Difenin

Difenin, znan tudi po mednarodnem nelastniškem imenu fenitoin, je zdravilo, ki se pogosto uporablja v nevrologiji za zdravljenje in preprečevanje nekaterih vrst napadov in epilepsije. Fenitoin spada v skupino zdravil, znanih kot antikonvulzivi ali antiepileptiki.

Fenitoin stabilizira aktivnost praga nevronov v možganih in omejuje čezmerno širjenje živčnega signala, ki lahko vodi do napadov. Deluje tako, da upočasni natrijeve kanale v živčnih celicah, kar pomaga zmanjšati aktivnost v možganih, ki je potrebna za sprožitev epileptičnega napada.

Indikacije Difenin

1. Epilepsija: difenin se običajno uporablja za preprečevanje različnih vrst napadov, vključno z generaliziranimi tonično-kloničnimi napadi, parcialnimi napadi in drugimi oblikami epilepsije.
2. Migrene: V nekaterih primerih se difenin lahko uporablja kot profilaktično sredstvo za zmanjšanje pogostosti in resnosti migren.
3. Srčne aritmije: fenitoin se včasih uporablja za zdravljenje določenih vrst srčnih aritmij.
4. Tremor: difenin se lahko uporablja za zmanjšanje tremorja pri bolnikih z različnimi nevrološkimi boleznimi, kot je Parkinsonova bolezen.
5. Trigeminalna nevralgija: V redkih primerih se difenin lahko predpiše za zdravljenje trigeminalne nevralgije, čeprav to ni najpogostejša uporaba.

Obrazec za sprostitev

1. Tablete: difenin je običajno na voljo kot peroralna tableta. Tablete imajo lahko različne odmerke glede na specifični medicinski namen.
2. Rešitev: včasih je Difenin na voljo kot raztopina za peroralno uporabo. Raztopino lahko uporabite v primerih, ko tablet ni mogoče pogoltniti ali če je potrebno natančnejše odmerjanje.
3. Raztopina za injiciranje: Difenin je lahko tudi v obliki raztopine za injiciranje, ki se uporablja za hitro vnos zdravilne učinkovine v telo. Ta vrsta oblike sproščanja se običajno uporablja v situacijah, ko je potreben hiter začetek delovanja ali ko zdravila ni mogoče jemati peroralno.

Farmakodinamika

1. Blokiranje nativnih natrijevih kanalov: fenitoin blokira obnovo nativnih natrijevih kanalov, kar preprečuje ponovno proženje nevronov in zmanjša njihovo razdražljivost.
2. Zmanjšanje nevronske razdražljivosti: Ta mehanizem delovanja preprečuje pojav in širjenje epileptičnih izpustov v možganih.
3. Preprečevanje epileptičnih napadov: fenitoin se uporablja kot profilaktično sredstvo za preprečevanje razvoja različnih vrst epileptičnih napadov, vključno s parcialnimi in generaliziranimi.
4. Antiaritmični učinek: poleg antiepileptičnih učinkov ima lahko fenitoin tudi antiaritmični učinek z zaviranjem aktivnosti srčnih natrijevih kanalčkov.
5. Dodatni učinki: V nekaterih primerih lahko fenitoin kaže tudi anksiolitične in mišične relaksacijske lastnosti, kar je lahko koristno pri zdravljenju nekaterih drugih stanj, kot so anksiozne motnje in spastičnost.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: fenitoin se lahko daje peroralno ali intravensko. Pri peroralnem jemanju se fenitoin absorbira v zgornjem delu prebavil, predvsem v dvanajstniku. Hitrost in obseg absorpcije se lahko razlikujeta glede na zdravilo in posameznega bolnika.
2. Porazdelitev: fenitoin se močno veže na plazemske beljakovine, predvsem na albumin. Ta dejavnik lahko vpliva na porazdelitev fenitoina v tkivih in njegovo farmakološko aktivnost.
3. Presnova: Fenitoin se presnavlja v jetrih, kjer sta glavna metabolita hidroksiliran fenitoin (5-(4-hidroksifenil)-5-fenilhidantoin) in fenitoična kislina. Presnova fenitoina lahko poteka po več poteh, vključno s hidroksilacijo, glukuronidacijo in oksidacijo aromatskega obroča.
4. Izločanje: fenitoin se izloča predvsem skozi ledvice. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je razpolovni čas izločanja fenitoina približno 22 ur, pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic pa je lahko podaljšan.

Odmerjanje in dajanje

1. Način uporabe:

   • Tablete: Tablete se običajno jemljejo peroralno, to je peroralno. Pogoltniti jih je treba cele z vodo. Tablet ne lomite, žvečite ali drobite, razen če je tako navedeno v navodilih.
   • Rešitev: raztopino difenina lahko jemljete peroralno. Odmerjanje je treba izmeriti s priloženo kapalko ali merilno skodelico.
   • Raztopina za injiciranje: Injekcijsko raztopino difenina intravensko daje medicinsko osebje.

2. Odmerjanje:

   • Odmerjanje difenina se lahko zelo razlikuje glede na bolnikovo specifično zdravstveno stanje.
   • Odmerjanje se običajno začne z nizkim odmerkom in se postopoma povečuje pod nadzorom zdravnika, dokler ni dosežen optimalen terapevtski učinek.
   • Običajni začetni odmerek za odrasle je 100 mg 2- do 3-krat na dan. Vendar se to lahko razlikuje glede na bolnikov odziv na zdravila in naravo bolezni.
   • Otroci lahko dobijo manjši odmerek glede na njihovo starost in težo.

Uporaba Difenin med nosečnostjo

Uporaba fenitoina (difenina) med nosečnostjo je povezana z določenimi tveganji in možnimi zapleti. Tukaj je nekaj pomembnih ugotovitev študij:

1. Teratogeni učinki: fenitoin je razvrščen kot potencialno teratogena snov, zlasti če se jemlje v zgodnjih fazah nosečnosti. Raziskave kažejo povečano tveganje za prirojene okvare, kot so razcepljena ustnica in/ali nebo, srčne okvare in manjše anomalije pri novorojenčkih (Monson et al., 1973).
2. Fetalni hidantoinski sindrom: otroci, izpostavljeni fenitoinu v maternici, lahko kažejo značilnosti fetalnega hidantoinskega sindroma, ki vključuje kraniofacialne anomalije, mikrocefalijo, duševno zaostalost ter druge telesne in razvojne motnje (Gladstone et al., 1992).
li>
3. Imunološke reakcije: fenitoin lahko povzroči tudi imunološke reakcije, vključno z alergijskimi reakcijami, ki se lahko med nosečnostjo poslabšajo (Silverman et al., 1988).

Zaradi teh tveganj uporaba fenitoina med nosečnostjo zahteva natančen zdravniški nadzor. Zdravniki običajno priporočajo skrbno pretehtanje morebitnih tveganj in koristi tega zdravila, zlasti če se uporablja za nadzor epilepsije, kjer lahko tveganje za epileptične napade škoduje tudi materi in otroku.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Ljudje z znano preobčutljivostjo za fenitoin ali druge sestavine zdravila ne smejo uporabljati difenina.
2. Porfirija: difenin je kontraindiciran ob prisotnosti porfirije, redke dedne presnovne motnje, ki jo fenitoin lahko poslabša.
3. Atrioventrikularni blok: Bolniki z atrioventrikularnim blokom (motnim prevajanjem električnih impulzov v srcu) se morajo izogibati uporabi difenina, saj lahko poveča ta učinek.
4. Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom: bolniki z Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom (atrijski sindrom, ki lahko vodi do hitrega srčnega utripa) naj se izogibajo uporabi difenina.
5. Odpoved jeter: Bolniki z odpovedjo jeter morajo difenin uporabljati previdno, saj se presnavlja v jetrih. Morda bo treba odmerek prilagoditi glede na stopnjo poškodbe jeter.
6. Nosečnost in dojenje: Difenin je lahko kontraindiciran za uporabo med nosečnostjo in dojenjem. Zdravnik mora v vsakem posameznem primeru oceniti morebitna tveganja in koristi njegove uporabe.
7. Druga zdravstvena stanja: ljudje z drugimi resnimi zdravstvenimi težavami, kot so srčne aritmije, krvne bolezni, duševne motnje itd., se morajo pred začetkom zdravljenja pogovoriti o uporabi difenina z zdravnikom.

Stranski učinki Difenin

1. Zaspanost in omotica: to sta nekaj najpogostejših stranskih učinkov difenina. Lahko vplivajo na vašo sposobnost vožnje in opravljanja drugih nalog, ki zahtevajo koncentracijo.
2. Nestabilna motorična koordinacija: bolniki lahko občutijo okornost ali težave pri koordinaciji gibov.
3. Slabo počutje: nekateri ljudje se lahko počutijo utrujeni ali se na splošno slabo počutje.
4. Okvare spomina: difenin lahko vpliva na kratkoročni in dolgoročni spomin.
5. Povišan krvni tlak: Nekateri bolniki lahko občutijo povišan krvni tlak.
6. Izpadanje las: difenin lahko povzroči izpadanje las pri nekaterih ljudeh.
7. Prebavne motnje: lahko se pojavijo želodčne težave, slabost, bruhanje ali spremembe apetita.
8. Alergijske reakcije: V redkih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije, kot so koprivnica, srbenje ali otekanje.
9. Zmanjšano število belih krvnih celic: difenin lahko zmanjša število belih krvnih celic, zaradi česar je telo bolj ranljivo za okužbe.
10. Osteopenija: Dolgotrajna uporaba difenina lahko povzroči osteopenijo ali zmanjšano kostno gostoto.

Preveliko odmerjanje

1. Srčne motnje: vključujejo aritmijo, tahikardijo in celo srčno popuščanje.
2. Centralni živčni sistem: pojav zaspanosti, depresije, konvulzij, zmanjšane zavesti in kome.
3. Odpoved dihanja: Lahko se pojavi depresija dihanja ali zastoj dihanja.
4. Motnje prebavil: Možna slabost, bruhanje, driska in druge gastrointestinalne motnje.
5. Presnovne motnje: Lahko se pojavijo spremembe ravni elektrolitov (npr. Hipernatriemija), presnovna acidoza ali alkalno neravnovesje.
6. Drugi zapleti: vključujejo alergijske reakcije, kožne izpuščaje, vročino in druge nenavadne reakcije.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Farmakokinetične interakcije: Fenitoin lahko vpliva na presnovo in koncentracije drugih zdravil z induciranjem encimov citokroma P450 v jetrih. To lahko povzroči hitrejšo presnovo drugih zdravil in zmanjša njihovo učinkovitost. Ta zdravila vključujejo varfarin, karbamazepin, lamotrigin, digoksin itd.
2. Farmakodinamične interakcije: fenitoin lahko poveča ali zmanjša učinke drugih zdravil, kot so centralni depresivi (npr. Alkohol, pomirjevala, antidepresivi) ali zdravila, ki zavirajo centralni živčni sistem.
3. Interakcije na ravni plazme: fenitoin lahko tekmuje z drugimi zdravili za vezavo na beljakovine v plazmi, kar lahko povzroči povečanje proste plazemske frakcije drugega zdravila in povečanje njegovega učinka.
4. Interakcije z elektroliti: fenitoin lahko povzroči hiperglikemijo in hipomagneziemijo, kar lahko vpliva tudi na delovanje drugih zdravil, zlasti tistih, ki vplivajo na raven glukoze in magnezija v telesu.