Imur

Imuran je imunosupresivno zdravilo z aktivno sestavino azatioprina.

[1]

Indikacije Immunes

V kombinaciji s kortikosteroidi ali drugimi zdravili z imunosupresivnim učinkom - kot sredstvo za preprečevanje zavrnitve v telesu po presaditvi posameznih organov (srce, ledvic ali jeter) in poleg tega - da se zmanjša potreba po prisotnosti v telesu kortikosteroide po presaditvi ledvic.

Kot monoterapevtsko zdravilo, bodisi sočasno s SCS ali drugimi zdravili, se pogosto uporablja za zdravljenje naslednjih bolezni:

• revmatoidni artritis v hudi stopnji;
• SLE
• polimiozitis z dermatomiozitisom;
• Aktivni hepatitis avtoimunskega tipa v kronični fazi razvoja;
• vulgarni pemfigus;
• poliarteritis nodularnega tipa;
• hemolitična oblika anemije avtoimunskega izvora;
• ognjevarni ITP kroničnega tipa;
• Multipla skleroza v recidivni obliki.

Obrazec za sprostitev

Izdaja v tabletah v količini 25 kosov znotraj pretisnega omota. V škatli so 4 pretisne plošče.

[2], [3]

Farmakodinamika

Azatioprin - derivat substance 6-MP, ki nima aktivnosti ampak deluje kot antagonist purina, in jo obdelali zahteva absorpcijo imunosupresijskega skozi celico in kasnejše intracelularno anabolizem, da se tvori v procesu elementih NTG. Te sestavine skupaj z drugimi razgradnih produktov (npr ribonukleotidov 6-MP), da inhibira proces de novo purina vezave, kot tudi medsebojno pretvorbo purinskih nukleotidov. Poleg tega je NTG vključena v nukleinske kisline, kar pomaga krepiti imunosupresivne lastnosti tablet.

Med drugimi možnimi mehanizmi delovanja: inhibicije večini biosintetske poti znotraj nukleinske kisline, zaradi katerih obstaja zakasnitev celične proliferacije a (tiste celice, ki sodelujejo v pomnoževanju in določanje imunskega odziva).

Ob upoštevanju tega mehanizma vpliva se zdravilni učinek pri jemanju tablet razvije po nekaj tednih ali celo mesecih.

Kako metilnitroimidazol (produkt razpada azatioprina, in ne 6-MP) ni bil popolnoma pojasnjen. Toda v posameznih sistemih vpliva na stopnjo aktivnosti azatioprinske snovi v primerjavi s 6-MP elementom.

[4]

Farmakokinetika

Indeksi 6-MP in azatioprin v plazmi nimajo jasnega ujemanja med učinkovitostjo zdravila ali toksičnostjo zdravila.

Absorpcija.

Azatioprin se absorbira različno in ne popolnoma. Povprečna biološka uporabnost 6-MP elementa s 50 mg zdravila je 47% (razpon v območju 27-80%). Volumen absorpcije je enakomerno v celotnem prebavnem traktu (to vključuje želodec skupaj s slepim in tankim črevesjem). Toda indeks absorpcijske prostornine 6-MP po uporabi azatioprina je spremenljiv, zato se lahko na različnih mestih absorpcije razlikuje. Najvišji v tem primeru bo absorpcija v tankem črevesju, zmerna v želodcu, in najmanjša v slepem črevesju.

Čeprav med uporabo azatioprina niso bili opravljeni testi o učinkih hrane, so bili izvedeni farmakokinetični parametri 6 MP, ki se nanašajo na azatioprin. Povprečna vrednost relativne biološke uporabnosti 6-MP elementa se zmanjša za približno 26% po jedi mleka ali hrane v primerjavi z zavrnitvijo jemanja ponoči. Nestabilnost snovi v 6-MP v mleku je posledica ksantinske oksidaze (30% razpada v polurnem obdobju). Potrebno je piti tablete vsaj 60 minut pred jedjo mleka / obrokov ali po 3 urah po tem.

Distribucija.

Ravnotežna vrednost volumna za izdajo zdravila ni znana. Njegova povprečna vrednost ravnotežju (± standardni odmik verjetnosti) elementa je enaka 6-MP 0,9 ± 0,8 l / kg, čeprav se ta številka pa podcenjevati, saj se komponente 6-MP razdeljeni ne samo v jetrih in po telesu .

Pri zaužitju ali intravenskem injiciranju zdravil je koncentracija 6-MP komponente znotraj CSF dovolj nizka ali na splošno manjša.

Presnovni procesi.

Azatioprin med in vivo teste dokaj hitro razgradi pod vplivom snovi GTS, spreminja v 6-MP in metilnitroimidazol. 6-MP element hitro prodre skozi celično membrano, in nadalje skozi več ravni poti se obsežno presnavlja pretvoriti v aktivnih in neaktivnih proizvodov razgradnje (je treba opozoriti, da je v tem primeru nobena od encima ne šteje prevladujoč). Zaradi kompleksne metabolizma, zaviranje encima ne more razložiti vse obstoječe primere iz šibke ali močne izpostavljenosti mielosupresije.

Najpogosteje se za presnovo snovi 6-MP ali njenih nadaljnjih produktov razgradnje encimov: TPMT z ksantin oksidazo, kot tudi GFRT in IMPDG. Drugi encimi, ki sodelujejo pri nastajanju aktivnih in neaktivnih produktov razpadanja, so GMF, ki prispevajo k nastanku NTG-a in ITF-ase.

Azatioprinsko sestavino se metabolizira tudi z aldehid oksidazo, ki tvori element 8-hidroksiazatioprin, ki ima lahko delovanje zdravila. Hkrati je veliko neenakih produktov neaktivnega tipa, ki se oblikujejo na druge načine.

Obstajajo dokazi, da je genski polimorfizem (geni, ki kodirajo različne encimske sisteme, vključene v presnovo aktivnega zdravila LS) sposoben napovedati neželene učinke uporabe tablet.

Izločanje.

Kadar se uporablja 100 mg  ³⁵ -azatiopina, se približno 50% radioaktivnosti izloči skupaj z urinom in še 12% - z blatom po 24 urah. Znotraj urina je glavni element pogosto oksidiran razgradni produkt tiosečnine, ki nima aktivnosti. Manj kot 2% snovi se izloči skupaj z urinom v obliki 6-MP ali azatioprina. Azatioprin ima visoko prostornino izločanja s skupno prostornino 3 prostornin na minuto pri prostovoljcih. Glede očistka v ledvicah ali razpolovnega časa komponente - ni podatkov. Odstranitev 6-MP elementa v ledvicah, pa tudi razpolovna doba je 191 ml / minuto / m ²  in 0,9 ure.

[5], [6]

Odmerjanje in dajanje

Tablete se porabijo vsaj 20 minut pred jedjo ali po 3 urah po tem (mleko vključuje tudi mleko).

Odmerek za odrasle v primeru presaditve organa.

Upoštevajoč režim imunosupresije na prvi dan zdravljenja, lahko sprejme do 5 mg / kg na dan z 2-3 metodami. Velikost vzdrževalnega odmerka je 1-4 mg / kg / dan in je predpisana ob upoštevanju hematološke tolerance organizma in klinične slike bolnikovega stanja.

Indikacije testi kažejo, da je treba zdravljenje z azatioprin podaljšamo, ne da bi določenem časovnem celo ob zdravil v majhnih odmerkih, zaradi možnosti zavrnitve presajenega organa.

Mere doz za zdravljenje multiple skleroze.

Z izmenično obliko multiple skleroze (ponavljajočega se tipa) je treba 2-3 mg / kg / dan vzeti 2-3 krat. Če želite zdravljenje delati, boste morda morali vzeti zdravilo več kot 12 mesecev. Za začetek nadzora napredovanja patologije je mogoče po preteku 2 let terapevtskega programa.

Dimenzije odmerkov z drugimi patologijami.

Standardna začetna velikost odmerek je 1,3 mg / kg / dan, vendar je treba določiti, upoštevajoč klinični odziv (se pojavi po nekaj tednih ali mesecih zdravljenja), in skupaj s tem strpnost hematološke.

Po razvoju učinka zdravila je treba zmanjšati vzdrževalni odmerek na najmanjše vzdrževalne velikosti. Če po 3 mesecih napredovanja ne upoštevamo, je treba odločiti o vprašanju primernosti uporabe zdravil.

Velikost vzdrževalnega odmerka zdravila je v območju 1-3 mg / kg / dan. Natančnejši odmerek je odvisen od posamezne reakcije pacienta, pa tudi zaradi njegovega stanja in hematološke tolerance.

Otroci.

Velikosti otroških odmerkov za preprečevanje razvoja zavrnitve po presaditvi organa se ne razlikujejo od odraslih.

[9]

Uporaba Immunes med nosečnostjo

Ko se ledvice presadijo na ljudi z odpovedjo ledvic, s katerimi se jemlje zdravilo Imuran, se pri ženskah in moških pojavi povečanje plodnosti.

Prepovedano je predpisovati tablete za nosečnice, ne da bi najprej ocenili razmerje med koristjo in tveganjem pri njihovi uporabi.

Nobenih nedvoumnih informacij glede teratogenosti zdravil pri ljudeh ni. Preskusi na živalih kažejo, da uporaba zdravila med organogenezo povzroča razvoj prirojenih anomalij z različno stopnjo resnosti. Tako kot pri jemanju drugih citotoksičnih zdravil, mora med uporabo enega od spolnih partnerjev uporabiti oba zdravila za kontracepcijo.

Obstajajo podatki o prezgodnjem rojstvu, kot tudi o rojstvu dojenčkov z majhno težo, ko je ženska vzela zdravilo med nosečnostjo, še posebej, če jo kombinira s SCS. Poleg tega obstajajo podatki o primerih splavov po aplikaciji imurana s strani matere ali očeta.

Obstajal je tudi pomemben prenos aktivne komponente z njegovimi produkti razpada od matere do otroka skozi posteljico.

Nekateri dojenčki, katerih matere so med nosečnostjo uporabljali zdravilo, so razvile trombocitopenijo in levkopenijo. V zvezi s tem morate pozorno spremljati ravni krvi pri nosečnicah.

Če je mogoče, je treba med nosečnostjo izogibati jemanjem tablet, ker lahko zdravilo negativno vpliva na plod. Prepovedano je tudi predpisovati nosečnicam z revmatoidnim artritisom. Pri odločitvi, ali naj med zdravljenjem med nosečnostjo ali v času zasnove že med zdravljenjem, je treba takoj opozoriti bolnika o visoki verjetnosti tveganja za otroka.

Doječe matere se morajo zavedati, da po uporabi zdravila 6-MP element prodre v materino mleko. Zato je priporočljivo opustiti dojenje za čas uporabe drog.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami: prisotnost preobčutljivosti na 6-MP, kot tudi azatioprin in drugi elementi zdravila. Prav tako ne morete predpisati zdravila za otroke z multiplo sklerozo.

[7]

Stranski učinki Immunes

Odmerek tablet lahko povzroči razvoj nekaterih neželenih učinkov:

• zapleti invazivnih ali infekcijskih: pogosto ljudje po presaditvi organov, zdravljenih z zdravilom Imuran v kombinaciji z drugimi imunosupresorji, razvijejo glivične, virusne ali bakterijske okužbe. Včasih se povečuje občutljivost pacientov na bakterije in viruse z glivami (to vključuje hude okužbe in atipične motnje, ki jih povzročajo virusi norice, herpes zoster in drugi infekcijski sevi). Subkortična encefalopatija progresivnega tipa, povezana z virusom JC, je bila opažena posamezno;
• benignih in malignih tumorjev vrste (tu vključeni tudi ciste polipi) tumorji pojavijo občasno, vključno melanoma (in drugih vrst kožnega raka), NHL, sarkomi (vključno sarkoma in drugih vrst), raka materničnega vratu, in poleg tega, akutna fazi mieloične levkemije, kot tudi mielodisplazije. Verjetnost pojava NHL in drugih tumorjev na primer maligni (predvsem kožnega raka), materničnega vratu rak ali sarkom povečanje osebe, ki se zdravijo s pomočjo imunosupresivi zlasti po presaditvi organa. V zvezi s tem je treba zdravljenje izvajati v minimalno učinkovitih odmerkih. Povečana verjetnost pojava NHL pri ljudeh z revmatoidnim artritisom, ki jemljejo imunosupresor, je najverjetneje povezana z zelo boleznijo;
• limfna in sistemska obtok: pogosto opazimo levkopenijo ali zatiranje funkcije kostnega mozga. Pogosto se razvije trombocitopenija. Včasih obstaja anemija. Občasno obstaja pancitopenija, anemija megaloblastnega ali aplastičnega tipa, pa tudi agranulocitoza in eritroidna hipoplazija. Te motnje so zlasti tipične za ljudi z nagnjenjem k razvoju mielotoksičnosti - na primer pri ljudeh s pomanjkanjem elementa TPMT in poleg odpovedi ledvic / jeter. Poleg tega se lahko pojavijo takšne motnje pri tistih, ki v kombinaciji z alopurinolom niso zmanjšali odmerka zdravila Imuran. Med zdravljenjem je bilo ugotovljeno zdravilno povečanje volumna eritrocitov (odvisno od velikosti odmerka) in povečanje vsebnosti hemoglobina znotraj eritrocitov. Poleg tega so opazili spremembe v megaloblastni vrsti medularne funkcije, čeprav se nepravilnosti v hudi obliki razvijejo precej redko;
• Imunske motnje: včasih pride do reakcij nestrpnosti. Obstaja TEN ali Stevens-Johnsonov sindrom. Občasno jemanje tablet povzroči razvoj določenih kliničnih manifestacij, ki so simptomi preobčutljivosti. Med njimi, bruhanje, mrazenje, omotica, driska, občutek splošno slabo počutje, slabost, izpuščaj, pod pogojem, zvišana telesna temperatura, vaskulitis s eksantema, poleg tega pa z mialgija artralgija, funkcionalnih / motenj ledvičnih jetrih, znižuje krvni tlak in holestazo. Neželeni učinki so se znova pojavili po večkratni uporabi zdravil. Pogosto je takojšen umik zdravila in (če je potrebno) vzdrževanje podpornih zdravilnih dejavnikov pomagal bolniku obnoviti. Z razvojem drugih pomembnih sprememb v telesu so smrti poročali občasno. Če bolnik razvije nestrpnost, je treba skrbno oceniti izvedljivost nadaljevanja zdravljenja;
• lezije v pljučih, kot tudi prsnica: posamezna opozorila na razvoj pnevmonitisa, ki ga je mogoče zdraviti;
• lezije v prebavnem traktu: pogosto je navzeja (to se lahko izognemo z jemanjem zdravila po jedi). Včasih se razvije pankreatitis. Pojavijo se posamezni divertikulitis ali kolitis, pa tudi črevesna perforacija po presaditvi organa in driska v hudi obliki pri osebah s črevesnimi vnetji;
• Bolezni funkcija včasih zgodi, je verjetno povezano z manifestacije preobčutljivostnih motenj jeter holestazo ali (v primeru pojava teh motenj običajno normalno stanje po odstopnega PM). Občasno se razvije življenjsko nevarna poškodba jeter (s kronično aplikacijo zdravila, zlasti po presaditvi organov). Histološki testi kažejo jetrno purpuro, povečanje sinusoidov, poleg tega pa trombozo in nodularno hiperplazijo regenerativnega tipa. Obstajajo primeri, ko je preklic administracije zdravila Imuran povzročil prehodno ali stabilno izboljšanje histoloških pojavov v jetrni regiji. Hepatotoksične lastnosti se kažejo v obliki povečanih vrednosti bilirubina, APF in serumskih transaminaz krvi;
• poraz podkožne plasti in kože: občasno se pojavi alopecija. Pogosto je taka kršitev sam po sebi izginila, tudi pod pogoji nadaljevanja zdravljenja. Ni bilo mogoče najti 100-odstotnega razmerja med uporabo drog in razvojem alopecije;
• Druge motnje in simptomi: razvijanje aritmija, meningitis, pogostost glavobolov ali parestezije, pojavu lezij na ustnice in usta, poslabšanje pretok bolezni, kot sta dermatomiozitis ali miastenijo gravis, in motnje okusa ali vohalnih receptorjev.

[8]

Preveliko odmerjanje

Med manifestacijo prevelikega odmerka: pojav razjede v grlu, in poleg modrice krvavitvam in okužbe - to so glavni znaki zastrupitve drog, razvite v zvezi z odpravo funkcije kostnega mozga. Največji vpliv se pojavi po preteku 9-14 dni. Podobni simptomi se pogosto pojavijo s kronično zastrupitvijo, kot pa zaradi akutnega. Obstajajo podatki o žrtvi, ki je vzel en odmerek 7,5 gramov zdravil. Rezultat je bil takojšen bruhanje s slabostjo in drisko. Nadaljnji razvoj levkopenije in motnje jetrne funkcije. Pri okrevanju ni bilo nobenih zapletov.

Ker zdravilo nima protistrupa, morate pozorno spremljati krvno sliko in izvajati podporne postopke splošne narave. Taki aktivni ukrepi, kot je uporaba aktivnega oglja, se lahko izkažejo za neučinkovite, če jih ne vzamete v prvi uri po zastrupitvi.

Podporno zdravljenje poteka v skladu s stanjem žrtve, pa tudi nacionalnimi priporočili za zdravljenje zastrupitve.

Ni podatkov o tem, kako učinkovito je dializo v primeru zastrupitve z drogami, vendar je znano, da azatioprin delno dializira.

[10], [11]

Interakcije z drugimi zdravili

Cepiva.

Imunosupresivne lastnosti zdravila imajo lahko atipičen in potencialno negativen učinek na aktivnost živih cepiv, zato je prepovedano cepljenje ljudi, ki se zdravijo z zdravilom Imuran.

Morda je šibek odziv na živa cepiva - to je bilo ugotovljeno pri cepivu proti hepatitisu tipa B med injiciranjem na ljudi, ki se zdravijo, in je kombinacijo zdravila z GCS.

Rezultati za majhno klinično testiranje je pokazalo, da ko sprejem enota odmerek drog odmerki kršitev pojavi odziv organizma na injekcijo polivalentne pnevmokoknim cepivom (v skladu z oceno na podlagi srednje vrednosti določene vrste anticapsular protiteles).

Kombinacije zdravila z drugimi zdravili.

Ribavirin.

Ribavirin zavira encim IMPDG, kar povzroči zmanjšanje količine aktivnega 6-TGN, proizvedenega. Med kombinirano uporabo zdravila Imuran s to zdravilno učinkovino smo opazili razvoj mielosupresije v hudi obliki. Zato je kombinacija teh zdravil prepovedana.

Mielosupresorji s citostatiki.

Priporočljivo je, da se izognemo kombinirani uporabi zdravil z zdravili, ki imajo mielosupresivne lastnosti (na primer penicilamin) in s citostatiki. Pri uporabi zdravila s ko-trimoksazolom so podatki o razvoju hudih hematoloških motenj.

Obstajajo tudi podatki o verjetnem pojavu hematoloških nepravilnosti med kombinirano uporabo azatioprina z zaviralci ACE.

Pri kombiniranem zdravljenju z zdravilom Imuran lahko pričakujemo tudi pojačanje mielosupresivnih lastnosti indometacina s cimetidinom.

Allopurinol s tiopurinolom in oksipurinolom.

Dejavnost ksantin oksidaze zavirajo zgoraj navedene snovi, zaradi česar se zmanjša stopnja pretvorbe bioaktivne 6-tiojinozinske kisline v 6-tiocarinsko kislino, ki nima biološke aktivnosti. Zato je treba pri kombiniranju zgoraj navedenih zdravil z odmerki azatioprina ali 6-MP zmanjšati za 25%.

Aminosalicilati.

Obstajajo dokazi, da derivati aminosalicilatov in vitro in in vivo (kot je meslazin z olsalazinom ali sulfosalazinom) zavirajo encim TPMT. Zaradi tega je v kombinaciji s temi komponentami treba upoštevati morebitno potrebo po zmanjšanju odmerka zdravila Imuran.

Metotreksat.

Peroralno zaužitje 20 mg / m ^{2 je} povečalo povprečno 6-MW v urinu za približno 31% in metotreksat vbrizgal 2 ali 5 g / m ^{2, in} sicer za 69% in 93%. V tem smislu je pri uporabi azatioprina v kombinaciji z metotreksatom v velikem odmerku potrebno prilagoditi dele zdravila, da ohranijo potrebno število belih krvnih celic.

Učinek zdravila na druga zdravila.

Antikoagulanti.

Obstajajo podatki o zatiranju antikoagulacijskih učinkov acenokumarola in varfarina v kombinaciji z azatioprinom. To lahko zahteva uporabo antikoagulantov pri večjih odmerkih. V zvezi s tem je treba pri združevanju podatkov o zdravilih skrbno spremljati indikacije vzorcev koagulacije.

Pogoji shranjevanja

Imuran je izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

[12], [13]

Posebna navodila

Mnenja

Imuran ima precej mešane preglede. Obstajajo bolniki, ki so vzeli zdravilo za odpravo bolezni avtoimunskega izvora in so bili popolnoma zadovoljni z učinkom zdravil. Prav tako so opozorili na odsotnost hudih neželenih učinkov (v primerjavi z uporabo hormonskih zdravil). Vendar obstaja tudi druga skupina bolnikov, ki v celoti niso pomagali zdravilu, zato so se prešli na uporabo drugih zdravil.

Treba je opozoriti, da je imuran indiciran za odpravo dovolj resnih bolezni, zato ga lahko imenuje izključno usposobljeni specialist, ki ima izkušnje z zdravljenjem teh motenj. V zvezi s tem je prepovedano samostojno zdravljenje z uporabo tega zdravila. Pred imenovanjem zdravila je treba opraviti celovit pregled, glede na rezultate katerih bo zdravnik določil primernost uporabe tega zdravila.

[14]

Rok uporabnosti

Zdravilo Imuran se lahko uporablja v obdobju 5 let po sproščanju zdravila.

[15], [16]