Binocrit

S svojimi imunološkimi in biološkimi lastnostmi je binokrit povezan z naravnim humanim eritropoetinom (hormonom, ki stimulira razvoj eritropoeznih procesov - nastajanje rdečih krvnih celic). Pri normalnem zdravju sintezo eritropoetina izvajajo ledvice (90%) in jetra (10%). Zdravilo pomaga stabilizirati hematokrit in hemoglobin ter zmanjšuje ali odpravlja simptome, ki se pojavijo zaradi anemije.

Aktivni element zdravila je α-epoetin.

[1], [2]

Indikacije Binocrit

Uporablja se v takih primerih:

• anemija povezana s CKD (tudi anemija, ki jo povzroča CKD pri osebah na hemodializi (otroci in odrasli) ali peritonealna dializa (odrasli));
• huda anemija z ledvično etiologijo, ki razvije klinične znake (odrasli z odpovedjo ledvic, ki ne izvajajo hemodialize);
• anemijo, kadar je potrebno zmanjšati potrebo po transfuziji krvi pri odraslih, ki se zdravijo s kemoterapijo v povezavi z malignim limfomom, multiplim mielomom ali solidnimi tumorji. Poleg tega je pri ljudeh s povečano verjetnostjo razvoja zapletov med transfuzijo krvi, povezanih s hudo splošno stanje;
• za povečanje terapevtske učinkovitosti transfuzije krvi med predpostavljeno odvzem krvi pred operacijo pri ljudeh s hematokritom 33-39% (za poenostavitev zbiranja krvi in zmanjšanje tveganja zaradi uporabe alogenskih transfuzij, kadar je potreba po krvi večja od volumna, ki je dial z avtolognim vnosom brez dodatnega dajanja a-epoetina);
• anemija zmerne intenzivnosti (z vrednostmi Hb 100-130 g / l), tudi brez pomanjkanja železa, ko se pričakuje izguba krvi, in poleg tega med operacijami, ki zahtevajo precejšnje količine transfuzirane krvi;
• zmanjšanje verjetnosti kršitev pri alogenski transfuziji krvi pri odraslih brez pomanjkanja železa, preden se izvede elektivni ortopedski postopek (z veliko verjetnostjo zapletov med transfuzijo);
• anemijo pri osebah s HIV, ki jemljejo zidovudin (z vrednostmi naravnega eritropoetina pod 500 ME / ml).

[3]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravil je v obliki injekcijske tekočine v brizgi (volumni 2.000, 4.000 ali 20.000 ie).

[4], [5]

Farmakodinamika

Eritropoetin je glikoprotein, ki je potreben za spodbujanje procesov eritropoeze, hkrati pa aktivira procese mitoze in tvorbe eritrocitov iz matičnih celic eritrocitov. Indeks molekulske mase EPO doseže približno 32-40 tisoč daltonov. Volumen proteinske frakcije je približno 58% molekulske mase; sestoji iz 165 aminokislin. Sintezo proteinov 4 ogljikovodikovih verig izvedemo preko 3 N-glikozidne in 1-glikozidne spojine. Α-epoetin, proizveden v procesih genskega inženiringa, je očiščen glikoprotein. Sestava ogljikovih hidratov in aminokislin je podobna naravni eritropoetinu, ki se izloča iz urina pri ljudeh z anemijo.

Binocrite ima najvišjo učinkovitost čiščenja v skladu s trenutnimi tehnološkimi zmogljivostmi. Na primer, med kvantitativnim testiranjem elementa aktivnega zdravila je nemogoče določiti celo število sledov celičnih linij, skozi katere je zdravilo proizvedeno.

Bioaktivnost α-epoetina se potrdi s testiranjem in vivo (opravljeno pri podganah (zdravih in z anemijo), poleg tega pa tudi pri miših s policitemijo). Po uporabi α-epoetina se s hitrostjo absorpcije Fe 59 povečajo volumni retikulocitov z eritrociti in indeksi hemoglobina.

Ko smo testirali in vitro med inkubacijo s komponento α-epoetina, smo ugotovili potencialno vključitev 3H-timidinskega elementa v celice vranice v miših (ki vsebujejo eritroidno jedro). Testi na kulturi celic človeškega kostnega mozga so pokazali, da α-epoetin spodbuja specifično stimulacijo eritropoeze, ne da bi vplival na procese levkopoeze. Citotoksična aktivnost eritropoetina glede na človeške celice kostnega mozga ni registrirana.

Eritropoetin je rastni faktor, ki večinoma spodbuja nastajanje rdečih krvnih celic. Eritropoetinske zaključke lahko najdemo na površini različnih tumorskih celic.

Uporaba α-epoetina vodi do povečanja hematokrita s hemoglobinom in serumskim Fe, poleg tega pa pomaga izboljšati oskrbo tkiva s krvjo in delovanje srca. Α-epoetin je najučinkovitejši v primeru anemije, povezane s kronično odpovedjo ledvic, in pri njej pri anemiji, ki se pojavi pri posameznikih s številnimi sistemskimi boleznimi in malignimi tumorji.

[6]

Farmakokinetika

Intravenske injekcije.

Izraz razpolovni čas α-epoetina, kadar ga uporabljamo večkrat, je pri prostovoljcih približno 4 ure, pri ljudeh s kronično odpovedjo ledvic pa približno 5 ur. Izraz razpolovni čas α-epoetina pri otroku je približno 6 ur.

Subkutane injekcije.

Po subkutani uporabi so plazemski indeksi α-epoetina precej nižji kot pri intravenskem injiciranju.

Za pridobitev TCmax α-epoetina v krvni plazmi je potrebnih 12-18 ur. Vrednosti Cmax komponente po injiciranju s / c so enake samo 1/20 kazalcev, ugotovljenih po intravenskem injiciranju.

Zdravilo se ne more kopičiti - koncentracija α-epoetina v plazmi po 24 urah od prve injekcije je podobna vrednostim, opaženim po 24 urah od trenutka zadnje injekcije.

Po injiciranju s / c ni mogoče enostavno določiti izraza razpolovni čas α-epoetina, vendar je približno 24 ur. Raven biološke uporabnosti α-epoetina po injiciranju s / c je precej nižja od ocen po intravenski injekciji in je približno 20%.

[7], [8], [9], [10],

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo morate uporabljati subkutano ali intravensko.

Zdravljenje poteka pod nadzorom zdravnika, ki ima potrebne izkušnje in kvalifikacije za zdravljenje oseb, ki so predpisane snovi, ki spodbujajo eritropoezo.

Velikosti delov.

Simptomatski tip anemije v primeru ESRD: zdravilo je treba dati intravensko. Ker so klinični znaki anemije s preostalimi manifestacijami lahko zelo različni ob upoštevanju spola in starosti osebe, ki se zdravi, in s tem splošne resnosti patologije, se stanje vsake osebe ocenjuje individualno.

Cilji hemoglobina so 10–12 g / dl za odrasle in 9,5–11 g / dl za otroka.

Prepovedano je dolgotrajno podaljšanje ravni hemoglobina na raven nad 12 g / dl. Pri zvišanju vrednosti hemoglobina nad 2 g / dl na mesec ali podaljšanem presežku 12 g / dL je treba delež Binocrita zmanjšati za 25%. Pri vrednostih hemoglobina nad 13 g / dl je treba zdravljenje preklicati, dokler hemoglobin ne pade na 12 g / dl. Po tem se zdravljenje nadaljuje, pri čemer se začetni delež zmanjša za 25%.

Zaradi osebne spremenljivosti so lahko vrednosti hemoglobina nižje ali višje od želene ciljne ravni.

Terapija se izvaja tako, da uporaba minimalno učinkovitih delov zdravil omogoča potreben nadzor ravni hemoglobina, pa tudi klinične znake patologije.

Pred začetkom zdravljenja ali med njim je treba spremljati plazemske vrednosti Fe in predpisati dodatna (če je potrebno) zdravila iz železa.

Odrasli, ki potrebujejo hemodializo.

Zdravljenje je treba izvajati v dveh fazah.

Faza korekcije. Intravensko dajanje 50 ie / kg zdravila 3-krat v 7-dnevnem obdobju. Če je potrebno, se lahko postopno prilagajanje odmerka izvaja v obdobju enega meseca.

Delež se lahko poveča ali zmanjša za največ 25 ie / kg, trikrat v 7-dnevnem obdobju.

Podporna faza. Odmerek prilagodimo tako, da ohranimo potrebne oznake hemoglobina - v razponu od 10-12 g / dL.

Velikost priporočenega skupnega dnevnega odmerka zdravil je približno 75-300 ie / kg; odmerek dajemo intravensko - 25-100 ie / kg, 3-krat v 7 dneh.

Osebe s hudo izraženo anemijo (hemoglobin - <6 g / dl) bodo verjetno zahtevale uvedbo povišanih opornih delov (v primerjavi s situacijami, ko je ta indikator višji - <8 g / dl).

Uporaba pri otrocih, ki potrebujejo hemodializo.

Terapija se izvaja v dveh fazah.

Popravniška faza. Intravenska uporaba drog je 50 ie / kg 3-krat v 7-dnevnem obdobju. Če morate prilagoditi delež, mora biti postopen postopek v 4 tednih. Za zmanjšanje ali povečanje odmerka naj bo največ 25 ie / kg trikrat na teden.

Podporna faza. Potrebno je prilagoditi odmerek za vzdrževanje zahtevanih vrednosti hemoglobina - v razponu 9,5-11 g / dL.

Otroci s telesno maso manj kot 30 kg običajno zahtevajo uvedbo povečanih opornih delov (v primerjavi z odraslimi in otroki z večjo telesno maso).

Razpoložljivi klinični dokazi kažejo, da je treba v šestih mesecih zdravljenja 3 odmerke zdravila dajati 3-krat v 7-dnevnem obdobju (ob upoštevanju bolnikove teže): \ t

• <10 kg: povprečne doze - 100 ie / kg, ki podpirajo - 75-150 ie / kg;
• v območju 10-30 kg: 75 ali 60-150 IU / kg;
• > 30 kg: 33 ali 30-100 ME / kg.

Otroci s hudo anemijo (hemoglobin - <6,8 g / dl) morajo uporabljati povečane deleže vzdrževanja (v primerjavi z otroki, ki imajo višjo vrednost hemoglobina -> 6,8 g / dl).

Odrasli, ki izvajajo peritonealno dializo.

Terapevtski cikel je sestavljen iz dveh ločenih faz.

Faza korekcije. Intravensko injiciranje binokrita v začetnem odmerku 50 ie / kg, 2-krat v 7 dneh.

Podporna faza. Spreminjanje odmerka za vzdrževanje zahtevanih vrednosti hemoglobina (10-12 g / dL). Velikost takega deleža je 25-50 ie / kg, 2-krat v 7 dneh, 2 enaka volumnu injekciji.

Odrasli z odpovedjo ledvic, ki niso opravili dialize.

Cikel zdravljenja vključuje dve fazi.

Popravniška faza. Najprej je predpisana intravenska injekcija 50 ie / kg 3-krat v 7-dnevnem obdobju; nato se lahko, če je potrebno, delež poveča za 25 ie / kg (3-krat v 7 dneh), dokler ne doseže ciljne oznake (povečanje poteka postopoma, v obdobju vsaj enega meseca).

Podporna faza. Potrebno je spremeniti odmerek za vzdrževanje stabilnih vrednosti Hb v razponu od 10-12 g / dl. V 7-dnevnem obdobju je treba uporabiti IV-metodo 17-33 ie / kg zdravila.

Skupna velikost tedenskega odmerka max (3-kratna uporaba zdravil) je 200 ie / kg.

Pri anemiji pri ljudeh, ki so bili zdravljeni s kemoterapijo.

Zdravilo Binocrit je treba dajati subkutano (s Hb <10 g / dL). Velikost deleža osebno izbere zdravnik ob upoštevanju spola in starosti ter resnosti anemije in splošnega stanja bolnika.

Upoštevati je treba nihanja indeksov hemoglobina in spreminjati vhodni del glede na normalno raven Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Prepovedano je preseči raven Hb> 12 g / dl.

Terapija je izbrana tako, da uvedba minimalnega učinkovitega deleža a-epoetina zagotavlja potrebne kontrolne znake anemije.

Nadaljnje zdravljenje z navedenim zdravilom je indicirano še en mesec po koncu kemoterapevtskih postopkov.

Velikost začetnega odmerka zdravila - 150 ie / kg; aplicirati ga je treba subkutano, 3-krat v 7-dnevnem obdobju. Alternativni režim zdravljenja se lahko uporabi - sc, 450 ie / kg, 1-krat v 7-dnevnem obdobju.

Z zvišanjem vrednosti Hb vsaj 1 g / dl ali povečanjem števila retikulocitov v razponu ≥40000 celic / μl glede na začetno raven po 4 tednih zdravljenja je odmerek zdravila 150 ie / kg (3-krat v 7-dnevnem obdobju). ) ali 450 ie / kg (1-krat v 7-dnevnem obdobju) in se v prihodnosti ne spremeni.

Če se Hb poveča za <1 g / dl in število retikulocitov za <40.000 celic / µl glede na izhodiščne vrednosti, morate povečati delež Binocrita na 300 ie / kg s 3-kratno uporabo na teden. V primeru zvišanja vrednosti hemoglobina do ≥ 1 g / dl in števila retikulocitov do ≥40000 celic / µl po prvem mesecu vnosa zgoraj navedenega deleža, ga je treba uvesti še naprej. V odsotnosti takšnega izboljšanja in po uvedbi 300 ie / kg je treba zdravljenje šteti za neučinkovito in ga zato prekiniti.

Spreminjanje deleža za vzdrževanje povišanj Hb v razponu od 10–12 g / dL.

Z zvišanjem ravni Hb za 2+ g / dl na mesec ali če je indikator Hb nad 12 g / dl, je treba odmerek zdravil zmanjšati za 25-50%. Če je raven Hb večja od 13 g / dl, je treba terapijo preklicati, preden se ti parametri zmanjšajo na 12 g / dl. Po tem se zdravljenje nadaljuje, pri čemer se je prvotni delež zmanjšal za 25%.

Odrasli, ki so vključeni v program za vzorčenje krvi pred operacijo.

Zdravilo se daje intravensko po koncu postopka odvzema krvi. Osebe z lahkim stanjem anemije (vrednosti hematokrita v okviru 33-39%), ki potrebujejo> 4 U krvi, morajo vnesti 600 ie / kg elementa 2-krat na dan v sedemdnevnem obdobju pred 21. Dnem dejavnosti.

Bolniki, ki si injicirajo zdravilo, morate peroralno jemati peroralno (delež 0,2 g na dan) med ciklom zdravljenja.

Začetek jemanja sredstev Fe je potreben pred uporabo binokrita; To je treba storiti nekaj tednov pred začetkom odvzema krvi.

Odrasli, ki potrebujejo elektivno ortopedsko kirurgijo.

Zdravilo je treba uporabiti subkutano.

Priporočeno je, da se 600 ie / kg snovi 1-krat podeli v sedemdnevnem obdobju 21. Dan pred kirurškim posegom (21., 14. In 7. Dan) in z njim na dan samega postopka. Če je interval pred operacijo krajši od 3 tednov, se zdravilo daje dnevno v volumnu 300 ie / kg (10-dnevni rok), poleg tega pa na dan operacije in še 4 dni po njem. Če so indeksi Hb v predoperativnem obdobju 15 g / dl ali več, je treba uporabo zdravila prekiniti. Pred začetkom zdravljenja se morate prepričati, da bolnik nima pomanjkanja železa.

Vsak bolnik, ki mu je injiciran binokrit, mora v celotnem ciklu zdravljenja prejemati 2-valentni Fe (peroralno, 0,2 g na dan).

[13]

Uporaba Binocrit med nosečnostjo

Zdravilo se lahko daje med nosečnostjo ali dojenjem, vendar le pod zdravniškim nadzorom.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami: \ t

• huda intoleranca, povezana z α-epoetinom;
• aplazija rdečih krvnih celic delne narave, ki se je razvila kot posledica uporabe eritropoetina;
• nezmožnost uporabe terapije za preprečevanje tromboze;
• možgansko kap ali miokardni infarkt, ki se je pojavil v zadnjem mesecu pred začetkom zdravljenja;
• angina nestabilne narave;
• zvišan krvni tlak z nezmožnostjo njihovega nadzora;
• povečana verjetnost za razvoj DVT ali tromboembolična patologija, ki je prisotna v zgodovini;
• huda motnja, ki prizadene periferne, karotidne in koronarne arterije ter poleg možganskih žil (na primer z nedavno kap ali miokardni infarkt).

Pri takih kršitvah se priporoča previdnost:

• trombocitoza;
• maligni tumorji;
• sindrom epilepsije (na voljo tudi v zgodovini);
• odpoved jeter ali ledvic v kronični fazi;
• anamneza tromboze;
• akutna izguba krvi;
• anemija, ki ima karakter hemolitične ali srpaste celice;
• pomanjkanje vitaminov B9 ali B12 ter element Fe.

[11], [12]

Stranski učinki Binocrit

Glavni stranski znaki so:

• motnje procesov strjevanja krvi: tromboza, ki prizadene rane pri ljudeh na hemodializi;
• težave z delom kardiovaskularnega sistema: poslabšanje poteka AH ali razvoj njegove maligne oblike ter hipertenzivna kriza
• motnje hematopoetskih procesov: trombocitoza;
• lezije sečnice: povečanje vrednosti sečne kisline v plazmi, poleg tega sečnine in kreatinina; razvoj hiperfosfatemije ali -kalemije;
• simptomi alergije: anafilaktične manifestacije, epidermalni izpuščaji, angioedem, urtikarija, imunski znaki in ekcem;
• lokalne motnje: pekoč občutek, pordelost ali bolečina v območju injiciranja.

Preveliko odmerjanje

Zdravilo ima velik terapevtski spekter. V primeru zastrupitve se lahko pojavijo znaki, ki odražajo najbolj izrazito manifestacijo učinka hormona (povečanje vrednosti hematokrita ali hemoglobina).

Če hematokrit ali hemoglobin doseže pretirano visoke stopnje, se lahko izvede flebotomija. Po potrebi se izvajajo simptomatični ukrepi za zdravljenje

[14], [15]

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba zdravil, ki zavirajo eritropoezo, lahko privede do oslabitve terapevtskega učinka α-epoetina.

Kombinacija s ciklosporinom lahko povzroči interakcijo z zdravilom, ker se ciklosporin lahko sintetizira z rdečimi krvnimi celicami. S kombinacijo zdravil in ciklosporina je potrebno spremljati plazemske vrednosti le-teh in spreminjati odmerek ob upoštevanju stopnje povečanja hematokrita.

Ženske z rakom dojke, ki se pojavijo z razvojem metastaz, s / c injekcija α-epoetina v deležu 40.000 ie skupaj s trastuzumabom v odmerku 6 mg / kg ne spremeni farmakokinetike slednjih.

Da bi preprečili nezdružljivost ali poslabšanje učinkovitosti, je prepovedano mešati zdravilo z raztopinami in drugimi zdravili.

[16], [17], [18]

Pogoji shranjevanja

Binokrit je treba vzdrževati pri temperaturi 2–8 ° C.

[19]

Rok uporabnosti

Binokrit se lahko uporablja 2 leti od datuma sprostitve zdravila.

[20]

Vloga za otroke

V primeru anemije, ki jo povzroča kronična bolezen ledvic, je možno predpisati α-epoetin, otroke, stare od 1 meseca, ki so na dializi. Pri dojenčkih, mlajših od 1 meseca, učinkovitosti in varnosti zdravil niso proučevali.

Analogi

Analogi zdravil so Epobiokrin in Gemax.

[21], [22]