Neofilin

Neofilin je bronhodilatator skupine metilksantinov.

Indikacije Neofilin

• Bronhialna astma.
• Kronične obstruktivne pljučne bolezni (kronični obstruktivni bronhitis, pljučni emfizem).
• Pljučna hipertenzija.
• Centralni nočni sindrom apneje.

Obrazec za sprostitev

Tablete za dolgotrajno delovanje.

Osnovne fizikalno-kemijske lastnosti:

• Tablete 100 mg - bela barva, ravno-valjasta oblika, poševna;
• 300 mg tablete - bela barva, ravno-valjasta oblika, poševna in žleb.

1 tableta vsebuje teofilin monohidrat glede na teofilin - 100 mg ali 300 mg;

Aksipienti: laktozni monohidrat, amonijev metakrilat kopolimerna disperzija, metakrilatna kopolimerna disperzija, magnezijev stearat, talc.

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja je predvsem posledica blokiranja adenozinskih receptorjev, inhibicije fosfodiesteraz, povečanja vsebnosti znotrajceličnega cAMP, zmanjšanja znotrajcelične koncentracije kalcijevih ionov, zaradi česar so gladka mišica bronhija, relaksala, peripralna žilava in koronarna, koronarna, koronarna, koronarna, koronarna, koronarna, koronarna, koronarna, koronarna, koronarna, utebralna, utebralna, utebralna, utebralna, utebralna, utebralna, utebralna, utebralna, utebrala zmanjšanje; Poveča tonus dihalnih mišic (medrebrne mišice in diafragma), zmanjša pljučno žilno odpornost in izboljša oksigenacijo krvi, aktivira dihalno središče medule zadolžitve, poveča njegovo občutljivost na ogljikovo dioksid; Odpravlja angiospaz, poveča kolateralni krvni pretok in oksigenacijo krvi, zmanjša perifokalni in splošni cerebralni edem, zmanjša alkohol in posledično intrakranialni tlak; Izboljša reološke lastnosti krvi, zmanjša trombozo, zavira agregacijo trombocitov (z zaviranjem aktivacijskega faktorja trombocitov in prostaglandin F2α), normalizira mikrocirkulacijo; ima antialergični učinek, ki zavira degranulacijo mastocitov in zmanjšuje raven alergijskih mediatorjev (serotonin, histamin, levkotrieni); Poveča ledvični krvni pretok, ima diuretični učinek zaradi zmanjšanja reabsorpcije tubul, poveča izločanje vode, klorove ione, natrij.

Farmakokinetika

Ko jemljemo peroralno, se teofilin popolnoma absorbira v prebavilih, biološka uporabnost je približno 90%, ko jemljemo teofilin v obliki tablet, ki delujejo v dolgotrajni delu, najvišja koncentracija doseže v 6 urah. Vezava na beljakovine v krvni plazmi je: pri zdravih odraslih - približno 60%, pri bolnikih z cirozo jeter - 35%. Prodira skozi histohematične ovire, ki distribuirajo v tkivih. Približno 90% teofilina se presnavlja v jetrih z udeležbo več citokrom P450 izoencimov do neaktivnih presnovkov-1,3-dimetil sečne kisline, 1-metil sečne kisline in 3-metilksantin. Izločajo predvsem ledvice v obliki presnovkov; nespremenjeni izločeni pri odraslih do 13% pri otrocih - do 50% zdravila. Delno prodre v materino mleko. Razpolovna razpolovna doba teofilina je odvisna od starosti in prisotnosti sočasnih bolezni in je naslednja: pri odraslih bolnikih z bronhialno astmo-6-12 ur; pri otrocih od 6 mesecev - 3-4 ure; pri kadilcih - 4-5 ur; Pri starejših ljudeh in v primeru srčnega popuščanja je jetrna disfunkcija, pljučni edem, kronična obstruktivna pljučna bolezen in bronhitis - več kot 24 ur, kar zahteva ustrezno korekcijo intervala med vnosom zdravil.

Terapevtske koncentracije teofilina v krvi so: za učinek bronhodilatatorja - 10-20 µg/ml, za ekscitacijski učinek na dihalni center - 5-10 µg/ml. Strupene koncentracije so nad 20 µg/ml.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno 30-60 minut pred obrokom ali 2 uri po obroku, pitje dovolj tekočine. 300 mg tablete lahko razdelimo na polovico (100 mg tablet - ne delite), vendar je ne smete zdrobiti, žvečiti ali raztopiti v vodi. V nekaterih primerih je treba za zmanjšanje dražilnega učinka na želodčno sluznico jemati zdravilo med ali takoj po obroku.

Režim odmerjanja se vzpostavi posamično, odvisno od starosti, telesne teže pacienta in presnovnih posebnosti.

Začetni dnevni odmerek za odrasle in otroke od 12 let s telesno težo več kot 45 kg je 300 mg (1 tableta 300 mg enkrat na dan ali 3 tablete 100 mg enkrat na dan). Po 3 dneh dajanja zdravil se lahko dnevni odmerek poveča na 450 mg (1½ tablete 300 mg), po še 3 dneh zdravljenja, če je potrebno, se lahko dnevni odmerek poveča na 600 mg (1 tableta 300 mg 2-krat na dan ali 3 tablete 100 mg 2-krat na dan).

Eskalacija odmerkov je mogoča le, če se dobro prenaša.

Pri otrocih, starih od 6 do 12 let, s telesno težo 20-45 kg dnevni odmerek je 150 mg (½ tablete 300 mg enkrat na dan). Po 3 dneh dajanja zdravil se lahko dnevni odmerek poveča na 300 mg (½ tablete 300 mg 2-krat na dan), po še 3 dneh zdravljenja se lahko dnevni odmerek poveča na 450-600 mg (1½ tablete 300 mg 1 čas na dan ali 1 tableta 300 mg 2-krat na dan, ali 3 tablete 2-krat 2-krat).

Pri starejših bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi je priporočeni dnevni odmerek 8 mg/kg telesne teže. Največji terapevtski učinek se začne pojavljati na dan 3-4 po začetku zdravljenja.

Za bolnike, ki kadijo, se lahko dnevni odmerek postopoma poveča na 900-1050 mg (3-3½ 300 mg tablete).

Bolniki z osrednjo nočno apnejsko sindrom lahko vzamejo en odmerek zdravila pred spanjem.

Nadaljnje povečanje odmerka se priporoča na podlagi določitve koncentracij teofilina v serumu.

Odmerek je treba izbrati posamično, običajno pa se tablete vzamejo 2-krat na dan. Pri bolnikih z najtežjo klinično manifestacijo simptomov so primerni višji jutranji ali večerne odmerke.

Za bolnike, katerih simptomi obstajajo ponoči ali podnevi, ne glede na drugo terapijo ali če niso prejeli teofilina, lahko terapijo dopolnimo s priporočenim posameznim jutranjim ali večernim dnevnim odmerkom teofilina.

Pri predpisovanju visokih odmerkov se med zdravljenjem spremljajo plazemske koncentracije teofilina (terapevtska koncentracija je v 10-15 µg/ml).

Skupni odmerek ne sme presegati 24 mg/kg telesne teže za otroke in 13 mg/kg za odrasle. Kljub temu določanje ravni teofilina v plazmi 4-8 ur po dajanju in vsaj 3 dni po vsaki spremembi odmerka omogoča natančnejšo oceno potrebe po določenem odmerku zaradi prisotnosti pomembnih posameznih razlik v stopnji izločanja pri posameznih bolnikih.

Otroci.

Zdravila ne smemo uporabljati pri otrocih, mlajših od 6 let, s telesno težo manj kot 20 kg.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za komponente zdravil in druge ksantinske derivate (kofein, pentoksiflin, teobromin), akutno srčno popuščanje, angina pektoris, akutni miokardni infark edema, hemorrhagic stroke, glaucoma, retinal hemorrhage, bleeding in the anamnesis, gastric and duodenal ulcer (in exacerbation), gastroesophageal reflux, epilepsy, increased seizure readiness, uncontrolled hypothyroidism, hyperthyroidism, thyrotoxicosis, liver and/or renal dysfunction, Porphyria, sepsa, se pri otrocih hkrati uporablja z efedrinom.

Stranski učinki Neofilin

Neželene učinke običajno opazimo pri plazemskih koncentracijah teofilina & gt; 20 mcg/ml.

Dihalni sistem, prsni in medistinalni organi: povečana hitrost dihanja.

Gastrointestinalni trakt: zgaga, zmanjšana apetit/anoreksija s podaljšano uporabo, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, gastroezofagealni refluks, poslabšanje bolezni peptične razjede, stimulacijo izločanja želodčne kisline, prebavno krvavitev iz želodčne kisline.

Jetra in žolčni trakt: disfunkcija jeter, zlatenica.

Ledvični in urinski sistem: povečana diureza, zlasti pri otrocih, zadrževanje urina pri starejših moških.

Metabolizem: hipekalemija, hiperkalcemija, hiperuricemija, hiperglikemija, rabdomioliza, presnovna acidoza.

Živčni sistem: omotica, glavobol, razdražljivost, tesnoba, nemir, vznemirjenje, motnje v spanju, nespečnost, tremor, zmeda/izguba zavesti, delirij, napadi, halucinacije, presinkopalno stanje, akutna encefalopatija.

Kardiovaskularni sistem: palpitacije, tahikardija, znižani krvni tlak, aritmija, kardicialgija, povečana frekvenca anginskih napadov, ekstrasistola (ventrikularni, supraventrikularni), srčno popuščanje.

Krvni in limfni sistem: aplazija eritrocitov.

Imunski sistem: preobčutljivosti reakcije, vključno z angioedemom, anafilaktičnimi in anafilaktoidnimi reakcijami, bronhospazmom.

Kožna in podkožna tkiva: kožni izpuščaj, piliativni dermatitis, srbenje kože, urtikarija.

Splošne motnje: povišana telesna temperatura, šibkost, občutek vročine in hiperemije obraza, povečano znojenje, dispneja.

Laboratorijski parametri: neravnovesje elektrolitov, neravnovesje kisline in povečane ravni kreatinina v krvi.

V večini primerov se neželeni učinki zmanjšajo, ko se odmerek zdravil zmanjša.

Poročanje o sumljivih neželenih učinkih.

Poročanje o sumljivih neželenih učinkih po registraciji zdravilnega izdelka je pomemben postopek. To omogoča nadaljnje spremljanje razmerja koristi in tveganja za zadevni zdravilni izdelek. Zdravstveni delavci bi morali prek nacionalnega sistema poročanja poročati o vseh sumljivih neželenih učinkih.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje opazimo, če koncentracija teofilina v serumu presega 20 mg/ml (110 µmol/L).

Simptomi. Hudi simptomi se lahko razvijejo 12 ur po prevelikem odmerjanju z doziranjem odmerka.

Prebavni trakt: slabost, bruhanje (pogosto hude oblike), epigastrična bolečina, driska, hematemeza, pankreatitis.

Centralni živčni sistem: delirij, vznemirjenje, tesnoba, demenca, strupena psihoza, tremor, povečani refleksi okončin in konvulzije, mišična hipertenzija. V zelo hudih primerih se lahko razvije koma.

Kardiovaskularni sistem: sinusna tahikardija, ektopični ritem, supraventrikularna in ventrikularna tahikardija, arterijska hipertenzija/hipotenzija, močno znižanje krvnega tlaka.

Metabolične motnje: presnovna acidoza, hipokalemija (s prenosom kalija iz plazme v celice se lahko hitro in hudo razvijejo), hipofosfatemijo, hiperkalcemijo, hipomagnezijo, hiperglikemijo, rabdoliza.

Drugi: respiratorna alkaloza, hiperventilacija, akutna odpoved ledvic, dehidracija ali povečanje drugih manifestacij neželenih učinkov.

Zdravljenje. Ukinitev zdravila, želodčno izpiranje, intravensko aktivirano oglje, osmotska odvajala (v 1-2 urah po prevelikem odmerjanju); hemodializa. Nadzor ravni teofilina v krvnem serumu do normalizacije indeksov, spremljanja EKG in delovanja ledvic.

Diazepam je indiciran za sindrom zasega.

Pri bolnikih brez bronhialne astme se lahko v primeru hude tahikardije uporabljajo neselektivni β-adrenoblockerji. V hudih primerih je mogoče pospešiti izločanje teofilina s hemosorpcijo ali hemodializo.

Hipokalemijo se je treba izogibati/preprečiti. V primeru hipokalemije je potrebna nujna intravenska infuzija raztopine kalijevega klorida, potrebno spremljanje plazme kalija in magnezija.

Če se uporabljajo velike količine kalija, se lahko med okrevanjem razvije hiperkalemija. Če je raven kalija v plazmi nizka, je treba čim prej izmeriti koncentracijo magnezija v plazmi.

Antiaritmična zdravila, ki imajo antikonvulzivno delovanje, kot je lidokain, se je treba izogibati v ventrikularni aritmiji zaradi tveganja za poslabšanje napadov. Za bruhanje je treba uporabiti antiemetiko, kot sta metoklopramid ali Ondansetron.

V tahikardiji z ustreznim srčnim bremenom je bolje, da ne uporabljate zdravljenja.

Pri življenjsko nevarnem prevelikem odmerku s srčnim ritmom motnje-uporaba propranolola do neastmatičnih bolnikov (1 mg za odrasle in 0,02 mg/kg telesne teže za otroke). Ta odmerek lahko dajemo vsakih 5-10 minut, dokler se srčni ritem ne normalizira, vendar ne presega največjega odmerka 0,1 mg/kg telesne teže. Propranolol lahko povzroči hud bronhospazem pri bolnikih z astmo, zato je treba v takih primerih uporabiti verapamil.

Nadaljnje zdravljenje je odvisno od stopnje prevelikega odmerjanja in potek zastrupitve, pa tudi od prisotnih simptomov.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, ki povečujejo očistek teofilina: aminoglutetihimid, antiepileptiki (npr. Fenitoin, karbamazepin, primidon), magnezijev hidroksid, izoproterenol, litij, moracizin, rifarbital, rifarrazone, barbitate, barbitali, rifarazin, rifarazoni, barbitali, rifarazin in penfirazoni. Učinek teofilina je lahko tudi manj pri kadilcih. Pri bolnikih, ki jemljejo enega ali več zgoraj omenjenih zdravil, sočasno s teofilinom, je treba spremljati koncentracijo teofilina v serumu in po potrebi prilagoditi odmerek.

Drugs that reduce the clearance of theophylline: allopurinol, acyclovir, carbimazole, phenylbutazone, fluvoxamine, imipenem, isoprenaline, cimetidine, fluconazole, furosemide, pentoxifylline, disulfiram, interferon, nizatidine, calcium antagonists (verapamil, diltiazem), amiodaron, paracetamol, proBenecid, ranitidin, tacrin, propafenon, propanolol, oxpentifylin, izoniazid, linkomicin, metotreksat, zafirlukast, meksilitin, fluorokinoloni (Ofloxacin, ki se uporabljajo, ko se uporabljajo ciplofloksocin, ko se uporabljajo ciplofloksocin, ko se uporabljajo ciplofloksocin, ko se uporabljajo ciploksocin, ko se uporabljajo ciploksocin. 60%, enksacin - za 30%), makrolidi (klaritromicin, eritromicin), tiklopidin, tiabendazol, viloksazin hidroklorid, oralni kontraceptivi, cepivo proti gripi. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo eno ali več zgoraj omenjenih zdravil s teofilinom, je treba nadzorovati koncentracijo teofilina v serumu in odmerek zmanjšati, če je potrebno.

Koncentracija teofilina v plazmi se lahko zmanjša s sočasno uporabo teofilina z zeliščnimi zdravili, ki vsebujejo pivonko svetega Janeza (Hypericum perforatum).

Sooblikovanje teofilina in fenitoina lahko povzroči znižanje ravni slednjega.

Efedrin povečuje učinke teofilina.

Izogibati se je treba kombinaciji teofilina in fluvoksamina. Če se je nemogoče izogniti tej kombinaciji, bi morali bolniki vzeti polovični odmerek teofilina in skrbno spremljati plazemske koncentracije slednjih.

Kombinacije teofilina in adenozina, benzodiazepina, halotana in lomustina je treba uporabiti s posebno previdnostjo. Halotanska anestezija lahko povzroči resne motnje srčnega ritma pri bolnikih, ki jemljejo teofilin.

Hkratna uporaba teofilina in velike količine hrane in pijač, ki vsebujejo metilksantine (kava, čaj, kakav, čokolada, koka-kola in podobne tonične pijače), zdravila, ki vsebujejo ksantinske derivate (kofein, teobromin, pentoksifline), α in β-adrergic Agoniste Učinki teofilina.

Sooblikovanje teofilina z β-adrenoblockerji lahko nasprotuje njegovemu bronhodilacijskemu učinku; s ketaminom, kinoloni - zmanjša prag napada; Z adenozinom, litijevim karbonatom in β-receptorskimi antagonisti - zmanjšuje učinkovitost slednjih; z doxapram - lahko povzroči stimulacijo centralnega živčnega sistema.

Teofilin lahko potencira učinke diuretikov in reserpin.

Izogibati se je treba sočasni uporabi teofilina in antagonistov β-receptorjev, saj lahko teofilin izgubi učinkovitost.

Obstajajo nasprotujoči si dokazi o potencialu teofilinskih učinkov v državah gripe.

Ksantini lahko poslabšajo hipokalemijo zaradi terapije z β-adrenereceptorskimi agonisti, steroidi, diuretiki in hipoksijo. To velja za hospitalizirane bolnike s hudo astmo in treba je spremljati raven kalija v serumu.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte v originalnem paketu pri temperaturi, ki ne presega 25 ° S.

Ne dosegajte dosega otrok.

Posebna navodila

Teofilin je treba dajati le, če je nujno potrebno in previdno v nestabilni angini pektorisu, srčnih boleznih, pri katerih je mogoče opaziti tahitmijo; Pri hipertrofični obstruktivni kardiomiopatiji, ledvični in jetrni disfunkciji, v hipertiroidizmu, v akutni porfiriji, pri kroničnem alkoholizmu in pljučnih boleznih, bolnikih z zgodovino peptičnih razjed in bolnikov, starejših od 60 let.

Uporaba teofilina pri hudi aterosklerozi je sepsa pod zdravstvenim nadzorom mogoča s previdnostjo, če obstajajo indikacije za uporabo teofilina. Omejitev uporabe teofilina v gastroezofagealnem refluksu je povezana z učinkom na gladke mišice kardioezofagealnega sfinktra, ki lahko poslabša bolnikovo stanje v gastroezofagealnem refluksu, kar povečuje refluks.

Kajenje in uživanje alkohola lahko privede do povečanja očistka teofilina in posledično do zmanjšanja njegovega terapevtskega učinka in potrebe po višjih odmerkih.

Med zdravljenjem s teofilinom je treba izvesti tesno spremljanje in zmanjšati odmerek pri bolnikih s srčnim popuščanjem, kroničnim alkoholizmom, disfunkcijo jeter (zlasti pri cirozi), z zmanjšano koncentracijo kisika v krvi (hipoksemijo), pri bolnikih s pnevmonijo ali gripom (zlasti gripe) zaradi odstopanja. Hkrati je treba spremljati ravni teofilina v plazmi, ki presegajo normalno območje.

Opazovanje je potrebno pri zdravljenju bolnikov s peptično razjedo, srčno aritmijo, arterijsko hipertenzijo, drugimi srčno-žilnimi boleznimi, hipertiroidizmom ali akutnimi vročinskimi stanji s teofilinom.

Bolniki z zgodovino napadov bi se morali izogniti teofilinu in uporabljati alternativno zdravljenje.

Pri uporabi zdravila pri bolnikih, ki trpijo zaradi nespečnosti, pa tudi pri starejših moških s prejšnjo anamnezo povečanja prostate zaradi tveganja za zadrževanje urina, pa tudi pri starejših moških.

Če je potreben aminofilin (teofilin-etilendiamin), bi morali bolniki, ki že uporabljajo teofilin, ponovno spremljali raven teofilina v plazmi.

Upoštevajoč nemogoče zagotoviti bioekvivalenco posameznih zdravil, ki vsebujejo teofilin s podaljšanim sproščanjem, prehod iz terapije z zdravilnim izdelkom neofilin v obliki tablet z dolgotrajno sproščanje, na drug zdravilni produkt ksantinske skupine z daljšim odmerkom in po klinični oceni.

Med zdravljenjem s teofilinom je treba v hudi astmi biti pozoren na posebno. V takšnih situacijah je priporočljivo spremljati raven kalija v serumu.

Poslabšanje simptomov astme zahteva nujno zdravniško pomoč. V primeru akutnega astmatičnega napada pri bolniku, ki prejema dolgo delujočo teofilin, je treba intravenski aminofilin dajati zelo previdno.

Polovico priporočenega odmerka aminofilina (običajno 6 mg/kg) je treba dajati previdno, to je 3 mg/kg.

Če je potrebno uporabljati teofilin pri otrocih s pireksijo ali otroki z epilepsijo in napadi v anamnezi, je treba natančno opazovati njihovo klinično stanje in spremljati ravni teofilina v plazmi. Teofilin ni izbira za otroke z bronhialno astmo.

Teofilin lahko spremeni nekatere laboratorijske vrednosti: povečanje maščobnih kislin in ravni kateholamina v urinu.

V primeru razvoja neželenih učinkov je treba nadzorovati raven teofilina v krvi.

Pomembne informacije o pomožnih snovi.

To zdravilo vsebuje laktozo, zato ga ne smemo uporabljati pri bolnikih z redkimi dednimi oblikami intolerance galaktoze, pomanjkanjem laktaze ali sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze.

Uporaba med nosečnostjo ali dojenjem.

Nosečnost.

Teofilin prodre v posteljico.

Uporaba zdravilnega izdelka med nosečnostjo je mogoča, če ni varne alternative, če pričakovana korist za mater presega potencialno tveganje za plod. Pri nosečnicah je treba koncentracijo teofilina v serumu določiti pogosteje in odmerek je treba ustrezno prilagoditi. Teofilinu se je treba izogibati na koncu gestacijskega obdobja, ker lahko zavira krčenje maternice in povzroči tahikardijo v plodu.

Dojenje.

Teofilin prodre v materino mleko, zato je pri otrocih mogoče doseči terapevtske koncentracije v serumu. Njegova uporaba pri doječih materah je dovoljena le, če pričakovana korist za mater presega tveganje za novorojenčka.

Teofilin lahko povzroči povečano razdražljivost pri novorojenčku, zato je treba terapevtski odmerek teofilina ohraniti čim manj.

Dojenje je treba izvesti tik pred jemanjem zdravila. Vse učinke teofilina pri dojenčkih je treba skrbno spremljati. Če so potrebni večji terapevtski odmerki, je treba dojenje prekiniti.

Rodovitnost.

Kliničnih podatkov o plodnosti pri ljudeh ni. Neželeni učinki teofilina na moške in ženske plodnosti so znani iz predkliničnih podatkov.

Sposobnost vplivanja na reakcijsko hitrost pri vožnji motorja ali drugih mehanizmov.

Ob upoštevanju, da lahko občutljivi bolniki pri uporabi zdravilnega izdelka občutijo neželene učinke (omotičnost), se morajo vzdržati vožnje vozil in drugih dejavnosti, ki zahtevajo koncentracijo pozornosti med sprejemanjem zdravilnega izdelka.

Rok uporabnosti

2 leti.