Vizarsin

Vizarsin je zdravilo, ki se uporablja v primeru težav z erekcijo; pomaga obnoviti oslabljeno erekcijo s povečanjem pretoka krvi v penis.

Načelo delovanja zdravil temelji na procesih sproščanja dušikovega oksida v predelu kavernoznih teles v prisotnosti spolne stimulacije. Prosti dušikov oksid spodbuja aktivacijo encima gvanilat ciklaze in poveča vrednosti cGMP. Rezultat tega je sprostitev v predelu gladkih mišičnih vlaken kavernoznih teles, poleg tega pa še povečanje pretoka krvi. [1]

Indikacije Vizarsin

Uporablja se v primeru težav z erektilno aktivnostjo pri moškem (nezmožnost doseči ali ohraniti erekcije penisa , pri kateri je mogoče uspešno vzpostaviti spolni stik).

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila poteka v tabletah - 1, 2 ali 4 kosi v celičnem pakiranju (1 podobno pakiranje v pakiranju), pa tudi 4 tablete v krožniku (2 ali 3 plošče v pakiranju).

Farmakodinamika

Sildenafil je močno selektivno sredstvo, ki zavira aktivnost PDE-5 (element ima lastnosti, specifične za cGMP). Pomaga obnoviti moteno erekcijo s povečanjem pretoka krvi v penis.

Psihološka aktivnost, ki je osnova erekcije penisa, je sestavljena iz sproščanja dušikovega oksida na območju kavernoznega telesa pod vplivom spolnega dražljaja. [2]

Sildenafil ima periferni učinek na erekcijo. Nima neposrednega sproščujočega učinka na izolirano kavernozno telo, vendar potencira sproščujočo aktivnost NO.

Aktivacija vezi NO / cGMP, ki se realizira med spolnim vzburjenjem, in inhibicija elementa PDE-5 s pomočjo sildenafila povzročita povečanje vrednosti cGMP na območju kavernoznega telesa. Zato je za doseganje zdravilnega učinka sildenafila potreben spolni dražljaj.

In vitro testiranje je pokazalo, da se selektivnost zdravila kaže v odnosu do PDE-5, ki je udeleženec procesov pojava erekcije. Učinek na PDE-5 je močnejši kot na druge znane komponente PDE. Učinkovitost snovi glede na PDE-6 (vključena v procese fotoprenosa mrežnice) je desetkrat manjša. Ko uporablja največje dovoljene dele, kaže selektivnost glede na PDE-1, ki je 80-krat šibkejša, glede na vrste PDE pa v 2-4, pa tudi v območju 7-11, za 700-krat.

Učinek sildenafila na PDE-5 je približno 4000-krat močnejši od učinka na PDE-3 (to je komponenta s cAMP-specifično aktivnostjo, udeleženka srčnih kontrakcij).

Sildenafil povzroči začasno rahlo znižanje krvnega tlaka, ki pogosto ne povzroči pojava kliničnih znakov. Največje znižanje ravni sistoličnega krvnega tlaka (v povprečju) v vodoravnem položaju, pri peroralnem dajanju 0,1 g zdravila, je enako 8,4 mm Hg. V tem primeru se raven DBP spremeni za 5,5 mm Hg. Takšno znižanje vrednosti krvnega tlaka je povezano z vazodilatacijsko aktivnostjo sildenafila (verjetno posledica povečanja indeksov cGMP znotraj gladkih mišic žilnih celic).

Enkratna peroralna uporaba dela sildenafila do 0,1 g ni povzročila klinično pomembnih sprememb vrednosti EKG pri prostovoljcih.

Zdravilo ne spreminja parametrov srčnega utripa in krvnega obtoka skozi stenotične arterije.

Farmakokinetika

Farmakokinetični parametri sildenafila pri uporabi priporočenega odmerka so linearni.

Absorpcija.

Pri peroralni uporabi se snov absorbira z veliko hitrostjo. Povprečni kazalniki absolutne biološke uporabnosti so približno 40% (v razponu 25-63%). In vitro sildenafil z vrednostmi približno 1,7 ng / ml za 50%zavira učinek humanega PDE-5.

Z enim dajanjem 0,1 g obroka je povprečna raven intraplazmatske Cmax prostega elementa približno 18 ng / ml. Vrednosti Cmax z uvedbo zdravil na prazen želodec se v povprečju zabeležijo po 1 uri (v območju 0,5-2 ure).

Poraba z maščobno hrano zmanjša stopnjo absorpcije: Cmax se v povprečju zmanjša za 29%, vrednost Tmax pa se poveča za 1 uro; stopnja absorpcije pa ostaja enaka (AUC pade za 11%).

Distribucijski procesi.

Povprečni Vss zdravila je 105 litrov. Sinteza sildenafila in glavnega presnovnega elementa N-demetila z intraplazmatskimi beljakovinami v krvi je približno 96% in ni vezana na splošne parametre sildenafila. Manj kot 0,0002% odmerka sildenafila (povprečna raven - 188 ng) se zabeleži 1,5 ure po injiciranju zdravila v spermo.

Menjalni procesi.

Sildenafil sodeluje pri presnovi predvsem v jetrih pod vplivom izoencima CYP3A4 (glavna shema) in izoencima CYP2C9 (dodatna shema). Glavna presnovna komponenta z aktivnostjo nastane med N-demetilacijo zdravil in nato sodeluje tudi v presnovnih procesih. Selektivnost tega presnovka glede na PDE je podobna tisti pri sildenafilu, njegov učinek glede na PDE-5 in vitro pa je približno 50% učinka sildenafila.

Raven presnovka v plazmi pri prostovoljcih je bila približno 40% vrednosti sildenafila. Presnovna komponenta N-demetila, vključena v nadaljnje presnovne procese, ima razpolovno dobo do 4 ure.

Izločanje.

Splošni podatki o očistku zdravil so 41 l / h, končni razpolovni čas pa doseže 3-5 ur.

Pri peroralni uporabi (ali v / v injekciji) se sildenafil izloča predvsem skozi črevesje (približno 80%; v tem primeru ima obliko presnovkov); manjši del se izloči skozi ledvice (približno 13% porcije).

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo morate jemati peroralno - tableto najprej raztopite v ustih, nato pa to mešanico pogoltnete. Da bi se učinek zdravila izrazil, je potreben spolni dražljaj. Vizarsin je treba zaužiti približno 60 minut pred spolnim odnosom.

Za enkratni odmerek se običajno daje 50 mg zdravila (priporočljivo je, da ga uporabite na prazen želodec). Največji enkratni obrok je 0,1 g.

• Vloga za otroke

Zdravilo ni predpisano v pediatriji (mlajši od 18 let).

Uporaba Vizarsin med nosečnostjo

Vizarsin se ne uporablja pri ženskah.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost alergije, povezane s sildenafilom;
• preobčutljivost, ki jo povzročajo pomožni elementi zdravila;
• kombinirana uporaba s snovmi donatorji dušikovega oksida (med njimi amil nitritom) ali nitrati;
• stanja, v katerih je nemogoče seksati (angina pektoris nestabilne oblike ali srčno popuščanje v hudi fazi);
• izguba vida na enem očesu zaradi ishemične nevropatije, ki prizadene optični živec (sprednja nearterijska oblika);
• hude oblike jetrne disfunkcije;
• znižane vrednosti krvnega tlaka (manj kot 90/50 mm Hg);
• bolnikov nedavni miokardni infarkt ali kap;
• retinalne spremembe dedne narave z degenerativno sorto (na primer pigmentni retinitis).

Stranski učinki Vizarsin

Med stranskimi simptomi:

• nevrološke motnje: migrena, parestezije, glavoboli, nevralgija, zardevanje obraza in omedlevica, pa tudi ataksija, omotica, hipestezija, tresenje, zaspanost / nespečnost, depresija in zmanjšani refleksi;
• oftalmološke težave: konjunktivitis, bolečina ali krvavitev v predelu zrkla, motnje vida (zamegljen vid, fotofobija in spremembe v zaznavanju barv), midriaza, kseroftalmija in katarakta;
• otolaringološke lezije: zvonjenje v ušesih ali gluhost;
• dihalne motnje: faringitis, astma, dispneja in zamašen nos, pa tudi sinusitis, povečanje kašlja, laringitis, povečan volumen sputuma in bronhitis;
• težave s srčno -žilnim sistemom: tahikardija, srčno popuščanje, spremembe odčitkov EKG, znižanje krvnega tlaka, palpitacije in AV blokada, pa tudi ortostatski kolaps, miokardna ishemija, srčni zastoj, angina pektoris, možganska tromboza in kardiomiopatija;
• hematološke motnje: levkopenija ali anemija;
• lezije gastrointestinalnega tipa: ezofagitis, glositis, slabost, gastroenteritis in stomatitis z disfagijo, poleg tega pa kserostomija, kolitis, gingivitis, gastritis in rektalna krvavitev;
• presnovne težave: hipernatremija ali -uricemija, hipo / hiperglikemija, žeja, labilna sladkorna bolezen in protin;
• urogenitalne motnje: nokturija, ginekomastija, cistitis, okužba sečnice, anorgazmija, urinska inkontinenca ali povečana pogostost, otekanje genitalij in motnja ejakulacije;
• lezije funkcije ODA: artritis, miastenija gravis, razpoka, ki prizadene kite, mialgija, sinovitis, artroza, tendosinovitis in osalgija;
• dermatološke težave: navadni herpes, kontaktni ali eksfoliativni dermatitis, srbenje, epidermalne razjede, fotosenzitivnost, urtikarija in izpuščaji;
• drugi: hiperhidroza, periferni edem, šok, mrzlica, bolečina in znaki alergij.

Preveliko odmerjanje

Možni simptomi zastrupitve vključujejo omotico, motnje vida, zardevanje, zamašen nos, dispepsijo in glavobole.

V primeru kršitev se sprejmejo standardni podporni ukrepi.

Interakcije z drugimi zdravili

Učinek drugih zdravil na farmakokinetične parametre sildenafila.

In vitro testi.

Presnovni procesi sildenafila se večinoma izvajajo s pomočjo izoencimov hemoproteina P450 (CYP) 3A4 (ki je glavna pot), pa tudi 2C9 (ki je dodatna pot), zaradi česar se snovi, ki upočasnijo delovanje teh izoencimi lahko zmanjšajo raven očistka sildenafila; in njihovi induktorji povečajo vrednosti zračnosti.

In vivo testi.

Uvedba skupaj z zdravili, ki upočasnijo aktivnost izoencima CYP3A4 (to vključuje eritromicin s ketokonazolom in cimetidinom), zmanjša stopnjo očistka sildenafila.

Ritonavir za 11 -krat poveča raven AUC sildenafila, zato je kombinacija teh snovi prepovedana.

Kombinacija Vizarsina (0,1 g enkrat na dan) s sakvinavirjem (upočasni delovanje izoencima CYP3A4 in proteaze HIV), ko se dosežejo stalne vrednosti slednjega v krvi (1,2 g 3 -krat na dan), vodi do povečanje Cmax sildenafila za 140%in indikatorja AUC - za 210%. Hkrati sildenafil ne spreminja farmakokinetičnih lastnosti sakvinavirja.

Močnejša zdravila, ki upočasnijo aktivnost izoencima CYP3A4 (med njimi itrakonazol s ketokonazolom), bodo verjetno povzročila opaznejše spremembe farmakokinetičnih parametrov sildenafila.

Pri enkratni uporabi 0,1 g sildenafila skupaj z eritromicinom, ki posebej upočasni delovanje CYP3A4, ko se doseže konstantna krvna slika eritromicina (uporaba 0,5 g 2-krat na dan v obdobju 5 dni), povzroči povečanje vrednosti AUC sildenafila za 182%.

Ko so prostovoljci uporabljali cimetidin (0,8 g), ki nespecifično upočasni aktivnost CYP3A4, in sildenafil (odmerek 50 mg), so se plazemski parametri slednjega povečali za 56%.

Rahlo zavira aktivnost CYP3A4, lahko grenivkin sok zmerno poveča plazemske koncentracije sildenafila.

Nicorandil je spojina, ki vsebuje nitrat in aktivator kanala K. Zaradi prisotnosti nitratnega elementa lahko ustvari močne interakcije s snovjo sildenafil.

Učinek sildenafila na druga zdravila.

In vivo testiranje.

Ob upoštevanju ugotovljenega učinka sildenafila glede na NO / cGMP lahko okrepi antihipertenzivni učinek nitratov, zato ga ni mogoče kombinirati z darovalci NO ali kakršno koli obliko nitrata.

Kombinacija zdravila z zaviralci α lahko pri ljudeh s preobčutljivostjo povzroči simptomatsko znižanje vrednosti krvnega tlaka. Znižanje krvnega tlaka se običajno pojavi po 4 urah po uporabi sildenafila.

Med tremi posebnimi testi v zvezi z medsebojnim delovanjem zdravil pri osebah z benigno hiperplazijo prostate in stabilno stopnjo hemodinamike so proučevali kombinacijo doksazosina (po 4 in 8 mg vsak) in sildenafila (odmerek 0,025, 0,05 ali 0,1 g). Vsi trije testi so pokazali dodatno povprečno znižanje krvnega tlaka v vodoravnem položaju za 7/7, 9/5, pa tudi za 8/4 mm Hg, poleg tega pa še dodatno znižanje krvnega tlaka v navpičnem položaju za 6/ 6, 11/4, pa tudi 4/5 mm Hg.

Sočasna uporaba zdravila z doksazosinom pri ljudeh s stabilnimi hemodinamskimi parametri je občasno povzročila pojav simptomatskega ortostatskega kolapsa. Pri teh motnjah so opazili omotico ali občutek lahkotnosti, vendar brez razvoja omedlevice.

Med posebnimi testi je bilo pri ljudeh s povišanim krvnim tlakom dano 0,1 g sildenafila v kombinaciji z amlodipinom - to je povzročilo dodatno znižanje sistoličnega krvnega tlaka (v povprečju za 8 mm Hg) in DBP (za 7 mm Hg). Vodoravni položaj. Podobno dodatno znižanje vrednosti krvnega tlaka so opazili pri uporabi samo sildenafila pri prostovoljcih.

Pogoji shranjevanja

Vizarsin je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega + 25 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Vizarsin se lahko uporablja v 5-letnem obdobju od datuma prodaje terapevtskega izdelka.

Analogi

Analogi zdravila so Maxigra, Vildegra in Viagra z Olmax Strong, poleg tega pa še Sildenafil, Vivaira in Ridgeamp z Viasan-LF, Silafil in Dynamiko z Viatalom. Na seznamu so še Kamastil, Tornetis z Juveno, Revazio in Erexesil s Sildenom.