Vektibiks

Zdravilo Vectibix je antineoplastično zdravilo, monoklonsko protitelo.

Indikacije Vectibix

Uporablja se pri zdravljenju raka rektuma, pri kateri opazimo metastazo (mCRC), vendar ni mutacij (divje oblike), kot je RAS:

• pogosto uporabljena kot sredstvo kombiniranega zdravljenja v shemi FOLFOX;
• manj pogosto se uporablja kot zdravilo v kombinirani shemi FOLFIRI - pri ljudeh, ki so prejeli kemoterapijo, pri čemer je bil uporabljen fluoropirimidin (razen irinotekana);
• kot samostojno zdravljenje, če ni rezultat zdravljenja z uporabo kemoterapevtskih shem, v katerih se uporabljajo oksaliplatin in fluoropirimidin z irinotekanom.

[1]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje v obliki koncentrata, uporabljenega pri izdelavi raztopin za infundiranje, v bočicah s prostornino 5 ml. V ločenem paketu - 1 steklenica s koncentratom.

Farmakodinamika

Panitumumab je popolno humano (naravno) monoklonsko protitelo tipa IgG2, ki se proizvaja znotraj sesalske celične linije (CHO) s tehnologijo rekombinantne DNA.

Panitumumab z močno afiniteto, kot tudi specifičnost, se sintetizira s človeškimi končnicami EGFR (faktor rasti kože). Receptor EGFR je transmembranski glikoprotein obliko, ki je sestavljena iz tipa 1 tirozin zaprtju kinazo poddružine, ki vključuje EGFR (faktor HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 in sicer z HER4. Receptor EGFR pomaga rast celic v normalnih epitelijskih celic (to vključuje lasne mešičke in kožo), in je izražena v večini celic novotvorbe.

Sinteza panitumumab zgodi z vezavo liganda domene EGFR receptorja, kar ima za posledico avtofosforilacija izvaja postopek zapiranja pojemka, ki jo sproži vseh obstoječih ligandi EGFR receptorjev. Sinteza aktivne sestavine z EGFR internalizacije faktorjem spodbuja zaprtje, upočasnitev rasti celic, indukcijo apoptoze, poleg tega pa zmanjša nastajanje IL-8 in rastnega faktorja tipa vaskularne endotelijske notranjosti.

Geni tipa KRAS, kot tudi NRAS, imajo tesno povezavo z deli družine onkogenov RAS. Zgornji geni kodirajo majhne procese sintetizirane z GTP-beljakovinami (sodelujejo v procesih prenosa signala). Količina-dražljaji snovi (med njimi, in spodbuda od receptorja EGFR) pomaga aktiviranje KRAS z nacionalnimi regulativnimi organi, in jih, v zameno, pomaga spodbujati delovanje drugih proteinov, ki se nahajajo znotraj celic, poleg tega pa prispeva k širjenju celic in njihovo preživetje in procesi angiogeneza.

Aktiviranje mutacijskih procesov znotraj genov, kot je RAS, se običajno izvaja v različnih človeških tumorjih, poleg tega pa sodeluje pri napredovanju neoplazme in onkogeneze.

[2], [3], [4],

Farmakokinetika

Zdravilo Vectibix uporablja v monoterapiji ali v kombinaciji s kemoterapijo nelinearne farmakokinetične parametre.

Kadar dajemo panitumumab enkratno odseka med 1 urna infuzija trajne ravni komponenta AUC povečala celo bolj kot po doziranju in stopnja njene potrditve nasprotno zmanjšal - z vrednostjo 30,6 do vrednosti 4,6 ml / dan / kg (v primeru povečanja odmerki od 0,75 do 9 mg / kg). Če pa se uporabijo odmerki, ki presegajo 2 mg / kg, se raven AUC ravni zdravila zvišuje glede na odmerek.

V primeru izpolnjevanja zahtevane odmerni režim (uvedba 6 mg / kg enkrat v obdobju 2 tednov, trajanje infuzije 1 ura) vrednosti panitumumab doseže stalno indikator ob tretji infuzije z naslednjimi številkami (± SD) po najvišji in najnižji ravni: 213 ± 59, oziroma 39 ± 14 μg / ml. Vrednosti (± SD) AUC0-tau skupaj s CL so bile 1306 ± 374 oziroma 4,9 ± 1,4 ml / kg / dan.

Razpolovni čas je približno 7,5 dni (v obdobju od 3,6 do 10,9 dni).

[5], [6]

Odmerjanje in dajanje

Zdravljenje z zdravilom Vectibix je potrebno pod zdravniškim nadzorom, strokovnjak pa mora imeti izkušnje z antitumorskim zdravljenjem. Preden se začne, morate ugotoviti, da ima status RAS divje vrste (na primer KRAS ali NRAS). Določitev mutacijskega stanja se izvaja v laboratoriju specializiranega tipa. To uporablja validirano metodo odkrivanja mutacijskega tipa KRAS (Exxon 2, 3 in 4) ali NRAS (Exxonova oblika 2 ali 3 ali 4).

Raztopino dajemo infuzijo intravensko. Uporablja infuzijsko črpalko, opremljeno s posebnim filtrom, ki poteka skozi stalni kateter ali periferni sistem 0,2 ali 0,22 mikronov, s šibko stopnjo sinteze s proteinom. Priporočljivo je, da postopek infuzije izvedete približno 1 uro. Če bolnik dobro prenaša, je prvi postopek dovoljen za nadaljnje infuzije s trajanjem 0,5-1 ure. Odmerke več kot 1000 mg je treba dajati v trajanju približno 1,5 ure.

Pred in po postopku je treba infuzijsko napravo sprati z raztopino natrijevega klorida - da se izognete mešanju z drugimi intravenskimi raztopinami ali drugimi zdravili.

Z razvojem negativnih manifestacij zaradi infuzije je morda potrebno zmanjšanje stopnje uporabe. Zdravilo je prepovedano injicirati intravensko ali bolusno. Tudi če je bil ugotovljen napredovanje patologije, je priporočljivo nadaljevati zdravljenje.

Načini odmerjanja: Standardna velikost je enkratni odmerek 6 mg / kg v obdobju dveh tednov. Koncentrat razredčimo v raztopini natrijevega klorida (0,9%) - 9 mg / ml snovi je potrebna. Treba je pridobiti končno koncentracijo, ki ne presega 10 mg / ml.

Pri hudih dermatoloških manifestacijah (stopnja 3 ali več) so morda potrebne spremembe odmerka.

[10], [11]

Uporaba Vectibix med nosečnostjo

Ni podatkov o uporabi zdravila Vectibix nosečnice. Med preskusi na živalih je bila ugotovljena prisotnost toksičnih učinkov na reproduktivno funkcijo, vendar ni podatkov o podobnem tveganju za osebo. Glede na dejstvo, da so EGFR receptorji stranke za nadzor obdobja pred rojstvom razvoja, ampak tudi pomemben del zdravega procesa organogeneze in diferenciacije poleg širjenja razvoju zarodka, se domneva, da zdravilo ne sme biti varna za otroka, če se uporablja med nosečnostjo.

Obstaja informacija, da lahko človeški IgG element prodre skozi posteljico, tako da se lahko aktivna snov zdravila premakne v razvoj plodu. Ženske, ki so v rodni dobi, morajo med zdravljenjem z zdravilom Vectibix uporabljati kontracepcijo, nato pa vsaj 2 meseca po zaključku. Če med nosečnostjo pride med nosečnostjo ali med uporabo nosečnosti, mora žensko opozoriti na nevarnost spontanega splava ali veliko verjetnost, da bo ogrožena za otroka.

Podatkov o prehodu aktivne sestavine v materino mleko ni. Ker lahko človeški IgG element prodre tam, je verjetno, da lahko tudi panitumumab. Stopnja absorpcije in poškodba dojenčka ni znana. V obdobju zdravljenja z zdravilom ni priporočljivo dojiti in v obdobju 2 mesecev po njegovem zaključku.

Vektibiks lahko negativno vpliva na plodnost samice.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• obstoječa preteklost preobčutljivosti (včasih celo smrtno nevarnega) glede na aktivno komponento ali druge dodatne elemente zdravila;
• intersticijska oblika pljučnice ali pnevmofibroza;
• uporaba v kemoterapevtskih režimih, ki vsebujejo oksaliptin (za posameznike z mutiranim tipom RAS mCRC ali neznan status, kot je RAS mCRC);
• sprejem v otroštvu.

[7], [8]

Stranski učinki Vectibix

Uporaba raztopine lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• invazivne ali nalezljive bolezni: pogosto je paronikija. Dovolj pogosto tudi razvijejo vnetne procese v sečnem kanalu, v celulozi znotraj podkožne plasti, pa tudi v foliklu za lase, poleg tega pa pustularni izpuščaji in lokalne okužbe. Občasno obstajajo okužbe na vekicah in v očeh;
• limfne in krvne reakcije: pogosto se pojavi anemija, levkopenija je redka;
• imunske manifestacije: pogosto se pojavi povečana občutljivost, v redkih primerih se pojavijo znaki anafilaksije;
• motnje metabolnih procesov: pogosto se razvije anoreksija, hipokalemija ali hipomagnezemija. Dehidracija se pogosto pojavi, vendar hipokalcemija s hipofosfatemijo in hiperglikemijo;
• duševne motnje: pogosto je nespečnost, manj pogosto je občutek tesnobe;
• motnje v NA: pogosto so omotica ali glavoboli;
• težave z vizualnimi organi: pogosto je konjunktivitis. Manj pogoste je povečana rast trepalnic in poleg tega očesna hiperemija, draženje ali srbenje v očesnem območju ali suha sluznica oči, povečana solzenje in blefaritis. Občasno obstaja draženje vek, kot tudi keratitis. Dokaj redko se razvije ulcerativna oblika keratitisa;
• motnje srčne funkcije: pogosto je tahikardija, včasih je cianoza;
• motnje v žilnem sistemu: pogosto obstajajo GWT, plimovanja in plazmi ter povečanje ali zmanjšanje krvnega tlaka;
• manifestacije mediastinuma in prsnice: pogosto je kašelj ali dispneja. Tudi krvavitev iz nosu se pogosto razvija in PE se razvija. Občasno se razvije suhost nosne sluznice in bronhialnih krčev. Pojav intersticijske patologije je možen;
• motnje gastrointestinalnega trakta: Pogosto se pojavi navzea, zaprtje, bruhanje, driska, pa tudi stomatitis in bolečine v trebuhu. Pogosto so prisotni dispeptični pojavi, GERD, suhost ustne sluznice, krvavitev iz anusa in cheiloza. Redko opazne razpokane ustnice ali njihova suha koža;
• reakcije subkutane plasti in kože: pogosto je izpuščaj, alopecija, eritem, podoben dermatitisu akne, poleg suhe kože, srbenja, aken in razpok v koži. Pogosto je na koži črevesna koža, dermatitis, hipertrichoza z onihokusijo, poleg tega pa se pojavijo kraste, povečane znojenje, težave z nohti in palmarno-plantarni sindrom. Občasno opazujemo edem Quincke, rast nokatnih ploščic, oniholizo in hirsutizem. Sindrom Lyell ali Stevens-Johnson se razvije ločeno, poleg tega pa nekroza kože;
• motnje delovanja uradne razvojne pomoči in vezivnega tkiva: pogosto se pojavijo bolečine v hrbtu, manj pogosto - bolečine v okončinah;
• sistemske motnje in težave na mestu uporabe: pogosto obstaja astenija ali hipertermija, povečana utrujenost, periferna oteklina in vnetje v sluznici. Pogosto so bolečine (vključno s tistimi v prsnici) in mrzlica. Občasno so sistemske reakcije na uvedbo infuzije;
• testni podatki: pogosto pride do izgube teže. Redkeje opazimo zmanjšanje ravni magnezija.

[9]

Preveliko odmerjanje

V kliničnih testih je bil vključen (vključno) odmerek največ 9 mg / kg zdravila. Preveliko odmerjanje je bilo več kot 2-krat večji od zahtevanega odmerka (6 mg / kg) - do 12 mg / kg. Negativni pojavi ustrezajo obstoječemu varnostnemu profilu v standardnem odmerku in so opaženi v obliki simptomov s strani kože, pa tudi v obliki exsikoze, driske in občutka šibkosti.

[12], [13]

Interakcije z drugimi zdravili

Testi za interakcijo v uporabo z irinotekan ljudi zdravilom Vectibix z mKRR je pokazala, da so farmakokinetične lastnosti irinotekan s svojo aktivno produkt SN-38 razpada v tem primeru ne bodo spremenile. Primerjalni presečni test je pokazal, da snov irinotekan (kot je IFL ali FOLFIRI) ne vpliva na lastnosti panitumumaba.

Kombinacija zdravila, zdravila IFL ali bevacizumaba s kemoterapevtskimi postopki ni priporočljiva. S takimi kombinacijami se je povečalo število smrtnih primerov.

Vectibix prepovedano uporabljati v povezavi s kemoterapijo, ki je prisotna v oksaliplatinom sestavnega vezje - neposredna ljudi z kolorektalnega raka (metastatskim), kjer je neoplazma tipa RAS mKRR gena z mutacijami na neznanih elementov ali stanje gen tipa neoplazma RAS mKRR. Študije so kratke preživetja brez ugotavljanje napredovanja bolezni in celotno trajanje preživetja so bile izvedene pri osebah z tipa mutirane RAS, pri čemer Vectibix ali stroje kemoterapevtsko tipa FOLFOX vezje.

[14], [15], [16]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Vectibix je treba hraniti izven dosega majhnih otrok pri temperaturi 2-8 ° C, ne da bi zamrznili zdravilo. Končano raztopino lahko shranite največ 24 ur pri temperaturnih pogojih v območju 2-8 ° C.

[17]

Rok uporabnosti

Zdravilo Vectibix se lahko uporablja v obdobju treh let od datuma izdelave zdravila.

[18]