Acetilcistein

Acetilcistein je zdravilna učinkovina, ki je derivat aminokisline cistein. V medicini se pogosto uporablja kot mukolitik, to je zdravilo, ki utekočini in izboljša izkašljevanje izpljunka.

Zdravilo se uporablja za zdravljenje različnih bolezni dihal, kot so bronhitis, kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB), bronhialna astma, cistična fibroza in druge.

Acetilcistein deluje tako, da prekine disulfidne vezi v mukoproteinih sputuma, kar vodi do njegovega utekočinjenja in izboljšanja izkašljevanja. Zdravilo ima tudi antioksidativne lastnosti in ščiti pljuča pred poškodbami prostih radikalov.

Indikacije Acetilcistein

1. Kronični in poslabšani bronhitis: Acetilcistein pomaga zmehčati sputum in izboljšati njegovo izkašljevanje pri poslabšanjih ali kroničnem poteku bronhitisa.
2. Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB): Acetilcistein se lahko predpiše bolnikom s KOPB, da jim pomaga pri lažjem dihanju z redčenjem izpljunka in zmanjšanjem njegove viskoznosti.
3. Bronhialna astma: zdravilo se lahko uporablja v kompleksni terapiji bronhialne astme za lajšanje vnetja dihalnih poti in olajšanje izkašljevanja.
4. Cistična fibroza: Pri bolnikih s cistično fibrozo lahko acetilcistein pomaga zmanjšati viskoznost sputuma in izboljša izkašljevanje.
5. Pljučnica: V primerih pljučnice se lahko predpiše zdravilo za olajšanje izkašljevanja in hitrejše okrevanje.
6. Preprečevanje ponavljajočih se bolezni dihal: Acetilcistein se lahko uporablja za preprečevanje ponovitev bronhitisa in drugih bolezni dihal pri bolnikih, ki so nagnjeni k njim.

Obrazec za sprostitev

1. Ustne oblike :

   • Tablete ali kapsule : Pogosto se uporabljajo za zdravljenje kroničnih bolezni dihal in kot dodatek k terapiji za izboljšanje antioksidativne obrambe.
   • Gazirane tablete : raztopimo v vodi in zaužijemo v obliki raztopine, ki je primerna za prilagoditev odmerka in izboljšanje okusa zdravila.

2. Injekcijske oblike :

   • Raztopine za injiciranje ali infundiranje : Uporabljajo se v bolnišničnih okoljih, zlasti za nujno zdravljenje hudih stanj, kot je zastrupitev s paracetamolom, kjer je potreben hiter učinek.

3. Inhalacijske oblike :

   • Raztopine za inhaliranje : Uporabljajo se z nebulatorjem za zdravljenje bolezni dihal, kot je kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) ali cistična fibroza, tako da olajšajo izločanje sputuma iz dihalnih poti.

4. Tekoče oblike za peroralno uporabo :

   • Sirupi ali raztopine : Lahko se uporablja za otroke in odrasle, ki imajo težave pri požiranju tablet.

Farmakodinamika

1. Mukolitično delovanje :

   • Glavno farmakodinamično delovanje acetilcisteina je njegova sposobnost pretrganja disulfidnih vezi v mukopolisaharidov, ki tvorijo sputum.
   • S prekinitvijo teh vezi acetilcistein izboljša izkašljevanje sputuma pri bolnikih z akutnimi in kroničnimi bronhopulmonalnimi boleznimi, kot so bronhitis, bronhiektazije, kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB), astma in cistična fibroza.

2. Antioksidativno delovanje :

   • Acetilcistein ima antioksidativne lastnosti zaradi prisotnosti tiolne skupine v svoji strukturi.
   • Sposoben je nevtralizirati proste radikale, kot so vodikov peroksid in hidroksilni radikali, ter preprečuje oksidativni stres in poškodbe celic.

3. Protivnetno delovanje :

   • Acetilcistein lahko deluje protivnetno z zmanjšanjem koncentracije citokinov in drugih vnetnih mediatorjev.
   • Ta ukrep pomaga zmanjšati vnetje v dihalnih poteh in zmanjšati s tem povezane simptome, kot sta kašelj in težko dihanje.

4. Zaščita pred poškodbami pljuč :

   • Acetilcistein lahko tudi zaščiti pljuča pred poškodbami, ki jih povzročijo različni dejavniki, kot so okužbe, kajenje, onesnažen zrak in strupene snovi.
   • To zdravilo lahko zmanjša vnetje in oksidativni stres v pljučih, spodbuja obnovo pljuč in izboljša dihalno funkcijo.

Farmakokinetika

1. Absorpcija : Po peroralni uporabi se acetilcistein hitro absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije v krvi so običajno dosežene 1-2 uri po zaužitju.
2. Porazdelitev : Acetilcistein ima velik volumen porazdelitve, kar pomeni, da je široko porazdeljen po tkivih telesa. Prehaja skozi krvno-možgansko pregrado in lahko doseže visoke koncentracije v centralnem živčnem sistemu.
3. Presnova : Acetilcistein se v telesu minimalno presnavlja. V jetrih se večinoma presnovi v cistein, ki se nato lahko uporabi za sintezo glutationa, ključnega antioksidanta v telesu.
4. Izločanje : Acetilcistein in njegovi presnovki se izločajo iz telesa predvsem preko ledvic. Večina odmerka se izloči v obliki presnovkov in cisteina z urinom.
5. Razpolovna doba : Razpolovna doba acetilcisteina iz telesa je približno 6-14 ur. V primeru ledvične disfunkcije se lahko ta čas poveča.
6. Individualne značilnosti : Farmakokinetika acetilcisteina se lahko spremeni pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter.
7. Dolgotrajni učinki: Po zaužitju acetilcisteina pride do dolgotrajnega učinka zaradi njegove sposobnosti povečanja ravni glutationa v telesu, kar pomaga pri boju proti oksidativnemu stresu.

Odmerjanje in dajanje

Za zdravljenje bolezni dihal

1. Peroralna uporaba :

   • Odrasli in mladostniki, starejši od 14 let: Običajni odmerek je 200 mg (običajno v obliki šumečih tablet ali praška) trikrat na dan ali 600 mg enkrat na dan v obliki s podaljšanim delovanjem.
   • Otroci od 6 do 14 let: 200 mg dvakrat ali trikrat na dan.
   • Otroci od 2 do 6 let: 100 mg dvakrat ali trikrat na dan.

2. Vdihavanje :

   • Odrasli in otroci: Odmerjanje za inhalacijo se lahko razlikuje, vendar je tipični odmerek 3-5 ml 20% raztopine ali 6-10 ml 10% raztopine dvakrat na dan.

3. Intranazalna aplikacija :

   • Za redčenje nosnega izločka: uporabite raztopino acetilcisteina, nekaj kapljic v vsak nosni prehod.

Za zdravljenje zastrupitve s paracetamolom

• Intravensko dajanje :
  • Takoj začnite z zdravljenjem, če sumite na resno zastrupitev.
  • Običajni režim vključuje začetni odmerek 150 mg/kg telesne mase v 200 ml 5 % dekstroze, ki ga dajemo v 15 minutah, čemur sledi 50 mg/kg v 500 ml 5 % dekstroze, ki ga dajemo v naslednjih 4 urah, in končni odmerek. 100 mg/kg v 1000 ml 5 % dekstroze, ki se daje v naslednjih 16 urah.

Splošna priporočila

• Acetilcistein lahko povzroči draženje prebavil, zato ga je treba jemati po obroku, da zmanjšate nelagodje v želodcu.
• Šumeče tablete je treba pred uporabo popolnoma raztopiti v vodi.
• Vedno upoštevajte natančen odmerek in režim, ki vam ga je priporočil zdravnik.

Uporaba Acetilcistein med nosečnostjo

Acetilcistein nima natančnih kliničnih podatkov o varnosti njegove uporabe med nosečnostjo, vendar predhodni podatki kažejo, da nima teratogenih učinkov (ki povzročajo malformacije) pri živalih. Če ni jasnih dokazov o varnosti:

1. Prvo trimesečje: V prvih treh mesecih nosečnosti je uporaba acetilcisteina priporočljiva le, če je to nujno potrebno in le, če pričakovana korist za mater presega možno tveganje za plod. To je zato, ker je prvo trimesečje kritično obdobje za razvoj vseh glavnih organov ploda.

2. Drugo in tretje trimesečje: uporaba acetilcisteina je lahko varnejša v drugem in tretjem trimesečju, vendar še vedno zahteva previdnost in zdravniški nadzor. Oceniti je treba razmerje med tveganjem in koristmi.

Zdravniški nadzor

Če mora nosečnica uporabljati acetilcistein, mora to potekati pod strogim zdravniškim nadzorom. Zdravniki morajo spremljati stanje matere in ploda, da bi pravočasno odkrili morebitne neželene učinke.

Kontraindikacije

1. Individualna intoleranca ali alergija : Ljudje z znano individualno intoleranco na acetilcistein ali katero koli drugo sestavino zdravila naj se izogibajo njegovi uporabi.
2. Peptična ulkusna bolezen želodca in dvanajstnika : Zdravilo lahko poveča draženje želodčne in črevesne sluznice, zato je njegova uporaba lahko kontraindicirana pri peptični ulkusni bolezni.
3. Krvavitev : Acetilcistein lahko poveča tveganje za krvavitev, zato ga je treba uporabljati previdno pri bolnikih z motnjami strjevanja krvi ali jemanjem antikoagulantov.
4. Nosečnost in dojenje: Varnost uporabe acetilcisteina med nosečnostjo in dojenjem ni bila dokazana. Zato je treba njegovo uporabo uskladiti z zdravnikom.
5. Bronhialna astma z obdobji poslabšanj : uporaba acetilcisteina lahko poveča bronhialne krče pri bolnikih z bronhialno astmo, zlasti med poslabšanji.
6. Jetrna insuficienca : v primeru resne bolezni jeter bo morda potrebna prilagoditev odmerka ali popolna ukinitev zdravila.
7. Pediatrična starost : Varnost in učinkovitost acetilcisteina pri otrocih, mlajših od 2 let, nista bili dokazani.

Stranski učinki Acetilcistein

1. Anafilaktoidne reakcije : Najpogostejše reakcije na intravensko dajanje acetilcisteina vključujejo kožne izpuščaje, pruritus, angioedem, bronhospazem in redko hipotenzijo. Te reakcije so posledica neimunoloških mehanizmov in se pogosto pojavijo na začetku zdravljenja, ko so koncentracije zdravila v krvi najvišje (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Motnje prebavil : Pogosti neželeni učinki vključujejo slabost, bruhanje in drisko. Ti simptomi so pogosteje povezani s peroralnim dajanjem acetilcisteina, zlasti v velikih odmerkih (Chyka et al., 2000).
3. Vpliv na koagulacijo krvi : Acetilcistein lahko vpliva na parametre strjevanja krvi, kar je pomembno pri interpretaciji testov pri bolnikih s prevelikim odmerkom paracetamola, vendar brez znakov poškodbe jeter (Schmidt et al., 2002).
4. Medsebojno delovanje z drugimi zdravili: Acetilcistein lahko interagira z drugimi zdravili, vključno s tistimi, ki vplivajo na oksidativni stres in presnovo zdravil, kar zahteva posebno pozornost pri kombiniranem zdravljenju.

Preveliko odmerjanje

1. Bolezni prebavil : Lahko se pojavijo slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu in nelagodje.
2. Resne alergijske reakcije : V redkih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije, kot so urtikarija, pruritus, edem grla, anafilaksija.
3. Draženje sluznice dihal : Pri vdihavanju ali zaužitju velikih odmerkov acetilcisteina lahko pride do draženja in vnetja sluznice dihal.
4. Povečana raven cisteina v krvi: raven cisteina v krvi je lahko povišana, kar lahko povzroči dodatne težave, zlasti pri bolnikih z ledvičnimi motnjami ali genetskimi boleznimi, povezanimi s presnovo aminokislin.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Paracetamol (acetaminofen) : Kombinacija acetilcisteina s paracetamolom lahko poveča njegov hepatoprotektivni učinek in pomaga preprečiti poškodbe jeter, povezane s prevelikim odmerjanjem paracetamola.
2. Nitroglicerin : Acetilcistein lahko zmanjša učinkovitost nitroglicerina pri zdravljenju angine pektoris, ker lahko hepatoprotektivni učinek acetilcisteina zmanjša nastajanje dušikovega oksida.
3. Zdravila, ki vsebujejo tetracikline in aminoglikozide : Acetilcistein lahko medsebojno deluje s temi antibiotiki in zmanjša njihovo absorpcijo iz prebavil.
4. Heparin : Medsebojno delovanje acetilcisteina s heparinom lahko povzroči povečan antikoagulantni učinek heparina.
5. Karbamazepin : Acetilcistein lahko zmanjša koncentracijo karbamazepina v krvi zaradi pospešitve njegove presnove v jetrih.
6. Pripravki, ki vsebujejo aktivno oglje : Kombinacija acetilcisteina z aktivnim ogljem lahko zmanjša njegov hepatoprotektivni učinek.
7. Zdravila, ki vsebujejo nitrofurane : Acetilcistein lahko poveča toksičnost nitrofuranskih antibiotikov s povečanjem njihove koncentracije v jetrih.
8. Zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic : medsebojno delovanje z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic, lahko povzroči spremembe v farmakokinetiki acetilcisteina.