Trigopolidistrofija Menkesa

Trihopolidistrofiya Menkes "(kinky bolezni las, OMIM 309.400) smo jo prvič opisal JH Menkes leta 1962. Pojav je 1: 114 000-1: 250 000 novorojenčkov. Podedovana je recesivno povezana s kromosomom X. Gen je lokaliziran na kromosomu Xql3.3. Zaradi genske mutacije razvije pomanjkanje ATPaze opravlja transmembranski transport kationov. Domneva se, da je funkcija beljakovin v prenosu bakra iz celice v zunajcelični medij. Kršenje izmenjavo tega elementa in njegovih prevoza povzroči pomanjkanjem vsebuje bakra encimov, lizil-oksidaze, citokrom oksidaze, tirozinaza, monoaminooksidaze, oksidaze aksorbinovoy kisline, superoksid dismutaza, dopamin beta-hidroksilaze kot tudi znižanje krvnega ceruloplazmina. Patogenezo povezana z zmanjšano absorpcijo bakra v črevesju, nizko v krvi, jetrnih celic, možganov, vendar njeno večjo količino v črevesni sluznici, vranici, ledvicah, mišicah, limfocitov, fibroblastih. Presežek bakra povezana z metallotionena izpostavljenosti proteina, ki je prisoten v velikih količinah v celicah. Pomanjkanje številnih encimov povzroči nastanek različnih motenj:

• sinteza kolagena in elastinskih vlaken;
• kršitev notranje strukture plovil;
• kršitev procesov mineralizacije kostnega tkiva;
• povečana krhkost, zvijanje las in njihova depigmentacija;
• motnje tkivnega dihanja;
• povečanje krvi in cerebrospinalne tekočine L-Dopa, motnje metabolizma nevrotransmiterjev.

Nekateri avtorji kažejo, da pomanjkljivost v tej bolezni zadeva cink vezano beljakovino, ki inducira sintezo metalodionena, in je kršitev izmenjave bakra sekundarna.

Menkesova bolezen je genetsko heterogena bolezen.

Simptomi trichopolidystrophy menkes. Skoraj polovica bolnikov s sindromom Menkes je bila rojena prezgodaj. Pojav bolezni je v večini primerov zgodaj - od prvih dni življenja. Otroci ne morejo jesti hipotermijo, slabo poveča telesno težo. Kasneje dodamo konvulzije, mioklonske mišice obraza, okončine, odporne na antikonvulzivno zdravljenje. Otrok izgubi sposobnost, da drži glavo, znižuje mišični ton, ki ga nadomešča distonija in spastična paresa. Upoštevajte oster zaostanek v nevropsihološkem razvoju. Značilna lastnost - spremenjeni lasje - redki, trdi, krhki in zviti (pilli torti). Prav tako vpliva na kožo - povečano raztezanje, suho, bledo. Otrok je včasih v obliki "kerubov" - hipomimozen, z nizko lokacijo mostu nosu. Vizija se zmanjša zaradi delne atrofije optičnih živcev. Na fundusu lahko odkrijemo mikrociste mrežnice. Spremembe v koznem sistemu lahko kažejo ponavljajoči se zlomi okončin. Kršitve sečil in spolovil: ledvičnih kamnov, malformacije (diverticulum mehurja, hidronefroz, sečevod). Številni bolniki imajo mikroanomalije (mikronagatija, visok okus).

Bolezen je progresivna. Bolniki navadno umrejo v 3. Do 3. Letu življenja zaradi septičnih zapletov ali subduralnih krvavitev.

Atipične oblike bolezni kažejo pozno, vendar je lažje in pričakovana življenjska doba bolnikov je 13,5 let.

Pojavnost menkesove bolezni pri ženskah je opisana, vendar je bila v teh primerih praviloma kombinirana s sindromom Shereshevsky-Turner. Nosilci gena s sindromom Menkes pogosto nimajo znakov bolezni, 40% pa jih opazuje trde lasje.

Po ugotovitvah EEG so ugotovljene multifokalne paroksizmične spremembe ali gipsaritmije.

Pregled CT ali MRI razkrivajo atrofija možganov in cerebelum tkiva, zmanjšanje gostote belih regij Vsebina možganov, prisotnost subduralni ekspanzijske gematotom Sylvian fisure, pachygyria.

Radiološki pregled cevastih kosti razkriva zgoščevanje kortikalne plasti, spremembo v metafizičnih območjih, disfarično periostalno reakcijo.

Mikroskopija las: zvit vzdolž vzdolžne osi (pilli torti), spreminjanje kalibra (moniletriksa), povečana krhkost (trichorrhexis nodosa).

Morfološki pregled možganov razkriva vzroke degeneracije sive snovi z izgubo nevronov in glioze, zlasti v možganih. Elektronska mikroskopija razkriva povečanje števila mitohondrije, spremembo njihove velikosti in elektronsko gosto telo v njih. V bele snovi, degeneracija aksonov. V koži in notranji lupini posode - drobljenje elastičnih vlaken.

Dejavnost mitohondrijskih encimov kompleksov 1 in 4 dihalne verige je zmanjšana v mišičnem tkivu.