Farmorubicin

Semisintetični analog doksorubicina, pridobljen z epimerizacijo njegove molekule, citostatik z antibakterijskim učinkom, se uporablja za zdravljenje malignih tumorjev različnih genez in lokalizacije. Aktivna sestavina (epiciklin hidroklorid) spada v serijo antraciklinov. Kot vsa zdravila, ki preprečujejo rast tumorja, ima citotoksične lastnosti in zahteva skrbno spremljanje zdravljenja s strani izkušenega onkologa. 

[1], [2], [3], [4],

Indikacije Farmorubicina

Intravensko z malignimi novotvorbami:

• lokaliziran v obrazu in vratu;
• prsih, pljuč, jajčnikov in prostate;
• limfa in krvi - limfogranulomatoza, levkemija, limfom in mielom;
• mehka tkiva in kosti - melanoma in sarkom;
• organi, vključeni v prebavni proces: požiralnik, želodec, spodnje črevo, trebušna slinavka.

Intraarterialno - maligna neoplazma jeter (hepatocelularni karcinom).

Instilacije so neinvazivne maligne (in situ) neoplazme mehurja.

[5]

Obrazec za sprostitev

Na voljo kot rdeče trdne snovi liofiliziranega praška ali porozne mase, pakiranega v prozornih steklenih vialah do 0,01 ali 0,05 g aktivne sestavine (epirubicina hidroklorid), ki je pritrjena nanj, topilo - voda za injekcije v ampuli pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodinamika

Zdravilo posega v delitev in razvoj neoplastičnih celic. Dejavnost zdravila Pharmorubicin je, da je njegova aktivna komponenta zgrajena med dvema spiraloma molekule DNA rakave celice, ki na tem mestu tvori napako in s tem prepreči njegovo replikacijo. Poleg tega lahko epirubicinijev klorid zavira encimatsko aktivnost topoizomeraze II, ki katalizira več postopkov DNA replikacije (transkripcija genov, kromosomsko segregacijo). Tvorba trdne povezave aktivne sestavine z DNA celice raka, spremeni njegovo strukturo, delovanje in aktivnost matriks zmanjša na koncu - poslabšalo proizvodnja nukleinskih kislin in proliferacijo rakavih celic se ustavi.

Pojav prostih radikalov z aktiviranjem epirubicina s celičnimi mikrosomi prispeva tudi k smrti rakavih celic, na teh mestih se oblikujejo odklopi (enojni in dvojni) DNA vijačnice. Vendar pa je ta sposobnost povezana s toksičnim učinkom antraciklinov na srčno mišico. Vendar je kardiotoksičnost epirubicina manj izrazita kot pri predhodniku, zdravilu Doxorubicin.

Farmakokinetika

Aktivna sestavina zdravila, intravensko injicirana, prodre v organe in tkiva v dobri hitrosti, ne da bi premagovala krvno-možgansko pregrado. Povezava s serumskim albuminom je 77%, ne glede na raven epirubicina v krvi. Njena metabolizacija (oksidacija) se pojavi v jetrih, sprememba serumske ravni epirubicinola (metabolni produkt) je sorazmerna z ostankom gostote nespremenjene učinkovine. Polkrog kroženja aktivne snovi v krvi je približno 40 ur. Njena porazdelitev se pojavi v tkivih telesa široko in enakomerno, kar dokazuje visok koeficient čiščenja (0,9 l / min). Izločeno, večinoma skozi žolčevod, približno 10% pušča telo skozi ledvice. 

[8], [9],

Odmerjanje in dajanje

To zdravilo se lahko predpiše samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili, ki zavirajo procese proliferacije celic, odvisno od izbrane terapevtske sheme, ki ga vodijo posebna priporočila.

Raztopino pripravimo takole: vsebino viale dodamo v topilu (fiziološko raztopino ali sterilno vodo za injekcije) na epirubicina 10mg / 5ml topila, nato vialo pretresemo, da se suh material ni popolnoma raztopljen.

Intravenska infuzija. Pri monoterapiji je priporočljivo, da odrasli bolniki odmerek zdravila na cikel s hitrostjo 60-90 mg na kvadratni meter površine telesa. Infuzijski cikel se izvaja s pogostnostjo enkrat na vsakih 21-28 dni. Odmerek, izračunan za cikel, lahko uvedemo z eno infuzijo ali razdelimo na dele in vlijemo v curek ali kapljamo dva ali tri zaporedne dni.

V kombinaciji z zdravili podobnega učinka se odmerek zdravila Pharmorubicin ustrezno zmanjša.

Če je treba uporabiti velike odmerke, se zdravilo za cikel izračuna na 90-120 mg na kvadratni meter površine telesa in enkrat vbrizga, pri čemer opazuje interval med infuzijami v treh do štirih tednih.

Večkratne infuzije zdravila Pharmorubicin se izvajajo le v odsotnosti simptomov, ki kažejo na toksični učinek prejšnjega tečaja. Posebna pozornost je namenjena normalizaciji krvne formule in izginotju motenj disfepsije.

Osebe z ledvično disfunkcijo s koncentracijo kreatinina v plazmi nad 5 mg / dl se zmanjšajo v odmerkih zdravila.

Bolniki z motnjami v delovanju jeter z gostoto bilirubin eksponent serumu od 1,2 do 3,0 mg / dl in / ali velikosti AST, dva do štirikrat večja od zgornje specifikacije mejni se infuzijsko doziranje na ciklus zmanjša za polovico glede na standard; s koncentracijo bilirubina nad 3,0 mg / dl ali vrednostjo AST, večjo od štirikratne zgornje meje, mora biti hitrost infundiranja na cikel 1/4 standardna.

Osebe z anamnezo citostatikov, zdravljenih v velikih odmerkih, kot tudi s infiltracijo tumorja kostnega mozga, svetujemo, da zmanjšajo odmerke ali podaljšajo interciklični vmesni interval.

Odmerjanje zdravila za začetno terapijo za starejše bolnike poteka po splošnih standardih.

Tvorba trombov in zmanjša možnost nenamernega padcem zdravila za tkivo lahko tesno odmaknjena z injiciranjem v cev sistema infuzijo med kapalno infuzijo raztopin - dekstroze (5%) ali fiziološke raztopine. Trajanje postopka je odvisno od odmerka zdravila Farmorubicin, prostornine infuzijske raztopine in se giblje od treh minut do 1/3 ure.

Intravesična infuzija. V terapevtskih režimov neinvaziven mehurja tumorji vključenih osem tedenski intravezikalno poparkov pharmorubicin. Za to uporabite steklenice 50 mg, katere vsebina se raztopi v 25-50 ml slanice. Simptomatike lokalna toksičnost kaže s kemičnim cistitis, simptomi, ki - v odsotnosti, zamude ali, nasprotno, pogosto in obilo uriniranjem, močenja postelj, ali pogosto uriniranje ponoči, vse to pa se lahko spremlja bolečina, pekoč občutek in druge nelagodje nad pubis, mikroskopsko ali makroskopska hematurija. Prisotnost simptomov zastrupitve zdravila Pharmorubicin naj bi spodbudila zmanjšanje odmerka na 30 mg.

Če malignomija tumorja ni določena (in situ) in bolnik dobro prenaša, se lahko odmerek poveča na 80 mg.

Da bi preprečili ponovitev, so bolniki, ki so bili podvrženi transurethralnemu odstranjevanju površinske neoplazme mehurja, običajno prejeli štiri intravesične injekcije 50 mg epirubicina (en teden). Nato do konca leta izvajajo mesečne podobne postopke (skupno 11 postopkov).

Infuzijo zdravila v mehur se izvaja s pomočjo katetra. Pred postopkom za pol dneva poskusite sploh ne piti, da bi se izognili redčenju raztopine, vbrizganega z urinom. Tekočino pustimo v 60 minutah. V tem času se pacient redno vrti iz ene strani v drugo, tako da raztopina enakomerno pere vse dele sluznice. Po postopku mora bolnik urinirati.  

Uvod v glavno jetrno arterijo. Namen te metode je zagotoviti intenziven učinek zdravila neposredno na mestu rakastega tumorja z zmanjšanjem njegovega sistemskega toksičnega učinka. Ta tip infundiranja je priporočljiv za diagnozo: primarna hepatocelularna maligna neoplazma. Za ta postopek se epirubicin odda na cikel 60-90 mg na kvadratni meter telesne površine bolnika, časovni interval med infuzijami pa se ohranja od treh tednov do treh mesecev. Doziranje pri 40-60 mg na kvadratni meter je možno, postopki se izvajajo vsake štiri tedne, da se zagotovi in hkrati zmanjša celotni toksični učinek.

[11], [12], [13]

Uporaba Farmorubicina med nosečnostjo

To zdravilo se lahko predpiše ženi, ki nosi otroka, le za vitalne indikacije. Laboratorijske študije na živalih omogočajo možnost njenega teratogenega učinka na plod. Študije te skupine bolnikov niso bile izvedene. Zato je treba, če je treba v obdobju brejosti ali med nosečnostjo ugotoviti med zdravljenjem, predpisati tečaj Pharmorubicin, žensko nujno obveščena o možnosti negativnih posledic za razvoj plodu.

Bolniki rodovitne starosti med zdravljenjem z zdravilom morajo močno priporočiti uporabo zanesljivih kontracepcijskih sredstev.

Farmakološka terapija lahko privede do pomanjkanja menstruacije pri ženskah in zgodnje menopavze.

Študije o penetraciji Epirubicinijevega klorida v materino mleko niso izvedli, vendar je znano, da so pripravki iz te serije najdeni v materinem mleku. Zato je za preprečevanje negativnega učinka zdravila na dojenčka dojenje prekinjeno pred začetkom zdravljenja z Pharmarubicinom.

Uporaba tega zdravila lahko privede do pojava kromosomskih napak v moških spolnih celicah (spermatozoidi), zato je treba moške med zdravljenjem zanesljivo zaščititi. Če je potrebno, pred začetkom zdravljenja predamo vašo spermo, ker je rezultat zdravljenja s Farmorubicinom lahko nepopravljiva neplodnost.

Kontraindikacije

Splošno: znana pacientka alergija na uporabo antraciklinov in antracendonov. Čas brejosti in dojenja.

Za intravensko infuzijo:

• znatno zmanjšanje ravni levkocitov in trombocitov v krvi (mielosupresija);
• hude oblike srčnih in ledvičnih organskih poškodb in funkcionalnih motenj;
• motnje ritma srca;
• nedavni miokardni infarkt v zgodovini;
• nedavno izveden potek zdravljenja z visokimi odmerki zdravil, ki pripadajo antraciklinski ali antracendionski skupini.

Za intravesično infuzijo:

• neoplazme, vneto v membrano mehurja;
• Nalezljive in vnetne bolezni urinskih organov.

Stranski učinki Farmorubicina

Kršitev hematopoeze: zmanjšanje količinske krvnih celic - levkocitov, trombocitov, hemoglobina, nevtrofilcev (običajno začasno reverzibilna, tam je vsaj desetletje kasneje ali dva tedna po uvedbi Farmarubitsina, do konca indeksa tretji teden se povrne v normalno).

Pojav toksičnosti za srčno mišico:

• akutni (zgodnji) je prikazana palpitacije in srčni ritem, lahko ti simptomi spremljajo nespecifične spremembe elektrokardiograma v spojnice ST in zob T, lahko počasno impulz, noge pramen blok veje ali atrioventrikularnega (ti simptomi Zaslutiti ponavadi odloži resnejše manifestacije kardiotoksičnostjo nimajo kliničnega pomena in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja);
• zamudo ali pozno kaže kot znižanje sistoličnega krvnega volumna v krčenja levega prekata; vnetje perikardija ali miokarda; tromboembolizem, vključno - pljučna embolija, kar lahko povzroči smrt pacienta; Ti simptomi se lahko pojavijo posamično ali spremljajo simptomov kongestivnega srčnega popuščanja (težko dihanje, dir, pljučni edem ali spodnjih udov, povečano srce in jetra, reduciranje volumna urina, ascites, plevralni izliv) - najbolj hudih stranskih učinkov farmorubicin omejevanje potrebni volumen odmerek kopičenja zdravila.

Prebavne motnje: izguba apetita, gingivitis, hiperpigmentacija ustne sluznice, slabost, bruhanje, kolitis, driska, vnetje požiralnika, bolečine v trebuhu (zapisovanje in rezanje), erozivni gastropatije, gastroduodenalna krvavitve.

Jetrni testi: zvišani ALT in AST ter koncentracije bilirubina.

Bolezni sečil: v prvih dveh dneh po uporabi zdravila je urin rdeč; presežna sečna kislina v urinu.

Oči: vnetje zunanje lupine in / ali roženice.

Bolezni endokrinega sistema: vročinski utripa, pomanjkanje menstruacije, ki po koncu zdravljenja ponavadi okrevata, vendar obstaja tveganje za nastanek zgodnje menopavze; zmanjšanje volumna ejakulata, odsotnost spermatoze v njem (včasih po dovolj dolgem obdobju po poteku zdravljenja, lahko te parametre obnovimo).

Koža: izpadanje las, koprivnica, srbenje, hiperemija, povečana pigmentacija kože, preobčutljivost na ultravijolično kožo, foto alergija.

Splošno: šibkost, utrujenost, astenična bolezen, povišana telesna temperatura, vročinsko stanje, akutna limfomoza ali mielolukemija, anafilaksa.

Lokalni učinki: trak eritematoznega izpuščaja se lahko opazuje vzdolž venske posode, v katero je bila raztopina infundirana; Sčasoma lahko iste posode razvijejo vnetje, sklerozne spremembe ali krvne strdke (zlasti po večkratni infuziji). Če dobite Pharmorubicin mimo venskega krvnega pretoka, iztekajte iz žil v kožo - obstaja velika verjetnost lokalnega odziva prizadetih tkiv do njihovih nekrotičnih sprememb.

Vključitev drog v arteriji lahko povzroči negativne posledice v obliki zastrupitve in, poleg tega, razjede sluznice prebavnega trakta (trebuh in dvanajsternik), hipotetično, zaradi obratnem vržejo v želodčnem arterijo in / ali vnetja sklerozantnim od žolčevodov, zožitve njihovo izražanje.

[10]

Preveliko odmerjanje

Izražena mielosupresivna simptomatologija, v bistvu močno zmanjšanje količinskih parametrov levkocitov in trombocitov; vnetna-erozivna poškodba v prebavnem traktu od ustne votline do črevesja; akutne manifestacije toksičnih učinkov na miokard.

Terapevtske ukrepe usklajujejo z manifestiranimi simptomi (protistrup na zdravilo Pharmorubicin ni znan).

[14]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija z drugimi zdravili, ki zavirajo proliferacijo celic, krepi njihovo medsebojno delovanje in povečuje intoksikacijo z drogami, zlasti to se nanaša na manifestacijo mielosupresije in mukozitisa.

Kombinacija z zdravili, ki so strupena za srčno mišico, kot tudi z zaviralci kalcijevih kanalov, zahteva skrbno spremljanje srca med zdravljenjem.

Pri sočasni uporabi cimetidina ni priporočljivo, saj ta kombinacija zmanjša hitrost izločanja zdravila Pharmorubicin iz telesa.

Ta zdravila ne smemo mešati z nobenim drugim zdravilom, pa tudi z alkalnimi raztopinami (da bi se izognili hidrolizi učinkovine). 

[15]

Pogoji shranjevanja

Ne potrebujejo posebnih pogojev skladiščenja. Končane raztopine ne smete hraniti več kot dva dni v hladnem (4-10 ° C) in temnem prostoru ali pri sobni temperaturi - ne več kot en dan.

[16],

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti je naveden na embalaži (ne več kot 4 leta).

[17]