Allesta

Allesta je hipolipidemično monokomponentno zdravilo iz podskupine snovi, ki upočasnijo učinek reduktaze HMG-CoA.

Simvastatin je neaktiven lakton, ki se zlahka podvrže hidrolizi s poznejšo in vivo transformacijo v β-hidroksi kislino (opazno upočasni aktivnost HMG-CoA reduktaze). Izvedena hidroliza ima predvsem intrahepatično pot; njegova plazemska hitrost je zelo nizka. [1]

Ugotovljeno je bilo, da simvastatin znižuje standard in s tem poveča raven holesterola LDL. LDL elementi nastanejo iz VLDL; njihov katabolizem se večinoma pojavi s sodelovanjem končnic s pomembno afiniteto do elementov LDL.

Indikacije Allesta

Hiperholesterolemija .

Uporablja se pri primarni hiperholesterolemiji ali mešani dislipidemiji - kot dodatek k stalni prehrani, v primerih, ko reakcija na prehrano in druge metode zdravljenja brez zdravil (na primer hujšanje in telesna aktivnost) niso dovolj učinkovite.

Uporablja se lahko v primeru družinske oblike hiperholesterolemije (homozigotna oblika) - za dopolnitev prehrane in drugih metod terapije za zniževanje lipidov (to vključuje aferezo, povezano z LDL) ali v situacijah, ko ti načini zdravljenja ne pomagajo.

Predpisana je za profilakso v primeru težav z delovanjem CVS.

Omogoča zmanjšanje verjetnosti smrti pri ljudeh s srčno -žilnimi boleznimi, pa tudi obolevnosti pri ljudeh s hudimi aterosklerotičnimi lezijami CVS ali sladkorno boleznijo (s standardnimi ali povišanimi vrednostmi holesterola) - dodatno zdravljenje, ki pomaga odpraviti druge dejavnike tveganja in druge kardioprotektivne postopke.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravilne učinkovine se izvede v tabletah s prostornino 10 in 20 mg (10 kosov v celičnem pakiranju; 3 pakiranja v pakiranju), pa tudi 40 mg (15 kosov v pretisnem omotu; 2 pakiranja v škatla).

Farmakodinamika

Načelo razvoja učinka simvastatina na zmanjšanje LDL lahko vključuje znižanje ravni holesterola VLDL, pa tudi spodbujanje aktivnosti končnih točk LDL, kar povzroči zmanjšanje proizvodnje in povečanje katabolizma holesterola LDL. Vrednosti apolipoproteina B se med uporabo simvastatina tudi znatno znižajo.

Poleg tega simvastatin znatno poveča raven HDL holesterola in zmanjša raven intraplazmatskih trigliceridov. Takšne spremembe povzročajo zmanjšanje deležev sistemskega holesterola v primerjavi s HDL holesterolom, s tem pa tudi LDL holesterola v primerjavi s HDL holesterolom.

Farmakokinetika

Sesanje.

Absorpcija simvastatina pri ljudeh poteka dovolj dobro, s prehodom primarnih obsežnih intrahepatičnih presnovnih procesov. Izločanje zdravil v jetra je odvisno od intenzivnosti jetrnega obtoka. Glavna aktivnost zdravila se razvija v jetrih. Ugotovljeno je bilo, da je stopnja razpoložljivosti β-hidroksi kisline za prehod v sistemski krvni obtok pri peroralnem dajanju simvastatina manj kot 5% odmerka.

Vrednosti Cmax zaviralcev z aktivnostjo v krvni plazmi se določijo približno po 1-2 urah od trenutka dajanja zdravila. Uživanje hrane ne spremeni absorpcije. Farmakokinetične lastnosti snovi z uvedbo enkratnih in večkratnih odmerkov kažejo, da se zdravilo v primeru večkratnih odmerkov ne kopiči.

Distribucijski procesi.

Znotraj krvne plazme se simvastatin in njegov presnovni element (s terapevtsko aktivnostjo) sintetizirata z beljakovinami za> 95%.

Izločanje.

Simvastatin je substrat za komponento CYP3A4. Glavni presnovni elementi simvastatina v krvni plazmi človeka so β-hidroksi kislina in 4 dodatni presnovni produkti z aktivnostjo.

Po zaužitju dela radioaktivnega aktivnega elementa zdravila se je v obdobju 96 ur 60% označene snovi izločilo z blatom in še 13% skupaj z urinom. Količina, ki jo najdemo v blatu, je enakovredna absorbirani snovi, ki se izloča iz žolča, in poleg neabsorbiranega elementa.

Ob vnosu / vnosu presnovka β-hidroksi kisline je bil njegov razpolovni čas v povprečju 1,9 ure. V obliki zaviralcev se v povprečju z urinom izloči le 0,3% odmerka.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, enkrat na dan, zvečer; obseg serviranja se giblje od 5 do 80 mg. Odmerjanje je izbrano z najmanj enomesečnimi presledki, dokler ne dobite največjega dnevnega odmerka 80 mg (dajemo ga zvečer, enkrat na dan). Odmerek 80 mg se uporablja samo pri osebah s hudo hiperholesterolemijo in zelo veliko verjetnostjo zapletov pri delu CVS, pri katerih se pri uporabi manjših obrokov ne razvije potreben učinek (tudi v primerih, ko so verjetne prednosti bolj pričakovane kot tveganje negativnih posledic).

Hiperholesterolemija.

Za zmanjšanje ravni holesterola se izvaja standardna prehrana (upoštevati jo je treba v celotnem obdobju zdravljenja z uvedbo simvastatina). V bistvu je velikost začetnega odmerka 10-20 mg na dan (enkratni odmerek zvečer). Za posameznike, ki potrebujejo znatno (več kot 45%) znižanje LDL-C, je lahko začetni odmerek 20-40 mg z enkratnim večernim vnosom. Če je potrebna izbira odmerka, se izvede v skladu z zgornjo shemo.

Družinska oblika hiperholesterolemije (homozigotna).

Najprej morate uporabiti 40 mg snovi enkrat na dan (zvečer). Simvastatin se uporablja kot dodatek k drugi terapiji za zniževanje lipidov (na primer pri aferezi LDL) ali kadar takšno zdravljenje ni mogoče.

Preprečevanje bolezni, povezanih s funkcijo CVS.

Pogosto se ljudje z veliko verjetnostjo koronarne bolezni srca (v kombinaciji s hiperlipidemijo ali ne) uporabljajo enkrat na večer, 20-40 mg zdravila. Zdravljenje z zdravili je mogoče kombinirati z vadbo in dieto. Če je potrebna izbira odmerkov, se izvede po zgoraj opisani shemi.

Komplementarno zdravljenje.

Simvastatin kaže dobro učinkovitost kot monoterapija, poleg tega pa v kombinaciji z zaviralci žolčnih kislin. Zdravila je treba uporabiti vsaj 2 uri pred uvedbo sekvestrantov ali vsaj 4 ure po njihovi uporabi.

Pri osebah, ki uporabljajo zdravilo Allesta skupaj s fibrati (razen gemfibrozila) ali fenofibratom, je odmerek simvastatina največ 10 mg na dan. Pri ljudeh, ki jemljejo zdravilo v kombinaciji z verapamilom, amiodaronom, diltiazemom ali amlodipinom, ta odmerek na dan ne presega 20 mg.

Velikosti obrokov za odpoved ledvic.

Pri ljudeh s hudo odpovedjo ledvic se zdravilo uporablja zelo previdno - največ 10 mg na dan.

Uporaba v pediatriji (starost 10-17 let).

Za otroke v starostnem razponu od 10 do 17 let z družinsko vrsto hiperholesterolemije (heterozigotno) najprej uporabite 10 mg porcijo z 1 večerno uporabo na dan. Pred začetkom terapije je otroku predpisana standardna prehrana, namenjena znižanju ravni holesterola (upoštevati ga je treba celotno obdobje zdravljenja).

Običajno se uporabljajo dnevni odmerki v razponu 10-40 mg; Največji odmerek na dan je 40 mg. Izbira odmerkov poteka osebno, ob upoštevanju namena zdravljenja in priporočil terapije za pediatrično skupino. Porcije se izberejo v najmanj 1-mesečnih intervalih.

• Vloga za otroke

Kazalnike terapevtske učinkovitosti in varnosti uporabe simvastatina pri osebah, starih 10-17 let z družinsko obliko hiperlipidemije (heterozigotno), so proučevali med kontroliranim kliničnim testiranjem, pri katerem so sodelovali fantje (Tannerjeva starostna faza 2 in več), pa tudi dekleta, ki so že vsaj 1 leto menstruacije. Statistični podatki o neželenih dogodkih pri ljudeh, ki so uporabljali simvastatin, se na splošno niso razlikovali od tistih pri ljudeh, ki so prejemali placebo. V tej kategoriji zdravljenja odmerki, ki presegajo 40 mg, niso bili preizkušeni. Med tem testiranjem niso ugotovili nobenega vpliva simvastatina na puberteto in rast pri otrocih ter na dolžino menstrualnega cikla.

Dekleta je treba med uporabo zdravila Allesta obvestiti o uporabi kontracepcije. Pri osebah, mlajših od 18 let, varnost in učinkovitost zdravila v obdobju več kot 48 tednov nista bili raziskani; ni podatkov o dolgoročnih možnih posledicah, povezanih s telesnim, spolnim in duševnim razvojem.

Učinek zdravil ni bil raziskan pri osebah, mlajših od 10 let, deklicah pred nastopom menstruacije in otrocih v predpubertetu.

Uporaba Allesta med nosečnostjo

Med nosečnostjo ne morete uporabljati simvastatina, ker ni dokazanih podatkov o varnosti njegovega imenovanja v določenem obdobju - nadzorovana klinična preskušanja s sodelovanjem nosečnic niso bila izvedena. Občasno so se pojavile informacije o pojavu prirojenih anomalij v primeru izpostavljenosti povzročiteljem, ki upočasnijo reduktazo HMG-CoA v maternici. Toda analiza informacij, pridobljenih med opazovanji približno 200 nosečnic, ki so uporabljale simvastatin ali druge podobne snovi, ki upočasnijo reduktazo HMG-CoA v prvem trimesečju, je pokazala, da pojavnost prirojenih anomalij približno ustreza pogostosti, opaženi v splošni populaciji.

Vendar je treba upoštevati, da lahko pri uporabi simvastatina opazimo zmanjšanje fetalnih indikatorjev mevalonata (predhodnika biosinteze holesterola). Ateroskleroza je kroničen proces, zato pogosto odprava zdravil za zniževanje lipidov med nosečnostjo vpliva na dolgoročna tveganja, povezana s primarno hiperholesterolemijo. Zaradi tega je prepovedana uporaba simvastatina pri nosečnicah, če obstaja sum na nosečnost, pa tudi med načrtovanjem. Terapijo s to snovjo je treba prekiniti v obdobju brejosti ali do trenutka, ko je nosečnost popolnoma izključena.

Ni podatkov o tem, ali se zdravilo izloča z materinim mlekom. Ker se lahko veliko zdravil izloča v mleko, poleg tega pa je treba zaradi velike verjetnosti hudih neželenih simptomov pri ženskah, ki uporabljajo simvastatin, dojenje za čas zdravljenja prekiniti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana s simvastatinom ali drugimi sestavinami zdravila;
• jetrne patologije v aktivni fazi ali vztrajno povečanje vrednosti transaminaz v serumu neznane narave;
• dajanje skupaj z močnimi zaviralci delovanja CYP3A4 (zdravila, ki povečajo raven AUC za približno petkrat ali več). Ti vključujejo ketokonazol in vorikonazol z itrakonazolom in posakonazolom, boceprevir in klaritromicin z nefazodonom; na seznamu so tudi eritromicin, telaprevir s telitromicinom in sredstva, ki upočasnijo aktivnost proteaze HIV (med njimi nelfinavir);
• uporaba v kombinaciji s ciklosporinom ali gemfibrozilom ter danazolom.

Stranski učinki Allesta

Med stranskimi učinki:

• motnje, povezane s krvnim sistemom in limfo: redko se pojavi anemija;
• težave, ki vplivajo na psiho: občasno se pojavi nespečnost. Lahko se razvije depresija;
• motnje delovanja državnega zbora: občasno opazimo parestezije, glavobole, polinevropatijo in omotico. Razvija se ena motnja spomina;
• lezije, povezane z organi mediastinuma in prsnice ali z dihalnim sistemom: možen je pojav intersticijske pljučne bolezni;
• motnje v prebavnem traktu: občasno napihnjenost, driska, bolečine v trebuhu, zaprtje, bruhanje, dispepsija, pankreatitis in slabost;
• težave s hepatobiliarno aktivnostjo: občasno se pojavi zlatenica ali hepatitis. Posamezno - odpoved jetrne aktivnosti (lahko usodna);
• lezije povrhnjice s podkožno plastjo: občasno se pojavi srbenje, izpuščaj ali alopecija;
• motnje delovanja vezivnega tkiva in mišične strukture s okostjem: redko opazimo miopatijo (lahko vključuje tudi miozitis), mialgijo, rabdomiolizo (dopolnjeno ali ne dopolnjeno z akutno odpovedjo ledvic) in mišične krče. Možen je razvoj tendinopatije, ki je včasih zapletena zaradi razpoke;
• težave, ki vplivajo na mlečne žleze in plodnost: lahko se pojavi impotenca;
• sistemske manifestacije: občasno opazimo astenijo;
• sindrom hude nestrpnosti: občasno dermatomiozitis, eozinofilija, Quinckejev edem, polimialgija, revmatične narave, trombocitopenija, lupusu podoben sindrom, urtikarija, artralgija, vročinski utripi, povečane oznake ESR, poleg tega pa še artritis, zvišana telesna temperatura in fotosenzitivnost, nedibomije
• sprememba odčitkov pri testiranju: občasno se povečajo serumske vrednosti transaminaz (AST, ALT in tudi GGT), kreatin kinaze in ALP.

Uporaba statinov, med katerimi je simvastatin, lahko povzroči zvišanje vrednosti Hba1c in serumske glukoze, če jih dajemo na tešče.

Obstajajo dokazi o razvoju kognitivnih motenj (na primer pozabljivost, zmedenost, izguba spomina ali motnje spomina), ki so nastale zaradi jemanja statinov (tudi simvastatina). Običajno so bili ti primeri blagi in reverzibilni, izginili pa so po prenehanju uporabe statinov.

Obstajajo posamezna poročila o razvoju IONM, miopatije avtoimunske narave, ki je nastala zaradi uporabe statinov. Z IONM opazimo šibkost v proksimalni mišici in zvišanje ravni kreatin kinaze v serumu (ta proces traja tudi, ko je dajanje statinov preklicano), poleg tega pa se razvijejo simptomi nekrotizirajoče miopatije glede na podatke o mišični biopsiji (brez hudega vnetja) in izboljšanje v povezavi z zdravljenjem z imunosupresivi.

Uporaba nekaterih statinov lahko povzroči naslednje dodatne negativne znake:

• motnje spanja, vključno z nočnimi morami;
• motnje spolne aktivnosti;
• diabetes mellitus: verjetnost njegovega razvoja je določena z odsotnostjo ali prisotnostjo dejavnikov tveganja (vrednosti glukoze v krvi na tešče ≥ 5,6 mmol / L, ITM> 30 kg / m2, zgodovina povišanega krvnega tlaka in povišanih trigliceridov).

Preveliko odmerjanje

Trenutno obstajajo podatki o več primerih zastrupitve z Allesto. Najvišji sprejeti odmerek je bil 3600 mg. Okrevanje vseh takšnih bolnikov je minilo brez razvoja negativnih posledic.

Za zastrupitev ni posebne terapije - izvajajo se podporni in simptomatski ukrepi.

Interakcije z drugimi zdravili

Farmakodinamični parametri interakcije.

Verjetnost razvoja miopatije (vključuje tudi rabdomiolizo) se poveča, če zdravilo kombiniramo s fibrati. Poleg tega se razvije interakcija s snovjo gemfibrozil, ki povzroči zvišanje plazemskih vrednosti simvastatina.

V nekaterih primerih se zaradi kombinacije zdravila z deli lipidov (≥ 1 g na dan) niacina razvije rabdomioliza ali miopatija.

Farmakokinetične značilnosti interakcije.

Uporaba v kombinaciji s snovmi, ki močno zavirajo delovanje CYP3A4 (med njimi vorikonazol in itrakonazol s posakonazolom in ketokonazolom ter klaritromicin in eritromicin s telitromicinom) ter poleg boceprevirja, ciklosporina, telaprevirja in danaziba in, nefazodon in zaviralci proteaz HIV (vključno z nelfinavirjem) so prepovedani.

V kombinaciji z drugimi fibrati (razen fenofibrata) lahko uporabite največ 10 mg simvastatina na dan.

Prepovedana je uporaba zdravila skupaj s fusidno kislino.

Če je predpisan v kombinaciji z amlodipinom, diltiazemom ter amiodaronom in verapamilom, mora biti dnevni odmerek zdravila največ 20 mg.

Med zdravljenjem z zdravilom Allesta ne smete piti grenivkinega soka.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Allesta je treba hraniti na mestu, zaprtem pred prodiranjem majhnih otrok. Temperaturna raven - največ 25 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Allesta je mogoče uporabiti v 24-mesečnem roku od datuma izdelave zdravilne učinkovine.

Analogi

Analogi zdravila so Zokor, Vasilip, Simvatin z Vasostatom, poleg tega pa še Simvastatin in Simvastat.