Timolol

Timolol je nekardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez intrinzičnega simpatikomimetičnega delovanja, lokalnega anestetika ali kardiodepresivnega delovanja. Znižuje očesni tlak in se uporablja pri patološko povišanem tlaku. Timolol učinkovito zmanjša nastajanje prekatne vodice v procesih ciliarnega telesa in je močan antagonist adrenergičnih receptorjev beta. Vendar pa fiziološka osnova za delovanje tega zdravila za znižanje intraokularnega tlaka ni povsem jasna.

Timolol se pogosto uporablja za zdravljenje glavkoma zaradi njegove sposobnosti učinkovitega zniževanja intraokularnega tlaka. Uporablja se lahko tako v monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi zdravili proti glavkomu. Timolol se je prav tako izkazal za učinkovitega pri zmanjševanju umrljivosti in ponovitve miokardnega infarkta pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom .

Treba je opozoriti, da se kljub široki uporabi Timolola v oftalmologiji lahko pojavijo neželeni učinki, vključno z alergijskim kontaktnim dermatitisom . Poleg tega lahko timolol povzroči sistemske neželene učinke zaradi svojega zaviralnega delovanja na beta, kot je bradikardija, , srčno popuščanje , , bronhospazem pri bolnikih z bronhialno astmo , , omotica in utrujenost. Zato je pri predpisovanju zdravila Timolol pomembno upoštevati bolnikove sočasne bolezni in možna tveganja.

Indikacije Timolol

Glavna indikacija za timolol je zmanjšanje intraokularnega tlaka pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja in oftalmično hipertenzijo. Timolol zmanjša nastajanje vlage v očesu, kar povzroči znižanje intraokularnega tlaka.

Obrazec za sprostitev

Timolol je na voljo v obliki 0,25% in 0,5% kapljic za oko. Embalaža lahko vključuje 1 ml, 2 ml v polimernih kapalnih epruvetah z ventilom ali 5 ml, 10 ml v polimernih kapalnih epruvetah z navojnim vratom, zaprtih z navojnimi pokrovčki.

Farmakodinamika

Farmakodinamiko timolola pripisujemo njegovi sposobnosti blokiranja adrenergičnih receptorjev beta, kar ima za posledico številne učinke tako v organih vida kot na sistemski ravni:

V oftalmologiji:

• Zmanjšanje intraokularnega tlaka : Timolol zmanjša nastajanje vodne vodke v sprednjem delu očesa, kar povzroči znižanje intraokularnega tlaka. To je glavno delovanje timolola, ki se uporablja pri zdravljenju glavkoma in oftalmične hipertenzije.

Na srčno-žilni sistem:

• Antihipertenzivno delovanje : Blokada beta-adrenergičnih receptorjev srca povzroči zmanjšanje srčnega utripa (bradikardija), zmanjšanje minutnega volumna srca in posledično znižanje krvnega tlaka.
• Antianginozni učinek : Zmanjšanje potrebe miokarda po kisiku z zmanjšanjem srčnega utripa in zmanjšanjem delovne obremenitve srca pomaga zmanjšati simptome angine pektoris.
• Antiaritmični učinek : Timolol se lahko uporablja za nadzor nekaterih vrst aritmij, ker upočasni prevajanje impulzov skozi atrioventrikularni vozel srca.

Na dihalnem sistemu:

• Možno povečanje bronhospazma : kot nekardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta lahko timolol povzroči povečan bronhospazem pri bolnikih z astmo ali kronično obstruktivno pljučno boleznijo, kar je pomemben neželeni učinek.

Drugi učinki:

• Zmanjšanje tveganja za ponovni miokardni infarkt : dokazano je, da timolol zaradi svojih kardioprotektivnih lastnosti zmanjša tveganje za ponovni infarkt in umrljivost pri bolnikih po miokardnem infarktu.

Timolol deluje s kompetitivnim blokiranjem adrenergičnih receptorjev beta, kar ima za posledico zmanjšane učinke endogenih kateholaminov (npr. Adrenalina in noradrenalina) na srce in gladke mišice, vključno s krvnimi žilami in bronhiji. Pomembno je poudariti, da je timolol nekardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta, kar pomeni, da deluje tako na β1- kot β2-adrenergične receptorje, kar pojasnjuje njegov širok spekter delovanja in možne stranske učinke.

Farmakokinetika

Timolol je neselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta, ki lahko z lokalno uporabo v obliki kapljic za oko zmanjša normalen in povišan intraokularni tlak. To dosežemo z zmanjšanjem tvorbe intraokularne tekočine. Največje znižanje intraokularnega tlaka se pojavi 1-2 uri po nanosu in traja 24 ur. Timolol ne vpliva na velikost in akomodacijo zenice.

Farmakokinetične značilnosti timolola so, da po lokalni uporabi učinkovina hitro prodre skozi roženico. Izločanje metabolitov poteka predvsem preko ledvic. Približno 80% Timolola, uporabljenega v obliki kapljic za oko, vstopi v sistemski krvni obtok skozi veznične žile, nosno sluznico in solzne poti. V tem primeru je Cmax timolola v očesni vodki dosežena približno 1-2 uri po injiciranju. Pri novorojenčkih in majhnih otrocih koncentracija timolola znatno presega njegovo Cmax v plazmi odraslih.

Odmerjanje in dajanje

Za začetek zdravljenja s timololom običajno damo 1-2 kapljici v prizadeto oko. Koncentracija uporabljenih kapljic je lahko 0,25% ali 0,5%, odvisno od individualne reakcije bolnika in priporočil zdravnika. Kapljice se uporabljajo 2-krat na dan. Če se po redni uporabi intraokularni tlak normalizira, se lahko odmerek zmanjša na 1 kapljico enkrat na dan, zjutraj.

Zdravljenje s timololom je običajno dolgotrajno. Kakršne koli spremembe odmerjanja ali prekinitve zdravljenja je dovoljeno izvajati le po navodilih zdravnika. Pomembno je, da redno obiskujete zdravnika, da spremlja vaše stanje in po potrebi prilagodi potek zdravljenja.

Uporaba Timolol med nosečnostjo

Pri uporabi timolola med nosečnostjo je potrebna previdnost. Kot pri vseh zaviralcih adrenergičnih receptorjev beta ima lahko timolol učinke na plod, zlasti če se uporablja v tretjem trimesečju nosečnosti. Možna tveganja vključujejo:

1. Fetalna bradikardija : zmanjšan srčni utrip ploda zaradi blokade beta-adrenergičnih receptorjev.
2. Fetalna hipoglikemija : zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo simptome hipoglikemije in prispevajo k fetalni hipoglikemiji.
3. Zastoj rasti ploda : Obstajajo dokazi o možnem vplivu zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta na rast ploda.
4. Zgodnje zaprtje duktusa arteriozusa : uporaba ob koncu nosečnosti lahko prispeva k prezgodnjemu zaprtju duktusa arteriozusa pri plodu, kar je resen zaplet.

Zaradi teh možnih tveganj je treba uporabo timolola med nosečnostjo omejiti na primere, ko pričakovana korist za mater presega možno tveganje za plod. Še posebej pomembno je pretehtati tveganja in koristi uporabe timolola v tretjem trimesečju nosečnosti.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabo timolola vključujejo:

• Bronhialna astma ali druga resna kronična obstruktivna bolezen dihalnih poti.
• Sinusna bradikardija, atrioventrikularni blok II ali III stopnje, hudo srčno popuščanje.
• Dekompenzirano srčno popuščanje.
• Distrofični procesi v roženici.
• Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, saj ni podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila v tej starostni skupini.
• Preobčutljivost za sestavine zdravila.

Prav tako je treba zdravilo uporabljati previdno pri pljučni insuficienci, hudi cerebrovaskularni insuficienci, srčnem popuščanju, sladkorni bolezni, hipoglikemiji, tirotoksikozi, miasteniji gravis, pa tudi pri sočasni uporabi drugih zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta.

Stranski učinki Timolol

Timolol, tako kot drugi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, lahko pri uporabi v obliki kapljic za oko povzroči številne neželene učinke, ki vplivajo na sistemske in lokalne ravni. Tukaj je nekaj izmed njih:

Sistemski neželeni učinki:

1. Učinki na srce in ožilje : bradikardija (upočasnitev srčnega utripa), hipotenzija (nizek krvni tlak), manifestacije srčnega popuščanja (dispneja, edem).
2. Učinki na dihala : bronhospazem ali poslabšanje simptomov astme, zlasti pri bolnikih z anamnezo obstruktivne bolezni dihalnih poti.
3. Živčni sistem : glavoboli, omotica, utrujenost, depresija, motnje spanja.
4. Hipoglikemija : timolol lahko prikrije simptome hipoglikemije, kar je še posebej pomembno pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

Lokalni neželeni učinki (pri uporabi kapljic za oči):

1. Očesno draženje : rdečica, pekoč občutek, srbenje, občutek tujka v očesu.
2. Suhe oči : Zmanjšano nastajanje solz lahko povzroči nelagodje in draženje.
3. Motnje vida : Začasno zmanjšanje ostrine vida, bleščanje ali razpršene slike.
4. Keratitis : V redkih primerih se lahko razvije vnetje roženice.

Redki, vendar resni neželeni učinki:

• Anafilaktične reakcije : Izjemno redke, vendar potencialno smrtno nevarne.
• Alergijske reakcije na koži : izpuščaj, urtikarija.
• Duševne motnje : zmedenost, halucinacije, motnje spomina.

Če se pojavijo kakršni koli neželeni učinki, se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom za korekcijo zdravljenja ali izbiro alternativnega zdravila. Pomembno je vedeti, da so neželeni učinki lahko odvisni od odmerka in individualne občutljivosti na zdravilo.

Preveliko odmerjanje

Do prevelikega odmerjanja timolola lahko pride bodisi pri sistemskem dajanju (npr. Tablet za hipertenzijo) bodisi pri lokalni uporabi v obliki kapljic za oko, zlasti če zdravilo pomotoma zaužijemo. Preveliko odmerjanje lahko povzroči številne resne sistemske učinke zaradi obsežne blokade beta-adrenergičnih receptorjev.

Simptomi prevelikega odmerjanja timolola lahko vključujejo:

1. Bradikardija (počasen srčni utrip) : eden najverjetnejših in nevarnih pojavov prevelikega odmerjanja, ki zahteva takojšnjo zdravniško pomoč.
2. Hipotenzija (nizek krvni tlak) : Lahko povzroči omedlevico in življenjsko nevarna stanja, zlasti pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi.
3. Poslabšanje srčnega popuščanja : povečano tveganje pri bolnikih s predhodno boleznijo srca.
4. Bronhospazem : Še posebej nevaren pri bolnikih z astmo ali kronično obstruktivno pljučno boleznijo.
5. Hipoglikemija : Občasna, vendar je lahko nevarna za bolnike s sladkorno boleznijo.

Ukrepi prve pomoči in zdravljenje v primeru prevelikega odmerjanja:

• Prekinitev : Takoj prekinite uporabo timolola.
• Poiščite zdravniško pomoč : Takoj poiščite zdravniško pomoč ali pokličite rešilca.
• Simptomatsko in podporno zdravljenje : V zdravstveni ustanovi se lahko izvajajo ukrepi za vzdrževanje delovanja srca, dihanja in krvnega tlaka. To lahko vključuje dajanje zdravil, ki spodbujajo beta-adrenergično aktivnost, ali začasno uporabo umetnega zunanjega srčnega spodbujevalnika v primeru hude bradikardije.

Pri uporabi kapljic za oko je pomembno upoštevati previdnostne ukrepe, da preprečite nenamerno zaužitje, zlasti pri otrocih. Zdravila vedno hranite izven dosega otrok.

Interakcije z drugimi zdravili

Timolol lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, kar zahteva previdnost pri uporabi v kombinaciji z nekaterimi zdravili:

• Z drugimi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta : sočasna uporaba z drugimi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, vključno s peroralnimi oblikami, lahko povzroči povečane učinke na srce in ožilje.
• Pri antiaritmikih : kot je amiodaron, se lahko poveča tveganje za srčni blok, bradikardijo in druge motnje srčnega ritma.
• Z zdravili za zdravljenje hipertenzije in drugimi srčno-žilnimi zdravili : lahko pride do povečanja hipotenzivnega učinka, kar bo zahtevalo prilagoditev odmerka.
• Z zaviralci CYP2D6 : kot so nekateri antidepresivi in ​​antipsihotiki, lahko spremeni presnovo in poveča koncentracijo timolola v krvi, kar poveča tveganje za neželene učinke.
• Z insulinom in peroralnimi hipoglikemiki : timolol lahko prikrije simptome hipoglikemije, kar je pomembno pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

Pogoji shranjevanja

Pogoji shranjevanja timolola so odvisni od oblike sproščanja zdravila, na splošno pa je treba upoštevati splošna priporočila za shranjevanje zdravil:

1. Temperatura shranjevanja : Večino oblik timolola, vključno s kapljicami za oko in tabletami, je treba shranjevati pri sobni temperaturi, običajno med 15 °C in 25 °C. Izogibajte se shranjevanju zdravila na mestih z visoko temperaturo ali neposredno sončno svetlobo.
2. Zaščita pred svetlobo in vlago : Zdravilo shranjujte v originalni ovojnini, da ga zaščitite pred svetlobo in preprečite vlago, ki lahko vpliva na stabilnost in učinkovitost zdravila.
3. Dostopnost otrokom : Poskrbite, da bo zdravilo izven dosega otrok, da preprečite nenamerno požiranje ali uporabo.
4. Po odprtju : kapljice za oko Timolol je treba običajno uporabljati še nekaj časa po prvem odprtju viale (npr. V 4 tednih), da se izognete tveganju kontaminacije. Natančna priporočila se lahko razlikujejo glede na proizvajalca, zato je pomembno, da natančno preberete navodila za zdravilo.

Upoštevanje teh priporočil glede shranjevanja bo pomagalo ohraniti učinkovitost in varnost timolola v celotnem roku uporabnosti.

Rok uporabnosti

Timolola ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Zdravilo s potečenim rokom uporabe zavrzite v skladu z lokalnimi kodeksi in predpisi.