Tigacil

Tigacil je antibiotik iz podskupine glicilciklin; njegova struktura je podobna tetraciklinskim antibiotikom.

Vsebuje element tigeciklin, ki ima širok spekter antibakterijskih učinkov. Toda tigeciklin nima zaščite pred mehanizmom bakterijske odpornosti v obliki aktivnega celičnega izločanja, ki ga kodirajo kromosomi Pseudomonas aeruginosa in Proteae. [1]

Tigeciklin ni navzkrižno odporen na večino podskupin antibiotikov. [2]

Indikacije Tigacil

Uporablja se za zdravljenje zapletov okužb (na področju podkožnega sloja z povrhnjico, pa tudi v trebušnem predelu), poleg tega pa tudi pri ambulantni pljučnici .

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravilne učinkovine poteka v obliki praška za infuzijsko tekočino, v steklenih vialah s prostornino 5 ml. V embalaži je 10 takšnih steklenic.

Farmakodinamika

Zdravilo upočasni prevod beljakovin v mikrobih, sintetizira se z ribosomsko podenoto 30S in poleg tega blokira prehod molekul aminoacil-tRNA v območje ribosomskega A-mesta, zaradi česar ostanki aminokislin niso vključeni v povečanje verig peptidov.

Tigeciklin lahko pokaže bakteriostatično aktivnost. V primeru uporabe 4-kratnega MIC snovi je bilo opaziti prepolovitev števila kolonij Staphylococcus aureus, enterokokov in Escherichia coli. [3]

Baktericidni učinek opazimo proti Haemophilus influenzae, pneumococcus in Legionella pneumophila.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Zaradi dejstva, da se tigeciklin daje intravensko, ima 100% biološko uporabnost.

Distribucijski procesi.

V primeru uporabe koncentracij v območju 0,1-1 μg / ml sinteza beljakovin tigeciklina in vitro niha približno v območju 71-89%. Med farmakokinetičnimi testi s sodelovanjem ljudi in živali je bilo ugotovljeno, da se snov z visoko hitrostjo porazdeli v tkiva.

V telesu je ravnotežna raven Vd tigeciklina 500-700 litrov, iz česar je mogoče sklepati, da se snov v veliki meri porazdeli, zunaj plazme in se nabira tudi v tkivih.

Ni podatkov o sposobnosti zdravila, da premaga BBB.

Serumske vrednosti Cssmax tigeciklina so 866 ± 233 ng / ml v primeru polurne infuzije in 634 ± 97 ng / ml v primeru 1-urne infuzije. Indikator AUC za območje 0-12 ur je 2349 ± 850 ng × uro / ml.

Menjalni procesi.

Manj kot 20% zdravila je v povprečju vključenih v presnovne procese. Glavni element v blatu in urinu je nespremenjen tigeciklin; poleg tega so opaženi presnovni sestavini tigeciklin epimer, glukuronid in N-acetil.

Tigeciklin ne zavira presnovnih procesov, ki se razvijejo s pomočjo 6 izoencimov (CYP1A2 in CYP2C8, poleg tega pa CYP2C9 s CYP2C19 in CYP2D6 skupaj s CYP3A4). Snov ne kaže konkurenčnega ali ireverzibilnega zaviralnega učinka glede na hemoprotein P450.

Izločanje.

Ugotovljeno je bilo, da se 59% uporabljenega dela izloči v črevesju (medtem ko se glavni del nespremenjenega elementa izloči z žolčem), 33% pa skozi ledvice. Dodatne poti izločanja so procesi glukuronidacije in ledvično izločanje nespremenjene komponente.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se daje intravensko skozi kapalko v obdobju 0,5-1 ure. Velikost začetnega odmerka je 0,1 g; v prihodnosti je treba v 12-urnih intervalih vnašati 0,05 g snovi.

Terapevtski cikel za zaplete okužb v trebušni coni ali na območju podkožne plasti z povrhnjico traja 5-14 dni; v primeru ambulantne pljučnice 1-2 tedna.

Trajanje terapije je izbrano ob upoštevanju lokalizacije okužbe in njene resnosti ter kliničnega odziva na zdravljenje.

• Vloga za otroke

Ni podatkov o varnosti in terapevtski učinkovitosti zdravila pri uporabi v pediatriji (pri osebah, mlajših od 18 let).

Uporaba Tigacil med nosečnostjo

Predpisovanje zdravila Tigacil nosečnicam je dovoljeno le s strogimi indikacijami, kadar je pričakovana korist za žensko bolj verjetna kot tveganje zapletov pri plodu.

Ni podatkov o tem, ali se tigeciklin izloča v materino mleko. Če je za HB potrebno imenovanje zdravila, je treba za čas zdravljenja zavrniti dojenje.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• izrazita osebna občutljivost na sestavine zdravila;
• huda nestrpnost do tetraciklinskih antibiotikov.

Pri uporabi pri osebah s hudo odpovedjo jeter je potrebna previdnost.

Stranski učinki Tigacil

Med stranskimi učinki:

• kršitve funkcije strjevanja krvi: pogosto se povečajo vrednosti PTT / INR ali APTT;
• težave z delovanjem hematopoetskega sistema: včasih opazimo eozinofilijo. Posamezno opazimo razvoj trombocitopenije;
• manifestacije alergije: opazimo posamezne anafilaktoidne / anafilaktične simptome;
• motnje centralnega živčnega sistema: pogosto se pojavi omotica;
• lezije, ki vplivajo na CVS: pogosto se razvije flebitis. Včasih se pojavi tromboflebitis;
• prebavne motnje: v večini primerov se pojavijo bruhanje, driska in slabost. Pogoste so bolečine v trebuhu, anoreksija in dispepsija. Včasih pride do hiperbilirubinemije, pankreatitisa v aktivni fazi in zlatenice, ALT z AST pa se poveča. Odpoved jeter in hude okvare jeter se pojavijo posamezno;
• dermatološke lezije: pogosto opazimo izpuščaje in srbenje;
• težave s spolno funkcijo: včasih pride do drozga, levkoreje ali vaginitisa;
• lokalni znaki: včasih so na mestu injiciranja bolečina, flebitis, vnetje ali oteklina;
• drugi: pogosto se pojavi astenija ali glavobol in celjenje ran se upočasni. Včasih se pojavi mrzlica;
• sprememba odčitkov pri testiranju: pogosto se razvije hipoproteinemija ali zvišajo serumske alkalne fosfataze, dušik sečnine v krvi in serumske amilaze. Včasih se pojavi hiponatriemija, β-glikemija ali β-kalcij, poveča pa se tudi raven kreatinina v krvi.

Preveliko odmerjanje

Podatkov o zastrupitvi s Tigacilom ni. Pri intravenskem dajanju zdravila prostovoljcem v obroku 0,3 g (1-urna infuzija) se je bruhanje povečalo s slabostjo.

S hemodializo je nemogoče izločiti tigeciklin iz telesa.

Interakcije z drugimi zdravili

V primeru kombinirane uporabe zdravila z varfarinom (enkratni odmerek 25 mg) se zmanjša očistek S- in R-varfarina (za 23% in 40%), poleg tega pa se zmanjšanje AUC varfarina (za 29% in 68%)... Mehanizem opisane interakcije še ni mogoče določiti. Zaradi sposobnosti tigeciklina, da poveča raven PTT / INR in APTT, je treba v primeru dajanja zdravil skupaj z antikoagulanti nenehno spremljati podatke ustreznih koagulacijskih testov.

Kombinacija antibiotika s peroralno kontracepcijo lahko oslabi učinkovitost slednjega.

V primeru dajanja skozi kateter v obliki črke T Tigacil ni združljiv z diazepamom, omeprazolom, liposomskim amfotericinom B in samo amfotericinom B ter z esomeprazolom.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Tigacil je treba hraniti izven dosega majhnih otrok. Temperaturne vrednosti- največ 25 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Tigacil se lahko uporablja 18 mesecev od datuma izdelave terapevtskega izdelka.

Analogi

Analogi zdravil so snovi Floracid, Furamag s Tigeciklinom in Dalatsin.