Intriv

Intriv je antidepresiv. Vsebuje sestavino duloksetin, ki je vključena v skupine MI in IORP. Snov upočasni prevzem dopamina šibko in nima pomembne afinitete do dopaminskih, adrenergičnih, histaminskih in holinergičnih končičev.

Učinki duloksetina med terapijo urinske inkontinence zaradi stresa so posledica upočasnjenega vnosa norepinefrina s serotoninom v CNS (cerebrospinalna sakralna regija). Posledično se poveča učinkovitost teh elementov v sinapsah mehurčkov.

Indikacije Intrigue

Uporablja se v primeru HCH pri ženskah (nenamerno uriniranje med kihanjem, kašljanjem, dvigovanjem težkih predmetov, fizičnimi napori in drugimi ukrepi, v ozadju katerih nenaden porast tlaka v peritoneumu).

Obrazec za sprostitev

Sproščanje terapevtske komponente se izvaja v kapsulah z volumnom 20 ali 40 mg, 14 ali 28 v pakiranju.

Farmakodinamika

Med laboratorijskimi testi, pri katerih so sodelovale živali, je bilo ugotovljeno, da se pod vplivom zdravil okrepi stimulacija živca, ki se nahaja v mišičnem traku v obliki vretenca. Takšen učinek se kaže v obliki 8-kratnega povečanja EMG aktivnosti mišice le v fazi urinskega izločanja.

Pri ženskah ta učinek povzroča povečane kontrakcije sečnice in ohranja ton sfinkterja v fazi urinskega izločanja. To lahko pojasni visoko učinkovitost duloksetina v kliničnem zdravljenju pri ženskah s HCH.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Sesanje

Po zaužitju se duloksetin dobro absorbira. Vrednosti Cmax so zabeležene po 6 urah. Uživanje hrane upočasni čas absorpcije - za dosego ravni Cmax je potrebnih 10 ur; zmanjšana je tudi stopnja absorpcije (za približno 11%).

Distribucijski procesi.

Zdravilo se dobro sintetizira z intraplazmatskimi beljakovinami (> 90%); predvsem z albuminom in α-1 kislim glikoproteinom. Istočasno sinteza beljakovin ne zmanjša delovanja ledvic ali jeter.

Postopki izmenjave.

Duloksetin se aktivno presnovi, presnovne komponente pa se večinoma izločajo z urinom.

Elementi CYP2D6 kot tudi CYP1A2 stimulirajo tvorbo dveh glavnih metabolnih komponent (glukuronski konjugati 4-hidroksiduloksetina - sulfatnega konjugata 5-hidroksi, kot tudi 6-metoksidioksetin). Hkrati pa krožeči presnovni elementi nimajo medicinske aktivnosti.

Izločanje.

Izraz razpolovni čas zdravila je 12 ur. Povprečni plazemski očistek snovi je 101 litrov na uro.

[7]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je predpisano v odmerku 40 mg, 2-krat na dan, vsak dan, brez sklicevanja na uporabo hrane. Po obdobju 0,5–1 mesecev je treba zdravljenje oceniti.

Posameznim bolnikom se lahko priporoči, da v začetni fazi uporabijo 20 mg snovi dvakrat na dan (v obdobju 14 dni), da bi zmanjšali verjetnost nastanka zgodnjih negativnih simptomov.

[12], [13], [14], [15]

Uporaba Intrigue med nosečnostjo

Ustreznih testiranj o vplivu zdravila Intriv na potek nosečnosti niso opravili, zato je za določeno obdobje predpisana le s skrbno oceno možnih tveganj in koristi.

Duloksetin se lahko izloča z materinim mlekom - na dan, ko otrok v mg / kg prejme približno 0,14% odmerka zdravila, ki ga vzame ženska. Ni podatkov o tem, ali je zdravilo varno za dojenčka, zato ga med dojenjem ne smete uporabljati.

Kontraindikacije

To je kontraindicirano za uporabo zdravila z močno intoleranco proti duloksetinu.

Zdravilo se ne uporablja v kombinaciji z IMAO in vsaj 2 tedna od konca zadnje uporabe. Glede na razpolovni čas duloksetina je prepovedano uporabljati MAOI vsaj 5 dni po koncu zdravljenja z zdravilom Intriv.

[8], [9]

Stranski učinki Intrigue

Med kliničnimi preskusi so opazili predvsem slabost, utrujenost in suhost ustne sluznice.

Včasih so se pojavili glavoboli, nespečnost, zaspanost, letargija, omotica in poleg tega agitacija, motnje spanja, tesnoba in mraz. Opažali so tudi parestezije, hiperhidrozo, tremor, zardevanje obraza in oslabitev libida; poleg tega je prišlo do bruhanja, driske, izgube apetita, bolečine v trebuhu in vidnega motenja.

Občasno se razvijejo stomatitis, gastritis, gastroenteritis in napenjanje, pa tudi bruhanje, povečanje telesne mase, vonj in vonj po ustih. Poleg tega so se pojavili midriaza, motnja pozornosti, hipotiroidizem, zvišana telesna temperatura, dehidracija, tahikardija, bolečina v ušesih, zehanje, bolečina in napetost mišic ter žeja. Hkrati so se razvili laringitisi, bruksizem, vizualne in obolilne motnje, slabo zdravje, čudne sanje, hiperemija in nočno hiperhidroza, apatija in dezorientacija. Razvili so se tudi simptomi menopavze, disurija s nokturijo, čuden orgazem in zastajanje urina. Ugotovili so, da je urin pridobil nenavaden vonj, zvišanje vrednosti Xc in jeter ter raven krvnega tlaka.

Slabost, omotica in glavoboli se običajno iztečejo po odpravi uporabe drog.

Med drugimi neželenimi učinki: \ t

• endokrina disfunkcija: pride do ene same motnje izločanja ADH;
• srčna patologija: razvije se ena supraventrikularna aritmija;
• poškodbe oči: redko se pojavi glavkom;
• motnje hepatobilijarnega sistema: zlatenica ali hepatitis se pojavita posamezno;
• Imunski znaki: enkratna intoleranca ali anafilaktični simptomi;
• sprememba rezultatov testov: vrednosti alkalne fosfataze, bilirubina, ALT in AST se povečajo posebej;
• težave s prebavnimi funkcijami in presnovo: hiponatremija se pojavi posamezno;
• lezije mišično-skeletne strukture: trismism je posamično zabeležen;
• kršitve, povezane z delom NA: posamezne opažene zastrupitve z serotoninom, ekstrapiramidne manifestacije in konvulzije;
• težave z duševno funkcijo: občasno se pojavijo halucinacije. Enojna manija;
• lezije, povezane z urinom: občasno se pojavi zadrževanje urina;
• motnje, ki prizadenejo podkožno plast in povrhnjico: občasno se izpušča. Urtikarija, angioedem ali SSD se pojavijo posamezno;
• vaskularne motnje: ortostatski kolaps in sinkopa (zlasti v začetni fazi zdravljenja) ter hipertenzivna kriza se razvija individualno.

[10], [11]

Preveliko odmerjanje

Klinični podatki o zastrupitvi z duloksetinom so omejeni. Obstajajo podatki o uporabi visokih deležev - do 1,4 g enega zdravila (ali v kombinaciji z drugimi zdravili), vendar to ni povzročilo resnih zapletov. Pojav prevelikega odmerjanja (večinoma v kombinaciji z drugimi zdravili) vključuje zaspanost, konvulzije, zastrupitev s serotoninom in bruhanje.

Zdravilo nima antidota. Za zastrupitev z serotoninom se izvajajo posebni postopki zdravljenja (spremljanje temperature in uporaba ciproheptadina). Prav tako je treba osvoboditi dihalne poti. Potrebno je spremljati osnovne funkcije telesa in dela srca ter izvajati ustrezne podporne in simptomatske ukrepe. Primerno je opraviti izpiranje želodca takoj po zaužitju zdravila ali kot simptomatski postopek. Za zmanjšanje absorpcije intrive je mogoče z uporabo aktivnega oglja. Duloksetin ima velik volumen porazdelitve, zato hemoperfuzija s prisilno diurezo, pa tudi izmenjalna perfuzija, ne bo učinkovita.

[16]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, katerih presnovni procesi potekajo ob sodelovanju CYP1A2.

Klinične študije o kombinirani uporabi substratnega elementa CYP1A2 - teofilina - in duloksetina (60 mg 2-krat na dan, vsak dan) so pokazale, da nimajo pomembnega vpliva na farmakokinetiko drug drugega. Iz tega lahko sklepamo, da Intriv verjetno ne bo imel opaznega vpliva na presnovne procese substratov CYP1A2. 

Snovi, ki upočasnjujejo delovanje CYP1A2.

Ker je CYP1A2 udeležen v presnovi duloksetina, bo kombinacija zdravila s snovmi, ki upočasnjujejo CYP1A2, najverjetneje povečala raven duloksetina.

Fluvoksamin je močan zaviralec aktivnosti CYP1A2 (uporablja se enkrat na dan v odmerku 0,1 g), zato zmanjša vrednosti plazme duloksetina na približno 77%. Zato je treba v primeru kombinacije teh zdravil (na primer s posameznimi kinoloni) upoštevati nekatere previdnostne ukrepe - na primer za zmanjšanje odmerka duloksetina.

Zdravila, pri katerih je CYP2D6 vključen v presnovo.

Duloksetinska komponenta zmerno upočasni aktivnost CYP2D6. Če se ga jemlje v odmerku 60 mg 2-krat na dan, v kombinaciji z 1-kratno uporabo desipramina (substrat CYP2D6), se raven AUC slednjega poveča za trikrat.

Uporaba zdravila (40 mg 2-krat dnevno) poveča stacionarne vrednosti AUC tolterodina za 71% (2 mg dvakrat na dan), ne da bi spremenila farmakokinetiko 5-hidroksilnega presnovnega elementa. Zaradi tega je treba sočasno dajanje zdravil z inhibitorji CYP2D6 komponente z ozkim indeksom zdravil izvajati zelo previdno.

Sredstva, ki upočasnjujejo delovanje CYP2D6.

Ker je CYP2D6 vključen v presnovo duloksetina, kombinacija takih snovi povzroči povečanje slednjih.

Uvedba paroksetina (20 mg na dan 1-krat) zmanjša plazemski očistek duloksetina za približno 37%. Zaradi tega je takšna kombinacija zdravil predpisana z veliko previdnostjo.

Zdravila, ki vplivajo na delovanje centralnega živčnega sistema.

Uvajanje duloksetina v kombinaciji z drugimi zdravili, ki vplivajo na delovanje centralnega živčnega sistema, zlasti s podobnim načelom vpliva (to vključuje alkohol), je treba izvajati zelo previdno.

Uporaba skupaj z drugimi zdravili, ki imajo serotoninergični učinek, lahko povzroči zastrupitev s serotoninom.

Zdravila, ki imajo visoko stopnjo intraplazmatske sinteze z beljakovinami.

Sinteza duloksetina z beljakovinami je> 90%, zato lahko uporaba z drugimi zdravili z visoko stopnjo take sinteze povzroči povečanje prostih indeksov katerega koli od teh zdravil.

[17], [18], [19], [20]

Pogoji shranjevanja

Intriv je treba hraniti v zaprtem za otroke. Temperaturna raven ni višja od 30 ° S.

[21]

Rok uporabnosti

Intriv se lahko uporabi v roku dveh let od trenutka izdelave zdravilnega elementa.

Vloga za otroke

Pri osebah, mlajših od 18 let, učinek duloksetina ni raziskan, zato ta starostna podskupina ni predpisana.

[22]

Analogi

Analogi zdravil so zdravila Duloksenta, Dyukset z Shimodo, kot tudi Dulot in Simbalta.

 

[23], [24]