Luknja

Zilt je antitrombotično zdravilo, je del skupine antiagregacijskih sredstev.

Indikacije Tire

Uporablja se za preprečevanje nastanka aterotrombotičnih simptomov pri osebah:

• utrpel zaseg miokardnega infarkta (začetek zdravljenja je potreben v obdobju od nekaj dni do 35 dni po njegovem razvoju);
• ki so doživeli možgansko kapo (potrebno je začeti tečaj v obdobju 7 dni, vendar ne kasneje kot šest mesecev po njegovem razvoju);
• ki jim je bila diagnosticirana patologija v perifernih arterijah (arterijske lezije, pa tudi vaskularna aterotromboza v nogah).

Za preprečevanje tudi za ljudi z ACS:

• brez zvišanja ravni ST segmenta (z razvojem nestabilne angine ali miokardnega infarkta brez prisotnosti zobčice Q). V to kategorijo so vključeni tudi posamezniki, ki so bili med transkutano angioplastiko koronarnega tipa vstavljeni stent; skupaj z aspirinom;
• v akutni obliki miokardnega infarkta, kadar se zviša nivo ST segmenta skupaj z aspirinom; ljudje, ki se zdravijo s standardnimi zdravili, in ki potrebujejo trombolitično zdravljenje.

Zdravilo se uporablja tudi za profilakso pri trombemboličnih in aterotrombotičnih manifestacijah med atrijsko fibrilacijo.

Za zgoraj navedeni namen je klopidogrel v kombinaciji z aspirinom predpisan osebam s atrijsko fibrilacijo, ki imajo vsaj en dejavnik tveganja za nastanek vaskularnih motenj. Poleg tega imajo ti ljudje kontraindikacije za uporabo antagonistov filokinona in skupaj z njimi imajo majhno verjetnost krvavitve.

Obrazec za sprostitev

Odpust v tabletah, 7 kosov znotraj blisterja. V ločenem svežnju je 4 takšne pretisne omote.

Farmakodinamika

Snov Klopidogrel selektivno zavira ADP sintezni postopek objavljen na trombocitni receptor in da se po aktiviranju kompleksnega tipa GP IIb / IIIa (ki je posledica izpostavljenosti ADP), s čimer se inhibira možnost agregacije trombocitov.

Za pridobitev aktivnega zaviralca procesa agregacije trombocitov je potrebna biotransformacija klopidogrela. Ta komponenta zavira in agregacijo trombocitov, ki jo povzročajo drugi agonisti - blokiranje povečanja aktivnosti trombocitov pod delovanjem sproščenega elementa ADP. Izvaja se nepovratna vezava učinkovine zdravilne učinkovine na receptorje receptorjev trombocitov. Zato so trombociti, ki so bili izpostavljeni klopidogrelu, poškodovani pred koncem njihovega življenjskega cikla. V tem primeru se obnova normalne funkcije trombocitov pojavi s hitrostjo, podobno hitrosti, pri kateri se trombociti posodabljajo.

Od 1. Dne uporabe zdravila v ponavljajočih se dnevnih odmerkih (75 mg) pride do pomembne inhibicije nastajanja agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP. Ta učinek postopno narašča, nato pa se stabilizira v 3-7 dnevu. V ravnotežnem stanju je povprečna supresija agregacijskega procesa pod vplivom dnevnega odmerka 75 mg v območju 40-60%. Čas krvavitve, kot tudi agregacija trombocitov, se po koncu zdravljenja vrnejo na začetne vrednosti po 5 dneh (v povprečju) po koncu zdravljenja.

Farmakokinetika

Zaradi ponavljajoče peroralne uporabe zdravila Zilt v dnevnem odmerku 75 mg pride do hitre absorpcije klopidogrela. Najvišji plazemski vrednosti nespremenjene snovi (približno 2,2-2,5 ng / ml, kadar je bila zaužita z enkratnim odmerkom 75 mg), je približno 45 minut po zaužitju. Sesalni indeks je vsaj 50%, glede na raven produktov razpadanja zdravila, izločenega z urinom.

Klopidogrel skupaj z neaktivnim glavnim produktom razpada kroži v krvnem obtoku. So reverzibilno sintetizirane (in vitro) s plazemskim proteinom - 98% in 94%. Ta vez se med in vitro aktivnostjo nenehno zadržuje v mejah širokega razpona različnih koncentracij.

Klopidogrel se obsežno presnavlja v jetrih. V postopkih in vitro in in vivo ima dva glavna snovi metabolična pot na enega od njiju s pomočjo pojavi proces in povzroči hidrolizo esteraze, pri čemer se tvori neaktivno derivat karboksilne kisline (to je 85% krožeče plazemske razpadnih produktov v notranjosti). Drugi način - delujejo s sodelovanjem encimov hemoprotein P450 sistema. Sprva se klopidogrel pretvorimo v intermediat vrsta izdelka razpadne 2-okso-klopidogrel. Nadaljnje se presnovi, je ta element pretvorimo v derivat tiola, ki je aktiven produkt razgradnje. V in vitro postopki omenjena pot encimi CYP3A4 s CYP2C19 in CYP1A2 s CYP2B6. Izolirali in vitro derivat tiola ireverzibilno in dovolj hitro sintetiziramo z trombocitne receptorje, ki se nahajajo, tako ovirajo agregacijo z njimi.

Po peroralnem dajanju enkratnega odmerka zdravila Zilt (75 mg) je razpolovna doba aktivne sestavine približno 6 ur. Glavni produkt razpada v obtoku ima 8-urni razpolovni čas (z enim ali večkratnim odmerkom).

Če uporabljate odmerek zdravila z indikatorjem 14C, se približno 50% snovi izloči skupaj z urinom in približno 46% - z blatom v 120 urah po nanosu.

[1]

Odmerjanje in dajanje

Klopidogrel se jemlje enkrat na dan v odmerku 75 mg, ne glede na prehrano.

Za ljudi z ACS:

• v odsotnosti zdravljenja elevacijo ST dne se prične s sprejemom razpoložljivega nalaganja dozi 300 mg in še po sprejemnem 75 mg enkrat na dan (v kombinaciji z aspirinom pri hitrosti 75-325 mg na dan). Ker uporaba aspirina v močnejših odmerkih povečuje verjetnost krvavitve, pri odmerjanju ne presega oznake 100 mg. Ni podatkov o optimalnem trajanju zdravljenja. Rezultati kliničnih testov kažejo, da je najustreznejša shema, ki traja največ eno leto. Istočasno se po treh mesecih zdravljenja ugotovi največji učinek zdravil;
• osebe akutnega napada miokardnega infarkta, v katerem je povečan odsekih ST: je treba vzeti zdravilo po 75 mg enkrat na dan, ki se začne z delom nalaganja 300 mg v kombinaciji z aspirinom, trombolitik ali brez njih. V tem primeru je treba osebe, starejše od 75 let, zdraviti brez uporabe nakladalnega odmerka. Zapleteno zdravljenje je potrebno začeti čim prej po pojavu znakov kršitve in nadaljevati vsaj v prvem mesecu. V tej kategoriji bolnikov prednosti uporabe zdravila Zilt v kombinaciji z aspirinom več kot 4 tedne niso preučevali.

Ljudje z atrijsko fibrilacijo morajo piti zdravilo v količini 75 mg enkrat na dan. Skupaj z zdravilom se uporablja tudi aspirin (v dnevnem odmerku 75-100 mg).

Če je bil odmerek zamujen:

• v primeru, da je minilo manj kot 12 ur od časa, ko se zdravilo običajno daje, je treba takoj uporabiti neodgovorjeno odmerjanje in nato vzeti naslednji odmerek po standardnem času;
• po več kot 12 urah je bolnik potreben, da vzame naslednjo tableto v standardnem času. Dvojno odmerjanje, odvzeto za nadomestilo zamujenega odmerka, je prepovedano.

[3]

Uporaba Tire med nosečnostjo

Ker ni podatkov o učinkih klopidogrela na nosečnice, je v tem času prepovedano uporabljati zdravilo.

Prav tako ni podatkov o prehajanju klopidogrela v materino mleko, zato se morate med uporabo zdravila vzdržati dojenja.

Negativen vpliv Zilt na raven plodnosti laboratorijskih živali ni bil razkrit.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• preobčutljivost za aktivno sestavino drog ali drugega pomožnega elementa;
• motnja v jetrih v hudi stopnji;
• akutna oblika krvavitve (npr. Krvavitev v lobanji ali črevesju);
• ni podatkov o uporabi zdravila pri otrocih ali mladostnikih.

Stranski učinki Tire

Uporaba zdravila lahko sproži pojav nekaterih neželenih učinkov:

• kršitve limfne funkcije in sistemski obtok: razvoj levkopenija, nevtropenija (vključno s težko obliko), granulotsito-, pantsito- ali trombocitopenijo (pretežka), poleg tega pa je eozinofilijo. Poleg tega je lahko morda TTP, anemija (tako normalna kot aplastična oblika), agranulocitoza, kot tudi hemofilija pridobljenega znaka;
• imunske manifestacije: razvoj serumske bolezni, kot tudi anafilaktoidni simptomi. Med tienopiridinom se lahko razvije tudi navzkrižna intoleranca (npr. Prasugrel ali tiklopidin);
• duševne motnje: občutek zmede, pa tudi pojav halucinacij;
• reakcije organov NS: krvavenje v lobanji (včasih povzroči smrt), parestezija, omotica, motnja okusnih brstov in glavobolov;
• težave z vidnimi organi: krvavitev v očesu (v konjunktivi, pa tudi mrežnica ali očesna krvavitev);
• manifestacije v žilnem sistemu: hudo krvavitev, pojav vaskulitisa, hematoma, krvavitev iz kirurške rane in zmanjšanje krvnega tlaka;
• Motnje v dihalnem sistemu, prsnico organov in mediastinuma: krvavitev iz nosu in krvavitve na mestu respiratornem toka (krvavitev v pljučih, in sicer hemoptiza), bronhialne krče, fibrozne alveolitis in eozinofilna tipa pljučnica;
• manifestacije v prebavnem traktu: krvavitev na mestu, bolečine v trebuhu, driska, dispepsije simptomi, gastritis, napenjanje, in bruhanje, želodčne razjede patologija ali 12 dvanajstnika črevesja. Poleg razvoja slabost, retroperitonealno vrsta krvavitev krvavitev v prebavilih in vrsto retroperitonealno (s smrtnim izidom) in stomatitis kolitis in vnetja trebušne slinavke (tu vstopi v njegovo ali limfocitno ulcerozni obrazec);
• manifestacije GVP in jeter: akutna motnja delovanja jeter, hepatitis, kot tudi nenormalna raven funkcionalnih jetrnih indikatorjev;
• manifestacije v podkožju in koži: izpuščaji, krvavitev pod kožo, srbenje purpura, kakor tudi vrsta dermatitis bullosa (PETN, poliformnaya eritem in Stevens-Johnsonov sindrom). Poleg razvoja angioedem, karakter, urtikarija, sindroma intoleranca eritematozni z zdravili povzročene, povzročene z zdravili tipa izpuščaj, čemur sledi eozinofilijo in splošnih simptomov (vpija imenovani sindrom), in poleg tega planus ali ekcem;
• vezivno tkivo in struktura kosti z mišicami: razvoj mialgije, hematropoze, artralgije ali artritisa;
• motnje v delovanju urinskega sistema in ledvic: razvoj glomerulonefritisa ali hematurije, kot tudi povečanje kreatinina;
• sistemske motnje: zvišana telesna temperatura;
• sprememba indikacij instrumentalnih in laboratorijskih testov: zmanjšanje števila trombocitov z nevtrofilci ter podaljšanje časa krvavitve.

[2]

Preveliko odmerjanje

Zaradi prevelikega odmerjanja se lahko z nadaljnjim razvojem zapletov pojavi podaljšanje obdobja krvavitve.

Zdravljenje je namenjeno odpravljanju manifestacij motnje. Zdravilo nima protistrupa. Če je potreben takojšen popravek podaljšanega časa krvavitve, se je mogoče znebiti vpliva drog s pomočjo transfuzije mase trombocitov.

Interakcije z drugimi zdravili

Nezmožni antikoagulanti.

Kombinacija teh zdravil ni priporočljiva, ker lahko takšna kombinacija povzroči povečanje intenzitete krvavitve. Čeprav uporaba klopidogrela v dnevnem odmerku 75 mg ni vplival na farmakokinetiko S-varfarina ali kazalnika INR pri ljudeh, ki so že dolgo, zdravljenih z varfarinom, ki združuje te sprejem pomeni poveča verjetnost krvavitev zaradi prisotnosti neodvisnega vpliva na strjevanja krvi procesu.

Zdravila, ki upočasnijo delovanje glikoproteina IIb / IIIa.

Paziti je treba, da klopidogrel predpišejo ljudem, za katere je verjetno, da imajo krvavitev zaradi operacij, travma ali drugih motenj, skupaj z zaviralci glikoproteina IIb / IIIa.

Aspirin.

Aspirin nima učinka na agregacijo trombocitov, povzročeno z ADP, zaradi prejema klopidogrel, vendar klopidogrel ojača učinke aspirina v zvezi z agregacijo trombocitov, ki jo povzroča kolagen. Čeprav kombinirana uporaba 500 mg aspirina dvakrat na dan prvega dne ni povzročila znatnega povečanja časa krvavitve, kar se poveča zaradi uporabe klopidogrela. Ker lahko aspirin in klopidogrel interakcijo, povečanje verjetnosti krvavitve, mora biti kombinirana uporaba teh zdravil previdna. Vendar obstajajo dokazi o vzporednem sprejemu zdravila Zilt z aspirinom v obdobju do 12 mesecev.

Heparin.

Ker medsebojno delovanje z zdravilom heparin poveča verjetnost krvavitve, je treba ta zdravila skrbno združiti.

Trombolitična zdravila.

Vrednotenje varnosti kombinirane uporabe klopidogrela, pa tudi heparina in trombolitskega fibrinskega ali fibrin-nespecifičnega tipa, je prišlo s sodelovanjem ljudi z akutnim miokardnim infarktom. Pogostnost krvavitve, ki je značilna za zdravila, je bila podobna kot pri sočasni uporabi trombolitičnih zdravil in aspirina s heparinom.

NSAID.

Kombinacija zdravila z naproksenom poveča število skritih krvavitev znotraj gastrointestinalnega trakta. Vendar še ni bilo mogoče ugotoviti, ali se verjetnost krvavitev v prebavnem traktu poveča s katerimkoli nesteroidnim protivnetnim zdravilom. Zaradi tega je potrebna previdnost pri pripravi z NSAID (to vključuje tudi zaviralce elementa COX-2).

Kombinacija z drugimi zdravili.

Ker se klopidogrel pretvori v svoj aktivni produkt razgradnje in deloma z delovanjem elementa CYP2C19, je uporaba zdravil, ki zmanjšujejo aktivnost tega encima, verjetno znižala vrednosti plazemskega presnovka. Da bi preprečili tak učinek, je treba izogibati kombiniranemu dajanju zdravila z močnimi ali zmernimi zaviralci elementa CYP2C19.

Med zdravili, ki zmanjšujejo učinkovitost CYP2C19 - esomeprazol, vorikonazol z omeprazolom, fluoksetin, fluvoksamin s flukonazol, in poleg tiklopidinom z moklobemid, cimetidina, kloramfenikol, ciprofloksacin in okskarbazepina z karbamazepina.

Zdravila IPP.

Enkratno sprejem dneh omeprazola v višini 80 mg, v kombinaciji s klopidogrelom ali pri uporabi teh zdravil v vmesnem prostoru ne več kot 12 ur, raven aktivnega razgradni produkt zmanjšala za 45% (na tip udarni odmerek) in 40% (v odmerku podporni tip). Na podlagi tega zmanjšanja in znižanem inhibicijo agregacije trombocitov, - 39% (ko vrsto obremenitve odmerjanja) in 21% (z odmerjanjem nosilno tipa). Pričakujemo lahko, da bo podobna interakcija z zdravilom povezana z esomeprazolom. Zato zgoraj navedenih zdravil ni priporočljivo uporabiti v kombinaciji.

Manj opazen upad ravni presnove v krvi je bil ugotovljen v kombinaciji z lansoprazolom ali pantoprazolom. Uporaba v kombinaciji zilt in pantoprazol - to je povsem mogoče.

Kombinirana terapija z drugimi zdravili.

Antacidi ne vplivajo na stopnjo absorpcije klopidogrela. Karboksilni produkti razkroja snovi lahko zavirajo aktivnost hemoproteina P450 2C9. Zaradi tega se lahko plazemska vrednost naslednjih zdravil - tolbutamida, fenitoina in tudi nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se presnavljajo s pomočjo hemoproteina P450 2C9 - poveča. Tolbutamid s fenitoinom se lahko kombinira s klopidogrelom.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pogoji shranjevanja

Zilt je treba hraniti na mestu, ki je zaprto od prodora vlage in sončne svetlobe ter tudi nedostopnih majhnim otrokom.

[9], [10]

Posebna navodila

Mnenja

Zilt velja za zelo učinkovito zdravilo. Njegova vrednost se šteje tudi za precej nizko ceno (v primerjavi z drugimi analogi). Pregledi kažejo, da je zdravilo zelo učinkovito v primeru uporabe po namestitvi stenta, kot tudi prenos srčnega napada. Opažamo izboljšanje zdravstvenega stanja, izginotja napadov stenokardije in tromboze na področju žil z arterijami.

Pomanjkljivosti - posamezni bolniki govorijo o razvoju neželenih učinkov (kot so močna dispneja in urtikarija). Toda z nadaljevanjem poteka zdravljenja te negativne pojave izginejo po kratkem času.

[11], [12]

Rok uporabnosti

Zdravilo Zilt se lahko uporablja v obdobju treh let od datuma izdelave zdravila.