaba s karbamazepinom povečuje tveganje za pojav takšnih stranskih učinkov pri bolniku: diplopija (približno 11,4% vseh bolnikov); motnja koordinacije motorja (približno 6,7% vseh bolnikov); in omotico (pri približno 30% vseh bolnikov). Poleg tega je možno povečati še druge specifične neželene učinke, ki jih lahko povzroči kombinacija zgoraj omenjenih zdravilnih elementov.

Test, ki vključuje zdravih prostovoljcih so pokazale, da je skupni sprejem fenitoin zdravilo v odmerku 1200 mg (enkrat) oslabljena učinkovitost eslikarbazepina (približno 31-33%) - ta učinek je lahko posledica indukcije razvoja procesov glyukuronirovaniya. V času, ko je bilo to opozoriti tudi krepitev delovanja fenitoina (povprečno - približno 31-35%). Ta učinek se predvideva, da bo z inhibicijo izoencimov CYP2C19 povzroča. Zato je glede posameznega bolnika je odziv na postopek zdravljenja, je možno potreba po povečanju odmerka Eksaliefa fenitoin in hkrati zmanjšanje odmerka.

Glukuronacija je glavni način presnove snovi eslikarbazepina in lamotrigina. Posledično obstaja možnost medsebojnega delovanja teh zdravil. Testiranje se jih vključi v zdravih prostovoljcih, ki so prejemali enotno acetat eslikarbazepina 1200 mg na dan, smo pokazali, da je njihova interakcija precej šibko (zmanjšanje učinkovitosti lamotrigina za približno 15%) - to se izogiba popravek odmerka. Toda zaradi posamezne reakcije vsakega organizma lahko pri nekaterih bolnikih taka interakcija povzroči znatne učinke na zdravila.

Med testiranjem pri zdravih prostovoljcih interakcije sočasno (v enem samem odmerku 1200 mg), topiramata acetat eslikarbazepina niso opazili pomembno organizmu spreminja učinek slednje, vendar učinkovitost topiramata zmanjšala za 18% (ki je z zmanjšanjem biološke snovi verjetno posledica). V takih primerih prilagoditev odmerka ni potrebna.

V analizi farmakokinetičnih podatkov, ki so bile pridobljene v postopku testiranja tretje faze (z udeležbo odraslih bolnikov z epilepsijo), je bilo ugotovljeno, da je kombinacija z levetiracetamom ali valproatom ne vpliva na kazalnike uspešnosti eslikarbazepina, vendar te informacije rezultati testiranja interakcijo med ni podprta te droge.

Vstop Eksaliefa (enkratna dnevna doza 1200 mg) žensk, ki uporabljajo peroralno kontatseptsiey povzroči znižanje sistemskega snovi izpostavljenosti levonorgestrela in etinilestradiola (povprečje oziroma 37 in 42%). Predlaga se, da učinek povzroči indukcija izoencima CYP3A4.

Ženskam, ki ohranjajo rodni potencial, se priporoča uporaba dokazanih metod kontracepcije v času uporabe zdravila in pred zaključkom trenutnega ciklusa menstruacije - po njeni odpravi.

Študije z uporabo zdrave prostovoljne kombinacije zdravil (enkratni dnevni odmerek 800 mg) s simvastatinom so pokazale zmanjšanje njihovega sistemskega učinka za približno 50%. Podobno reakcijo verjetno povzroča indukcija izoencima CYP3A4. Sočasna uporaba teh dveh zdravil lahko zahteva povečanje odmerka simvastatina.

Pri testiranju na zdravih prostovoljcih je kombinacija zdravila Exaliefa (odmerjanje 1200 mg) z rosuvastatinom pokazala zmanjšanje sistemske učinkovitosti slednjih (povprečna ocena je bila 36-39%). Vzrok za to interakcijo ni bil ugotovljen, vendar se domneva, da je vzrok motnja v delovanju migracije rosuvastatina ali kombinacija tega faktorja s procesom indukcije presnove te snovi. Ker razmerje med dejavnostjo in izpostavljenostjo drogam še ni ugotovljeno, je treba pozorno spremljati bolnikov odgovor na zdravljenje (na primer za spremljanje ravni holesterola).

Pri kombinaciji zdravila Exalieff (odmerjanje 1200 mg) z varfarinom je bilo opaženo rahlo (23%), vendar je pomembno zmanjšanje učinkovitosti slednjih pri statističnih opazovanjih. Učinek zdravila na koagulacijo krvi ali farmakokinetičnih lastnosti R-varfarina ni bil razkrit. Ker se lahko individualni odziv na to kombinacijo zdravil pri bolnikih (v začetnih fazah zdravljenja ali na koncu tečaja) spreminja, je potrebno natančno spremljanje parametrov INR spremljanja.

Med preskušanjem zdravih prostovoljcev interakcija med zdravilom (odmerkom 1200 mg) in digoksinom ni pokazala učinka eslakarbazepinacetata na farmakokinetične parametre slednjega. Ti podatki kažejo, da zdravilo Exalieff ne vpliva na snov P-glikoprotein.

Ker je zdravilna učinkovina zdravila Exaliefa v strukturi podobna triciklicam, obstaja teoretična možnost njene interakcije z zaviralci MAO.

[3]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je shranjeno v standardnih pogojih za pripravo zdravil, ki so majhnim otrokom nedostopne. Temperatura ne sme presegati 30 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Exalife se lahko uporablja 2 leti od datuma sproščanja zdravila.