Acetilcistein

Acetilcistein je zdravilna snov, ki je derivat aminokislinskega cisteina. V medicini se pogosto uporablja kot mukolitično sredstvo, to je zdravilo, ki utekočini in izboljšuje izkašljevanje sputuma.

Zdravilo se uporablja za zdravljenje različnih dihalnih bolezni, kot so bronhitis, kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB), bronhialna astma, cistična fibroza in druge.

Acetilcistein deluje tako, da razbije disulfidne vezi v mukoproteinih sputuma, kar vodi v njegovo utekočinjanje in izboljšanje izkašljevanja. Zdravilo ima tudi antioksidativne lastnosti, ki ščitijo pljuča pred poškodbami prostih radikalov.

Indikacije Acetilcistein

1. Kronični in poslabšani bronhitis: acetilcistein pomaga mehčati sputum in izboljšati njegovo izkašljevanje v poslabšanju ali v kroničnem tečaju bronhitisa.
2. Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB): Acetilcistein lahko predpišemo bolnikom s KOPB, da jim lažje dihajo s redčenjem sputuma in zmanjšanjem njegove viskoznosti.
3. Bronhialna astma: Zdravilo lahko uporabimo pri kompleksni terapiji bronhialne astme za lajšanje vnetja dihalnega trakta in olajšanje izkašljanja.
4. Cistična fibroza: Pri bolnikih s cistično fibrozo lahko acetilcistein pomaga zmanjšati viskoznost sputuma in izboljšati izkašljevanje.
5. Pljučnina: V primerih pljučnice lahko zdravilo predpišemo za lažjo odkupovanje in okrevanje hitrosti.
6. Preprečevanje ponavljajočih se dihalnih bolezni: Acetilcistein se lahko uporabi za preprečevanje ponovitve bronhitisa in drugih dihalnih bolezni pri bolnikih, ki so jim nagnjeni.

Obrazec za sprostitev

1. Ustne oblike:

   • Tablete ali kapsule: pogosto se uporabljajo za zdravljenje kroničnih dihalnih bolezni in kot dodatek k terapiji za izboljšanje obrambe antioksidantov.
   • Fizzy tablete: raztopljene v vodi in zaužijete v obliki raztopine, kar je primerno za nastavitev odmerka in izboljšanje okusa zdravila.

2. Obrazci za vbrizgavanje:

   • Raztopine za injiciranje ali infuzijo: Uporablja se v bolnišničnih okoljih, zlasti za nujno zdravljenje hudih stanj, kot je zastrupitev s paracetamolom, kjer je potreben hiter učinek.

3. Oblike vdihavanja:

   • Inhalacijske raztopine: Uporabljajo se prek nebulizatorja za zdravljenje dihalnih bolezni, kot so kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) ali cistična fibroza z olajšanjem izgona sputuma iz dihalnih poti.

4. Tekoče oblike za peroralno dajanje:

   • Sirupi ali rešitve: lahko se lahko uporablja za otroke in odrasle, ki imajo težave s požiranjem tablet.

Farmakodinamika

1. Mukolitično delovanje:

   • Glavno farmakodinamično delovanje acetilcisteina je v njegovi sposobnosti razbijanja disulfidnih vezi v mukopolisaharidih, ki tvorijo sputum.
   • Z lomljenjem teh vezi acetilcistein izboljša izkašljevanje sputuma pri bolnikih z akutnim in kroničnim bronhopulmonalnim patologijam, kot so bronhitis, bronhiektaza, kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPD), astma in cistična fibroza.

2. Ukrep antioksidantov:

   • Acetilcistein ima antioksidativne lastnosti zaradi prisotnosti tiolske skupine v svoji strukturi.
   • Lahko nevtralizira proste radikale, kot so vodikov peroksid in hidroksilni radikali, kar preprečuje oksidativni stres in poškodbe celic.

3. Protivnetno dejanje:

   • Acetilcistein ima lahko protivnetne učinke z zmanjšanjem koncentracije citokinov in drugih vnetnih mediatorjev.
   • To dejanje pomaga zmanjšati vnetje v dihalnih poteh in zmanjšati povezane simptome, kot so kašelj in težko dihanje.

4. Zaščita pred poškodbami pljuč:

   • Acetilcistein lahko zaščiti tudi pljuča pred škodo, ki jo povzročajo različni dejavniki, kot so okužbe, kajenje, onesnaževanje zraka in strupene snovi.
   • To zdravilo lahko zmanjša vnetje in oksidativni stres v pljučih, spodbuja popravljanje pljuč in izboljšuje delovanje dihal.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Po peroralnem dajanju acetilcisteina se hitro absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije krvi se običajno dosežejo 1-2 ure po zaužitju.
2. Porazdelitev: Acetilcistein ima veliko volumna porazdelitve, kar pomeni, da je široko razporejena po tkivih telesa. Prodira v krvno-možganski pregradi in lahko doseže visoke koncentracije v centralnem živčnem sistemu.
3. Metabolizem: Acetilcistein je v telesu podvržen minimalni presnovi. V jetrih do cisteina je pretežno presnavljan, ki ga lahko nato uporabimo za sintezo glutationa, ključnega antioksidata v telesu.
4. Izločanje: Acetilcistein in njegovi presnovki se izločijo iz telesa predvsem skozi ledvice. Večina odmerka se izloči kot presnovki in cistein v urinu.
5. Half-Life: Razpolovna doba acetilcisteina iz telesa je približno 6-14 ur. V primeru ledvične disfunkcije se lahko tokrat poveča.
6. Posamezne značilnosti: Farmakokinetika acetilcisteina se lahko spremeni pri bolnikih z oslabljeno ledvično ali jetrno funkcijo.
7. Dolgotrajni učinki: Po jemanju acetilcisteina je dolgotrajen učinek zaradi njegove sposobnosti povečanja ravni glutationa v telesu, kar pomaga pri boju proti oksidativnemu stresu.

Odmerjanje in dajanje

Za zdravljenje dihalnih bolezni

1. Ustna administracija:

   • Odrasli in mladostniki, starejši od 14 let: Običajni odmerek je 200 mg (običajno v šumeči tableti ali prahu) trikrat na dan ali 600 mg enkrat na dan v daljšem delovanju.
   • Otroci, stari od 6 do 14 let: 200 mg dva ali trikrat na dan.
   • Otroci od 2 do 6 let: 100 mg dva ali trikrat na dan.

2. Inhalacije:

   • Odrasli in otroci: odmerjanje za vdihavanje se lahko razlikuje, tipičen odmerek pa je 3-5 ml 20% raztopine ali 6-10 ml 10% raztopine dvakrat na dan.

3. Intranazalna uporaba:

   • Za tanke nosne izločke: uporabite raztopino acetilcisteina, nekaj kapljic v vsakem nosnem prehodu.

Za zdravljenje zastrupitve s paracetamolom

• Intravenska uporaba:
  • Začnite zdravljenje takoj, če obstaja sum na znatno zastrupitev.
  • Običajni režim vključuje začetni odmerek 150 mg/kg telesne teže v 200 ml 5% dekstroze, ki se daje v 15 minutah, nato pa 50 mg/kg v 500 ml 5% dekstroze, ki se daje v naslednjih 4 urah, in končni odmerek 100 mg/kg v 1000 ml v 1000 ml 5% amoranih.

Splošna priporočila

• Acetilcistein lahko povzroči draženje prebavil, zato ga je treba po obrokih jemati za zmanjšanje nelagodja želodca.
• Efferične tablete je treba pred uporabo v celoti raztopiti v vodi.
• Vedno sledite natančnemu odmerku in režimu, ki ga priporoča zdravnik.

Uporaba Acetilcistein med nosečnostjo

Acetilcistein nima strogih kliničnih podatkov o varnosti njegove uporabe med nosečnostjo, vendar predhodni podatki kažejo, da pri živalih nima teratogenih (povzroča malformacije) učinkov. V odsotnosti jasnih varnostnih dokazov:

1. Prvo trimesečje: V prvih treh mesecih nosečnosti se priporoča uporaba acetilcisteina le, če je nujno potrebno in le, če pričakovana korist za mater presega potencialno tveganje za plod. To je zato, ker je prvo trimesečje kritično obdobje za razvoj vseh večjih organov ploda.

2. Drugi in tretji trimesečniki: Uporaba acetilcisteina je lahko varnejša v drugem in tretjem trimeseku, vendar še vedno zahteva previdnost in zdravstveni nadzor. Treba je opraviti oceno razmerja med tveganjem in koristjo.

Medicinski nadzor

Če mora nosečnica uporabljati acetilcistein, jo je treba storiti pod strogim zdravstvenim nadzorom. Zdravniki bi morali spremljati stanje matere in ploda, da bi pravočasno odkrili morebitne neželene učinke.

Kontraindikacije

1. Individualna alergija na intolerance: Ljudje z znano individualno intoleranco do acetilcisteina ali katere koli druge sestavine zdravila bi se morali izogniti njegovi uporabi.
2. Pepticulcerjeva bolezen želodca in dvanajstnika: Zdravilo lahko poveča draženje želodčne in črevesne sluznice, zato je lahko njegova uporaba kontraindicirana pri bolezni peptičnih razjed.
3. Krvavitev: Acetilcistein lahko poveča tveganje za krvavitev, zato ga je treba pri bolnikih z motnjami strjevanja ali jemanje antikoagulantov uporabljati previdno.
4. Nosečnost in dojenje: Varnost uporabe acetilcisteina med nosečnostjo in dojenjem ni bila ugotovljena. Zato je treba njegovo uporabo uskladiti z zdravnikom.
5. Bronhialastma z obdobji poslabšanja: uporaba acetilcisteina lahko poveča bronhialne krče pri bolnikih z bronhialno astmo, zlasti med poslabšanjem.
6. Jetrna insuficienca: Ob prisotnosti resnih jetrnih bolezni je morda potrebna prilagajanje odmerka ali popoln umik zaradi zdravila.
7. Pediatrična starost: Varnost in učinkovitost acetilcisteina pri otrocih, mlajših od dveh let, nista bila ugotovljena.

Stranski učinki Acetilcistein

1. Anafilaktoidne reakcije: Najpogostejše reakcije na intravensko dajanje acetilcisteina vključujejo kožne izpuščaje, pruritus, angioedem, bronhospazem in redko hipotenzijo. Te reakcije so posledica neimunoloških mehanizmov in se pogosto pojavljajo na začetku zdravljenja, kadar so koncentracije krvi zdravila najvišje (Sandilands & Amp; Bateman, 2009).
2. Motnje prebavil: Pogosti neželeni učinki vključujejo slabost, bruhanje in drisko. Ti simptomi so pogosteje povezani z oralnim dajanjem acetilcisteina, zlasti pri visokih odmerkih (Chyka in sod., 2000).
3. Vpliv na koagulacijo krvi: acetilcistein lahko vpliva na parametre koagulacije krvi, kar je pomembno pri razlagi testov pri bolnikih s prevelikim odmerjanjem paracetamola, vendar brez dokazov o poškodbah jeter (Schmidt in sod., 2002).
4. Interakcija z drugimi zdravili: acetilcistein lahko deluje z drugimi zdravili, vključno s tistimi, ki vplivajo na oksidativni stres in presnovo zdravil, kar zahteva posebno pozornost pri kombiniranem zdravljenju.

Preveliko odmerjanje

1. Prebavne motnje: slabost, bruhanje, driska, bolečine v želodcu in nelagodje.
2. Resne alergijske reakcije: V redkih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije, kot so urtikarija, pruritus, laringealni edem, anafilaksija.
3. Draženje respiratorne sluznice: draženje in vnetje dihalne sluznice se lahko pojavijo z vdihavanjem ali zaužitjem velikih odmerkov acetilcisteina.
4. Povečana raven cisteina v krvi: Ravni cisteina v krvi se lahko povišajo, kar lahko privede do dodatnih težav, zlasti pri bolnikih z ledvičnimi motnjami ali genetskimi boleznimi, povezanimi s presnovo aminokislin.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Paracetamol (acetaminofen): kombiniranje acetilcisteina s paracetamolom lahko poveča njegov hepatoprotektivni učinek in pomaga preprečiti poškodbe jeter, povezane s prevelikim odmerjanjem paracetamola.
2. Nitroglicerin: Acetilcistein lahko zmanjša učinkovitost nitroglicerina pri zdravljenju angine pektorisa, ker lahko hepatoprotektivni učinek acetilcisteina zmanjša tvorbo dušikovega oksida.
3. Zdravila, ki vsebujejo tetracikline in aminoglikozidi: acetilcistein lahko medsebojno vplivajo na te antibiotike in zmanjšajo njihovo absorpcijo iz prebavil.
4. Heparin: Interakcija acetilcisteina s heparinom lahko povzroči povečan antikoagulantni učinek heparina.
5. Karbamazepin: Acetilcistein lahko zmanjša koncentracijo karbamazepina v krvi zaradi pospeševanja presnove v jetrih.
6. Priprave, ki vsebujejo aktivirano oglje: Kombinacija acetilcisteina z aktiviranim ogljem lahko zmanjša njen hepatoprotektivni učinek.
7. Zdravila, ki vsebujejo nitrofurane: acetilcistein lahko povečajo toksičnost nitrofuranskih antibiotikov s povečanjem njihove koncentracije v jetrih.
8. Zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic: Interakcija z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic, lahko privedejo do sprememb v farmakokinetiki acetilcisteina.