Alventa

Alventa je antidepresiv s kemijsko strukturo, ki ni podobna strukturi antidepresivov iz drugih kategorij (tricikličnih, tetracikličnih itd.). Zdravilo vsebuje 2 racemni enantiomerni obliki, ki imata terapevtsko aktivnost.

Antidepresivni učinek aktivne sestavine zdravila - venlafaksina - se razvije s povečanjem učinkov nevrotransmiterjev na centralni živčni sistem. Komponenta ne kaže afinitete do končičev benzodiazepinov, opiatov, fenciklidinov (PCP), kot tudi do elementa NMDA, histamina H1 in holinergičnih muskarinskih končičev ter α-adrenoreceptorjev.

Indikacije Alventa

Uporablja se za zdravljenje epizod hude depresije, GAD in tudi za anksioznost socialne narave (socialna fobija). Poleg tega se predpisuje za preprečevanje razvoja epizod hude depresije.

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilna snov se sprošča v kapsulah s podaljšanim učinkom - 14 kosov na pakiranje. V škatli - 1, 2 ali 4 pakiranja.

[ 3 ]

Farmakodinamika

Venlafaksin s svojim glavnim presnovnim elementom (ODV) sta močna SSRI-ja, tako kot SNRI-ji, vendar hkrati nekoliko upočasnita povratni privzem dopamina. Poleg tega zdravilo učinkovito vpliva na procese povratnega privzema nevrotransmiterjev in zmanjšuje reaktivnost β-adrenergičnih receptorjev centralnega živčnega sistema. Poleg tega venlafaksin ne zavira aktivnosti zaviralcev MAO.

[ 4 ]

Farmakokinetika

Venlafaksin se po peroralnem zaužitju skoraj v celoti (približno 92 %) absorbira, vendar je podvržen obsežnim splošnim presnovnim procesom (nastane aktivna presnovna komponenta - AMC), zaradi česar so vrednosti biološke uporabnosti zdravila približno 42±15 %.

Pri uporabi zdravila se plazemske vrednosti Cmax venlafaksina in ODV določijo po 6,0 ± 1,5 oziroma 8,8 ± 2,2 urah.

Hitrost absorpcije zdravila v kapsulah s podaljšanim sproščanjem je nižja od hitrosti izločanja. Zaradi tega je navidezni razpolovni čas sestavine (15 ± 6 ur) dejansko razpolovni čas absorpcije in ne standardni razpolovni čas (5 ± 2 uri), ki ga opazimo pri tabletah s takojšnjim sproščanjem.

Zdravilo se v telesu široko porazdeli. Kazalniki intraplazemske sinteze zdravila z beljakovinami so 27±2 % z vrednostmi 2,5–2215 ng/ml. Stopnja podobne sinteze elementa ODV je 30±12 % z vrednostmi 100–500 ng/ml.

Ko se venlafaksin absorbira, je podvržen obsežnim splošnim intrahepatičnim presnovnim procesom. Glavna presnovna komponenta snovi je ODV, poleg tega pa se z N- in O-didesmetilvenlafaksinom pretvori v N-desmetilvenlafaksin z drugimi manjšimi razpadnimi produkti.

Približno 87 % odmerka zdravila se izloči z urinom v 48 urah po zaužitju enkratnega odmerka – v obliki venlafaksina (5 %), pa tudi nevezanega venlafaksina (29 %), vezanega venlafaksina (26 %) in drugih presnovnih komponent (27 %).

Pri dolgotrajni uporabi zdravila se venlafaksin v telesu ne kopiči.

[ 5 ], [ 6 ]

Odmerjanje in dajanje

Kapsulo je treba vzeti z obrokom, pogoltniti celo in sprati z navadno vodo. Kapsule ni dovoljeno dajati v vodo, drobiti, odpirati ali žvečiti. Zdravilo se jemlje enkrat na dan, ob istem času - zjutraj ali zvečer.

Za depresijo.

V primeru depresije je predpisano jemanje 75 mg zdravila enkrat na dan. Po 14 dneh se lahko odmerek podvoji (0,15 g) z 1 odmerkom na dan - za dosego nadaljnjega izboljšanja kliničnega stanja. Po potrebi se lahko odmerek poveča na 225 mg na dan pri blagih stadijih bolezni in do 375 mg na dan pri hudih oblikah.

Vsako povečanje odmerka naj bo za 37,5–75 mg v presledkih 2 tednov ali več (na splošno naj bo presledek vsaj 4 dni).

V primeru uporabe 75 mg zdravila Alventa se antidepresivna aktivnost razvije po 14 dneh zdravljenja.

Socialna fobija in GAD.

Pri posebnih oblikah anksioznosti (vključno s socialno fobijo) je potrebno uporabljati 75 mg snovi enkrat na dan. Za dosego kliničnega izboljšanja se lahko po 14 dneh odmerek poveča na 0,15 g enkrat na dan. Po potrebi se lahko dnevni odmerek poveča tudi na 225 mg enkrat na dan. Odmerek se lahko poveča za 75 mg na dan v 14-dnevnih ali daljših intervalih (minimalni interval je 4 dni).

V primeru dajanja 75 mg zdravila se anksiolitično delovanje opazi po 7 dneh zdravljenja.

Preprečevanje ponovitve in podporni ukrepi.

Zdravniki priporočajo jemanje zdravil za depresivne epizode vsaj 0,5 leta. Podporni ukrepi in preprečevanje recidivov ali novih procesov motnje se izvajajo z odmerki, ki so se že prej izkazali za učinkovite. Zdravnik mora nenehno, vsaj enkrat na 3 mesece, spremljati učinkovitost dolgotrajnega zdravljenja.

Nezadostno delovanje ledvic ali jeter.

V primeru težav z delovanjem ledvic (vrednosti SCF <30 ml na minuto) je treba dnevni odmerek venlafaksina zmanjšati za polovico. Osebe, ki se zdravijo s hemodializo, morajo odmerek zdravila prav tako zmanjšati za polovico. Pred jemanjem zdravila je treba hemodializo zaključiti.

V primeru zmerne odpovedi jeter se odmerek zdravila zmanjša tudi za 50 %. Včasih se odmerek lahko zmanjša za več kot 50 %.

Neprekinjeno, vzdrževalno ali dolgotrajno zdravljenje.

Akutno fazo hude depresije je treba zdraviti vsaj nekaj mesecev ali dlje. V primeru specifičnih oblik anksioznosti (vključno s socialno fobijo) je potreben tudi dolg cikel zdravljenja.

Zaradi velikega potenciala za neželene učinke, povezane z odmerkom, se odmerek sme povečati le po klinični oceni. Ohraniti je treba najmanjši učinkoviti odmerek.

Prekinitev zdravljenja z venlafaksinom.

Ob prekinitvi zdravljenja je treba odmerek postopoma zmanjševati. Če se zdravilo Alventa uporablja več kot 1,5 meseca, je treba odmerek zmanjševati vsaj 14 dni.

Uporaba Alventa med nosečnostjo

Uporaba zdravila Alventa je prepovedana, če sumite na nosečnost, ste noseči ali dojite.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• močna osebna preobčutljivost za venlafaksin ali druge sestavine zdravila;
• v kombinaciji s katerim koli zaviralcem MAO in hkrati 2 tedna od trenutka njihove uporabe (zdravljenje z venlafaksinom je treba prekiniti vsaj 7 dni pred uporabo katerega koli zaviralca MAO);
• zvišane vrednosti krvnega tlaka v hudi fazi (pred začetkom tečaja so 180/115 mm Hg ali več);
• glavkom;
• motnje uriniranja zaradi šibkega odtoka urina (na primer zaradi bolezni, ki prizadenejo prostato);
• huda ledvična ali jetrna insuficienca.

Stranski učinki Alventa

Razvoj neželenih učinkov je odvisen od odmerka. Med zdravljenjem se lahko povečata pogostost in resnost motenj.

Med najpogostejšimi neželenimi učinki so: nespečnost, živčnost, suhost ustne sluznice, hiperhidroza, slabost, zaprtje, astenija, omotica, zaspanost ter motnje orgazma in ejakulacije.

Druge kršitve:

• sistemske motnje: mrzlica, anafilaksa, astenija, angioedem in fotosenzibilnost;
• okvara delovanja srčno-žilnega sistema: znižanje ali zvišanje krvnega tlaka, tahikardija in tudi ortostatski kolaps, vazodilatacija (pogosto pordelost kože na obrazu ali pojav vročine), ventrikularna fibrilacija, podaljšanje intervala QT in skupaj s tem ventrikularna tahikardija (vključno s sorto "piroueta") ali izguba zavesti;
• prebavne motnje: zaprtje, slabost, izguba apetita, škripanje z zobmi in bruhanje;
• težave, povezane s krvnim sistemom in limfo: trombocitopenija, ekhimoza, krvavitve v prebavilih ali iz sluznic, pa tudi podaljšanje obdobja krvavitve in krvne diskrazije (vključno z aplastično anemijo, nevtropenijo ali pancitopenijo in agranulocitozo);
• presnovne motnje: zvišane ravni prolaktina, zmanjšana ali povečana telesna teža, zvišane ravni holesterola v serumu, nenormalni izvidi testov delovanja jeter, driska, hiponatremija, pankreatitis, bruksizem, hepatitis in Parhonov sindrom;
• Lezije, povezane z živčnim sistemom: težave s spanjem, nespečnost, suha usta, živčnost, zmanjšan libido, parestezija in omotica, skupaj s povečanim mišičnim tonusom, sedacijo, apatijo, epileptičnimi napadi in tremorjem. Poleg tega so opaženi mioklonus, NMS, motnje koordinacije, manični simptomi, halucinacije, zastrupitev s serotoninom, ekstrapiramidne motnje (vključno z diskinezijo in distonijo), tinitus, diskinezija v pozni fazi, epileptični napadi, rabdomioliza in znaki, podobni NMS. Opažene so tudi samomorilne misli in vedenje, delirij ali vznemirjenost psihomotorične narave, agresija in depersonalizacija;
• respiratorna disfunkcija: pljučna eozinofilija, zehanje in gripi podoben sindrom;
• epidermalne lezije: izpuščaji, SJS, multiformni eritem, hiperhidroza (tudi ponoči), TEN in alopecija;
• motnje senzorične funkcije: spremembe okusa, motnje akomodacije in tinitus;
• težave z delovanjem sečil in ledvic: zastajanje urina ali disurija (predvsem težave z začetkom uriniranja);
• motnje mlečnih žlez in reproduktivnih organov: anorgazmija, motnje uriniranja (pogosto težave z nastopom uriniranja), orgazmične motnje (moški) ali ejakulacija in impotenca, pa tudi motnje menstrualnega cikla (povečana ali neredna menstruacija – metroragija ali menoragija), orgazmične motnje (ženske) in polakisurija;
• poškodbe vidnih organov: razširjene zenice, glavkom, motnje akomodacije in težave z vidom.

Pri ljudeh, ki so trpeli za depresijo ali specifičnimi oblikami tesnobe, so opazili odtegnitvene simptome. Z nenadno prekinitvijo jemanja zdravila ali močnim ali postopnim zmanjšanjem odmerka (pri različnih odmerkih) se lahko pojavijo novi simptomi. Povečanje pogostosti novih manifestacij je povezano s povečanjem odmerka in trajanja zdravljenja.

Odtegnitveni simptomi so vključevali drisko, suha usta, tesnobo, hojo brez cilja, nemir z izgubo apetita, duševne motnje in šibkost, pa tudi parestezijo, hipomanijo, živčnost z glavoboli, hiperhidrozo, omotico, zaspanost, bruhanje z nespečnostjo, tremor, slabost, gripi podoben sindrom in žive sanje. Te manifestacije so bile blage in so spontano izzvenele.

V primeru ukinitve antidepresivov je potrebno spremljati bolnikovo stanje in sorazmerno zmanjšati odmerek venlafaksina. Trajanje obdobja zmanjševanja odmerka je odvisno od samega odmerka, bolnikove osebne občutljivosti in trajanja zdravljenja.

Preveliko odmerjanje

V postmarketinških testiranjih so zastrupitev opazili predvsem pri sočasni uporabi zdravila z alkoholom ali drugimi zdravili.

Med zastrupitvijo se pogosto razvijejo tahikardija, midriaza, bruhanje, spremembe zavesti (od zaspanosti do kome) in epileptični napadi. Drugi simptomi vključujejo spremembe v odčitkih EKG (povečan kompleks QRS, podaljšanje intervala QT ali Hisovega snopa), bradikardijo, omotico, ventrikularno tahikardijo, znižan krvni tlak in smrt.

V primeru prevelikega odmerjanja se zaradi toksičnih lastnosti venlafaksina pri bolnikih poveča tveganje za samomor, zato je treba uporabiti minimalno količino zdravila, ki zagotavlja zahtevani rezultat - da se zmanjša možnost zastrupitve. Smrtni izid je možen pri zastrupitvi z venlafaksinom v kombinaciji z drugimi zdravili ali alkoholnimi pijačami.

Potrebno je očistiti dihalne poti, zagotoviti prehod kisika in po potrebi izvajati umetno ventilacijo. Izvajati je treba tudi simptomatske in podporne postopke zdravljenja ter skrbno spremljati srčni utrip in delovanje drugih vitalnih organov.

Če obstaja velika verjetnost aspiracije, bruhanja ne smemo izzvati. Izpiranje želodca je možno, če se izvede kmalu po zaužitju zdravila ali ko se pojavijo ustrezni znaki. Jemanje aktivnega oglja lahko prav tako zmanjša absorpcijo zdravila. Dializa, forsirana diureza, hemoperfuzija in izmenjava krvi so neučinkovite. Za venlafaksin ni antidotov.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporabljajte z zaviralci MAO.

Kombinacija zdravila z zaviralci MAO je prepovedana.

Pri ljudeh, ki so prenehali jemati zaviralce MAO tik pred jemanjem zdravila ali so prenehali z zdravljenjem z zdravilom Alventa tik pred jemanjem zaviralcev MAO, so poročali o hudih neželenih učinkih. Mednje spadajo bruhanje, omotica, epileptični napadi, tremor, napadi, slabost, obilno potenje in vročina, skupaj z NMS in epileptičnimi napadi (lahko povzročijo smrt).

Z uporabo venlafaksina se lahko začne vsaj 2 tedna po koncu zdravljenja z zaviralci MAO.

Obdobje med prenehanjem uporabe reverzibilnih zaviralcev MAO, začetkom zdravljenja z moklobemidom in začetkom zdravljenja z zdravilom Alventa mora trajati vsaj 2 tedna. Pri uvajanju zaviralca MAO v fazi prehoda osebe z moklobemida na zdravilo Alventa mora obdobje menjave zdravila trajati vsaj 1 teden.

Zdravila, ki vplivajo na delovanje osrednjega živčnega sistema.

Zaradi načela zdravilnega učinka venlafaksina in velike verjetnosti zastrupitve s serotoninom je treba zdravilo in snovi, ki lahko vplivajo na proces serotonergičnega prenosa nevronskih impulzov (na primer SSRI, triptane ali litijeva sredstva), kombinirati z izjemno previdnostjo.

Indinavir.

Kombinacija zdravila in indinavirja povzroči zmanjšanje vrednosti AUC in Cmax slednjega za 28 % oziroma 36 %. Indinavir ne spremeni farmakokinetičnih parametrov venlafaksina in ODV.

Varfarin.

Pri posameznikih, ki so jemali varfarin, se lahko ob uvedbi zdravljenja z zdravilom Alventa povečata antikoagulantna aktivnost in raven protrombenega steroida.

Cimetidin.

Pri starejših ljudeh in ljudeh z jetrnimi težavami, ki zdravilo uporabljajo skupaj s cimetidinom, terapevtska interakcija ni bila raziskana, zato je treba takšne bolnike klinično spremljati.

Etanol.

Med uporabo venlafaksina ne pijte alkohola.

Snovi, ki zavirajo aktivnost CYP2D6.

Izoencim CYP2D6, ki sodeluje pri genetskem polimorfizmu v presnovnih procesih mnogih antidepresivov, pretvori venlafaksinski element v glavno presnovno komponento ODV, ki ima zdravilno delovanje. Zato lahko pričakujemo interakcije, če se zdravilo uporablja skupaj z zdravili, ki upočasnjujejo delovanje CYP2D6.

Kombinacije, ki oslabijo procese transformacije venlafaksina v ODV, so teoretično sposobne zvišati raven venlafaksina v serumu in znižati vrednosti ODV.

Hipoglikemična in antihipertenzivna zdravila.

Po zaključku zdravljenja z zdravili se raven klozapina poveča, kar vodi do začasnega pojava neželenih učinkov, vključno z epileptičnimi napadi.

Metoprolol.

Kombinacija zdravila z metoprololom povzroči zvišanje plazemske ravni slednjega, ne da bi se spremenili kazalniki njegove aktivne presnovne komponente - α-hidroksimetoprolola. Klinične posledice takšnega učinka za ljudi z zvišanim krvnim tlakom niso bile ugotovljene, zato je treba ta zdravila kombinirati zelo previdno.

Haloperidol.

Upoštevati je treba, da sočasna uporaba zdravil in haloperidola zmanjša očistek ter poveča Cmax in AUC, medtem ko razpolovni čas haloperidola ostane nespremenjen. Podatkov o kliničnem pomenu takšne interakcije ni.

[ 11 ], [ 12 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Alventa lahko shranjujete na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Alventa se lahko uporablja v 5 letih od datuma prodaje zdravila.

[ 13 ]

Vloga za otroke

Ni predpisano pri otrocih (mlajših od 18 let).

[ 14 ]

Analogi

Analogi zdravila so Velaxin, Dapfix, Venlafaxine z Velafaxom, Voxemmel, Efevelon z Venlaxorjem, Newelong in Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]