Vzroki in patogeneza policističnih jajčnikov

Vzrok in patogeneza sindroma policističnih jajčnikov ni znan. Zgodnje poznavanje vodilne vloge v patogenezi skleroze žolčnika, ki ovira ovulacijo, se zavrže, saj je bilo dokazano, da je njena resnost simptom odvisen od atrgov.

Eden od glavnih jajčnikov sindrom patogenetski povezave policistične, je v veliki meri odvisna od klinične slike bolezni, hiperandrogenizem je izvora jajčnikov, skupaj s kršitvijo gonadotropni funkcije. Zgodnje študije ravni androgenov, natančneje njihovih metabolitov v obliki vsote in frakcijskih 17-ketosteroide (17-KS), so pokazali znatnih razlik v sindroma policističnih jajčnikov, od normalne vrednosti zmerno povišana. Neposredna določitev inrogenov v krvi (testosteron - T, androstenedion - A) po radiomunološki metodi je pokazala njihovo stalno in zanesljivo povečanje.

V šestdesetih letih prejšnjega stoletja so številni raziskovalci izvedli študije o steroidogenezi v jajčnem tkivu in vitro. Po inkubaciji jajčnikov policističnih rezine na jajčnikih, ki imajo označili V. V. R. B. In Mahesh Greenblatt dalo prekomernega kopičenja degidropiandrosterona (DHEA). Ko jo dodamo v inkubat A, se je hitro preoblikoval v estrogene in po dodatku holionskega gonadotropina se je raven DHEA povečala.

GF Erickson je pokazala, da se pojavi tako vpolikistoznyh jajčnikov in normalno jajčnikov postavitev presežek testosterona v (T) in androgenov (A) v majhnih zorenje foliklov niso dosegle 6 mm v premeru, saj pri teh foliklov granulozne celice še niso dozoreli in ni pokazala aromatazne aktivnosti. Po bikletochnoy teorije Falk, izvedemo sintezo estrogena izvedemo v dveh stopnjah v obeh skupin celic: V teka sintezi interna folliculi je predvsem testosteron in A, in njihove aromatizacija za estrogenov (E1 in E2) pojavi v granuloza. Po GF Erickson in sod., V velikih foliklov so zdrave ženske in ženske z policističnih jajčnikov granulozne celične aromataze aktivnosti enaka in aromatiziranih T in A na A1 in A2 v enakih količinah. Aromatična aktivnost granuloznih celic je pod nadzorom hipofize FSH. Poleg tega, K. Savard, B. F. Rice je pokazala, da je tako zdrava in policističnih jajčnikov, testosteron je edinstven izdelek strome, in ko je zaradi hiperstimulacije hiperplazija luteinizirajočega hormona je razumljivo presežek testosterona v krvi. Dodatni vir androgenov v ženskem telesu je lahko periferna metabolizem.

Večina raziskovalcev ima povečano raven luteinizirajočega hormona v sindromu policističnih jajčnikov, pomanjkanje ovulacije, normalno ali zmanjšano raven FSH. Pri tem razmerju LH / FSH je vedno kršeno v smeri prevladujočega luteinizirajočega hormona. Kršitev gonadotropne regulacije ni omejena samo na raven hipotalamsko-hipofiznega sistema. AD Dobračeva je odkrila kršitev intra-jajčarske interakcije luteinizirajočega hormona z receptorjem, tj. Na prvi stopnji gonadotropne regulacije. Ugotovljena je bila povezava ravni jajčnika T s značilnostmi vezave označenega luteinizirajočega hormona v intersticijskem tkivu jajčnikov. Vendar pa povišana raven LH ne sme biti povezana s primarnimi hipotalamskimi motnjami, ampak je posledica primarnega hiperandrogenizma.

Tako je povečanje stopnje luteinizirajoči hormon ni neposredno hiperandrogenizma in prebitek E2 izhaja iz obodnega presnove (zlasti v maščobnih tkivih) androgenov v estrogene (A-A1). Estrone (E1) povzroči preobčutljivost hipofize na LH-RG, kar ima za posledico povečano izločanje luteinizirajočega hormona.

Največji ovulacijski vrh slednje je odsoten. Preobčutljivost hipofiza LH-RH potrjena lyuliberinom vzorca s 100 g / v, ki tako razkriva hyperergic odziv luteinizirajoči hormon, vendar ne FSH. Visoka raven luteinizirajočega hormona povzroča hiperplazijo jajčnega stroma, kar pomeni povečano sintezo jajčnih antitelov. Poleg tega so theca interna folliculi pod pogoji aovulacije in nezadostne zrelosti granuloznih celic tudi vir androgenov.

Začetkom tega mehanizma se lahko izvede v pred puberteto obdobju, adrenarche, ko gre za povečanje androgenih, niso odvisni od izločanja ACTH, ker je ta čas ni opaziti v vzporednem izločanje povečanje kortizola. Zvišane ravni androgenov lahko privedejo do povečanja estroglovalne proizvodnje estrogena, kar bo povzročilo rast LH / FSH. Androgenska osnova tega sindroma se nato premakne od nadledvične žleze do jajčnika.

Vloga nadledvičnih žlez v patogenezi sindroma policističnih jajčnikov ni omejena na obdobje adrenalheze. Številni poskusi jasno določiti nadpovprečni in jajčni prispevek androgenov z zatiranjem in stimulacijskimi vzorci, selektivna kateterizacija žil jajčnikov in nadledvičnih žlez ni povzročila nobenega učinka. Približno 20% bolnikov s sindromom policističnih jajčnikov ima povišano raven izločanja 17-CS, vendar je treba poudariti, da ta kazalnik odraža predvsem vsebino DHEA in A, namesto testosterona.

DHEA in njegov sulfat sta glavni adrenalni androgeni. Njihovo zatiranje deksametazona pri bolnikih s sindromom policističnih jajčnikov priča o nastanku nadledvične žleze hiperandrogeizma. Stopnje T (testosterona), A in 17-OH-progesterona so deksametazon rahlo zatreti, kar kaže na njihov izvor jajčnikov. Te študije kažejo, vendar ne določajo natančno, da je hiperandrogenizem pri bolnikih s sindromom policističnih jajčnikov mešanica nadledvične žleze in jajčnika. Pri nekaterih bolnikih s sindromom policističnih jajčnikov se ugotovi koncentracija nadledvične žleze. M. L. Leventhal kaže, da znatno izločanje androgenov policističnih jajčnikov lahko vodi do delne blokade encimskega sistema lip-hidroksilaze pri bolnikih s sindromom policističnih jajčnikov. Te ugotovitve temeljijo na večjem povečanju dehidroepiandrosterona (DHEA), pregnenolon-17, progesteron in 17-OH-progesteron pri bolnikih s tem sindromom odziv na dolgotrajni stimulacijo ACTH. Mnogi avtorji sklepajo, da v sindromu policističnih jajčnikov obstaja kombiniran hiperandrogenizem - jajčnik in nadledvica.

Druga pomembna patogenetska povezava pri virilizaciji pri ženskah je sprememba vezave androgenov s testosteron-estradiol-vezavnim globulinom (TESG). Prenos hormonov iz njihovega vira do cilja poteka v povezani obliki. TESG se sintetizira v jetrih, njegova relativna molekulska masa je približno 100.000. Najvišjo vezno sposobnost TESG najdemo pri DNT (trikrat višja kot pri T in 9-krat večja kot pri E2). A in DHEA niso povezani s TESG. Koncentracija testosteron-estradiol-vezavnega globulina v plazmi odraslih žensk je 2-krat višja kot pri moških. To razliko je posledica dejstva, da njegovo proizvodnjo spodbujajo estrogeni in ga zataknejo androgeni. Zato imajo ženske s hiperandrogenijo nižjo koncentracijo TESG kot zdravi ženske. Stopnjo biološke aktivnosti androgenov določi stopnja prostih steroidov (povezana s TESG steroidi so biološko neaktivna).

Treba je opozoriti, da presežek glukokortikoidov, presežek STH, pomanjkanje ščitničnih hormonov povzroči zmanjšanje koncentracije tega globulina.

Edini so tiroidni hormoni, razen E2, ki spodbujajo proizvodnjo TESG.

V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da je pri bolnikih s policistično ovariji v 20-60% primerov hiperprolaktinemije, kar kaže, da so dopaminergični abnormalnosti v aktivnosti sistema hipotalamus-hipofiza-jajčnikov. Obstaja mnenje, da lahko visoka raven prolaktina zviša hiperandrogenizem nadledvične žleze. E. M. Quigley pokazala dramatično zmanjšanje povišanih ravni LH po dajanju dopamina (DA), m. E. Bolniki s policistično jajčnikov Zaznali preobčutljivost luteinizirajoči hormon inhibitorni učinek na DA. Ugotovitve kažejo, da je povečanje ravni LH lahko povezano z nižjim endogenim dopaminergičnim učinkom na izločanje luteinizirajočega hormona pri bolnikih s sindromom policističnih jajčnikov. Nedavne študije so pokazale, da prekomerno beta-endorfin ravni lahko igra pomembno vlogo pri patogenezi sindroma policističnih jajčnikov, predvsem v prisotnosti triado: amenoreja - debelost - androgenizma.

Kot je poudaril SS S. Yen, so poročali, da se sindrom lahko pojavi kot bolezen, ki jo podeduje prevladujoči tip in je povezana s kromosomom X. Pri številnih bolnikih je bil ugotovljen izginotje dolge krake X-kromosoma, mozaicizem. Kljub temu ima večina bolnikov s sindromom policističnih jajčnikov normalen kariotip 46 / XX.

Posebnega pomena je podskupina bolnikov s sindromom policističnih jajčnikov v družinah s hipertenzijo jajčnikov (tekomatozo), ki je pogosto klinično težko ločiti od sindroma policističnih jajčnikov. Družinske oblike te bolezni pričajo v korist genetskih motenj. Vendar pa je bila v patogenezi tekomatoz v zadnjih letih ugotovljena vloga insulina. RL Barbieri je pokazala, da obstaja tesna povezava med hiperandrogenijo in hiperinsulinemijo. Inzulin, morda, sodeluje pri jajčnikih za steroidogenezo. V inkubatah jajčnega stroma zdravih žensk je LG plus insulin deloval kot agonisti, ki spodbujajo proizvodnjo A in T.

Patanatomija. Pri večini žensk s Stein-Leventhalovim sindromom jajčniki ohranijo svojo normalno jajčasto obliko. In le v majhnem delu bolnikov dobijo "klobasičasto" obliko, ki ni značilna za njih. V velikosti so presegli jajčniki zdravih žensk ustrezne starosti: za ženskah, mlajših od 30 let, se je obseg jajčnikov povečala 1,5-3-krat, in pri bolnikih, starejših od te starosti - 4-10 krat. Največji jajčniki pri ženskah s stromalno tekomatozo jajčnikov. Povečanje je dvostransko, simetrično, redko enostransko ali asimetrično. Pri majhnem številu bolnikov velikost jajčnikov ne presega norme. Njihova površina je gladka, biserna, pogosto z izrazitim vaskularnim vzorcem. Te jajčnike odlikuje njihova nenavadna gostota. V raznoliko števila odkritih sekcijskih cistično foliklov s premerom 0,2 do 1 cm. Tekomatoze stromalnih jajčnikih cistično foliklov so majhne, številni in razporejena v obliki ogrlico kapsule. Njihova votlina je napolnjena s prozorno, včasih hemoragično vsebino. Kortikalna plast je povečana. Najgloblje plasti njegove rumenkaste barve. V drugih primerih sindroma policističnih jajčnikov je jajčnik tkivo belega marmorja.

Histološko značilna zadebelitev in otrdelost tunike albuginea in odsek površina kortikalne plasti. Debelina kapsule lahko doseže 500-600 nm, kar je 10-15 krat večja od običajne. V skorje plasti v večini primerov izgine značilno starostno število foliklov. Obstajajo tudi folikli na različnih stopnjah zorenja. Cistična atresija najpogosteje prehaja antralne folikle. Del zorenje foliklov kot cistično sprememb, in podaja fazo vlaknastih atrezija, vendar manj pogosto kot pri zdravih ženskah. Večina cističnih atresijskih foliklov ostaja. Ta jajčniki bolnikov s Stein-Leventhal sindrom predvsem razlikujejo od jajčnikov zdravih žensk in od policističnih jajčnikov druge etiologije Vztrajnost cistično foliklov vzrokov, skupaj z skorje hipertrofijo in odebelitev tunike, povečanje teže in velikosti jajčnikov. Cistična foliklov razlikujejo po velikosti in morfološke značilnosti notranje lupine (teka zunanjega). Več kot polovica pacientov, vključno s tistimi, stromalni tekomatozom,-cistična modificiran del je premalo diferencirano folikli teka interna, tvorjen z fibroblastom podobnih celic, celic podobni zunanje lupine (teka zunanjega) folikel. Toda za razliko od slednjih so nekoliko razširjeni, z bolj razločnimi mejami. Te celice so razporejena s svojo podolžno os pravokotno votlino folikla, za razliko od zunanjega ovoja celic. Med njimi je nekaj hipertrofiranih epitelioidnih tekalnih celic.

Druga vrsta notranje membrane je nedotaknjena, kot pri zrelih foliklov, ki so nastale 3-6, včasih z 6-8 vrstami okrogelih poligonalnih stegnih celic. Cistične folikle s tovrstno notranjo membrano se najpogosteje pojavijo pri bolnikih s hiperandrogenizmom in nadledvičnim izvidom, čeprav so v nekaterih količinah prisotni pri vseh bolnikih.

V procesu cistične atresije se notranji tok pogosto podvrže atrofiji, medtem ko ga nadomešča s hialiniziranim vezivnim tkivom ali s celicami, ki obkrožajo steroid jajčnikov. Takšni folikli v eni ali drugi količini so odkriti pri vseh bolnikih. Izrazena hiperplazija notranje membrane cističnih foliklov, ki določa njegovo hipertrofijo, se pojavi le pri bolnikih s trombocitozom stromalnega jajčnika. Tak notranji tok tvori 6-8-12 vrst velikih epitelioidnih celic z lahkim penastim citoplazem in velikimi jedri. Podobne celice so razporejene v stolpce, podobne stolpcem snopa nadledvične skorje. V jajčnikih s stromalno tekomatozo hipertrofični notranji tok traja celo pri fibrozni folikularni atresiji.

Zgodnja atresija zorenja foliklov je razlog za pomanjkanje pripravljenega za oživljanje, zaradi česar so rumena in bela telesa izjemno redki. Toda, če pride do spontane ovulacije, se oblikuje rumeno telo, katerega vzvratni razvoj se pojavi počasneje kot pri zdravih ženskah. Že dolgo so rumena telesa, ki jih je opravila nepopolna involution, obstajala dolgo časa, prav tako kot bela telesa. Uporaba klomifen, gonadotropini, steroidov in drugih zdravil za zdravljenje Stein-Leventhal sindrom in za spodbujanje ovulacije pogosto spremljajo večkratne ovulacije in nastanek ciste lutea. Zato so v zadnjih letih v resektiranem jajčnem tkivu bolnikov s Stein-Leventalovim sindromom (policistični jajčniki) zelo rumena telesa in / ali ciste rumenih teles. V tem primeru zgoščeni in sklerotizirani trebuh ne prepreči ovulacije.

Intersticijsko tkivo jajčnega skorja v Stein-Leventhalovem sindromu (policistični jajčniki) je bolj masivno kot v jajčnikih zdravih žensk. Proliferativne spremembe, ki povzročajo njen prekomerni razvoj, se očitno pojavljajo v zgodnjih fazah bolezni. Samo v jajčnikih s stromalno tekomatozo se stalno povečuje proliferacija celic intersticijskega tkiva, zaradi česar obstaja nodularna ali difuzna kortikalna stromalna hiperplazija. To povzroča znatno povečanje velikosti jajčnikov pri bolnikih s stromalno tekomatozo. Prikazujejo tudi preoblikovanje celic intersticijskega tkiva v epitelioidne celice, podobne tistim v celicah, in kopičenje lipidov v njihovi citoplazmi, vključno s prostim in vezanim holesterolom. Tovrstne poligonalne celice s citoplazmo, ki so v različni meri vakuolizirane, so razporejene posamezno ali v gnezdi med vretenčastimi celicami intersticijskega tkiva, ki tvorijo žarišča različnih vrst tekomatoz. Obilje citoplazemskih lipidov določa rumenkasto barvo odsekov tekomatoze.

Intersticijsko tkivo je podvrženo tudi atrofičnim in skleroticnim spremembam, ki so v glavnem osrednje.

V procesu cistične atresije folikularni epitel prihaja do degeneracije in ščetk, zaradi česar večji del takih foliklov nima plasti granuloze. Izjema so cistične folikle z nezadostno diferencirano notranjo lupino: vedno hranijo do 2-3 vrstic folikularnih celic.

Po histokemijskih študijah M. E. Bronstein et al. (1967, 1968) pri bolnikih s sindromom jajčnikov Stein-Leventhal pokazala enake encime, ki zagotavljajo biosintezo steroidov, kot v jajčnikih zdravih žensk - in sicer, 3-beta-hidroksisteroid-dehidrogenaze, NAD in NADH-tetrazolijevega reduktaze, glukozo 6-fosfat dehidrogenaza, alkoldegidrogenaza in drugi. Aktivnost jim je primerljiva z aktivnostjo ustreznih encimov v jajčnikih zdravih ženskah.

Tako, ko je opazovan sindrom Stein-Leventhal (policističnih jajčnikov) prekomerna proizvodnja androgenov izvor jajčnikov predvsem zaradi prisotnosti jajčnikih androgenih presežne količine celic zaradi njihove obstojnosti in cistične fibrozne foliklov atrezija. Pomemben prispevek k prekomernim androgenov tkivo jajčnikov izdelavo tekalnye stromalni celic žarišč tekomatoza ki je prikazan in imunohistokemijo. Sklerotičan spremembe opažene pri bolnikih s sindromom jajčnikov, Stein-Leventhal (tunica albuginea skleroza, intersticijska tkiva, vaskularne stene) sekundarne. Te, kot so neželeni učinki bolezni, povzroča hiperandrogenizem in je njena manifestacija.