Vzroki in patogeneza debelosti

V skladu s sodobnimi koncepti enega osnovnih patogenetske mehanizmov, ki vodijo k razvoju bolezni, da je energija, neravnovesje, ki vsebuje razliko med številom kalorij iz prehranskih in telesne energije izdatkov. Najpogosteje je to posledica motnje prehranjevanja: prekomeren vnos energije iz hrane v primerjavi s porabo energije, visoko kakovostnih odstopanj v razmerju hranil iz sprejetih norm uravnotežene prehrane (prekomerno uživanje mastne hrane) ali načinu izpadu elektrike - premakniti glavni del dnevnega vnos kalorij v večernih urah. Mastno tkivo je glavno skladišče rezerv za energijo. Presežna energija, ki jo dobimo s hrano v obliki trigliceridov, se odloži v maščobnih celicah - adipocitih, kar povzroča povečanje njihove velikosti in telesne mase.

Ne samo, pretirana ali nepravilna prehrana lahko vodi k razvoju debelosti je pogosto prevelika telesna teža - posledica motenj v izdatkih za telo z energijo, ki jih različnih encimov, presnovnih napak, oslabljenih oksidativnih procesov, status simpatičnega inervacije povzročil. Tako, na primer, pri nekaterih zdravih osebah z normalno telesno težo, če je presežek servo razvito adaptivno porast metabolne stopnje, zlasti pokazali znatno povečanje bazalnega metabolizma, ki je očitno, kot pufer, pri čemer vzdržujemo energetsko bilanco ter prispeva k teži stabilnosti hrambo spreminjajoče se količine porabljena hrana. Pri bolnikih s progresivno debelostjo se takšna prilagoditev ne pojavi.

Študija vedenja hranjenje poskusnih živalih so pokazale tudi, da prenajedanje vedno ne vodijo k razvoju debelosti, in pri živalih z genetsko določen porast debelosti telesne teže ni le posledica hiperfagija in debelosti. Lastnosti adrenergični inervacije adipocite, zlasti državne beta ₃ - in alfa-adrenergični receptorji celične membrane lahko vpliva na hitrost lipolizo in indukcijo lipogeneze in sčasoma do neke mere določi znesek deponiran v adipocitih triglicerida. Nedvomno je pomembna aktivnost lipid-lipidne lipaze v adipocitih pri mehanizmih razvoja debelosti.

Rjavo maščobno tkivo, ki je dobila ime zaradi rjave barve, zaradi visoke vsebnosti citokroma pigmentov in drugih oksidacije v adipocitih, bogato opremljen z mitohondrijih odvisno predvsem eksperimentalne študije, so lahko pomembni pri patogenezi tako genetske in prebavnega debelosti. To je eno od glavnih krajev adaptivne in dietetične termogeneze. Pri novorojenčkih ima rjavo maščobno tkivo pomembno vlogo pri vzdrževanju telesne temperature in ustreznem odzivu na mraz. Po NV Rothwell sod., S prebitkom moč rjavo maščobno tkivo hipertrofija pretvorimo odvečno energijo iz hrane v toploto in s tem prepreči njegovo odlaganje v skladišču maščobe.

Kot je razvidno iz ugotovitev številnih avtorjev, pri debelih posameznikih so kršitev posebnega dinamičnega delovanja hrane, z zmanjšanjem termogenezo procesu v rjavem maščobnem tkivu verjetno povzročil. Majhna telesna aktivnost ali pomanjkanje ustrezne fizične aktivnosti, ki ustvarja prekomerno energijo v telesu, prav tako prispeva k povečanju telesne mase. Zanikati vloga dedno-ustavna predispozicijo: statistični podatki kažejo, da je debelost pri otrocih tanke starši razvije pri približno 14% primerov, v primerjavi z 80%, ko sta oba starša prekomerno telesno težo. In debelost ni nujno posledica otroštva, verjetnost njenega razvoja ostaja v življenju.

Za nastanek debelosti se ugotovi vrednost starosti, spola, poklicnih dejavnikov in določenih fizioloških pogojev organizma - nosečnost, dojenje, menopavza. Debelost se pogosto razvije po 40 letih, predvsem pri ženskah.

V skladu s sodobnimi idejami, v vseh oblikah debelosti so centralne regulatornih mehanizmov, ki spreminjajo vedenjske odzive, zlasti vedenja hranjenja, in odvisno od nevrohormonske sprememb v telesu. V hipotalamusa, predvsem v paraventricular jedru in stransko perifornikalnoy, integracija pojavi več impulzov iz možganski skorji, subkortikalno z simpatičnega in parasimpatičnega živčnega sistema, metaboličnih in hormonske. Kršitev kakršne koli povezave v tem regulatornem mehanizmu lahko vodi do sprememb v vnosu hrane, odlaganju maščob in mobilizaciji ter v končni fazi do razvoja debelosti.

Pomembno pri tvorbi prehranjevanja imajo gastrointestinalne peptide (GHRF, substanca P, opioide, somatostatin, glukagon), ki periferne mediatorjev nasičenja in monoamini in nevropeptidov centralnega živčnega sistema. Slednji vplivajo na količino porabljene hrane, trajanje hrane, določanje prehrambenih navad. Nekateri (opioidni peptidi, nevropeptid Y, kortikotropin sprostitvenega faktorja je rastni hormon, noradrenalina, gama-aminomaslena kislina in podobno. D.) povečuje, medtem ko drugi (holecistokinin, kortikotropin sprostitvenega faktorja, dopamin, serotonin) zmanjšanje vnosa hrane. Vendar pa je končni rezultat njihovih učinkov na prehranjevalno vedenje je odvisno od njihove koncentracije, interakcijo in motenj v določenih območjih centralnega živčnega sistema.

Pomemben sestavni del mehanizmov patogeneze debelosti in njegovih zapletov je samo maščobno tkivo. Kot je prikazano v zadnjih letih, ima endo-, auto- in parakrine funkcije. Snovi, ki jih maščobnega tkiva (leptin, tumorske nekroze A angiotenzinogena faktorja, inhibitor aktivatorja plazminogena 1 in drugi.) Izločajo Imajo različne biološke učinke in lahko vpliva na aktivnost presnovnih procesov v tkivih in različnih organskih sistemov, bodisi neposredno ali posredno prek sistema nevroendokrinega, interakcija s hipofiznimi hormoni , kateholamini, insulinom. Posebnega pomena pri uravnavanju vedenja hranjenja, izdatkov telo z energijo in ureditev nevroendokrinega hormonsko leptin igra adipostatichesky - ovgena izdelka. Predpostavlja se, da je glavni učinek leptina usmerjen v ohranjanje zaloge maščob. Debelost je značilna Hyperleptinemia, za katero se domneva, da je rezultat odpornosti na svojem delovanju.

Glavno vlogo pri razvoju debelosti in njegovih zapletov igra endokrinski sistem.

Pankreasa. Ena od vodilnih povezav v patogenezi debelosti in njenih zapletov je sprememba izločanja insulina. Značilen zaradi hiperinsulinemije, v kombinaciji z normalno ali presega normalno raven glukoze v krvi. Že v debelosti meri držim Test glukoze tolerance zazna insulina pretiranih odzivov na izziv glukoze. Z naraščajočo stopnjo debelosti njegove večina bolnikov bazalni nivo postane visoka in debelost III-IV stopnje je lahko bistveno daljša od zdrave in uvedbo glukoze ali drugih inzulinotropni poživil (arginin, levcin), pomaga prepoznati nezadosten odziv beta celic trebušne slinavke, ki je izražena kot v prekomernem povečanju in v zmanjšanju v primerjavi z normo izločanja insulina kot odziv na stimulacijo. Pri bolnikih z dolgotrajno debelostjo se pojavnost sladkorne bolezni povečuje . Skupaj z visokimi inzulina kazalnikov glikemične ne samo ne zmanjša, in pogosto normalna ali povišana, kar nakazuje zmanjšanja učinkovitost endogenega insulina.

Neposredni vzroki, ki vodijo k povečanju izločanja inzulina in odpor do njenega delovanja pri bolnikih s prekomerno telesno težo, do sedaj premalo razumemo. Patogeneza hiperinsulinemije z debelostjo imajo insulina vrednost upornosti, motnje hipotalamusa ureditve, ki jo simpatičnega in parasimpatičnih živčevja opioidnih peptidov izvaja, gastrointestinalni hormoni, zlasti želodčni inhibitorno polipeptida, zlasti prehrani.

Osnova insulinske rezistence je zmanjšanje občutljivosti insulina v vseh preučevanih presnovnih poteh, začenši z vezavo receptorjev. Predpostavlja se, da se pri debelosti število receptorjev na insulin na površini efektorskih celic zmanjša, kar vodi do zmanjšanja vezave in s tem zmanjšanja specifičnega učinka tega hormona.

Poročila o poškodbah delovanja insulina, po mnenju več avtorjev, se razvijejo s podaljšanim obstojem debelosti. Insulinska rezistenca spodbuja razvoj kompenzacijske hiperinsulinemije, kar vodi k nadaljnjemu zmanjšanju občutljivosti perifernih tkiv proti delovanju insulina.

Glukagon nima pomembnega učinka pri patogenezi zgornjih odstopanj. Glede na literaturo, njeno izločanje ne zmanjšuje pri bolnikih z debelostjo različnih stopenj in trajanja.

Somatotropna funkcija hipofize z debelostjo igra pomembno vlogo. Njena kršitev je nedvomno pomembna pri patogenezi nastanka, razvoja in vzdrževanja presežne telesne mase. Pokazalo se je, da se z debelostjo I-II stopnje bazalne sekrecije somatotropina ni spremenilo, reakcija na insulinsko hipoglikemijo je bila zmanjšana. S povečanjem telesne teže opaziti zmanjšanje bazalno izločanje in brez povečanja višine somatotropin noči, reakcija na upravljanju z L-dopo sprostitvenega faktorja in rastnega hormona znatno nižja kot normalno. Predlagana je vključitev povečanega izločanja somatostatina in kršitev dopaminergične regulacije v genezi odkritih motenj tvorbe somatotropina.

Hipotalamsko-hipofizno-genitalni sistem. Znano je, da pri debelih menstrualnih in reproduktivnih motnjah pri ženskah in spolu pri moških zelo pogosto.

Temeljijo na spremembah centralnih regulatornih mehanizmov ter spremembah metabolizma spolnih steroidov na periferiji, zlasti v maščobnem tkivu. Debelost vpliva na čas pojavljanja menarhe in na nadaljnji razvoj menstrualne funkcije. Zaradi videza in normalne ciklične aktivnosti jajčnikov masa maščobnega tkiva v telesu ni pomembna. Po hipotezi Frisch-Rovelle se pojavi menarča, ko telesna masa doseže tako imenovano kritično maso, to je 48 kg (maščobno tkivo - 22%). Ker popolne punce rastejo hitreje in "kritično" pridobivanje telesne teže v zgodnejše obdobje, so začeli menstruacijo veliko prej, čeprav je pogosto dolgo časa niso določeni v prihodnosti, so pogosto nepravilna. Debelost, morda povzroča večjo pogostnost neplodnosti, verjetnost razvoja policističnih jajčnikov in zgodnejši začetek menopavze. Rezultati preučevanja izločanja gonadotropnih hormonov v času ciklusa pri ženskah z debelostjo ne kažejo nobenih posebnosti. Poročali so o zmanjšanju sekrecije FSH v folikularni fazi cikla in o nizki pred-rasti LH. Bazalno izločanje prolaktina debelosti ni razlikovala od tiste pri zdravih ženskah, ki pa večina pacientov prolaktina odziv na različnih farmakoloških dražljaje (od insulina povzroča hipoglikemijo, thyroliberine blokator dopaminskih receptorjev - sulpirid) zmanjša. Ugotovljene so bile individualne razlike v reakcijah gonadotropinov na stimulacijo z lulibirinom. Razkrite motnje pričajo o disfunkciji sistema hipotalamus-hipofize v tej patologiji. Pri razvijanju spolnih motenj pri debelosti sta zelo pomembna periferna presnova estrogenov in androgenov ter njihova vezava na plazemske beljakovine. V maščobnem tkivu, lahko pri svojem pospeška pojavi stromalne elemente aromatizacija androgenov, predvsem testosterona in androstenediona v estrona in estradiola, oziroma vodi do hyperestrogenia pospešuje krvavitvi iz maternice. Nekateri bolniki lahko doživijo hiperandrogenizem, ki ga povzročajo oba steroidogenezna motnja v jajčnikih in povečanje proizvodnje androgenov zaradi nadledvičnih žlez. Vendar, če je povečanje proizvodnje zadnji nadomestiti hitrost pospeševanja njihovega metabolizma, simptomi androgenizma pri ženskah lahko manjkajo. Sprememba koeficienta androgenov / estrogenov se spreminja v smeri njenega zmanjšanja. Obstajajo znaki razmerja med naravo porazdelitve maščobe in tega indikatorja. Predpostavlja se regionalna občutljivost adipocitov na steroide, dominacija androgenov se povezuje s povečanjem adipocitov predvsem v zgornji polovici debla. Nekatere ženske z debelostjo imajo nezadostno proizvodnjo progesterona v lutealni fazi cikla, kar je morda razlog za njihovo zmanjšanje plodnosti. Poleg tega je možen razvoj sindroma policističnih jajčnikov (sekundarna sklerocisteza jajčnikov) s kliničnimi znaki hiperandrogenizma. Veliko vlogo pri razvoju teh motenj imajo hipotalamus-hipofiza disfunkcije in periferno presnovo spolnih steroidov v stromalnih celic, v maščobnem tkivu.

Pri moških s prekomerno telesno težo je v plazmi odkrita nizka raven testosterona brez kliničnih znakov hipoandrogenizma, očitno zaradi povečanja prostega deleža hormona. Okrepljena periferna pretvorba testosterona v estradiol in androstenedion v estron, ki pogosto prispevajo k razvoju ginekomastije. V nekaterih primerih, zmanjšanje izločanja lutropin in testosterona oziroma z zmernimi kliničnih simptomov hipogonadotropen hipogonadizem kot posledica zaviranja povratnih mehanizem izločanja gonadotropina povečane ravni estrogena.

Hipotalamsko-hipofizno-nadledvični sistem. Pri bolnikih s III-IV stopnjo debelosti pogosto odkrijejo kršitve cirkadianega ritma kortikotropina in kortizola. V tem primeru je praviloma v jutranjih urah - normalna koncentracija ACTH in kortizola v plazmi, zvečer - nizka ali presega normo. Reakcija kortikotropina in kortizola na insulinsko hipoglikemijo je lahko normalna, povišana ali zmanjšana. Pri bolnikih z debelostjo so se pojavile v otroštvu, značilna kršitve mehanizmi za povratne informacije, ki jih je študija občutljivosti hipotalamus-hipofiza sistema na deksametazon, predstavljen na različnih delih dneva (zjutraj in zvečer) je razkrila. Veliko število pacientov (zlasti debelost III-IV stopnje) poveča hitrost izdelave kortizol, da pospešimo presnovo, povečano izločanje 17-hydroxycorticosteroids z urinom. Stopnja kortizola v plazmi je normalno, saj povečanje stopnje presnove potrditvi kortizola zmanjša njegovo koncentracijo v plazmi in v povratno zvezo stimulira izločanje ACTH. Po drugi strani pa povečanje stopnje izločanja ACTH povzroči povečanje proizvodnje kortizola in s tem njeno plazemsko raven ohranja v običajnih mejah. Povečano izločanje kortikotropina povzroča tudi pospeševanje proizvodnje androgenov za nadledvične žleze.

Študija presnove kortizola v in vitro poskusih v maščobnem tkivu je pokazala, da je tkivo sposobno oksidirati kortizol v kortizon. Ker drugi manj zavirajo izločanje kortikotropina, lahko tudi stimulira izločanje kortizola.

Hipotalamsko-hipofizno-ščitnični sistem. Študija ščitnice delujočo državo namenjen preučevanju številnih avtorjev v zvezi z dejstvom, da so ščitnični hormoni pomembna pri regulaciji metabolizma maščob in v povezavi s še vedno razpravlja vprašanje o možnosti ščitničnih hormonov za terapevtske namene v debelost. Dokazano je, da se v začetnih stadijih bolezni izločanje tirotropina, bazalnega in stimuliranega s tiroididberinom ostane znotraj normalnega območja. In samo pri debelosti III-IV stopnje pri številnih bolnikih se zmanjša reakcija tirotropina na tireolibir. V nekaterih primerih pade tudi bazalna raven ščitnice, ki stimulira hormon v plazmi.

Praviloma pri večini bolnikov s prekomerno telesno maso ni sprememb v vsebnosti skupnih in prostih frakcij ščitničnih hormonov. Narava hrane v veliki meri določa vsebnost tiroksina (T4) in trijodotironina (T3) v plazmi in njihovih razmerij. Skupna kalorija hrane, pa tudi razmerje ogljikovih hidratov, beljakovin in maščob so pomembni parametri, ki določajo ravni T ₄, T ₃ in RT ₃ v krvi. Občutljive spremembe vsebnosti ščitničnih hormonov v krvi, odvisno od količine vzetih živil (zlasti ogljikovih hidratov), so očitno kompenzacijske in so namenjene ohranjanju stabilnosti telesne mase. Na primer, prenajedanje vodi do hitrejše periferni pretvorbo T ₄ T ₃, povečan T3 v krvi in je zmanjšanje tešče ravni T3 in T4 na povečanje krvnega.

Nekateri avtorji opažajo spremembo občutljivosti perifernih tkiv (prisotnost odpornosti) na ščitnične hormone zaradi zmanjšanja receptorskih mest. Poročali so tudi kršitve v nekaterih primerih, vezavo T ₄ globulini, krepitev propad T ₄, kar ima za posledico zmanjšanje tiroksin in trijodtironin, in sicer v tkivih, razvoj relativne ščitnice insuficienco in kliničnih znakov hipotiroidizem pri teh bolnikih.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]