Azithro

Azitro je sistemsko protibakterijsko zdravilo, ki je del skupine zdravil za makrolid.

[1],

Indikacije Azithro

V odmerkih 100 mg / 5 ml in 200 mg / 5 ml se uporablja za odpravo nalezljivih bolezni, ki jih povzročajo občutljive bakterije z azitromicinom:

• patologija organov ENT (otitis media with tonsillitis ali bakterijski faringitis, kot tudi sinusitis);
• bolezni v dihalnem sistemu (bolnišnična pljučnica, pa tudi bronhitis bakterije);
• patologija nalezljiva narava na kožo in znotraj mehkih tkiv (rdečica, eritem kronična plavajoči tip (zgodnje oblike Lymske borelioze), in poleg tega piodermija srednji vrsti).

Zdravilo v odmerkih 200 mg / 5 ml se uporablja za zdravljenje STD (cervicitis ali nekompliciran uretritis, ki ga povzroča bakterija Chlamydia trachomatis).

[2], [3]

Obrazec za sprostitev

Izdelan je v prahu (16,5 g snovi) v viali, da se pripravi 20 ml suspenzije. V steklenici z enim pakiranjem, na katero je pritrjena dozirna brizga in posebni adapter.

[4], [5], [6],

Farmakodinamika

Azitromicin je vključen v kategorijo makrolidov. Je azalid s široko paleto protimikrobnih aktivnosti. Aktivna učinkovina zaradi inhibicijo vezave procesov mikrobnih beljakovin sintezo z ribosomsko podenoto S-50, in poleg tega peptida oviranje gibanja (v odsotnosti učinkov na polinukleotidne vezave procesa). V bistvu se razvije bakteriostatski učinek.

Odpornost na azitromicin ima lahko prirojen in pridobljen značaj. Celotno Navzkrižna odpornost proti pnevmokoki, Staphylococcus aureus (tu vključeni in na meticilin odporni bakterije) enterokoki in blato β-hemolitični tipa Streptococcus razvije med naslednjimi snovmi: azitromicin, eritromicin in druge makrolide in linkomicin.

Občutljivost na azitromicin imajo taki mikrobi:

• gram-negativnih aerobov: Haemophilus parainfluenzae in gripe, kakor tudi morfološke katarze;
• druge bakterije: legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, klamidofilna pljučnica in pljučnica mikoplazme, pa tudi Mycobacterium avium.

Vrste bakterij posamično pridobile odpornost na zdravila - Gram pozitivne aerobne: Streptococcus agalakcijo, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae in piogeni.

Bakterije, ki imajo odpornost proti snovi:

• Gram-pozitivni aerobi: meticilin odporni epidermalni in zlati stafilokoki, poleg tega pa enterokokni fekal;
• Gram-negativni aerobi: Klebsiella, E. Coli, kot tudi Pseudomonas aeruginosa;

Gram-negativni anaerobi: skupina bakteroidov fragilis.

[7], [8], [9], [10], [11]

Farmakokinetika

Po uporabi zdravil biološka uporabnost snovi doseže približno 37%. Najvišji serumski nivo opazimo 2-3 ure po uporabi suspenzije.

Snov se hitro porazdeli v telesne tekočine in tkiva. Popolnoma prehaja znotraj tkiv in organov sečnega trakta, dihalnih kanalov in mehkih tkiv s kožo. V celicah se kopiči, zaradi česar indeks zdravila v tkivih precej presega analogne plazemske vrednosti (do 50-krat). To kaže, da ima zdravilo visoko afiniteto v tkivih zaradi slabe sinteze snovi s plazemskim proteinom.

Indeksi aktivne sestavine znotraj ciljnih organov (to je grlo z pljuči in prostato) je višja od MIC 90 za patogene snovi z enim odmerkom 500 mg. Velika količina azitromicina se kumulira znotraj fibroblastov s fagociti. Slednji premikajo zdravilo na mesto vnetja.

Zdravilo v svojih baktericidnih vrednostih še naprej vztraja na mestu vnetja v obdobju 5-7 dni po uporabi zadnjega odmerka, kar omogoča zdravljenje s kratkimi tečaji - 3 ali 5 dni. Končni razpolovni čas snovi je podoben času njegovega razpolovnega časa iz tkiv in je 2-4 dni.

Približno 12% zdravila se izloči nespremenjeno v urinu v obdobju 3 dni. V žolču opazimo velike koncentracije nespremenjene snovi. Določili smo deset razpadnih produktov, ki nastanejo s procesi hidroksilacije, kot tudi N- in O-demetilacija ter druge presnovne transformacije. Dezintegracijski produkti azitromicina nimajo protimikrobnih lastnosti.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Odmerjanje in dajanje

Zdravnik predpisuje trajanje zdravljenja in velikost odmerkov. Suspenzija se jemlje enkrat na dan - 1 uro pred obroki ali 2 uri po njej. To je potrebno, ker hkratna uporaba s hrano krši absorpcijo zdravilne učinkovine.

Za izboljšanje okusa po uporabi suspenzije je dovoljeno piti zdravilo s katerim koli sadnim sokom. Če ste pozabili vzeti odmerek, ga poskusite vzeti čim prej in vsa naslednja zdravila je treba porabiti v 24-urnih intervalih.

Za odrasle (azitromicin v razmerju 200 mg / 5 ml):

• zdravljenje nalezljivih bolezni dihalnega sistema in organov ENT ter mehkih tkiv s kožo (izloča kronični migratorski tip eritema) - skupni odmerek zdravila je 1500 mg. Zdravilo se jemlje 500 mg enkrat na dan v trajanju 3 dni;
• odstranitev SPD, ki jih povzroča bakterija Chlamydia trachomatis - enkratna uporaba 1000 mg Azitro;
• zdravljenje migracijske vrste eritema - potek traja 5 dni. Velikost celotnega odmerka zdravila je 3 g. Za 1 dan je potrebno porabiti 1 g zdravil in v naslednjih dneh vzeti 500 mg suspenzije enkrat na dan.

Ker lahko pri starejših bolnikih spada v kategorijo ljudi na tveganje srčnih motenj v prevodnosti, ki je potrebna za uskladitev s previdno pri azitromicin, saj lahko povzročijo nastanek aritmije ali torsades de pointes.

Za otroke:

• zdravljenje infekcijskih bolezni dihal, ORL in mehkih tkiv s kožo (brez le eritem plavajoče tip v kronični obliki), - velikost celotnega odmerka zdravila, je 30 mg / kg v obdobju 3 dni zdravljenja (enem dnevu odmerek v tem primeru je 10 mg / kg);
• pri odpravi migracijskega tipa eritema - velikost celotnega odmerka zdravila je 60 mg / kg v 5 dneh terapevtskega programa. Režim zdravljenja je naslednji: prvega dne se vzame 20 mg / kg zdravila, nato pa v naslednjih dneh jemlje 10 mg / kg enkrat na dan.

Izkazalo se je, da Azitro učinkovito deluje v procesu odstranjevanja faringitisa pri otrocih streptokokalnega tipa. Dnevno enkratno uživanje drog z 10 ali 20 mg / kg se daje vsake 3 dni. Primerjava teh odmerkov med kliničnimi preskusi je pokazala, da je njihova učinkovitost zdravila precej podobna, vendar je bila še večja uničenje bakterij v primeru dnevnega odmerka 20 mg / kg. Toda pogosto, za preprečevanje bolečine v grlu, ki ga piogeni streptokoki, kot tudi revmatoidni vrste artritisa sprožil, razvoju v obliki sekundarne patologije, zdravilo se šteje prva izbira penicilin.

Otroci, ki tehtajo 5-15 kg (z uporabo azitromicina v količini 100 mg / 5 ml). Pri navedenih parametrih teže je potrebna posebna shema uporabljenih odmerkov:

• masa 5 kg - dnevni odmerek suspenzije je 2,5 ml (raven azitromicina v tem odmerku je 50 mg);
• masa 6 kg - dnevni odmerek je 3 ml (azitromicin - 60 mg);
• teža 7 kg - velikost dnevnega odmerka je 3,5 ml (raven azitromicina - 70 mg);
• masa 8 kg - dnevni odmerek je 4 ml (azitromicin - 80 mg);
• teža 9 kg - dnevni odmerek 4,5 ml (raven azitromicina - 90 mg);
• teža 10-14 kg - dnevni odmerek je 5 ml (vsebnost aktivne snovi - 100 mg).

Otroci, ki tehtajo več kot 15 kg (z uporabo azitromicina v razmerju 200 mg / 5 ml). Ob upoštevanju teže otroka so na voljo takšne dozirne sheme:

• masa v 15-24 kg - dnevni odmerek je 5 ml (azitromicin - 200 mg);
• masa 25-34 kg - dnevni odmerek je 7,5 ml (vsebnost aktivne sestavine je 300 mg);
• masa v 35-44-kg - dnevni odmerek je enak 10 ml (vsebnost snovi - 400 mg);
• teža ≥ 45 kg - dnevni odmerek je 12,5 ml (raven azitromicina - 500 mg).

[26], [27], [28], [29],

Uporaba Azithro med nosečnostjo

Zdravilo lahko prehaja skozi placentno pregrado, vendar nima negativnega učinka na plod. Treba je opozoriti, da skrbno nadzorovano ustrezno testiranje uživanja drog pri nosečnicah ni bilo izvedeno. Posledično je Azitro nosečnost predpisati samo v primerih, ko bo njegova pomoč za ženo višja od verjetnosti zapletov pri plodu.

Azitromicin prehaja v materino mleko, zaradi česar je potrebno prekiniti dojenje za obdobje zdravljenja samega sebe in še dva dni po zaključku.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost preobčutljivosti na zdravilno učinkovino ali druge sestavine zdravila ali drugih makrolidov in ketolidnih antibiotikov;
• motnje v jetrih v hudi stopnji;
• ker lahko azitromicin v kombinaciji z derivati ergot povzroči teoretično ergotizem, zato teh zdravil ni mogoče kombinirati.

[18], [19], [20], [21]

Stranski učinki Azithro

Sprejem suspenzije lahko povzroči nastanek takšnih neželenih učinkov:

• reakcije hematopoetskega sistema: občasno razvije hemolitično obliko anemije, levko- ali trombocitopenije, pa tudi eozinofilijo. Samo klinični testi so opazili pojav prehodne nevtropenije z blago resnostjo, vendar povezava med uporabo azitromicina in razvojem te motnje ni bilo mogoče zaznati;
• motnje psih: občasno so občutki tesnobe, agresivnosti, živčnosti ali navdušenja, poleg tega pa se pojavljajo halucinacije in blodnje;
• prikazuje NA telesa: v nekaterih primerih pa so glavobol, omotica / vrtoglavica, parestezije in poleg napadov, sinkopa, motnje okusa, hipoestezija ali utrujenost, občutek hude utrujenosti, nespečnost ali zaspanost. Občasno se razvije parazimija, anosmija, miastenija gravis ali agevia;
• kršitve v delu vizualnih organov: občasno razvija motnjo vida;
• manifestacije s strani slušnih organov: včasih se pojavi zvonjenje, gluhost ali motnja sluha. Te težave so se pogosto pojavile v kliničnih preskušanjih z dolgotrajno uporabo zdravila v velikih odmerkih. Na splošno so bili taki pojavi zdravljivi;
• kršitve v delu SSS: občasno je tahikardija ali aritmija (to vključuje ventrikularno tahikardijo). Poročali so o podaljšanju intervala QT, razvoju pirouetne aritmije, znižanju krvnega tlaka in ventrikularne fibrilacije;
• manifestacije gastrointestinalnega trakta: pogosto se pojavijo nelagodje v trebuhu, slabost, driska in bruhanje. Manj pogosto je oteklina, izguba blata, anoreksija in gastritis z dispepsijo. Občasno se razvije senca sprememb jezika in zob ter zaprtost. Opazili so en sam pankreatitis ali psevdomembransko obliko kolitisa;
• reakcije organov hepatobiliarnega sistema: občasno je prišlo do intrahepatične holestaze ali hepatitisa (prav tako so bili podatki o patoloških spremembah vrednosti funkcionalnih testov jeter). Enkrat poročajo o razvoju hepatične disfunkcije in hepatitisu v nekrotični ali fulminantni obliki;
• Infekcijske in parazitske procesi: redki kandidoza (njegova Oralna oblika), vaginalne bolezni, bakterijskih in glivične vrste okužba, in poleg pljučnica, gastroenteritis, faringitis in rinitisa z motnjo dihanja;
• kožni manifesti: pojavijo se redki simptomi alergije, vključno z izpuščaj s srbenjem. Občasno se razvijejo koprive, fotofobija in Quinckejev edem. Poleg tega obstajajo tudi multiformni eritem in Stevens-Johnson / Lyellovi sindromi;
• motnje v delovanju mišičnega sistema in kosti: včasih pride do bolečin v sklepih;
• reakcije iz sistema uriniranja: občasno je pomanjkanje ledvic akutne narave, bolečine v ledvicah, kot tudi motnja in tubulointerstični nefritis;
• motnje mlečnih žlez in reproduktivnih organov: včasih pride do krvavitev iz maternice, vaginitisa in testicularnih motenj;
• splošne reakcije: včasih je anafilaksa, ki vključuje bolečino v prsnici in oteklino;
• rezultati laboratorijskih testov: pogosto se zmanjša število bikarbonatov ali limfocitov, poleg tega pa se poveča tudi stopnja eozinofilov. Včasih se lahko poveča urea, pa tudi kreatinin z bilirubinom v plazmi in aktivnost elementov AST in ALT ter spremeni tudi kalij. Vse te kršitve so bile reverzibilne;
• intoksikacijskih procesov in lezij: posledica postopka zapletov.

[22], [23], [24], [25]

Preveliko odmerjanje

Manifestacije prevelikega odmerjanja drog: driska, bruhanje in navzea, ki imajo izrazit značaj, ter utrujenost sluha.

Za zdravljenje motenj potrebujemo izpiranje želodca, ter terapijo, namenjeno vzdrževanju bolnikovega zdravja in odpravljanju znakov motenj.

[30], [31]

Interakcije z drugimi zdravili

To zahteva previdnost azitromicin v kombinaciji z drugimi zdravili, ki lahko podaljšujejo interval QT (ti so ketokonazol litij, in poleg tega, kinidin s terfenadinom in ciklofosfamid s haloperidolom snovi).

V procesu preučevanja interakcije z zdravili z antacidi ni bilo spremembe biološke uporabnosti azitromicina, čeprav se je najvišja vsebnost snovi v plazmi zmanjšala za 25%. Pred uporabo antacidov ali 2 urami je treba uporabljati azitromicin vsaj 1 uro.

Kombinirano dajanje zdravila cetirizin (20 mg odmerek) v 5 dneh ni povzročilo farmakokinetičnih interakcij pri ravnovesnih indeksih, vendar je znatno spremenilo vrednosti intervala QT.

Azitro kombinaciji z ergot alkaloidov ali dihidroergotamin lahko sproži razvoj vazokonstriktorskih učinkov, sledijo motnje prekrvavitve, kar povzroča izgubo prstov na rokah in nogah. Zaradi tega se je treba izogibati takim kombinacijam.

V primeru uporabe cimetidina 2 uri pred jemanjem azitromicina se ni ugotovilo, da se farmakokinetični parametri tega zdravila spreminjajo.

Posamezni makrolidi lahko vplivajo na presnovo ciklosporina. Zaradi tega je pri kombinirani uporabi teh sredstev potrebno stalno spremljanje parametrov ciklosporina in spreminjanje uporabljene doze v skladu z njimi.

Kombinacija zdravila z varfarinom lahko poveča antikoagulantni učinek in zato je treba med zdravljenjem spremljati indeks PTV.

Obstaja informacija, da makrolidi lahko vplivajo na metabolizem digoksina v črevesju, zato je za kombinirano uporabo teh zdravil potrebno redno spremljanje vrednosti digoksina.

Zdravilo ne vpliva na farmakokinetične parametre teofilina v primeru njihove kombinirane uporabe. Toda v tem primeru sočasna uporaba teofilina z drugimi makrolidi povzročila povečanje serumskih indeksov te snovi.

Vstop zidovudin enkrat dnevno količino 1000 mg v kombinaciji z azitromicina (odmerki večkratno uporabo 600 ali 1200 mg) ni vplivala na farmakokinetične parametre in izločanje zidovudina glukuronska ali njegovih produktov razgradnje z urinom. Toda uporaba azitromicina je privedla do zvišanja ravni fosforiliranega tipa zidovudina v mononuklearnih celicah v sistemu perifernega krvnega obtoka.

Kombinacija zdravila Azithra z rifabutinom ni vplivala na vrednosti teh zdravil znotraj plazme. Ljudje, ki so uporabljali ta zdravila, je hkrati razvil nevtropenijo, vendar je treba upoštevati, da ni bilo mogoče povezati pojava te motnje z uporabo azitromicina.

Vstop skupaj s cisapridom lahko podaljša podaljšanje intervala QT in poleg tega poveča aritmijo prekatov ali sindroma fibrilacije. Zaradi tega je priporočljivo, da se te snovi ne združijo.

Kombinirano uporabo z alfentanilom ali astemizolom je treba opraviti previdno, ker se je v kombinaciji z eritromicinom povečala izpostavljenost.

Pri sočasnem jemanju nelfinavirja se vrednosti azitromicina v ravnovesnem serumu povečajo. Čeprav ni priporočljivo spreminjati odmerka zdravila v primeru kombinacije z nelfinavirjem, bo skrbno spremljanje razvoja negativnih učinkov azitromicina utemeljeno.

Upoštevati je treba možnost razvijanja navzkrižne rezistence med azitromicinom, pa tudi drugih makrolidov (npr. Eritromicina) in klindamicina s lincomicinom.

[32], [33], [34]

Pogoji shranjevanja

Azitro je treba hraniti na mestu, ki je nedostopno za majhne otroke. Temperaturni pogoji za prašek ne presegajo 30 ° C, vendar lahko pripravljeno suspenzijo shranimo pri indeksu, ki ne presega 25 ° C.

[35], [36], [37], [38]

Rok uporabnosti

Zdravilo Azitro je primerno za uporabo v 3 letih od datuma sproščanja zdravila. Istočasno se lahko končano suspenzijo shranjuje za največ 5 dni.

[39], [40], [41]