Nevirapin

Nevirapin je protivirusno zdravilo.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indikacije Nevirapin

Uporablja se za zdravljenje ljudi z okužbo s HIV-1 (v kombinaciji z vsaj dvema protiretrovirusnima zdraviloma).

Poleg tega se zdravilo uporablja za preprečevanje prenosa HIV-1 od nosečnice do njenega otroka (pri tistih materah, ki med porodom niso bile podvržene protiretrovirusnemu zdravljenju).

[6], [7]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev se prodaja v tabletah s prostornino 0,2 grama, v polietilenskih steklenicah, po 30 ali 60 kosov. Škatla vsebuje 1 steklenico.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodinamika

Nevirapin je nenukleotidna snov, ki upočasni revertazo tipa HIV-1. Neposredno je povezan z revertazo, medtem ko blokira aktivnost polimeraz, odvisno od DNA skupaj z RNA. Posledica tega je uničenje, ki vpliva na katalitično področje encima.

Drog se ne konkurira z nukleozidnimi ali matriksi 3-fosfati, niti ne upočasni delovanja humane DNA polimeraze (vrste α, β in γ ali δ) in HIV-2 revertaze.

Kombinacija z didanozinom ali zidovudinom povzroči zmanjšanje števila virusov v serumu in povečuje število celic CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

Pri peroralni uporabi se nevirapin absorbira z visoko stopnjo (večjo od 90%) tako pri prostovoljcih kot pri ljudeh, okuženih z virusom HIV. Po 1-kratnem odmerku 0,2 g se vrednosti plazemske Cmax po 4 urah zabeležijo in so približno 2 ± 0,4 μg / ml (enake 7,5 μmol). Po uporabi tečaja je bil linearni porast plazemskih indeksov Cmax nevirapina v intervalu 0,2-0,4 g porcije na dan.

Uporaba hrane, antacidov in drugih zdravil, ki vsebujejo alkalni blažilni element (na primer didanozin), ne vpliva na resnost absorpcije zdravila.

Nevirapin je lipofilna komponenta, ki skoraj ne ionizira, kadar vpliva na fiziološko raven pH. Ko je intravensko injiciran v zdravega odraslega, je raven Vd približno 1,21 ± 0,09 l / kg, kar kaže na dobro porazdelitev zdravil v tkivih. Indeksi zdravila v CSF so 45% (± 5%) njenih plazemskih vrednosti.

Pri plazemskih indeksih v območju 1-10 μg / ml se snov sintetizira s proteinom za 60%.

Cssminove vrednosti zdravila so približno 4,5 ± 1,9 μg / ml in dosežene z odmerkom 0,4 g na dan.

Postopki izmenjave se pojavijo s pomočjo mikrosomalnih jetrnih encimov hemoproteinskega sistema P450 (predvsem izoencimov CYP3A). Posledično nastane več hidroksiliranih metabolnih produktov.

Izločanje zdravila se pojavi skozi ledvice (približno 80%) v obliki presnovnih produktov, konjugiranih z glukuronsko kislino, kot tudi majhen del snovi v nespremenjenem stanju.

Nevirapin je element, ki inducira mikrosomalne encime CYP sistema.

Po peroralni uporabi v odmerku 0,2 g 2-krat na dan 0,5-1 mesecev je raven očitnega očistka zdravila 1,5-2 krat višja kot v enkratnem odmerku v istem odmerku. Časovni razpolovni čas v terminalni fazi se zmanjša s 45 ur po enkratni aplikaciji do 25-30 ur po uporabi tečaja. Ti parametri se spreminjajo zaradi farmakokinetične lastne indukcije.

Pri otrocih, okuženih s HIV-1, so se vrednosti AUC in Cmax povečale sorazmerno z zvišanjem deleža. Po končani absorpciji snovi se plazemske vrednosti nevirapina linearno zmanjšajo s časom.

Odmerjanje zdravila pri ponovnem izračunu glede na težo kaže največjo vrednost pri dojenčkih v starosti 1-2 let, nato pa se zmanjša sorazmerno z rastjo osebe. Stopnja očistka zdravila pri osebah, mlajših od 8 let, je polovica od odraslih. Razpolovni čas po doseganju oznake Css je povprečno približno 25,9 ± 9,6 ure (v kategoriji dojenčkov s HIV-1, katerih povprečna starost je 11 mesecev).

Po dolgotrajni uporabi se razpolovna doba zdravila na terminalski stopnji spreminja glede na starost in ima naslednje kazalnike:

• dojenčki 2-12 mesecev - 32 ur;
• otroci 1-4 leta - 21 uri;
• otroci 4-8 let - 18 ur;
• starejši od 8 let - 28 ur.

[17], [18], [19], [20]

Odmerjanje in dajanje

Po peroralni ur 1 0,2 g PM-krat na dan za odrasle osebe, dnevno tekom prvih 2 tednih (odpiranje faza), pride do povečanja odseki do 0,2 g 2-krat na dan sprejema na dan (v kombinaciji z vsaj 2 protiretrovirusna zdravila).

Otroci v razponu od 2 mesecev do 8 let morajo uporabljati v prvih dveh tednih 4 mg / kg snovi enkrat na dan in pozneje - 7 mg / kg 2-krat na dan. Otroci, katerih starost je več kot 8 let, so predpisana v prvih dveh tednih, da jemljete 4 mg / kg 1-krat na dan, nato pa 4 mg / kg 2-krat na dan.

Osebe katere koli starosti lahko trajajo največ 0,4 g zdravila na dan.

Ljudje, ki so imeli izpuščaj v 2-tedenski uvodni fazi uporabe zdravila, ne smejo povečevati odmerka, dokler ta izpuščaj ne izgine.

Da bi preprečili prenos HIV od nosečnice do otroka, je treba vzeti 0,2 g snovi ob rojstvu in nato 2 mg / kg zdravila za novorojenčka v 72 urah po rojstvu.

V primeru blage spremembe v vrednostih jetrnih (razen GGT) potrebno opustiti uporabo nevirapina, ko ti kazalniki nazaj na prvotni nivo, nakar se zdravilo uporablja v odmerku 0,2 g na dan. Nadaljnje povečanje odmerka (0,2 g 2-krat na dan) je treba opraviti zelo previdno, po dolgem obdobju spremljanja bolnikovega stanja. Če se vrednosti jeter ponovno spremenijo, je treba zdravljenje končno preklicati.

Pri ljudeh, ne bi ob drog več kot 7 dni zdravljenja s ponovno, začenši z 0,2 g obrokih na dan 2 tedna, in nato dvigniti do 2-kratno uporabo enakih obrokih na dan.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Uporaba Nevirapin med nosečnostjo

Ustrezni klinični varnostni testi za uporabo zdravil med nosečnostjo, ki bi bili strogo nadzorovani, niso bili izvedeni. Obstajajo dokazi, da snov zlahka prehaja skozi posteljico. Nevirapin je prepovedan nosečnicam, dovoljeno je le v primerih, ko je bolj verjetno, da bo za žensko koristno, kot pa škoditi plodu.

Zdravilo se izloca z materinim mlekom, zato ga morate najprej prekiniti z dojenjem, ce ga morate jemati z laktacijo.

Kot profilaktično sredstvo se prepreči prenos HIV-1 od noseča njen otrok je zdravilo dokazal varnost in terapevtsko učinkovitost na osnovi oralne uporabe med porodom 1. Porcijski 0,2 g in 1-krat odmerkih po 2 mg / kg, ki dajejo novorojenec v obdobju do 72 ur od rojstva.

Med terapijo je potrebno uporabljati kontracepcijsko sredstvo tipa pregrade.

Preizkusi na živalih niso pokazali prisotnosti teratogenih lastnosti v pripravku. Dokazano zmanjšanje plodnosti pri samicah podgan po uporabi zdravil pri delih, pri kateri delovni element vstopi v žilni sistem (so določena vrednost AUC, je približno enako kot takrat, ko pokliče priporočeni terapevtski odmerek za dajanje zdravila).

Kontraindikacije

Kontraindicirana uporaba zdravila v prisotnosti nestrpnosti v njegovem odnosu.

[21]

Stranski učinki Nevirapin

Pri jemanju kapsul lahko pride do razvoja nekaterih neželenih učinkov:

• motnje, ki so dermatološke: izpuščaji na koži, ki imajo eritematozno makulacijsko naravo, proti kateri včasih pride do srbenja (ponavadi se pojavijo na obrazu, prsnem košu ali okončinah). Pogosto se taki izpuščaji pojavijo v prvih 28 dneh zdravljenja;
• lezija alergične narave: lahko pojavi artralgija ali bolečine v mišicah, vročino in limfadenopatija, v katerem so na voljo naslednje lastnosti (eozinofilija, hepatitisa ali granulocitopenija in tudi motnje v ledvicah in manifestacijskega navedbo poraz druge notranje organe). Razvija tudi koprivnica, anafilaktične simptome Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, in PETN (občasno povzročijo smrt);
• motnje prebavne funkcije: pogosto je povečana aktivnost GGT. Lahko se zgodi, da se celotna aktivnost bilirubina in AC poveča z AST in ALT ter razvoj diareje, bolečine v trebuhu in bruhanje s slabostjo. Poročali so o pojavu hepatotoksičnih znakov v hudi stadiji ali zlatenici;
• simptomi, povezani s hematopoetskim sistemom: razvoj granulocitopenije (pogosto pri otrocih);
• težave s CNS: glavoboli in občutek hude utrujenosti ali zaspanosti.

[22],

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve so opaženi pri uporabi dnevnega odmerka 0,8-6 g zdravila v 15 dneh. Ti očitno sami v obliki simptomov alergije (kot so angioedem, eritem nodularne vrsto in izpuščaji na povrhnjico), pljučnih infiltratov, kratek vrtoglavica, izguba telesne mase, povečanje ravni transaminaz in razvoj skupnih znakov zdravstvenih motenj (kot so glavoboli, bruhanje, občutek zaspanost ali utrujenost, slabost in zvišana telesna temperatura).

Zdravilo nima protistrupa. Za odpravo motenj se opravi prebavila v prebavilih, predpisujejo se enterosorbenti (kot so aktivno oglje) in simptomatski postopki.

[29], [30], [31]

Interakcije z drugimi zdravili

Po kombinirani uporabi z zdravilom lahko pride do zmanjšanja vrednosti OC v plazemski hormoni, zato je njihova terapevtska učinkovitost oslabljena.

Kombinacija zdravila s ketokonazolom povzroči zmanjšanje ravni Cmax in AUC slednjega. V tem primeru ketokonazol poveča vrednosti nevirapina znotraj plazme za približno 15-28%. Zato teh zdravil ni mogoče uporabljati istočasno.

Kombinacija s cimetidinom ima za posledico zvišanje najnižje vrednosti plazme Css v plazmi v primerjavi z njeno uporabo brez uporabe cimetidina.

Eritromicin s ketokonazolom lahko znatno zmanjša tvorbo hidroksiliranih presnovnih produktov nevirapina.

Zdravilo ne vpliva na farmakokinetične značilnosti rifampicina, a hkrati rifampicin povzroči znatno zmanjšanje vrednosti AUC in Cmin LS. Pri kombinirani uporabi z rifabutinom se nevirapin zmanjša. Zdaj je premalo informacij za določitev potrebe po spremembi odmerka zdravil v kombinaciji z rifabutinom ali rifampicinom.

Ker zdravilo inducira aktivnost CYP3A izoencimov in CYP2B6, v primeru združevanjem z zdravili doživlja aktivno presnovo preko omenjenih encimov, lahko pride do zmanjšanja njihovih kazalcev plazmi.

Kombinirana uporaba zdravil z zdravili, ki je sestavljena iz šentjanževke, lahko zmanjša kazalnike nevirapina drog pod gladino, zato virološki odziv sporočilo izgine, in bo virus postal odporen proti zdravilom. V zvezi s tem morate takšno kombinacijo zdravil opustiti.

Zdravilo lahko zmanjša plazemske vrednosti metadona. To je posledica posebnosti presnove slednjega - nevirapin izboljša jetrno presnovo metadona. Ljudje, ki so vzeli ta zdravila hkrati, so doživeli primere s pojavom odtegnitvenega sindroma, ki je narkotična narava. Zaradi tega morate pri uporabi te kombinacije spremljati bolnikovo stanje in pravočasno spremeniti del metadona.

[32], [33], [34]

Pogoji shranjevanja

Nevirapin je treba hraniti pri temperaturnih vrednostih, ki ne presegajo 30 ° C

[35], [36], [37]

Rok uporabnosti

Nevirapin se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma sproščanja zdravila.

[38], [39], [40]

Analogi

Analog terapevtskega zdravila je zdravilo Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Mnenja

Zdravilo Nevirapin velja za učinkovito zdravilo, ki v celoti izpolnjuje njegovo terapevtsko funkcijo. Ljudje, ki strogo upoštevajo zdravniška priporočila, nimajo nobenih negativnih simptomov in dobre prenašanje zdravil.

Po mnenju zdravnikov je najresnejša negativna lastnost zdravila ta, da poškoduje jetra. V zvezi s tem mora bolnik med zdravljenjem redno opravljati zdravniške preglede in opravljati teste - to navodilo je treba strogo držati, da se izogne nastanku hudih posledic.