Leponeks

Leponex je antipsihotik, ki se bistveno razlikuje od standardnih nevroleptikov in se uporablja za zdravljenje shizofrenije, ki ni primerna za zdravljenje, ki se izvaja z uvedbo teh zdravil.

Opravljeno testiranje zdravila ni razkrilo njegove sposobnosti, da izzove katalepsijo, in poleg zatiranja stereotipnega obnašanja, ki je zabeleženo v primeru uporabe pri zdravljenju amfetamina ali apomorfina.

[1], [2]

Indikacije Leponeks

Uporablja se v primeru shizofrenije, v primerih, ko uporaba običajnih nevroleptikov ne prinese rezultatov ali če ima bolnik močno občutljivost za te droge.

Pomanjkanje učinka uporabe konvencionalnega nevroleptika je diagnosticirano, če bolnik ne pokaže pozitivne dinamike, ko se zdravilo daje v skladu z izbranim režimom odmerjanja in uporabo 2+ zdravil iz zgoraj navedene kategorije.

Preobčutljivost glede na standardne nevroleptike je določena v odsotnosti pozitivne dinamike, kot tudi pojava intenzivnih stranskih učinkov, ki imajo nevrološko etiologijo.

[3]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev medicinskega izdelka se prodaja v tabletah, 10 kosov v celičnih pakiranjih. V škatli s 5, 10 ali 12 ali 25 pakiranji.

[4], [5]

Farmakodinamika

Zdravilo rahlo upočasni aktivnost dopamina D1, D2 ter konca D3 in D5, vendar zelo intenzivno blokira delovanje dopaminskih D4 zaključkov. Zdravilo ima močne antihistaminske, α-adrenolitične in antiholinergične lastnosti in ima antiserotonergično delovanje.

Pri opravljanju kliničnih testov je bila določena sposobnost zdravil za izrazit in hiter sedativni učinek, poleg močnega antipsihotičnega učinka, ki so ga opazili pri ljudeh s shizofrenijo in odpornostjo na zdravljenje z drugimi antipsihotiki.

Opažamo učinek zdravila in relativno produktivne manifestacije shizofrenije, kognitivne motnje in znake prolapsa. Ugotovljena je bila neposredna povezava med pozitivno dinamiko in trajanjem uporabe zdravila Leponex. Z uvedbo tega orodja se število poskusov samomora zmanjša v primerjavi z osebami, ki uporabljajo standardne antipsihotike.

Pojavlja se izredno majhno število neželenih učinkov (ekstrapiramidne motnje, parkinsonovi podobni simptomi in akatizija), hkrati pa je šibek učinek na raven prolaktina (to zmanjšuje verjetnost amenoreje, impotence, ginekomastije ali galaktoreje) v primerjavi z običajnim nevroleptikom.

Hkrati pa lahko uporaba zdravila Leponex povzroči intenzivno granulocitopenijo ali agranulocitozo, v 3% pa tudi 0,7% vseh primerov. Glede na resnost teh bolezni se lahko zdravilo predpiše samo, ko je diagnosticirana odpornost ali je preobčutljiva na konvencionalne antipsihotike.

[6]

Farmakokinetika

Zdravilo Leponex se intenzivno absorbira - 90-95%, če ga jemljemo peroralno, ne glede na uporabo hrane.

Klozapin, ki je aktivni element zdravila, se po prvem intrahepatičnem prehodu skoraj v celoti zamenja. Od razvitih presnovnih komponent ima samo eden zdravilo (desmetil derivat). Deluje kot klozapin, vendar je resnost in trajanje njegove aktivnosti veliko nižja.

Raven biološke uporabnosti zdravila je 50-60%. Za pridobitev Cmax intraplazme je potrebna v območju 0,4-4,2 ure (povprečna vrednost je 2,1 ure).

Vrednosti Vd so 1,6 l / kg. Intraplazmična sinteza z beljakovinami je 95%.

Postopki odstranitve se izvajajo v dveh fazah. Izraz razpolovni čas končne faze se giblje v razponu od 6 do 26 ur s povprečjem 12 ur. Po enkratnem odmerku 75 mg je povprečni termin za končni razpolovni čas 7,9 ur in se poveča na 14,2 ure pri 7-dnevni uporabi 75 mg na dan. Raven AUC je odvisna od velikosti obrokov zdravil.

Izločanje se izvaja predvsem v obliki presnovnih elementov preko ledvične in intestinalne sekrecije (za 50%, oziroma 30%). V blatu z urinom najdemo le sledove aktivnega elementa.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se lahko uporablja izključno za medicinske namene.

Ker lahko zdravilo povzroči nastanek agranulocitoze, ga zdravnik predpisuje osebam s shizofrenijo pod naslednjimi pogoji:

• ljudje, ki uporabljajo konvencionalne antipsihotike, ne vodijo do pozitivnega rezultata ali pa so preobčutljivi na takšne droge;
• Osebe, ki so predhodno testirale vrednosti „bele krvi“ in so rezultat v normalnih mejah (formula levkocitov in število belih krvnih celic);
• osebe, ki nimajo težav z rednim spremljanjem števila nevtrofilcev z levkociti v krvi (1-krat na teden v prvih 4 mesecih zdravljenja in nato 1-krat na mesec in še 1 mesec po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Leponex).

Zdravnik mora biti zelo previden pri predpisovanju zdravila, najprej pregledati bolnikovo anamnezo in podatke o krvnih preiskavah ter ugotoviti, kateri bolnik sistematično uporablja zdravilo.

Bolnika je treba seznaniti s potrebo po rednem obisku zdravnika na posvetovanjih in upoštevati vsa njegova priporočila. Zdravnika morate nujno obvestiti o vseh spremembah zdravja, še posebej, če se pojavijo simptomi okužbe ali gripi podobni simptomi (bolečina v grlu, hipertermija itd.), Ker so lahko predhodniki nevtropenije.

Režim odmerjanja izberemo individualno, začenši z uvedbo majhnih odmerkov zdravil (12,5 mg 1-krat na dan) in nato določimo minimalno učinkovito doziranje.

Pri sistematičnem prejemanju zdravil, ki vodijo do klinično pomembnih interakcij s klozapinom (SSRI ali benzodiazepini itd.), Je treba izbrati režim, ki upošteva te podatke, in po potrebi ustrezno spremeniti priporočeni odmerek.

Načini odmerjanja zdravila.

Začetni deli.

Prvega dne je treba dajati 12,5 mg 1-2 krat dnevno; v drugi - 25-50 mg, 1-2 krat. Kasneje, če ne opazimo negativnih simptomov, se dnevni odmerek postopoma poveča za 25-50 mg, da dobimo 0,3 g po 2-3 tednih.

Če zdravnik odloči, da je potrebno nadaljnje povečanje odmerkov, ga je treba opraviti manj intenzivno - z 0,05-0,1 g, 2-krat na teden (vendar je priporočljivo 1-krat v 7 dneh).

Medicinsko odmerjanje.

Zahtevani antipsihotični učinek je opažen pri večini ljudi s shizofrenijo z uvedbo 0,3-0,45 g na dan (delež je razdeljen na več uporab (možni so neravni deli), ki predpisuje najvišjo količino zdravil zvečer). Ob upoštevanju osebnih značilnosti pacienta, pa tudi poteka bolezni, se lahko minimalni učinkovit delež giblje v razponu od 0,2 do 0,6 g na dan.

Intenzivnost in učinkovitost razvijajočega se medicinskega vpliva oceni osebno zdravnik.

Največje velikosti obrokov.

Osebni odziv na opravljeno zdravljenje lahko zahteva naknadno povečanje dnevnega odmerka (nad 0,6 g), vendar ne sme biti več kot 0,9 g.

Treba je upoštevati, da je intenzivnost negativnih znakov neposredno sorazmerna s povečanjem odmerka zdravil. Zelo skrbno spremljanje bolnikovega stanja je potrebno takoj po prekoračitvi dnevnega odmerka 0,45 g, kar lahko poveča resnost negativnih simptomov (napadi itd.).

Podporni deli.

Ko dosežete maksimalno aktivnost zdravila, pogosto greste na podporne dele. Zmanjšajte odmerek tudi postopoma. Tečaj vzdrževanja mora trajati vsaj 6 mesecev. Po določitvi takšnega deleža, ki je manjši od 0,2 g na dan, lahko jemljete zdravilo Leponex 1-krat na večer.

Prekliči zdravilo.

Z načrtovano odpravo zdravil s strani zdravnika je treba postopoma zmanjšati deleže na najmanjšo možno oceno (v obdobju 7-14 dni, da se zmanjša verjetnost umika).

Kadar je nujno treba prekiniti zdravljenje (če se ugotovi levkopenija), je potrebno okrepiti bolnikovo zdravniško opazovanje, saj obstaja verjetnost poslabšanja psihotičnih simptomov in razvoja odtegnitvenih simptomov (z slabostjo, ohlapnimi stolicami, bruhanjem in hudimi glavoboli). Vpliv drog.

Vnos zdravila po intervalu.

Če je zdravilo zamudilo več kot 2 dni, ga nadaljujemo z odmerkom 12,5 mg, 1-2 krat dnevno. Na drugi dan, če ni preobčutljivosti, je mogoče odmerek povečati bolj intenzivno (pred zdravljenjem) kot z začetnim zdravljenjem.

Če ima bolnik v prvem ciklu zdravljenja hude motnje v delovanju dihal in srca, pri večkratni uporabi zdravila pa se odmerek poveča še počasneje in zelo previdno.

Način odmerjanja zdravil v primerih, ko se prenaša iz nevroleptikov.

Začetek uporabe zdravila Leponex je dovoljen vsaj 7 dni po prenehanju jemanja antipsihotikov. Zaradi nujnosti dajanja zdravila je nujno, da je od zadnje uporabe antipsihotika minilo vsaj 24 ur. Odmerke izberemo po zgoraj opisanih shemah.

Prepovedano je kombinirati zdravilo z drugimi nevroleptiki.

Uporaba pri starejših.

Za navedeno skupino bolnikov mora biti velikost začetnega odmerka na dan največ 12,5 mg z enkratnim odmerkom. Kasneje, zelo počasno povečanje odmerka v terapevtsko točko - največ 25 mg na dan.

Upoštevati je treba tudi, da učinek in varnost zdravila Leponex pri zdravljenju shizofrenije pri starejših še niso dovolj raziskani.

Med testiranjem so opazili povečano stopnjo razvoja negativnih simptomov v primerjavi z mlajšimi bolniki (tahikardija, ortostatski kolaps itd.). Poleg tega je pri starejših možno povečati pogostost razvoja antiholinergičnih zdravil (postipacija, nehoteno uriniranje itd.).

[17]

Uporaba Leponeks med nosečnostjo

Pri predkliničnih preiskavah ni opazil patološkega vpliva zdravila na plod, pa tudi reproduktivnih motenj pri ženskah. Toda glede na majhno število študij, povezanih z varnostjo zdravil pri nosečnicah, je dovoljeno predpisati v tem obdobju le s strogimi indikacijami in medicinsko oceno možnih posledic.

Poleg tega so med predkliničnimi testi ugotovili sposobnost zdravila za izločanje z materinim mlekom, zato je nemogoče kombinirati dojenje in jemanje zdravil.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca za sestavine zdravil;
• ugotovljeno agranulocitozo ali granulocitopenijo, ki ima idiosinkratično ali toksično naravo (razen zgoraj navedenih bolezni, ki so se razvile zaradi uporabe kemoterapevtskih snovi);
• prisotnost disfunkcije kostnega mozga;
• ugotovljena epilepsija, ki je ni mogoče zdraviti;
• psihoza, povezana z zlorabo alkohola ali drugih strupenih snovi, in poleg tega v komi in zastrupitvi z drogami;
• vaskularni kolaps ali močno upočasnjevanje delovanja CNS v različnih oblikah;
• prisotnost intenzivnih motenj nefro ali srčne narave (npr. Miokarditis);
• diagnosticirali intenzivno hepatopatologijo različne geneze, med katero je prišlo do izgube apetita, slabosti in zlatenice.

[13], [14]

Stranski učinki Leponeks

Med neželenimi učinki: \ t

• poškodbe hematopoetske funkcije: znatno povečanje verjetnosti razvoja granulocitopenije ali agranulocitoze. Najpogosteje se njihov videz (približno 85% primerov) pojavi v prvih 4 mesecih zdravljenja. Zaradi agranulocitoze se sepsa lahko razvije s poznejšo smrtjo, zato je treba pred uporabo zdravila in med zdravljenjem spremljati kazalnike levkocitov skupaj z levkocitno formulo. Z razvojem takšne bolezni se zdravilo takoj prekliče. Lahko se razvije eozinofilija ali levkocitoza (najpogosteje se opazi v prvih tednih zdravljenja). Lahko se pojavi trombocitopenija;
• Bolezni osrednjega živčevja: huda zaspanost ali utrujenost, omotica, sedativni učinki z visoko intenzivnostjo, glavoboli in spremembe v EKG odčitkih. Morda je pojav miokloničnih znakov ali generaliziranih konvulzij, katerih resnost je odvisna od velikosti odmerka. Tveganje za pojav teh motenj se znatno poveča v primeru ostrega in hitrega povečanja odmerka zdravil in pri epilepsiji pri bolniku. Po pojavu takih simptomov morate takoj zmanjšati odmerek zdravila Leponex in predpisati (če je potrebno) antikonvulzive (razen karbamazepina, ker zavira delovanje kostnega mozga). Možno je tudi pojav povečane anksioznosti, delirija, motenj zavesti, mišične oslabelosti, vzburjenosti živčne narave, tremorja, ekstrapiramidnih motenj (bolj so izražene kot pri navadnih nevroleptikih) in akatizije. V primeru kombinacije zdravil z litijevimi zdravili se pojavi MNS;
• težave, povezane z avtonomnim NS: hiperkrecija, ki prizadene žleze slinavk, ali hipersalivacija, hiperhidroza, motnje vida in motnje, povezane s termoregulacijskim centrom;
• motnje v funkciji CVS: intenziven ortostatski kolaps ali tahikardija, s katero je možna izguba zavesti (opažena v prvih tednih zdravljenja), zvišanje krvnega tlaka, huda vaskularna kolapsa, spremembe v podatkih EKG in tromboembolija. Poleg tega se lahko razvijejo miokarditis, perikarditis ali motnja srčnega utripa, ki lahko povzroči smrt. Potrebno je skrbno spremljati stanje osebe, ki se zdravi, in v primeru znakov miokarditisa (z naknadno diagnozo bolezni) prekiniti zdravljenje;
• motnje dihalne aktivnosti: zatiranje dihalnega centra (lahko doseže popolno prenehanje dihalnih procesov), ki ga lahko spremlja propad plovil. Lahko pride do aspiracije vsebine želodca (hrana v želodcu ali želodčni sok prodre skozi dihalne kanale), kar povečano tveganje opazimo pri ljudeh z disfagijo ali ob jemanju velikih količin zdravil;
• lezije, ki vplivajo na prebavo in prebavni trakt: slabost, zaprtje, blokiranje črevesja in bruhanje. Opaženi so tudi vnetja jeter, začasno povečanje aktivnosti delovanja intrahepatičnih encimov, aktivna faza vnetja trebušne slinavke, intrahepatična holestaza (zdravljenje je treba prekiniti) in hipertrofija, ki prizadene parotidne žleze.
• motnje, povezane z urogenitalnim sistemom: zadrževanje urina ali nenamerni razvoj tega procesa, pa tudi priapizem. Opazimo lahko aktivno fazo tubulointersticijskega nefritisa;
• drugi simptomi: povečanje telesne mase, epidermalni izpuščaji, benigna hipertermija (običajno v prvih tednih zdravljenja) in intenzivna hiperglikemija, ki povzročajo razvoj ketoacidoze.

Dejstvo o nepojasnjenih smrtnih primerih je bilo diagnosticirano pri psihiatričnih bolnikih s preobčutljivostjo na zdravljenje in poleg tega v zvezi z jemanjem zdravil ali drugih antipsihotikov.

[15], [16],

Preveliko odmerjanje

Odmerjanje tega zdravila mora biti izredno previdno, saj se v primeru zastrupitve v 12 primerih pojavi 100 smrtnih primerov. Posledice zastrupitve so osebne in niso odvisne od velikosti deleža.

Kadar se zdravilo Leponex uporablja enkrat v odmerku več kot 2 g, pogosto povzroči smrt zaradi razvoja aspiracijske vrste pljučnice ali srčnega zastoja. Vendar pa obstajajo tudi informacije o okrevanju ljudi, ki so uporabljali droge v deležih več kot 10 g.

Poleg tega obstajajo informacije o razvoju življenjsko nevarne kome (včasih s smrtnim izidom) pri ljudeh, ki so jemali 0,4 g snovi 1-krat (povečano tveganje za tako intenziven učinek zdravila na telo je opaziti pri odraslih, ki ga uporabljajo prvič).

Vnos 0,05-0,2 g zdravila v pediatriji vodi do razvoja močnega sedativnega učinka z razvojem kome (vendar smrt ni nastopila).

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila so opažene naslednje pojave: letargija, motnja zavesti, huda zaspanost, videzi, koma, izginotje refleksov, povečano čustveno vzburjenje in ekstrapiramidne motnje. Poleg tega pride do delirija, tahikardije, hiperrefleksije, midriaze, vidnih bolezni, hipersalivacije, konvulzij, kolapsa, motnje srčnega ritma, temperaturnih sprememb, znižanja vrednosti krvnega tlaka, težav z dihanjem (do njegovega zaustavitve) in aspiracijske pljučnice.

V primeru razvoja takih znakov morate upoštevati naslednja navodila:

• če je minilo manj kot 6 ur od trenutka vnosa zdravila, je treba opraviti izpiranje želodca in dati bolniku adsorpcijska sredstva;
• peritonealne ali hemodialize se ne sme izvajati, ker ni podatkov o učinkovitosti takšnih postopkov v primeru zastrupitve s Lepononexom;
• izvaja ustrezne simptomatske postopke, hkrati pa stalno spremlja delo dihalnega sistema in srčno-žilnega sistema ter vrednosti kislinsko-bazičnega ravnovesja (v primeru nizkega krvnega tlaka je prepovedan adrenalin);
• spremljati bolnikovo klinično stanje vsaj 5 dni, ker obstaja verjetnost zapoznelega pojava zastrupitve.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interakcije z drugimi zdravili

Interakcija z zdravili.

Uvajanje skupaj z zdravili, ki povzročajo hudo disfunkcijo kostnega mozga, lahko povzroči aditivno toksičnost v zvezi z delom kostnega mozga, zato teh zdravil ni mogoče kombinirati.

Zdravilo poveča terapevtski učinek MAOI, benzodiazepinov, etilnega alkohola z antihistaminiki, pa tudi sistemskih anestetikov.

Uvajanje v kombinaciji s psihotropnimi snovmi (ali uporaba zdravila Leponex po uporabi psihotropnih zdravil) je prepovedano ali opravljeno zelo previdno, saj se lahko s takšno kombinacijo pojavi kolaps z verjetnostjo izrazite (ali popolne) supresije srčne in dihalne aktivnosti.

Uvajanje skupaj z antihipertenzivnimi in antiholinergičnimi zdravili ter sredstev, ki upočasnjujejo delovanje dihalnega sistema, povzroča medsebojno potenciranje terapevtskih učinkov.

V kombinaciji z litijevimi snovmi in zdravili, ki vplivajo na delovanje centralnega živčnega sistema, je opaziti potencialno tveganje za nastanek CSN.

Zdravilo slabi hipotenzivne učinke α-adrenergičnih in noradrenalina.

Kombinacija z adrenalinom povzroči blokiranje vazokonstriktorskega učinka te snovi.

Uporaba z valprojsko kislino lahko povzroči intenzivne epileptične napade (tudi pri osebah brez te diagnoze), poleg tega pa tudi akutno duševno okvaro, ki jo zaznamujejo močne spremembe v zavesti in viziji (delirij).

Farmakokinetične značilnosti medsebojnega delovanja.

Snovi, ki inducirajo ali upočasnijo delovanje izoencimov hemoproteina P450, lahko povzročijo spremembo aktivnosti presnove zdravila.

Sredstva, ki inducirajo delovanje encimov hemoproteina P450, lahko zmanjšajo plazemske vrednosti zdravila.

Elementi, ki upočasnjujejo delovanje hemoproteinskih encimov P450, vodijo v hiperkoncentracijo zdravila znotraj krvi.

V primeru velikega zmanjšanja nikotinskih indeksov v telesu pacienta (na primer zaradi nenadnega prenehanja kajenja) se razvije serumska koncentracija zdravila, kar vodi do povečanja njegovega negativnega učinka na organizem.

Pri uporabi eritromicina, cimetidina ali fluvoksamina je opaziti spremembo v presnovnih procesih zdravila.

Uporaba skupaj s snovmi, ki upočasnijo aktivnost proteaze, kot tudi z fungicidnimi sredstvi lahko poveča plazemske vrednosti zdravil, s čimer se poveča njegova toksičnost.

Paroksetin, fluoksetin in kofein s sertralinom znatno zvišujejo krvno sliko zdravila Leponex.

[23], [24], [25], [26], [27]

Pogoji shranjevanja

Leponex je treba hraniti v suhem in temnem prostoru s temperaturnimi indikatorji, ki ne presegajo 30 ° C.

[28]

Rok uporabnosti

Leponex lahko uporablja za obdobje treh let od datuma prodaje farmacevtskega izdelka.

Vloga za otroke

Ustreznih testiranj glede medicinskega učinka in varnosti pri pediatriji ni bilo.

[29], [30], [31], [32]

Analogi

Analogi zdravil so zdravila Adagio, Nantarid, Zolafren in Azaleptin z Olanom, poleg tega pa tudi Azaleptol, Parnasan z Azapinom, Clozapine in Seroquel s Hedoninom. Na seznamu so tudi Zyprexa, Olanzapin, Queteron z Egolanzo in Ketilept s Skizorilom.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],