Siagen

Zdravilo Ziagen je protivirusno sistemsko zdravilo. Je inhibitor nukleotidne in nukleozidne reverzne transkriptaze.

Indikacije Ziagena

Uporablja se za otroke in odrasle kot sestavni del kompleksnega zdravljenja med zdravilom ARVT - pri zdravljenju okužbe s HIV.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje v obliki raztopine za zaužitje v polietilenski steklenici s prostornino 240 ml. Paket vsebuje 1 steklenico, skupaj z adapterjem brizge in dozirno brizgo.

[1], [2]

Farmakodinamika

Zdravilna ucinkovina zdravila - abakavir, ki je vkljucena v kategorijo NRTI. Ima močan učinek elemente inhibitorja HIV-1 in HIV-2 (ki vključuje izolate HIV-1, ki imajo zmanjšano občutljivost na lamivudin z zidovudinom, nevirapin in sicer z didanozin in zalcitabin). Po znotraj celic znotraj, se snov pretvori v aktivno razgradnega produkta (karbovir trifosfat), in njegov glavni mehanizem delovanja je počasen proces HIV reverzne transkriptaze, ki uničuje virus, potrebno za komunikacijo v verigi DNK in ustavi proces replikacije.

V testih in vitro antivirusno lastnosti abakavir pokazale antagonizem NRTI-jem (kot lamivudin in zidovudin s didanozina in stavudina s emtricitabin in zalcitabin s tenofovir), NNRTI-ji (primer Viramune) ali SP zdravili (npr amprenavir) zaradi njihove skupne vloge.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Abakavir se v notranjost prebavil absorbira dovolj hitro in stopnja njegove biološke uporabnosti pri odraslih po peroralni uporabi doseže 83%. Maksimalna vsebnost seruma se ugotovi po 1,5 urah po uporabi tablete ali 60 minut po nanosu peroralne raztopine.

Vrednosti AUC so enake za raztopino in tablete. Po uporabi tablete zdravila v odmerku 600 mg / dan najvišja koncentracija doseže približno 3 μg / ml in raven AUC v 12-urnem intervalu med odmerki je 6 μg / h / ml. Najvišje vrednosti snovi pri uporabi raztopine bodo višje (čeprav ne veliko) kot pri uporabi tablet. Uporaba zdravila skupaj s hrano upočasni čas, da doseže najvišji serumski rezultat, vendar ne vpliva na skupne vrednosti plazme zdravila. To vam omogoča, da jemate zdravilo Ziagen s hrano.

Drog prosto prodira v različna tkiva. Klinični testi so pokazali, da pri ljudeh z okužbo z virusom HIV zdravilo dobro prehaja v CSF. Povprečni deleži indikatorjev aktivne komponente zdravila v cerebrospinalni tekočini in krvnem serumu so približno 30-44%. Po uporabi zdravila v odmerku je indeks vezave na proteine okoli 49%.

Zdravilo prehaja v proces presnove jeter (primarno), medtem ko se manj kot 2% uporabljenega odmerka izloča skozi ledvice (nespremenjena oblika). Glavni produkti razgradnje so 5'-karboksilna kislina in 5'-glukuronid, ki nastanejo s sodelovanjem alkoholne dehidrogenaze ali s postopkom glukuronizacije.

Razpolovna doba zdravila je 90 minut. Z večkratnim odmerkom zdravila s hitrostjo 300 mg dvakrat na dan ni prišlo do pomembnega kopičenja snovi. Neporabljen abakavir s produkti razpadanja se izloca skozi ledvice (83%), preostanek pa iztrebki.

[7], [8], [9]

Odmerjanje in dajanje

Uporaba zdravila je dovoljena le pod nadzorom zdravnika, ki ima obsežne izkušnje s terapijo pri ljudeh s HIV.

Pred začetkom zdravljenja z abakavirjem je treba preveriti, ali je oseba, okužena s HIV, nosilka alela HLA B * 5701. To je potrebno ne glede na dirko pacienta. Predpisati zdravila osebam, ki so ugotovile, da je HLA B * 5701 alel prepovedan.

Rešitev se uporablja ne glede na prehrano. Zdravilo se sprošča tudi v obliki tablet.

Velikosti odmerkov za otroke, ki tehtajo več kot 25 kg in odrasli: za dan je priporočljivo jemati 600 mg zdravila (ali 30 ml) - v dveh odmerkih (300 mg / 15 ml) ali celotnem dnevnem odmerku za 1 odmerek.

Otroci, ki tehtajo manj kot 25 kg.

Otroci, starejši od 1 leta, morajo vzeti 8 mg / kg na dan (z dvakratnim vnosom) ali 16 mg / kg (z enim odmerkom). Za dan je dovoljeno jemati največ 600 mg (ali 30 ml) zdravila.

Otroci, stari od 3 do 12 mesecev, morajo zdravilo dajati v količini 8 mg / kg (dvakrat na dan). Če dvotirna uporaba zdravil ni mogoča, upoštevajte enkratni odmerek 16 mg / kg na dan. Upoštevati je treba, da so informacije o uporabi zdravil v dnevnem odmerku za enkratno uporabo za določeno starostno kategorijo zelo omejene.

Pri prehodu na sprejem za enkratno uporabo enotnega-2 je potrebna za pijačo za enkratno uporabo del (zgoraj navedenih) Po približno 12 urah po nanosu v dnevnih dozah uro 2, nato pa nadaljujemo uporabe zdravila je potrebna pri uporabi enkratno intervale (24 ur). Če spremenite režim enkratnega odmerka na podvojitev, morate vzeti prvi del dvojnega odmerka približno 24 ur po uporabi zadnjega enkratnega odmerka.

[10], [11]

Uporaba Ziagena med nosečnostjo

Ponavadi v primeru odločitve o uporabi protiretrovirusnih zdravil za zdravljenje okužbe z virusom HIV pri nosečnicah in za zmanjšanje tveganja vertikalnega prenosa bolezni na otroka, upoštevati podatke, ki so bili pridobljeni po preskusih na živalih, poleg tega pa obstoječe klinične izkušnje Ziagen v nosečnosti.

Preskusi na živalih so pokazali embriotoksičnost pri podganah, vendar kuncev ni bilo mogoče najti. Kancerogeni učinek zdravil so opazili pri živalskih modelih, vendar terapevtski pomen teh podatkov ni bil ugotovljen. Ugotovljeno je bilo, da lahko abakavir s produkti razpadanja prodre skozi placento pri ljudeh.

Pri nosečnicah, ki so jemali zdravilo v 1. Trimesečju (več kot 800 primerov), kot tudi pri tistih, ki ga je na 2. In 3. Trimesečju nosečnosti (več kot 1000 primerov), ni bilo novorojenčkov / fetalnih reakcije, kakor tudi prirojene anomalije pri plodu. Te informacije nam omogočajo sklepati, da je tveganje za nastanek prirojene anomalije pri ljudeh zelo majhno.

Mitohondrijske motnje: nukleozidni in nukleotidni analogi zdravil pri preskusih in vitro ali in vivo so povzročili poškodbe mitohondrijev. Obstajajo podatki o mitohondrijski disfunkciji pri otrocih s HIV negativnim testom, katerih matere so med nosečnostjo ali v obdobju postnatalne uporabe uporabljale analoge zdravila z nukleozidom.

Pri testih na podganah je bilo ugotovljeno, da abakavir skupaj s svojimi metaboliti prodre v njihovo mleko. Aktivna sestavina zdravila se izloca v materino mleko. Informacije o uporabi zdravila za dojenčke, mlajše od 3 mesecev, niso na voljo. V zvezi s tem je pri zdravljenju z zdravilom Ziagen priporočljivo opustiti dojenje. Na splošno je priporočljivo, da matere z virusom HIV v vsakem primeru zavrnejo dojenje, da bi se izognili tveganju prenosa okužbe pri otroku.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• preobčutljivost za abakavir ali druge sestavine zdravila;
• odpoved jeter v srednji ali hudi obliki;
• do 3 mesece ni podatkov o varnosti uporabe zdravil za dojenčke, zato ga je prepovedano dodeliti za to starostno skupino.

Stranski učinki Ziagena

Poreklo številnih neželenih učinkov še ni pojasnjeno - ni znano, ali so povezani z uporabo zdravila Ziagen ali drugih zdravil ali kot posledica same bolezni. Glavne kršitve:

• težave z delom prebavnega trakta in metabolnimi procesi: pogosto pride do hiperlaktatemije ali anoreksije. Občasno se razvije laktacidoza;
• lezije na območju NA: pogosto se pojavijo glavoboli;
• manifestacije prebavnega sistema: pogosto je bruhanje, driska ali slabost. Občasno se opazi pankreatitis, vendar ni bilo mogoče ugotoviti, da je njegov razvoj povezan z uporabo drog;
• poškodbe podkožnih plasti in površine kože: pogosto je izpuščaj (brez sistemskih manifestacij). Včasih se razvije Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem ali TEN;
• sistemske motnje: pogosto je občutek zaviranja ali utrujenosti, pa tudi stanje vročine.

Preveliko odmerjanje

Klinični preskusi so bili opravljeni z enkratnim odmerkom do 1,2 g zdravil (in do 1,8 grama na dan), pri katerih niso bili ugotovljeni novi neželeni učinki, razen tistih, ki so bili opaženi kot neželeni učinki pri uporabi standardnih odmerkov. Ni podatkov o uporabi višjih delov rešitve.

Z razvojem zastrupitve žrtvi potrebuje stalno spremljanje, da ugotovi pojave toksičnosti. Po potrebi je treba izvajati postopke podporne oskrbe. Ni podatkov o možnosti izločanja abakavirja s hemodializo ali peritonealno dializo.

[12], [13]

Interakcije z drugimi zdravili

Eksperimentalni testi in vitro so pokazali, da je možnost za interakcije z drugimi zdravili, izvedenimi z elementom 450, v abakavirju precej nizka. Element 450 ni pomemben udeleženec v presnovnih snovi in abakavir ne zavira presnovnih procesov, ki se izvajajo z uporabo encima CYP3A4 vključen v P450 hemoprotein. Ugotovljeno je bilo, da zdravilo v medicinsko aktivnih koncentracijah pri preskusih in vitro ne zavira encimov CYP3A4, pa tudi CYP2C9 ali CYP2D6. V kliničnih testih, indukcijo metabolnih procesih ne pojavijo v jetrih in je zato verjetnost interakcij z drugimi zaviralci protiretrovirusno proteaz drog tipa, pa tudi z drugimi zdravili, katerih presnova izvedemo s pomočjo številnih encimov P450, je zelo nizka. Raziskave so pokazale tudi, da med postopkom zdravljenja ni pomembne interakcije med zdravilom Ziagen in lamivudinom ali zidovudinom.

Zdravila, ki so potencialno sposobna povzročiti encime (npr. Fenobarbital z rifampicinom ali fenitoinom), ki delujejo na UDPGT, lahko nekoliko znižajo plazemske vrednosti abakavirja.

Presnova zdravila se spremeni z izpostavljenostjo etil alkoholu - zvišanje ravni AUC je približno 41%. Vendar ta kazalnik ni pomemben. V nasprotnem primeru abakavir ne vpliva na metabolizem etilnega alkohola.

Informacije, pridobljene po farmakokinetičnih testov kažejo, da kombinacija 600 mg (dvakrat na dan sprejema) Ziagen metadon zmanjša za 35% najvišjih vrednosti abakavir za 60 minut in upočasni rok za njihovo doseganje, vendar AUC ostaja enaka. Spremembe farmakokinetičnih lastnosti zdravil nimajo kliničnega pomena. Testi so pokazali tudi, da se zdravilo poveča za 22% povprečne vrednosti skupnega očistka metadona. Zaradi tega se lahko pojavi indukcija encimov, ki presnavljajo zdravila. Ljudje, ki se zdravijo z metadonom, morajo zdravniki redno spremljati - za znake umika, ki se pojavijo med odmerjanjem. Pri razvoju takšne situacije je morda treba spremeniti odmerek metadona.

Izločanje retinoidov poteka s sodelovanjem elementa alkohol dehidrogenaze. Razvijete lahko interakcije z zdravilom, čeprav niso preučevali.

Ker je ribavirin z abakavirjem fosforiliran po analognih poteh, se domneva, da je mogoče pričakovati pojav intracelularnih interakcij med njimi. Posledica tega je lahko zmanjšana znotraj celic fosforiliranega proizvodov ribavirina razpadanja, da lahko kasneje zmanjša možnosti za pridobitev trajnega virološkega odziva pri bolnikih, okuženih s tipom HCV C (v primeru zdravljenja z uporabo pegiliran interferon / ribavirin). Medicinska literatura daje nasprotujoče informacije o kombinaciji zdravila Ziagen in ribavirina. Posamezni viri Pričakuje se, da ljudje bolnikov s sočasno okužbo z virusom HIV in virusom tipa hepatitisa C, ki prejemajo antiretrovirusno zdravilo, ki vsebuje komponento abakavir grozi okvarjenim odziv na zdravljenje z uporabo pegiliran ribavirinom / interferon. Zato je pri kombinaciji zdravil potrebna previdnost.

[14],

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Ziagen je treba hraniti v kraju, kjer majhni otroci ne morejo prodreti, z največjo temperaturo 30 ° C.

[15], [16], [17]

Rok uporabnosti

Zdravilo Ziagen se mora uporabljati v obdobju dveh let od datuma izdelave zdravila. V tem primeru ima odprte steklenice rok uporabnosti največ 2 meseca.

[18], [19]