Ribavin

Ribavirin je protivirusno zdravilo za sistemsko uporabo. Je analog umetnega nukleozida s širokim spektrom protivirusnih učinkov na viruse RNA in DNA.

Zdravilo učinkovito deluje proti virusom v DNK: pogosti obliki herpesa (1. In 2. Podtip), citomegalovirusu, noricah, adenovirusih in hepatitisu tipa B. Med virusi RNA so virusi gripe podtipa A, HIV, ošpice, hepatitis A in C in mumps ter dodatno rotavirusi z rinovirusi, Coxsackie, denga in Lassa mrzlico. [1]

Indikacije Ribavirin

Uporablja se za virusno obliko hepatitisa C (kronični) - v kombinaciji z rekombinantnim interferonom α -2β.

Obrazec za sprostitev

Proizvodnja zdravil poteka v kapsulah - 42 kosov v polietilenski steklenici.

Farmakodinamika

Ribavirin z različnimi mehanizmi delovanja omogoča blokiranje virusne reakcije. Najpomembnejši, ki določa širok spekter njegove aktivnosti, je upočasnitev RNA pokrova matriksa virusa, pa tudi blokiranje pretoka genetskih podatkov. Podoben učinek je prisoten pri reakciji večine virusov.

Dejavnost zdravila je tudi posledica njegove podobnosti v strukturi z gvanozinom, naravnim nukleozidom. Potem ko je ribavirin fosforiliran v 3-fosfat (bioaktivna oblika), molekula pridobi sposobnost delovanja na virusne encime, povezane s sintezo beljakovin (RNA polimeraza itd.). Zaradi tega ima obsežen virostatični učinek (glede na RNA in DNA virusov ter retrovirus). [2]

Ribavirin zavira herpes virusno DNA polimerazo, retrovirusno retrotranskriptazo in tudi RNA polimerazo gripe in morbilivirusov. Hkrati upočasni ponavljajočo se delitev virusa, ne da bi uničila celično funkcijo, in kaže izrazit učinek glede na sincicijski virus dihal. [3]

Klinični testi so pokazali, da uvedba zdravil v monoterapiji ne vpliva na procese izločanja RNA HCV ali izboljšanje jetrne histologije po 0,5-1 letih zdravljenja in v naslednjih šestih mesecih opazovanja.

Kombinirana uporaba zdravila z interferonom-α je pokazala varnost in učinkovitost zdravljenja pri posameznikih s podtipom hepatitisa C (kronična oblika); pri takšni kombinaciji je opazen sinergistični učinek zdravila.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Zdravilo je zelo hitro, vendar se po peroralni uporabi ne absorbira v celoti. Po peroralnem dajanju enkratnega obroka snov doseže vrednosti Cmax med 1. In 2. Uro od trenutka dajanja.

Vrednosti biološke uporabnosti so približno 45-65%. Hrana to številko poveča na 70%. Pri uživanju mastne hrane se poveča tudi povprečna raven Cmax v plazmi.

Distribucijski procesi.

Zdravilo je široko razširjeno v telesu - večina se ga kopiči v eritrocitih s skeletnimi mišicami, poleg tega pa se kopiči v vranici, nadledvičnih žlezah z ledvicami in cerebrospinalni tekočini. Ribavirin ni vključen v sintezo beljakovin.

Indikator porazdelitvene prostornine je približno 5000 litrov.

Koncentracije v serumu presegajo najnižjo stopnjo zaostajanja za viruse, občutljive na zdravila.

Menjalni procesi.

Procesi intrahepatične izmenjave so podvrženi 60% odmerka zdravila - na dva načina. Prvi med njimi je proces reverzne fosforilacije, ki omogoča tvorbo 1,2,4-triazol-3-karboksamida (aktivni presnovni procesi), drugi (proces razgradnje) pa vsebuje deribozilacijo z amidno hidrolizo, da nastane 1,2, 4-triazol-3-karboksilna kislina. Intrahepatični presnovni procesi so tudi ena od pomembnih poti izločanja.

Izločanje.

V začetni fazi je povprečni razpolovni čas zdravila 2 uri; mejno povprečje je v razponu 20-50 ur. Z uvedbo prvega dela je Tmax 1,5 ure.

Izločanje se izvede na tri načine - 53% z urinom (ribavirin s svojimi presnovnimi sestavinami), 15% - z blatom in še 2% - skozi pljuča.

Odmerjanje in dajanje

Ribavirin je treba uporabljati peroralno skupaj s hrano - vsak dan v 2 aplikacijah (zjutraj in tudi zvečer).

Velikost porcije zdravila v kombinaciji z interferonom α-2β se določi ob upoštevanju teže in je v območju 1-1,2 g na dan. Za osebe z genotipom je 1 porcija razdeljena na 2 uporabe:

• teža pod 75 kg: 0,4 g (ustreza 2 kapsulama) zjutraj in 0,6 g (ustreza 3 kapsulam) zvečer;
• teža nad 75 kg: 0,6 g zjutraj in 0,6 g zvečer.

Ljudje z genotipoma 2 ali 3 morajo injicirati 0,8 g snovi na dan (v 2 aplikacijah).

Terapija traja 24-48 tednov.

• Vloga za otroke

Podatkov o medicinskem učinku in varnosti uporabe zdravil v pediatriji je premalo, zato jih ne predpisujejo osebam, mlajšim od 18 let.

Uporaba Ribavirin med nosečnostjo

Med nosečnostjo je prepovedano uporabljati zdravilo Ribavirin.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda nestrpnost, povezana z elementi zdravila;
• Obdobje GW;
• hemoglobinopatije (med njimi anemija srpastih celic in talasemija);
• CRF (s kazalniki CC pod 50 ml na minuto);
• huda depresija, pri kateri opazimo samomorilne poskuse;
• huda jetrna disfunkcija, avtoimunski hepatitis in dekompenzirana ciroza;
• bolezen ščitnice v anamnezi.

Stranski učinki Ribavirin

Hud stranski učinek pri uporabi zdravil je anemija hemolitičnega tipa.

Včasih se pojavijo naslednje kršitve:

• utrujenost, glavoboli, motnje spanja (zaspanost ali nespečnost), astenija in splošno slabo počutje;
• oslabitev vida in bolečine v prsnici;
• bolečine v trebuhu, bruhanje, izguba teže, driska, anoreksija in slabost;
• trombocito-, nevtro-, levko- ali granulocitopenijo ter anemijo;
• rahlo povečanje vrednosti posrednega bilirubina s sečno kislino zaradi hemolize.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba antacidov oslabi terapevtski učinek ribavirina.

Zdravilo zavira fosforilacijo stavudina z zidovudinom. Kliničnega pomena teh podatkov še ni bilo mogoče dokončno določiti.

Obstaja sinergizem zdravila z dideoksinazinom kot snovjo, ki zavira HIV.

V tem primeru ni interakcije med zdravilom in ne-nukleozidnimi snovmi, ki upočasnijo proteaze ali obrnejo transkriptazo.

Pogoji shranjevanja

Ribavirin je treba hraniti izven dosega majhnih otrok, v temnem prostoru. Odčitki temperature - največ 30 ° S.

Rok uporabnosti

Ribavirin se lahko uporablja 24 mesecev od trenutka, ko je terapevtska snov dana na trg.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Ribavin, Livel in Ribapeg z Virazolom, poleg tega pa Ribba in Copegus z Moderibo. Na seznamu so tudi Virorib, Ribarin in Gepavirin, Trivorin z Rebetolom, Maxvirin in Ribasfer z Ribamidilom.