Splošna spremenljiva imunska pomanjkljivost: simptomi, diagnosticiranje, zdravljenje

Skupna spremenljiva imunska pomanjkljivost (CVID) je heterogena skupina bolezni, za katero je značilna napaka pri sintezi protiteles. Prevalenca OVIN se giblje od 1: 25.000 do 1: 200.000, razmerje med spoloma je enako.

Patogeneza celotne spremenljive imunske pomanjkljivosti

Molekularna okvara večine bolnikov ni znana, verjetno pa je v tej skupini kombiniranih več nosilcev. Večina primerov je sporadičnih CVID pa izslediti družinske variante, kot tudi primeri skupnega spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo, in selektivna pomanjkljivost IgA v družini, kar kaže, da se lahko ti dve bolezni alelne variante ene same genske mutacije.

Številni poskusi za odkrivanje genetsko osnovo skupne spremenljive imunsko pomanjkljivostjo lahko privedla do identifikacije napake v prvi skupini mutacij, ki jih molekule pletenic-timulyatornoy (1C0S), ki se nahaja na dolgem kraku kromosoma 2 induciranih. ICOS je izražen z aktiviranimi T limfociti, njegova interakcija s svojim ligandom na B limfocitih je potrebna za pozno diferenciacijo B celic in tvorbo B-pomnilniških celic. Do sedaj je bilo opisanih 9 bolnikov s to mutacijo.

V zadnjem času je bilo pri 17 bolnikih z OVIN-om (181 škripcev ) odkrita mutacija gena TNFRSF13B, ki kodira transmembranski aktivator in kalcijev modulator (TACI). TACI je izražen v limfocitih in je pomemben za njihovo interakcijo z makrofagi in dendritičnimi celicami.

V tem trenutku je skupna spremenljivka imunske pomanjkljivosti pripisujejo strokovnjaki, ki v skupini s primarno imunsko pomanjkljivostjo nasprotju s proizvodnjo protiteles, vendar je bilo ugotovljeno veliko dokazov o poraz T-limfocitov. Tako je zmanjšanje produkcije imunoglobulinov verjetno povezano s kršenjem regulacije T-celic njihove sinteze, to je OVIN v večjem obsegu kombinirane imunske pomanjkljivosti,

Laboratorijske spremembe

Praviloma s splošno spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo se zmanjšajo koncentracije treh glavnih razredov imunoglobulinov; je mogoče zmanjšati le dva, na primer IgA in IgG ali celo en IgG. Vsi bolniki imajo kršitev specifičnih oblik protiteles,

Število B-limfocitov pri večini bolnikov se ne spremeni, vendar pogosto imajo nezrele fenotip z omejevanjem hiper mutacij, pa tudi zmanjšanje števila celic B pomnilniških celic.

Mnogi bolniki pokazala T-limfopenijo, motnje CD4 / CD8 razmerja (zaradi zmanjšane CD4 + in povečujejo CD8 +), omejenega repertoarja T-limfocitov. Širjenje limfocitov in proizvodnja IL-2 pod vplivom nespecifičnih in še posebej specifičnih mitogenov sta pri bolnikih s CVID pomembno poslabšana. Obstajajo dokazi zmanjšanja ekspresije signalizacijo napak CD40-ligand aktivira T-celic in kostimulyatsionnye molekule preko CD40-CD40L, B7 in CD28, ki povzroča kršitve diferenciacijo celic B pri nekaterih bolnikih s skupnim spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo.

Bistveno vlogo pri motnjah fazi razvoja celic s skupnim variabilne imunske makrofaga ima enake pomanjkljivosti v obliki večjega števila monocitov vsebujejo znotrajcelično IL-12, ki so povezane s povečanjem IFN-y-pozitivnih T-celic. To neravnovesje premakne imunski odziv tipa Th1 in pojasnjuje nezmožnost T celic s skupnim spremenljivo obliko imunske antigen-specifičnih spominskih celic in nagnjenost bolnikov za razvoj kroničnega vnetja in granulomatozne zapletov.

Poleg tega obstajajo podatki o motenem zorenju in diferenciaciji dendritičnih celic, kar ima za posledico kršitev predstavitve antigena, ki je potrebna za učinkovito delovanje T-limfocitov.

Simptomi splošne variabilne imunske pomanjkljivosti

Prvi simptomi splošne variabilne imunske pomanjkljivosti se lahko pojavijo v kateri koli starosti, običajno je splošna spremenljiva imunska pomanjkljivost diagnosticirana v starosti 20-40 let. Pri otrocih se splošna variabilna imunska pomanjkljivost ponavadi prenaša v adolescenco, vendar je pojav prvih simptom možen tudi v zgodnjih letih, kot je to pri agamaglobulinemiji.

Spekter kliničnih manifestacij, na podlagi katerih se lahko sumi skupno spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo, močno: pri nekaterih bolnikih, ki so prvi klinični znaki ponavljajoče pljučnic, drugi - trombocitopenična purpura, avtoimunska hemolitična anemija, ali kolitisa.

Infekcijske zaplete s splošno spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo predstavljajo predvsem bakterijske lezije dihalnega in gastrointestinalnega trakta, gnojni meningitis, giardija. Pljučnica je eden od najpogostejših manifestacij splošne variabilne imunske pomanjkljivosti, ki jih pogosto spremljajo nastajanje bronhiektaz ali tendenca kronične bolezni. Poleg banalnega bakterij se lahko razvijejo tudi oportunistične okužbe v obliki pnevmokisline pljučnice.

Bolniki z OVIN-om so nagnjeni k razvoju gnojnega artritisa, ki ga povzročajo mikoplazme in ureoplazme. Pogosto se septični artritis razvije pri bolnikih z ovcami, ki že trpijo zaradi revmatoidnega artritisa. Primer septičnega artritisa je opisan v ozadju splošne infekcije Penirittium marneffe, katerega zdravljenje s protiglivično in nadomestno terapijo je dokazano učinkovito.

Virusni hepatitis (zlasti hepatitisa C) pa pri skupnem spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo težkem (včasih usodne) s poudarjenimi klinične in laboratorijske motenj ter hitro izdelavo zapletov v obliki kroničnim aktivnim hepatitisom, in se lahko ponovijo tudi po transplantaciji jeter. V OVIN-u se pogosto pojavi okužba, ki jo povzroča Herpes simplex in jo je težko izvesti .

Bolniki s CVID, kot tudi z drugimi oblikami humoralnih napak, so zelo občutljivi na enteroviruse. Enterovirusni encefalomielitis je izredno težek in predstavlja resno grožnjo za življenje, možni so enteroviralni poliomielitis - in dermatomiozitis podobne bolezni, kože in sluznice.

Drugi virusi lahko povzročijo tudi hude bolezni. Parvovirus B19 lahko na primer povzroči aplazijo eritroida.

Poleg infekcijskih pljučnih lezij pri bolnikih s CVID so bili opisani nerazredni granulomi, ki imajo veliko skupnega s sarkoidozo. V pljučih, koži, jetrih, vranici se lahko pojavijo aseptični, brezcelični in kazeozni granulomi. Vzrok za razvoj granulomatoznega vnetja, ki se pojavi pri različnih organih bolnikov s splošno spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo, je verjetno kršitev T-celične regulacije aktivacije makrofagov.

Avtoimunske manifestacije so težke in lahko določijo prognozo. Včasih avtoimunskih motenj so prvi klinične manifestacije CVID so: artritis, ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen, sklerozirajoči holangitis, malabsorpcije in enteropatija, sistemski lupus eritematozus, nefritis, miozitis, avtoimunska pljučna bolezen v obliki limfnih intersticijske pljučnice, nevtropenija, trombocitopenija purpura, hemolitična anemija, perniciozna anemija, skupaj alopecija, vaskulitis mrežnice. En pacient lahko razvije več avtoimunski sindromi, kot so artritis, alopecija in citopenije ali sistemski lupus eritematozus, in kasneje - enteropatije in nefritis.

Gastroenterološka patologija zavzema pomembno mesto med simptomi splošne variabilne imunske pomanjkljivosti. Pri 25% skupne spremenljivke imunsko pomanjkljivostjo lahko zazna gastroenete- motenj kot ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen in proktitis, črevesni nodularna limfoidnega hiperplaziji, celiakije, LAMBLIOZA,-izgubi beljakovin enteropatije, sindrom ulivalnem podobni, kampilobakteriozi in druge bolj redke sindromov. Skupaj z nalezljivimi boleznimi, seveda, igrajo pomembno vlogo in avtoimunske mehanizme lezijah v prebavilih.

Bolniki z OVIN so znatno povečali incidenco malignih tumorjev, granuloma sarkoidov in nemaligne limfoproliferacije. S splošno spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo pogosto najdemo povečanje ne samo perifernih, ampak tudi intratorakalnih bezgavk. Pri analizi incidence malignih tumorjev so v 15% primerov odkrili različne tumorje. Izkazal za povečano frekvenco nehodzhkinskihlimfom in adenokarcinomov želodca obstajajo Hodgkinov limfom, rak kolona, dojke, prostate in jajčnikov.

Diagnoza celotne spremenljive imunske pomanjkljivosti

V povezavi z nemožnostjo izvajanja potrditvenih molekularnih genetskih študij v večini primerov splošne spremenljive imunske pomanjkljivosti je še posebej pomembno izključiti druge vzroke za hipogamaglobulinemijo.

Na podlagi meril iz Evropskega združenja za preučevanje imunske pomanjkljivosti (ESID) diagnoza skupni spremenljivi imunsko pomanjkljivostjo, da je zelo verjetno, z znatno zmanjšanje (več kot 2 SD od povprečja), v dveh-il in treh glavnih ieotipov imunoglobulini (IgA, IgG, IgM) pri obeh spolih v kombinaciji z eno od naslednjih:

• pojav imunodeficience v starosti več kot 2 let;
• odsotnost izohemaglutininov in / ali slabo odzivnost na cepiva;
• je treba izključiti druge znane vzroke za agammaglobulinemijo.

Zdravljenje celotne spremenljive imunske pomanjkljivosti

Kot pri drugih humoralnih okvarah je substitucijsko zdravljenje z imunoglobulini osnova za zdravljenje celotne spremenljive imunske pomanjkljivosti. Vendar v večini primerov ne preprečuje vseh nalezljivih težav, pri tem pa mnogi bolniki potrebujejo preventivno antibiotično zdravljenje. Pri zdravljenju granulomatozne bolezni se uporabljajo kortikosteroidi. Pri terapiji avtoimunske in tumorske patologije se uporabljajo protokoli, primerni za bolezen. Transplantacija hematopoetskih matičnih celic s splošno spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo se ne izvaja.

Napoved

Pri izvajanju substitucijske in antibakterijske terapije je povprečna starost smrtnosti pri bolnikih s splošno spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo po enem od študij 42 let. Glavni vzrok smrti so tumorji in kronične pljučne bolezni.

[1], [2], [3], [4]