Anksiozne motnje

Danes je splošno sprejeto, da so anksiozne motnje skupina tesno povezanih, a hkrati različnih psihopatoloških stanj. To se odraža v relativno majhnih spremembah osnovne kategorizacije anksioznih motenj, ki so bile uvedene v četrti reviziji Diagnostičnega in statističnega priročnika duševnih motenj (DSM) v primerjavi s tretjo revizijo DSM. Po DSM-W je devet stanj razvrščenih kot primarne "anksiozne motnje": panična motnja z agorafobijo in brez nje; agorafobija brez panične motnje; specifične fobije; socialna fobija; obsesivno-kompulzivna motnja; posttravmatska stresna motnja; akutna stresna motnja; in generalizirana anksiozna motnja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vzroki anksiozne motnje

Vzroki za anksiozne motnje niso povsem znani, vpleteni pa so tako duševni kot fizični dejavniki. Mnogi ljudje razvijejo anksiozne motnje brez jasnih sprožilcev. Anksioznost je lahko odziv na zunanje stresorje, kot so konec pomembnega razmerja ali prisotnost življenjsko nevarne nevarnosti. Nekatere fizične bolezni same po sebi povzročajo tesnobo, kot so hipertiroidizem, feokromocitom, hiperadrenokorticizem, srčno popuščanje, aritmije, astma in kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB). Drugi fizični vzroki vključujejo uporabo zdravil; učinki glukokortikoidov, kokaina, amfetaminov in celo kofeina lahko posnemajo anksiozne motnje. Tudi odtegnitev od alkohola, pomirjeval in nekaterih prepovedanih drog lahko povzroči tesnobo.

[ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza

Vsakdo občasno doživi strah in tesnobo. Strah je čustveni, somatski in vedenjski odziv na takoj prepoznavno zunanjo grožnjo (kot je napad ali možnost prometne nesreče). Anksioznost je neprijetno čustveno stanje živčnosti in skrbi; njeni vzroki niso tako očitni kot vzroki strahu.

Anksioznost je časovno manj povezana z grožnjo; lahko grožnjo predvideva, traja po tem, ko nevarnost mine, ali pa se pojavi v odsotnosti določene grožnje. Anksioznost pogosto spremljajo somatske spremembe in vedenje, podobno strahu.

Določena raven tesnobe je prilagodljiva, omogoča človeku, da se pripravi in izboljša raven delovanja telesa, kar mu omogoča, da je v potencialno nevarnih situacijah bolj previden. Ko pa tesnoba preseže določeno raven, povzroči disfunkcijo in hudo stisko. V tej situaciji je tesnoba maladaptivna in velja za motnjo.

Anksioznost se pojavlja pri različnih duševnih in somatskih boleznih, pri nekaterih pa je prevladujoči simptom. Anksiozne motnje so pogostejše kot druge vrste duševne patologije. Vendar pa včasih niso prepoznane in se posledično ne zdravijo. Kronična neprilagojena anksioznost, ki ostane nezdravljena, lahko poslabša ali ovira zdravljenje številnih somatskih bolezni.

V medicinski literaturi se izraz "anksioznost" razume kot strah ali tesnoba, ki je pretirana glede na določeno življenjsko situacijo. Tako je ekstremna stopnja strahu ali tesnobe opredeljena kot "patološka tesnoba", če je neustrezna glede na raven človekovega razvoja - na primer strah pred odhodom od doma pri srednješolcu ali osebnim življenjskim okoliščinam - na primer strah pred izgubo službe pri osebi, ki se z njo uspešno spopada. Klinične raziskave v zadnjih 30 letih spremlja nenehno izboljševanje razumevanja nozološke strukture anksioznih motenj. Na začetku 20. stoletja je bilo razumevanje anksioznih motenj precej nejasno, a sčasoma se je mesto anksioznih motenj v krogu drugih duševnih motenj jasneje določilo, deloma pod vplivom farmakoloških raziskav.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomi anksiozne motnje

Tesnoba se lahko pojavi nenadoma, kot panika, ali pa se postopoma stopnjuje v nekaj minutah, urah ali celo dneh. Tesnoba lahko traja od nekaj sekund do let, pri čemer je daljše trajanje pogostejše pri anksioznih motnjah. Tesnoba sega od komaj opazne nelagodja do panike.

Anksiozne motnje lahko spremlja depresija in obstajajo sočasno ali pa se najprej razvije depresija, simptomi anksiozne motnje pa se pojavijo kasneje.

Odločitev o tem, ali je anksioznost tako razširjena in huda, da predstavlja motnjo, je odvisna od številnih dejavnikov. Zdravnik oceni, v kolikšni meri ti dejavniki določajo diagnozo. Zdravnik mora najprej na podlagi bolnikove anamneze, fizičnega pregleda in ustreznih laboratorijskih preiskav ugotoviti, ali je anksioznost posledica zdravstvenega stanja ali motnje uporabe substanc. Prav tako je treba ugotoviti, ali je anksioznost simptom druge duševne motnje. Če ni ugotovljen noben drug vzrok za anksioznost, če anksioznost povzroča znatno stisko in moti delovanje ter če se spontano ne razreši v nekaj dneh, je verjetna anksiozna motnja, ki zahteva zdravljenje.

[ 15 ]

Diagnostika anksiozne motnje

Diagnoza specifične anksiozne motnje temelji na značilnih simptomih in znakih. Družinska anamneza anksioznih motenj (razen akutne in posttravmatske stresne motnje) pomaga pri postavitvi diagnoze, saj imajo nekateri bolniki dedno nagnjenost k istim anksioznim motnjam kot njihovi sorodniki, pa tudi splošno nagnjenost k razvoju anksioznih motenj. Vendar pa lahko nekateri bolniki kažejo iste motnje kot njihovi sorodniki zaradi mehanizma prevzemanja vedenjskih vzorcev.

[ 16 ]

Zdravljenje anksiozne motnje

Poudariti je treba pomen diagnosticiranja komorbidnih stanj. Na primer, bolniki z anksiozno motnjo imajo pogosto depresijo in le, če jo prepoznamo in odpravimo, bo zdravljenje uspešno. Poleg tega anksiozne motnje pogosto zaplete razvoj odvisnosti od psihotropnih zdravil, kar zahteva poseben pristop k zdravljenju. Drug primer: pri nezapleteni generalizirani anksiozni motnji so lahko benzodiazepini zdravilo izbire, vendar so neučinkoviti, če je generalizirana anksiozna motnja kombinirana s hudo depresijo, in niso primerni za bolnike, ki zlorabljajo psihotropne snovi.

Izbira zdravljenja anksioznih motenj zahteva tudi upoštevanje bolnikovega somatskega statusa. Vsi bolniki z novo razvito anksioznostjo morajo opraviti temeljit fizični pregled, da se odkrijejo znaki somatskih ali nevroloških bolezni, ki lahko povzročijo simptome anksioznih motenj. Za izbiro terapije je pomembna tudi temeljita anamneza trenutnih in preteklih zdravil. Če obstaja sum na zlorabo psihotropnih zdravil, so potrebne laboratorijske preiskave. Posvet z nevrologom običajno ni potreben, če pa se odkrijejo simptomi nevrološke bolezni, je potreben temeljit nevrološki pregled.

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina so edinstven razred zdravil. Pred njihovim razvojem v osemdesetih letih prejšnjega stoletja je bilo iskanje novih zdravil za zdravljenje anksioznosti, tako kot večine drugih duševnih motenj, empirično in je temeljilo na naključnih kliničnih opazovanjih. Psihotropna zdravila so se razvila, preden so SSRI-ji delovali na številne nevrotransmiterske sisteme. Nasprotno pa so bili SSRI-ji zasnovani tako, da selektivno delujejo le na presinaptično mesto ponovnega privzema serotonina na terminalih serotonergičnih nevronov. To izbiro so vnaprej določila opažanja, da imajo zdravila, učinkovita pri zdravljenju anksioznosti in depresije, eno skupno lastnost: zavirajo ponovni privzem serotonina v možganih.

Učinkovitost SSRI pri zdravljenju anksioznosti in depresije je pokazala na pomembno vlogo serotonina pri patogenezi teh stanj. To je privedlo do ustvarjanja novih modelov duševnih motenj pri laboratorijskih živalih in dalo novo smer genetskim raziskavam pri ljudeh. Učinkovitost SSRI pri številnih duševnih motnjah je spodbudila tudi iskanje podobnosti in razlik v nevrokemični osnovi anksioznih in depresivnih motenj. V klinični praksi so SSRI postali zelo priljubljeni, ker združujejo visoko učinkovitost pri številnih duševnih motnjah z dobro prenašanjem in varnostjo.

Trenutno se uporablja pet zdravil iz skupine SSRI: fluoksetin, sertralin, paroksetin, fluvoksamin in citalopram. Šesto zdravilo, zimelidin, je bilo umaknjeno, ker je bilo pri njegovi uporabi zabeleženih več primerov Guillain-Barréjevega sindroma. To poglavje vsebuje splošen opis vseh petih zdravil kot ene same skupine, pri čemer so individualne razlike med zdravili poudarjene le, kadar so klinično pomembne.

Več velikih randomiziranih kontroliranih kliničnih preskušanj je dokazalo učinkovitost SSRI pri zdravljenju akutnih epizod različnih vrst anksioznih motenj. Razen obsesivno-kompulzivne motnje je bilo največ izkušenj s SSRI nabranih pri panični motnji. Fluvoksamin, paroksetin, sertralin in citalopram so se izkazali za učinkovite pri tem stanju. Čeprav praktično ni podatkov o primerjalni učinkovitosti različnih SSRI, lahko domnevamo, da so vsi enako učinkoviti pri panični motnji. Razlike med zdravili se nanašajo predvsem na trajanje obdobja polovičnega izločanja in sposobnost interakcije z drugimi zdravili. Slednja značilnost je odvisna predvsem od razlik v učinku na jetrne encime, ki presnavljajo zdravila.

O učinkovitosti SSRI pri anksioznih motnjah, ki niso panična motnja, obstaja le nekaj publikacij. Dve od treh manjših študij sta pokazali učinkovitost fluvoksamina in sertralina pri socialni fobiji, medtem ko je bila študija paroksetina manj dokončna. Ena študija je pokazala učinkovitost fluoksetina pri posttravmatski stresni motnji, ki je bila učinkovita pri posledicah civilne travme, ne pa pri vojnih veteranih. O učinkovitosti SSRI pri izolirani generalizirani anksiozni motnji ni publikacij. Čeprav obstajajo dokazi o učinkovitosti večine SSRI pri panični motnji, je za to indikacijo odobren le paroksetin s strani FDA.

Dokazano je tudi, da so SSRI učinkoviti pri zdravljenju hude depresije in distimije, ki sta pogosto povezani s panično motnjo. Poleg tega kontrolirana klinična preskušanja SSRI pri anksioznih motnjah niso vedno izključila bolnikov s komorbidnimi afektivnimi simptomi. Zato ostaja nejasno, pri kateri skupini anksioznih bolnikov so SSRI učinkovitejši: pri bolnikih s komorbidno depresijo ali brez nje. Znano je, da SSRI lahko preprečijo ponovitev hude depresije, vendar je le malo študij preučilo to lastnost v povezavi z anksioznimi motnjami. Kljub temu se SSRI predpisujejo za preprečevanje ponovitve anksioznih motenj več mesecev ali let v primerih, ko so bili učinkoviti pri zdravljenju akutnih epizod.

Obstaja malo neposrednih primerjalnih študij o učinkovitosti SSRI in drugih zdravil, učinkovitih pri anksioznih motnjah. Zdravniki pogosto dajejo prednost SSRI pred tricikličnimi antidepresivi, zaviralci MAO in benzodiazepini, ker imajo ugodnejši profil stranskih učinkov, manj verjetno povzročajo odvisnost od zdravil in ne predstavljajo resnega tveganja za preveliko odmerjanje.

SSRI zavirajo ponovni privzem serotonina v presinaptičnem terminalu. Številne znanstvene študije potrjujejo, da je njihov antidepresivni učinek povezan s tem mehanizmom. Zlasti je bilo dokazano, da so zdravila, ki zavirajo ponovni privzem serotonina, učinkovita pri živalskih modelih depresije. Rezultati študij na živalskih modelih anksioznosti so bili bolj spremenljivi, vendar je to mogoče pripisati neustreznosti samega modela. Na primer, ostaja nejasno, ali lahko poskus konflikta pristopa in izogibanja služi kot model panične motnje.

Na splošno velja, da je blokada ponovnega privzema serotonina osnova terapevtskega delovanja SSRI, vendar ostaja nejasno, kako ta nevrokemični mehanizem vodi do kliničnega izboljšanja. Zato se terapevtski učinek SSRI, tako pri poskusnih živalih kot pri ljudeh, pojavi šele po več dneh. Očitno ga ni mogoče neposredno razložiti z blokado ponovnega privzema, ki se razvije takoj. Domneva se, da se pri dolgotrajni uporabi zdravila poveča vpliv serotonergičnih nevronov jeder raphe na prefrontalni korteks in limbične strukture. Vendar pa ostaja neznano, kako je to povezano z zmanjšanjem anksioznih in depresivnih motenj pri ljudeh.

Glavna prednost SSRI pred drugimi zdravili je ugodnejši profil stranskih učinkov. Še posebej pomembno je, da imajo SSRI minimalen učinek na srčno-žilni sistem. Nasprotno pa lahko triciklični antidepresivi povzročijo motnje srčne prevodnosti in padec krvnega tlaka. Med najpogostejšimi stranskimi učinki SSRI sta razdražljivost in tesnoba, ki lahko motita spanec (zlasti če se zdravljenje začne z visokimi odmerki), pa tudi glavobol. Pogoste so tudi prebavne motnje: slabost, zaprtje, driska, anoreksija. Eden najbolj neprijetnih vidikov uporabe SSRI je, da pogosto povzročajo spolno disfunkcijo pri obeh spolih, zlasti zmanjšan libido in anorgazmijo. Redkejši stranski učinki vključujejo zastajanje urina, potenje, motnje vida, akatizijo, omotico, povečano utrujenost, motnje gibanja. Tako kot drugi antidepresivi lahko tudi SSRI izzovejo manijo. Ker neposrednih primerjalnih študij tveganja za razvoj manije pri uporabi antidepresivov različnih razredov praktično ni bilo, ostaja nejasno, ali so SSRI v tem pogledu varnejši ali ne.

Absolutnih kontraindikacij za uporabo SSRI praktično ni. Vendar pa jih je treba previdno kombinirati z drugimi zdravili. SSRI zavirajo aktivnost različnih izoencimov citokroma P450, družine jetrnih encimov, ki presnavljajo številna zdravila. Posledično lahko koncentracija nekaterih zdravil v krvi, če so predpisana skupaj s SSRI, doseže toksične ravni. To se na primer zgodi pri kombiniranju tricikličnih antidepresivov s fluoksetinom ali sertralinom, teofilina ali haloperidola s fluvoksaminom, fenitoina s fluoksetinom. Vendar pa se SSRI lahko kombinirajo s tricikličnim antidepresivom, vendar le pod pogojem rednega spremljanja koncentracije tricikličnega zdravila v krvi. Hkrati se je treba izogibati kombinacijam SSRI z zaviralci MAO zaradi tveganja za resne neželene učinke, kot je serotoninski sindrom. V vsakem primeru je treba pred predpisovanjem SSRI preveriti ustrezne publikacije o možnosti njihove interakcije z drugimi zdravili, ki jih bolnik jemlje.

SSRI ne povzročajo resnih zapletov, tudi če je njihov odmerek pet- ali desetkrat večji od terapevtskega odmerka. Čeprav so pri odraslih možni vznemirjenost, bruhanje in občasno epileptični napadi, pri prevelikem odmerjanju samo enega SSRI ni bil zabeležen noben smrtni izid. Hkrati sta bila opisana dva smrtna izida po uporabi visokih odmerkov fluoksetina (vsaj 1800 mg) v kombinaciji z drugimi zdravili.

Azapironi

Azapironi so razred zdravil z visoko afiniteto za serotoninske receptorje 5-HT1A, ki se nahajajo na telesu in v končičih serotonergičnih nevronov, pa tudi v dendritih postsinaptičnih nevronov, s katerimi se stikajo serotonergični končiči. V to skupino spadajo tri zdravila: buspiron, gepiron in ipsapiron. V laboratorijskih modelih anksioznosti pri živalih azapironi delujejo kot benzodiazepini, čeprav je njihov učinek manj izrazit. Očitno je ta učinek mogoče pojasniti z dejstvom, da so delni agonisti presinaptičnih receptorjev 5-HT1A. Učinkovitost azapironov je bila dokazana tudi v živalskih modelih depresije.

Buspiron je odobren za zdravljenje generalizirane anksiozne motnje. Tako kot pri SSRI se učinek buspirona pri generalizirani anksiozni motnji pojavi šele po več dneh neprekinjene uporabe. Buspiron je pri tej motnji enako učinkovit kot benzodiazepini, čeprav ne deluje tako hitro kot oni (Rickels et al., 1988). Randomizirana klinična študija je pokazala učinkovitost buspirona pri hudi depresiji, zlasti kadar jo spremlja huda anksioznost; vendar je bila veljavnost teh rezultatov vprašljiva zaradi velikega števila opustitev študije. Randomizirana študija je pokazala tudi, da buspiron po razstrupljanju zmanjšuje anksioznost pri alkoholikih s komorbidno generalizirano anksiozno motnjo.

Hkrati se je za razliko od SSRI azapironi po več študijah izkazalo, da niso učinkoviti pri panični motnji. Čeprav obstajajo dokazi, da so azapironi lahko učinkoviti pri socialni fobiji, to ni bilo dokazano v kontrolirani študiji. Obstoječi podatki torej kažejo, da so azapironi učinkoviti le pri generalizirani anksiozni motnji. Hkrati se azapironi ugodno primerjajo z benzodiazepini, glavnim terapevtskim sredstvom za to motnjo, pri odsotnosti tolerance in tveganju za razvoj odvisnosti od drog.

Čeprav je mesto delovanja azapironov znano, ostaja nejasno, kako ta mehanizem povzroči terapevtski učinek. Azapironi lahko delujejo kot delni agonisti na postsinaptičnih serotoninskih receptorjih 5-HT1A v hipokampusu in prefrontalnem korteksu, pa tudi na presinaptičnih avtoreceptorjih na celičnih telesih serotonergičnih nevronov. Ker se učinek azapironov razvija več dni, se zdi, da ni posledica neposrednega delovanja na receptorje. Študije na živalih kažejo, da je anksiolitični učinek teh zdravil posledica njihovega delovanja na presinaptične receptorje, antidepresivni učinek pa njihovega delovanja na postsinaptične receptorje.

Azapironi redko povzročajo neželene učinke. Še posebej pomembno je, da njihova uporaba ne povzroča tolerance, odvisnosti od zdravil, psihomotoričnih in kognitivnih stranskih učinkov, značilnih za benzodiazepine, po prenehanju uporabe pa se ne pojavi odtegnitveni sindrom. Za razliko od tricikličnih antidepresivov azapironi nimajo neželenega učinka na srčno-žilni sistem. Vendar pa so pri njihovem jemanju možne prebavne motnje, glavobol, včasih tesnoba, razdražljivost in motnje spanja. Ti neželeni učinki so redko tako izraziti, da bi zahtevali prekinitev zdravljenja. Obstaja več poročil o ekstrapiramidnih motnjah, ki se razvijejo pri jemanju azapironov, vendar so kazuistične narave.

Azapirone je treba previdno kombinirati z zaviralci MAO zaradi tveganja za zvišanje krvnega tlaka.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Triciklični antidepresivi

Kot pri večini drugih zdravil, ki se dolgotrajno uporabljajo, so bili terapevtski učinki tricikličnih antidepresivov pri depresiji in anksioznih motnjah odkriti po naključju. Sposobnost teh zdravil za zmanjšanje depresije je bila opažena v kliničnih preskušanjih pri psihozah, njihovi koristni učinki pri anksioznih motnjah pa so bili rezultat empiričnega preskušanja različnih zdravil v poskusu pomoči takim bolnikom (Carlsson, 1987).

Izraz "triciklični antidepresivi" se nanaša na splošno kemijsko strukturo zdravil. Vsi so sestavljeni iz dveh benzenskih obročev, povezanih s sedemčlenskim obročem. Glede na kemijsko strukturo so triciklični antidepresivi razdeljeni v več skupin. Tako ena od skupin vključuje terciarne amine (imipramin, amitriptilin, klomipramin in doksepin), druga pa sekundarne amine (desipramin, nortriptilin, protriptilin in amoksapin). Dva sekundarna amina (desipramin in nortriptilin) sta demetilirana derivata terciarnih aminov (imipramin oziroma amitriptilin). Ker se terciarni amini delno presnavljajo z demetilacijo, tako terciarni kot sekundarni amini krožijo v krvi bolnikov, ki jemljejo amitriptilin in imipramin. Triciklični antidepresivi so nekoč veljali za zdravilo izbire za različne anksiozne motnje, vendar se zdaj uporabljajo manj pogosto. Njihov upad priljubljenosti ni posledica manjše učinkovitosti od novejših zdravil, temveč dejstva, da so novejša zdravila varnejša. Triciklični antidepresivi še vedno veljajo za zelo učinkovite pri zdravljenju različnih anksioznih motenj.

Triciklični antidepresivi se še posebej pogosto uporabljajo pri panični motnji. Zgodovina njihove uporabe se je začela s kliničnim opazovanjem - pri bolnikih, ki so jemali triciklične spojine, se je pojavila regresija paničnih napadov. Nato so številni raziskovalci opazili učinkovitost teh zdravil pri panični motnji z agorafobijo in brez nje. Sprva se je imipramin uporabljal predvsem za zdravljenje paničnih napadov, vendar so kasnejše kontrolirane študije pokazale tudi učinkovitost klomipramina, nortriptilina in drugih zdravil v tej skupini. Študija učinkovitosti zaviralcev ponovnega privzema serotonina kaže, da je terapevtski učinek odvisen od učinka na serotonergični sistem, ki je - od tricikličnih antidepresivov - še posebej izrazit pri klomipraminu. Vendar je to verjetno preveč poenostavljena predpostavka. SSRI lahko posredno vplivajo tudi na noradrenergični sistem. Dejstvo, da je desipramin, ki pretežno vpliva na noradrenergični prenos, učinkovit pri panični motnji, potrjuje, da je terapevtski učinek pri tem stanju mogoče doseči z delovanjem na serotonergični in noradrenergični sistem.

V Kleinovih začetnih študijah je poudaril farmakološke razlike med panično motnjo, ki se odziva na triciklične antidepresive, ne pa na benzodiazepine, in generalizirano anksiozno motnjo, ki se odziva na benzodiazepine, ne pa na triciklične antidepresive. Vendar je bil ta sklep pred kratkim podvomljen, ker je kontrolirana študija pokazala učinkovitost tricikličnih antidepresivov tudi pri generalizirani anksiozni motnji. Tako so lahko triciklični antidepresivi uporabni tudi pri zdravljenju generalizirane anksiozne motnje, zlasti kadar obstaja zaskrbljenost glede morebitne odvisnosti od benzodiazepinov.

Čeprav je bilo izvedenih relativno malo kontroliranih preskušanj učinkovitosti zdravil pri PTSD, so vsaj štiri študije ocenile učinkovitost tricikličnih antidepresivov pri PTSD, vendar so rezultati spremenljivi. Ena študija je ugotovila določeno učinkovitost amitriptilina, druga je ugotovila, da je imipramin neučinkovit, tretja pa, da je imipramin slabši od fenelzina. Ker ni dokončnih kliničnih preskušanj, je trenutno nemogoče dokončno določiti vlogo tricikličnih antidepresivov pri zdravljenju PTSD. Ker so SSRI varnejši in jih bolniki bolje prenašajo ter ker obstajajo nekateri dokazi o njihovi učinkovitosti pri PTSD, se triciklični antidepresivi za to kategorijo bolnikov priporočajo le, če so SSRI odpovedali. Poleg tega triciklični antidepresivi ne veljajo za zdravila izbire za zdravljenje socialne fobije, bodisi specifične bodisi generalizirane, ker obstajajo močni dokazi o učinkovitosti zaviralcev MAO in SSRI pri tej motnji.

Mehanizem delovanja tricikličnih antidepresivov ni povsem razumljen. Večina zdravil ima neposreden učinek na več nevrotransmiterskih sistemov, vključno s kateholaminergičnim, indolaminergičnim in holinergičnim. Predklinične študije so pokazale, da vplivajo na ponovni privzem serotonina in noradrenalina v možganih. Zdravila v tej skupini v različni meri blokirajo prenašalce, ki ponovno privzemajo različne nevrotransmiterje. Na primer, desipramin je relativno selektiven pri ponovnem privzemu noradrenalina, klomipramin pa pri ponovnem privzemu serotonina; druga zdravila v večji ali manjši meri vplivajo na obe vrsti prenašalcev. Tako kot pri SSRI tudi neposredni učinek tricikličnih antidepresivov na ponovni privzem nevrotransmiterjev ne more v celoti pojasniti terapevtskega učinka zdravil, ki se razvije v več dneh ali tednih. Zakasnjena narava terapevtskega učinka kaže na to, da je povezan s počasnimi procesi v možganih. Domnevamo lahko, da je pozitiven učinek tricikličnih antidepresivov na anksioznost pojasnjen s postopnimi spremembami serotoninergičnega in kateholaminergičnega prenosa, spremembami v sistemu sekundarnih prenašalcev in spremembami v aktivnosti genetskega aparata.

Uporaba tricikličnih antidepresivov je omejena zaradi njihovih stranskih učinkov. Najpomembnejši med njimi je povezan z učinkom na intrakardialno prevodnost, ki je odvisen od odmerka in vodi do sprememb v EKG-ju. Pri uporabi teh zdravil so možne tahikardija, podaljšanje intervala QT, blok vejnega snopa, spremembe intervala ST in vala T. Po nekaterih podatkih so te spremembe pogostejše pri otrocih kot pri odraslih. Zato je pri predpisovanju tricikličnih antidepresivov otrokom potrebna posebna previdnost. Triciklični antidepresivi lahko povzročijo tudi ortostatsko hipotenzijo z blokiranjem postsinaptičnih alfa1-adrenergičnih receptorjev. Ti stranski učinki otežujejo uporabo tricikličnih antidepresivov in jih v primeru prevelikega odmerjanja naredijo veliko bolj nevarne kot SSRI.

Drugi stranski učinki tricikličnih antidepresivov niso tako nevarni, vendar so lahko razlog, da bolnik zavrne jemanje zdravila. Mednje spadajo antiholinergični učinki: zaspanost, zastajanje urina, suha usta, zaprtje in druge prebavne motnje, motnje akomodacije; še posebej pogosto se pojavljajo pri jemanju terciarnih aminov. Poleg tega se lahko pojavijo kognitivne motnje, povezane z blokado histaminskih receptorjev, spolna disfunkcija (anorgazmija, zapoznela ejakulacija, zmanjšan libido). Tako kot SSRI lahko tudi triciklični antidepresivi izzovejo manične epizode – ni znano, ali imajo vsa zdravila to lastnost v enaki meri. Vendar pa obstajajo dokazi, da je sposobnost izzvanja maničnih epizod značilna za vsa zdravila v tem razredu.

Najpomembnejši kontraindikaciji za uporabo tricikličnih antidepresivov sta srčna bolezen ali resno tveganje za preveliko odmerjanje. Glaukom zaprtega zakotja je manj pogosta, a nič manj resna kontraindikacija. Antiholinergični učinek vodi v midriazo, kar pri teh bolnikih prispeva k zvišanju intraokularnega tlaka. Čeprav se triciklični antidepresivi lahko uporabljajo pri glavkomu odprtega zakotja, je priporočljivo, da se predhodno posvetujete z oftalmologom. Triciklične antidepresive je treba predpisovati s posebno previdnostjo starejšim, tudi če nimajo sočasnih bolezni – pri njih obstaja veliko tveganje za padce zaradi ortostatske hipotenzije. Ta zdravila se previdno predpisujejo tudi otrokom zaradi morebitnega kardiotoksičnega učinka in mladostnikom zaradi relativno visokega tveganja za preveliko odmerjanje v tej starostni skupini.

Pri uporabi tricikličnih antidepresivov je treba upoštevati možnost medsebojnega delovanja zdravil. V kombinaciji z zdravili, ki zavirajo aktivnost citokroma P450 (npr. SSRI), lahko koncentracija tricikličnih antidepresivov doseže toksične ravni, tudi če so predpisani nizki odmerki. Kombinacija z drugimi zdravili, ki imajo antiholinergični učinek, lahko povzroči delirij in zastajanje urina. V kombinaciji z zdravili, ki imajo sedativni in hipnotični učinek (npr. benzodiazepini ali antihistaminiki), je možna depresija osrednjega živčevja, v kombinaciji z nevroleptiki ali zaviralci beta pa kardiotoksični učinek (tudi pri uporabi nizkih odmerkov).

V primeru zastrupitve s tricikličnimi antidepresivi je največja nevarnost povezana z motnjami srčne prevodnosti in razvojem smrtno nevarne aritmije. Razlika med terapevtskimi in toksičnimi odmerki je precej majhna (ozko terapevtsko okno), smrtni izid pa je možen že pri jemanju 1 g. Ta odmerek je manjši od količine zdravila, ki jo bolnik običajno jemlje na teden. Zastrupitev lahko povzroči tudi ortostatsko hipotenzijo, manifestacije holinolitičnega in antihistaminskega učinka. Tveganje za toksični učinek se poveča, če se triciklični antidepresivi kombinirajo z zdravili, ki znižujejo krvni tlak, blokirajo holinergični prenos in povzročajo sedativni učinek.

Zaviralci monoaminooksidaze

Terapevtski učinek zaviralcev monoaminooksidaze (MAOI) je bil naključno odkrit leta 1950 pri zdravilu proti tuberkulozi iproniazid. Od takrat se MAOI uspešno uporabljajo pri zdravljenju depresivnih in anksioznih motenj. Zaradi svoje visoke učinkovitosti, tudi pri bolnikih, odpornih na druge skupine zdravil, so trdno vstopili v arzenal zdravil za zdravljenje anksioznih motenj. Vendar pa je njihova uporaba omejena zaradi relativno redkih, a potencialno smrtnih stranskih učinkov.

Monoaminooksidaza je eden glavnih encimov, ki sodelujejo pri presnovni razgradnji kateholaminov in indolaminov. Ena od izooblik, MAO-A, se nahaja v prebavilih, možganih in jetrih ter primarno presnavlja norepinefrin in serotonin. Druga izooblika, MAO-B, se nahaja v možganih, jetrih in trombocitih (vendar ne v prebavilih) in primarno presnavlja dopamin, feniletilamin in benzilamin. Fenelzin in tranilcipromin sta neselektivna zaviralca MAO, ki zavirata aktivnost MAO-A in MAO-B. Zaviranje MAO-A naj bi bilo pomembno pri zdravljenju anksioznih in depresivnih motenj, medtem ko se zaviranje MAO-B uporablja pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. Selegilin v majhnih odmerkih selektivno zavira aktivnost MAO-B, v velikih odmerkih pa zavira obe obliki encima. Zato se običajno uporablja za zdravljenje Parkinsonove bolezni, ne pa anksioznosti ali depresije. Ker se ta zdravila ireverzibilno vežejo na MAO, se lahko aktivnost encimov obnovi šele po prekinitvi zdravljenja s sintezo novih molekul – to običajno traja 1–2 meseca. Novo zdravilo moklobemid je reverzibilen, selektivni zaviralec MAO-A. Ker po prekinitvi zdravljenja ni treba čakati na sintezo novih encimskih molekul, to zdravilo zagotavlja večjo stopnjo svobode pri izbiri zdravljenja v odpornih primerih. Čeprav je bila večina študij posvečena ocenjevanju učinkovitosti »starih«, neselektivnih zaviralcev MAO pri anksioznih in depresivnih motnjah, se je novejše delo osredotočilo na preučevanje kliničnih zmogljivosti novih, reverzibilnih zaviralcev MAO.

Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) so učinkoviti pri zdravljenju panične motnje, socialne fobije in posttravmatske stresne motnje. V nekaterih primerih so MAOI še posebej učinkoviti, na primer pri nekaterih vrstah depresije, ki jo zapletajo napadi panike, vključno z atipično depresijo. Poleg tega so MAOI učinkoviti pri zdravljenju socialne fobije. Vsaj štiri obsežne študije so pokazale, da so še posebej uporabni pri generalizirani obliki te motnje.

Ker MAO v možganih katabolizira biogene amine, zaviralci MAO zavirajo presnovo monoaminskih nevrotransmiterjev, s čimer povečajo njihovo biološko uporabnost in podaljšajo njihovo delovanje. Razmerje med takojšnjim in terapevtskim učinkom pri anksioznih motnjah ostaja nejasno. Tako kot pri SSRI ali tricikličnih antidepresivih se klinični učinek MAOI pojavi po nekaj dneh ali tednih, medtem ko encim blokira že prvi odmerek zdravila. Obstaja več teorij, ki pojasnjujejo terapevtski učinek MAOI. Njihovo glavno bistvo je, da takojšnje spremembe v razpoložljivosti nevrotransmiterjev vodijo do prilagoditvenih sprememb v izražanju genov. To posledično povzroči spremembo števila ali občutljivosti receptorjev, stanje post-receptorskih signalnih sistemov.

Najresnejši stranski učinek zaviralcev MAO je hipertenzija, ki nastane zaradi uživanja hrane ali pijač, ki vsebujejo tiramin ("sirna" reakcija). Običajno zaviralci MAO v prebavilih izvajajo presnovno razgradnjo tiramina, kar lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka in spodbuja sproščanje endogenih kateholaminov. Tiramin je prisoten v številnih živilih in pijačah, vključno z mesom, sirom in vinom. Jemanje tiramina v ozadju blokade MAO povzroči hudo hipertenzivno krizo z znaki simpatične hiperaktivnosti: vročino, tremorjem, obilnim potenjem in možno smrtno nevarnostjo. Med krizo se lahko pojavi smrtno nevarna srčna aritmija. Bolnike, ki jemljejo zaviralce MAO, je treba nemudoma hospitalizirati na oddelku za intenzivno nego, če se pojavijo znaki hipertenzivne krize.

Poleg tega redkega, a nevarnega stranskega učinka lahko zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) povzročijo tudi druge zaplete, ki omejujejo njihovo uporabo, vključno z ortostatsko hipotenzijo, vznemirjenostjo, zaspanostjo, povečanjem telesne teže in spolno disfunkcijo. Tako kot drugi antidepresivi lahko tudi zaviralci monooksidaze (MAOI) pri bolniku, ki je k temu nagnjen, sprožijo manično epizodo.

Zaviralce MAO je treba predpisovati le tistim bolnikom, ki bodo strogo upoštevali zdravnikova priporočila glede prehranskih omejitev, kar je ključ do varnosti zdravljenja. Na primer, ta zdravila običajno niso priporočljiva za bolnike s hudimi kognitivnimi motnjami in slabim vedenjskim nadzorom. Hipertenzivno krizo pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce MAO, lahko izzovejo ne le izdelki, ki vsebujejo tiramin, temveč tudi vsa zdravila s simpatomimetičnim delovanjem. Nevarne posledice se lahko pojavijo zaradi medsebojnega delovanja zaviralcev MAO z narkotičnimi analgetiki, peroralnimi hipoglikemiki in levodopo. Tako kot triciklične antidepresive je treba tudi zaviralce MAO starejšim bolnikom predpisovati previdno zaradi tveganja za ortostatsko hipotenzijo.

Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) so pri prevelikem odmerjanju izjemno toksični, simptomi toksičnosti pa niso nujno takojšnji. Mednje spadajo epileptični napadi, srčna aritmija, rabdomioliza in koagulopatija.

Benzodiazepini

Pojav benzodiazepinov v šestdesetih letih prejšnjega stoletja je povzročil revolucijo v psihofarmakologiji. Ta razred zdravil dolguje ime skupni kemijski strukturi, ki vključuje benzenski obroč, povezan s sedemčlenskim diazepinskim obročem. Posamezne farmakološke lastnosti benzodiazepinov so odvisne od substitucij v obročih. Pred pojavom benzodiazepinov so se barbiturati najpogosteje uporabljali kot pomirjevala in hipnotiki. Vendar so benzodiazepini hitro nadomestili barbiturate, saj so slednji lahko povzročili hudo depresijo dihanja in po dolgotrajni uporabi nevaren odtegnitveni sindrom. Ker so benzodiazepini varnejši, se barbiturati danes redko uporabljajo pri rutinskem zdravljenju tesnobe in nespečnosti.

Zdravniki najpogosteje predpisujejo benzodiazepine zaradi njihovega anksiolitičnega učinka, ki se pojavi pri relativno nizkih odmerkih, in kot hipnotike. Benzodiazepini so glede na svojo anksiolitično učinkovitost pogosto razvrščeni kot visoko učinkoviti (klonazepam in alprazolam) ali nizko učinkoviti (kloridazepam, diazepam in večina drugih peroralnih zdravil). Moči anksiolitičnega učinka ne smemo zamenjevati s porazdelitvijo zdravila ali razpolovno dobo. Moč zdravila je določena z odmerkom, potrebnim za dosego določenega učinka; razpolovna doba je čas, potreben za presnovo in izločanje zdravila. Razpolovna doba porazdelitve je čas, potreben za porazdelitev v tkiva, bogata z lipidi, kot so možgani, razpolovna doba izločanja pa je čas, potreben za presnovo. Treba je opozoriti, da mnogi benzodiazepini tvorijo klinično aktivne presnovke. Visoko učinkoviti benzodiazepini imajo običajno relativno kratke razpolovne dobe, čeprav imajo to lastnost tudi nekateri nizko učinkoviti benzodiazepini. Moč zdravil ima pomembne klinične posledice. Na primer, visoko učinkoviti benzodiazepini se najpogosteje uporabljajo za zdravljenje panične motnje. Razpolovni časi določajo verjetnost razvoja tolerance, odvisnosti in odtegnitvenega sindroma: zdravila s hitrejšo porazdelitvijo in izločanjem pogosteje razvijejo odvisnost od drog.

Številne randomizirane kontrolirane študije so pokazale učinkovitost nizko učinkovitih benzodiazepinov pri generalizirani anksiozni motnji. Vendar pa je veliko teh publikacij težko interpretirati, ker so starejše od uvedbe DSM-IV. Ker je definicija generalizirane anksiozne motnje doživela pomembne spremembe, ni jasno, v kolikšni meri se rezultati prejšnjih študij nanašajo na stanje, kot je opredeljeno s trenutnimi merili. Kljub temu veljajo benzodiazepini za učinkovite pri generalizirani anksiozni motnji, ne glede na merila, po katerih je diagnosticirana. Za zdravljenje panične motnje so na voljo najobsežnejši podatki za dva visoko učinkovita benzodiazepina, alprazolam in klonazepam. Izvedene so bile tri kontrolirane študije visoko učinkovitih benzodiazepinov pri socialni fobiji. V eni od njih je imel klonazepam prednost pred placebom, v drugih pa učinkovitosti ni bilo mogoče dokazati, tudi zaradi metodoloških pomanjkljivosti, ki so preprečile dokončno sklepanje. V kontrolirani študiji alprazolama pri posttravmatski stresni motnji učinkovitosti zdravila ni bilo mogoče dokazati.

Gama-aminomaslena kislina (GABA) je najpomembnejši inhibitorni nevrotransmiter v možganih. Obstajata vsaj dva razreda receptorjev: GABA in GABA. Benzodiazepini delujejo samo na receptorje GABA. Receptor GABA je makromolekularni kompleks, ki vključuje vezavno mesto za benzodiazepine (benzodiazepinski receptor) in od liganda odvisen kloridni kanal. Vezava GABA na receptor vodi do odprtja kanala in kloridni ioni hitijo v celico, kar vodi do njene hiperpolarizacije in povečanja praga celičnega vzbujanja. Številne snovi delujejo z aktivacijo receptorjev GABA, vključno z barbiturati, alkoholom in benzodiazepini. Benzodiazepini in druga zdravila delujejo na različne dele kompleksa GABA. Zato se pri sočasnem jemanju na primer alkohola in benzodiazepinov njihov učinek sešteje, kar lahko privede do smrtnega izida. Za razliko od tricikličnih antidepresivov in SSRI se terapevtski učinek benzodiazepinov pojavi po prvem odmerku. Zato je klinični učinek posledica interakcije benzodiazepinov z receptorji GABA. Ker se benzodiazepinski receptorji nahajajo po vseh možganih, ni bilo mogoče identificirati specifičnih nevronskih sistemov, ki zagotavljajo anksiolitične učinke. Nedavne študije kažejo, da razvoj pogojnega refleksa strahu zagotavljajo limbične strukture, vključno s septo-hipokampalnim kompleksom in amigdalo.

Za razliko od tricikličnih antidepresivov in zaviralcev MAO benzodiazepini nimajo resnega vpliva na srčno-žilni sistem, zaradi česar so nepogrešljivi pri širokem spektru somatskih bolezni, ki jih spremlja anksioznost. Čeprav lahko benzodiazepini v srednjih odmerkih povzročijo depresijo dihanja, ta učinek ni tako dramatičen kot pri drugih sedativih in hipnotikih. Najpogostejši neželeni učinki benzodiazepinov so povezani z depresivnim učinkom na centralni živčni sistem. Mednje spadajo hitra utrujenost, zaspanost, oslabljena koncentracija, zlasti pri jemanju velikih odmerkov. Benzodiazepini poslabšajo tudi kognitivne funkcije (vključno s spominom in sposobnostjo učenja) in lahko povzročijo ataksijo. Čeprav lahko benzodiazepini okrepijo depresijo, lahko visoko potentni predstavniki te skupine zmanjšajo resnost depresivnih simptomov. Pri otrocih in bolnikih z organsko poškodbo možganov lahko benzodiazepini povzročijo dezinhibicijo, za katero so značilni izbruhi besa, vznemirjenost in impulzivnost. Vendar se zdi, da je glavna omejitev uporabe benzodiazepinov tveganje za fizično odvisnost in odtegnitveni sindrom. Tako kot druga zdravila, ki zavirajo centralni živčni sistem, lahko tudi benzodiazepini povzročijo odvisnost.

Benzodiazepinom se je treba izogibati pri bolnikih z anamnezo zlorabe drog ali odvisnosti od njih. Če so potrebni, jih je treba pri tej kategoriji bolnikov uporabljati zelo previdno. Organska poškodba možganov s kognitivnimi motnjami je prav tako relativna kontraindikacija za benzodiazepine, saj lahko povzročijo dezinhibirano vedenje in poslabšajo kognitivne motnje. Ker se aktivni presnovki benzodiazepinov lahko kopičijo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, je treba ta zdravila pri starejših uporabljati previdno, tudi če nimajo kognitivnih motenj. Podobne previdnostne ukrepe je treba upoštevati pri bolnikih s pljučnimi boleznimi, pri čemer je treba upoštevati sposobnost benzodiazepinov, da zavirajo dihanje. Nevarno je kombinirati benzodiazepine z drugimi zaviralci osrednjega živčevja, kot sta alkohol ali barbiturati, saj lahko to povzroči hudo depresijo dihanja s smrtnim izidom, tudi če se vsako od teh zdravil daje v majhnih odmerkih.

V primerjavi s tricikličnimi antidepresivi in zaviralci MAO so benzodiazepini pri prevelikem odmerjanju (če jih jemljemo sami) relativno varni, v kombinaciji z drugimi zaviralci osrednjega živčevja pa so lahko smrtno nevarni.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Druga zdravila

Zgoraj opisana zdravila so glavna zdravila za zdravljenje anksioznih motenj, vendar se za ta stanja včasih uporabljajo tudi druga zdravila.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta

Čeprav se zaviralci beta uporabljajo pri različnih duševnih motnjah, njihova učinkovitost v takšnih stanjih ni dokazana. Zdravila iz te skupine so neučinkovita tako pri paničnih kot pri generaliziranih anksioznih motnjah. Posebej zanimivi so podatki o uporabi zaviralcev beta pri posttravmatski stresni motnji, vendar tudi v tem primeru ni prepričljivih podatkov, ki bi potrjevali njihovo učinkovitost. Morda je edina uveljavljena indikacija za zaviralce beta "anksioznost zaradi nastopa", ki se pojavi na primer med izpitom ali javnim nastopom in je specifična oblika socialne fobije. Glavna prednost teh zdravil pred benzodiazepini je njihov minimalen vpliv na kognitivne funkcije. Pri "anksioznosti zaradi nastopa" se zaviralci beta predpišejo enkrat, po potrebi pa je možno tudi ponavljajoče se dajanje. Najpogosteje se propranolol uporablja v odmerku od 10 do 40 mg - vzeti ga je treba uro pred nastopom. Treba je opozoriti, da so ta zdravila neučinkovita pri generalizirani obliki socialne fobije.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Agonisti alfa-alergijskih receptorjev

Po eni od teorij ima hiperaktivnost nevronov locus coeruleus pomembno vlogo pri patogenezi panične motnje in z njo povezanih anksioznih stanj. Ker agonist alfa 2-adrenergičnih receptorjev klonidin zmanjšuje vzdražljivost nevronov locus coeruleus, je lahko učinkovit pri teh motnjah. Ta predpostavka je bila potrjena v študiji odtegnitvenega sindroma pri odvisnikih od drog, ki ga spremlja anksioznost in povečana aktivnost nevronov locus coeruleus. Izkazalo se je, da ima klonidin pri tem stanju pozitiven učinek in se lahko uporablja kot pomožno sredstvo. Kontrolirane klinične študije kažejo, da ima klonidin lahko zmeren učinek tudi pri panični motnji, vendar stranski učinki omejujejo njegovo uporabo.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Antikonvulzivi

Vedno več je zanimanja za uporabo antikonvulzivov pri različnih duševnih motnjah. Najbolje je raziskan učinek karbamazepina in valprojske kisline pri bipolarni motnji. Uporabo antikonvulzivov pri bolnikih z bipolarno motnjo so spodbudili eksperimentalni podatki. Študije laboratorijskega modela epilepsije na živalih so razkrile nevrobiološke pojave, značilne za bipolarno motnjo. Predhodni podatki kažejo, da je valprojska kislina lahko učinkovita pri panični motnji, vendar je treba ta rezultat potrditi v randomiziranih kliničnih preskušanjih. Obstajajo tudi podatki o uspešni uporabi valprojske kisline pri posttravmatski stresni motnji. Trenutno valprojska kislina velja za zdravilo tretje izbire pri zdravljenju anksioznih motenj. Indicirana je v primerih neučinkovitosti drugih zdravil ob prisotnosti možnih znakov bipolarne motnje.

Drugi antidepresivi, ki delujejo na serotonergični in noradrenergični prenos. Trazodon je antidepresiv, ki aktivira serotonergični sistem, verjetno prek svojega presnovka, meta-klorofenilpiperazina. Čeprav trazodon ni zdravilo prve izbire za večino anksioznih motenj, se je v randomiziranem kliničnem preskušanju izkazal za učinkovitega pri generalizirani anksiozni motnji. Trazodon nima pomembnega vpliva na srčno prevodnost, lahko pa povzroči ortostatsko hipotenzijo. Priapizem je redek, a pomemben stranski učinek zdravila.

Pojavilo se je več novih zdravil, ki imajo nekatere lastnosti tradicionalnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje anksioznih motenj. Mednje spada venlafaksin, ki blokira ponovni privzem serotonina in noradrenalina. Morda je učinkovit pri panični motnji, vendar so izkušnje z njegovo uporabo omejene. Nefazodon, ki je strukturno soroden trazodonu in se tako kot on presnavlja v klorofenilpiperazin, ima lahko tudi koristne učinke pri nekaterih anksioznih motnjah. Predhodni podatki kažejo, da ritanserin, antagonist receptorjev 5-HT2, ni učinkovit pri anksioznih motnjah. Druga serotonergična zdravila, ki imajo lahko koristne učinke pri anksioznih motnjah, vključujejo odansetron, antagonist receptorjev 5-HT3. Predhodni podatki kažejo, da je učinkovit pri generalizirani anksiozni motnji.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Eksperimentalna zdravljenja

Temeljne raziskave panične motnje ponujajo nove možnosti zdravljenja tega stanja in drugih anksioznih motenj. Na podlagi hipoteze o možni vlogi kalcijevo odvisnih mehanizmov v sistemu sekundarnih prenašalcev pri duševnih motnjah so znanstveniki raziskali učinkovitost inozitola pri panični motnji, obsesivno-kompulzivni motnji in veliki depresiji. Čeprav je ena majhna kontrolirana klinična študija pokazala pozitivne rezultate pri zdravljenju panične motnje, se ta terapija še vedno šteje za eksperimentalno. Na podlagi podatkov o povezavi med hiperventilacijo in možganskim pretokom krvi pri panični motnji je bila izvedena študija kalcijevih antagonistov, ki je pokazala nekaj pozitivnega učinka. Glede na to, da lahko infuzija holecistokinina izzove panične napade pri posameznikih, ki so k njim nagnjeni, se antagonisti holecistokininskih receptorjev trenutno razvijajo kot potencialna antipanična in anksiolitična sredstva.

[ 48 ], [ 49 ]