Anksiozne motnje

Trenutno priznana je bila mnenja, da anksioznimi motnjami - skupina prijateljev, vendar ob istem času različnih psihopatološke pogoji. To se odraža v relativno majhnih sprememb v osnovnem kategorizaciji anksioznih motenj, ki so bile v zadnjem revizijo "Smernice za diagnosticiranje in statistiko v duševnem zdravju» (Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj - DSM) ni primerjave s tretjo revizijo DSM. Glede na DSM-W, v primarnih "anksioznih motenj" razvrščena devet držav: panična motnja z agorafobijo in brez agorafobije; agorafobija brez panične motnje; specifične fobije; socialna fobija; obsesivno-kompulzivna motnja; post-travmatična stresna motnja; akutne stresne motnje in splošne anksiozne motnje.

[1], [2], [3]

Vzroki anksiozne motnje

Vzroki za nastanek anksioznih motenj so povsem neznani, pomembni so psihični in somatski dejavniki. Mnogi ljudje razvijejo anksiozne motnje brez jasnih sprožilcev. Anksioznost je lahko odziv na zunanje stresorje, kot je konec pomembnih odnosov ali življenjsko ogrožajoča nevarnost. Nekatere zdravstvene motnje so sami vzrok alarma, kot hipertiroidizma, feokromocitom, hiperadrenokorticizem, srčnega popuščanja, aritmije, astme in kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB). Drugi fizični razlogi vključujejo uporabo drog; učinki glukokortikoidov, kokaina, amfetaminov in celo kofeina lahko posnemajo anksiozne motnje. Odpravljanje alkohola, sedativov in nekaterih prepovedanih psihoaktivnih snovi je lahko tudi zaskrbljujoče.

[4], [5]

Patogeneza

Vsakdo občasno doživlja strah in tesnobo. Strah je čustveni, somatski in vedenjski odziv na neposredno prepoznavno zunanjo grožnjo (na primer napad ali nevarnost prometne nesreče). Anksioznost je neprijetno čustveno stanje živčnosti in tesnobe; njegovi vzroki niso tako očitni kot v strahu.

Anksioznost je manj časa povezana z grožnjo, lahko pričakuje grožnjo ali vztraja, ko nevarnost izgine ali se manifestira v odsotnosti določene grožnje. Anksioznost pogosto spremljajo somatske spremembe in vedenje, ki je podobno strahu.

Določena stopnja tesnobe je prilagodljiva, omogoča vam, da pripravite in izboljšate nivo delovanja telesa, ki omogoča, da je oseba bolj pazljiva v potencialno nevarnih situacijah. Vendar pa presežejo določeno raven, anksioznost povzroča okvaro in izrazito stisko. V tem primeru je tesnoba neučinkovita in se obravnava kot motnja.

Anksioznost se pojavi z različnimi duševnimi in fizičnimi boleznimi, vendar so nekateri med njimi prevladujoči simptomi. Anksiozne motnje so bolj pogoste kot druge vrste duševne patologije. Vendar včasih niso priznane in se posledično ne zdravijo. Kronična neprilagojena tesnoba, ki ostane nezdravljena, lahko poslabša ali ovira zdravljenje številnih somatskih bolezni.

V medicinski literaturi izraz "anksioznost" razumemo kot strah ali strah, ki je prekomeren glede na določeno življenjsko situacijo. Tako so skrajno stopnjo strahu ali skrbi opredeljena kot "patološko anksioznost", če so nezadostna stopnja človekovega razvoja - na primer strah pred zapusti hišo v višjih ali osebnih življenjskih okoliščin - na primer strah pred izgubo službe pri osebi spopadanje z njo. Klinične študije zadnjih 30 let spremljajo nenehno izboljševanje pojma nosološke strukture anksioznih motenj. Na začetku razumevanja v XX stoletju anksioznih motenj je bil precej ohlapen, ampak na koncu kraj anksioznimi motnjami v številnih drugih duševnih motenj je bolj jasno opredeljen, delno pod vplivom farmakoloških študij.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Simptomi anksiozne motnje

Anksioznost se lahko pojavi nenadoma, kot panika, ali postopoma rastejo v nekaj minutah, urah in celo dneve. Anksioznost lahko traja od nekaj sekund do nekaj let, daljše trajanje je bolj značilno za anksiozne motnje. Anksioznost se razlikuje od subtilne anksioznosti do panike.

Anksiozne motnje lahko spremlja depresija in hkrati obstaja ali pa se lahko najprej razvije depresija, simptomi anksiozne motnje pa se lahko pojavijo kasneje.

Odločitev o tem, ali je tesnoba tako prevladujoča in izrazita, kar pomeni motnjo, določajo številni dejavniki. Zdravnik ocenjuje, v kakšnem obsegu določajo diagnozo. Najprej mora zdravnik na podlagi anamneze ugotoviti fizični pregled in ustrezne laboratorijske preiskave, ali je tesnoba posledica fizične bolezni ali uporabe psihoaktivnih snovi. Prav tako je treba ugotoviti, ali je anksioznost simptom druge duševne motnje. Če ni drugih vzrokov za anksioznost, če tesnoba povzroči znatno stisko in moti delovanje, v nekaj dneh ne pride skozi spontano, potem je verjetno, da je anksiozna motnja, ki zahteva zdravljenje.

[15], [16], [17]

Diagnostika anksiozne motnje

Iskanje posebno anksiozno motnjo, ki temelji na značilnih simptomov in znakov. Prisotnost družinsko anamnezo anksioznih motenj (razen za akutno in posttravmatske stresne motnje) pomaga pri postavljanju diagnoze, saj imajo nekateri bolniki genetske predispozicije za anksioznimi motnjami enako kot da družine, kot tudi splošno nagnjenost k anksioznimi motnjami. Vendar pa lahko pri nekaterih bolnikih pojavijo isto motnjo, kot njihovih družin, z mehanizmom, da se učijo od vedenjskih vzorcev.

[18], [19],

Zdravljenje anksiozne motnje

Posebej je treba poudariti pomen diagnosticiranja komorbidnih razmer. Na primer bolniki z anksiozno motnjo pogosto doživljajo depresijo, le če je prepoznana in popravljena, bo zdravljenje uspešno. Poleg tega je z oblikovanjem odvisnosti od psihotropnih zdravil, ki zahtevajo poseben pristop k zdravljenju, pogosto zapletene anksiozne motnje. Še en primer: v nezapletene generalizirano anksiozno motnjo zdravilo izbire lahko benzodiazepini, ki pa niso učinkoviti, če generalizirana anksiozna motnja v kombinaciji s hudo depresijo, in niso priporočljive, pri bolnikih, ki zlorabljajo psihotropne snovi.

Izbira zdravljenja anksioznih motenj zahteva tudi upoštevanje somatskega statusa bolnika. Vsi bolniki z nedavno anksioznostjo morajo opraviti temeljit fizični pregled, da bi prepoznali znake somatskih ali nevroloških bolezni, ki lahko povzročijo simptome anksioznih motenj. Pomembno je, da izbira terapije skrbno zbira tudi zgodovino zdravil, ki jih bolnik trenutno jemlje in ki jih je vzel v preteklosti. Če sumite na zlorabo psihotropnih zdravil, potrebujete laboratorijski test. Običajno ni potrebe po posvetovanju z nevrologom, toda nevrološki pregled zahteva natančen nevrološki pregled pri prepoznavanju simptomov.

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina so edinstven razred zdravil. Pred njihovim nastankom v 80. Letih prejšnjega stoletja je bilo iskanje novih zdravil za zdravljenje anksioznosti, tako kot večina drugih duševnih motenj, izvedeno empirično - na podlagi naključnih kliničnih opazovanj. Psihotropna zdravila, ki so jih razvili preden so SSRI delovali na številnih sistemih nevrotransmiterjev. Nasprotno, SSRI-ji so bili ustvarjeni tako, da selektivno delujejo samo na območju presinaptičnega ponovnega prevzema serotonina v koncih serotonergičnih nevronov. To izbiro so vnaprej določili opazovanja, ki so pokazala, da je skupna lastnost zdravil, ki učinkujejo na tesnobo in depresijo, zmožnost zaviranja ponovnega privzema serotonina v možganih.

Učinkovitost SSRI v terapiji anksioznosti in depresije je pokazala pomembno vlogo serotonina pri patogenezi teh stanj. To je pripeljalo do oblikovanja novih modelov duševnih motenj v laboratorijskih živalih in dal novo smer za genske raziskave pri ljudeh. Učinkovitost SSRI-jev pri številnih duševnih motnjah je spodbudila tudi iskanje podobnosti in razlik v nevrokemičnih podlagah anksioznosti in depresivnih motenj. V klinični praksi so SSRI pridobili veliko popularnost, saj združujejo visoko učinkovitost z različnimi duševnimi motnjami z dobro prenašanjem in varnostjo.

Trenutno obstaja pet zdravil, povezanih s SSRI: fluoksetin, sertralin, paroksetin, fluvoksamin, citalopram. Šestina droga, zimelidin, je bila umaknjena, saj je bilo v primerjavi z njo zaslediti več primerov sindroma Guillain-Barre. To poglavje vsebuje splošen opis vseh petih zdravil kot ene skupine, posamezne razlike v zdravilih so poudarjene le, kadar so klinično pomembne.

Več velikih, randomiziranih, nadzorovanih kliničnih preskušanj je pokazalo učinkovitost SSRI-jev pri zdravljenju akutnih epizod različnih vrst anksioznih motenj. Če ne upoštevamo obsesivno-kompulzivne motnje, se največja izkušnja pri uporabi SSRI zbira v panični motnji. V tem stanju so opazili učinkovitost fluvoksamina, paroksetina, sertralina in citaloprama. Čeprav skoraj ni podatkov o primerjalni učinkovitosti različnih SSRI, se lahko domneva, da so vsi enako učinkoviti pri panični motnji. Razlike med pripravki se nanašajo predvsem na trajanje obdobja eliminacije in sposobnost interakcije z drugimi zdravili. Slednja je v glavnem odvisna od razlik v učinku na jetrne encime, ki presnavljajo droge.

Obstaja le nekaj objav o učinkovitosti SSRI-jev pri drugih anksioznih motnjah (poleg panične motnje). Dve od treh majhnih študij so pokazali učinkovitost fluvoksamina in sertralina v družbeni fobiji, medtem ko paroksetin je dosegel manj dokončne rezultate. Ena študija je pokazala učinkovitost fluoksetina pri PTSD in se je izkazala za učinkovito po poškodbah civilnega prebivalstva, ne pa tudi za veterane vojn. Ni objav o učinkovitosti SSRI-jev v izolirani generalizirani anksiozni motnji. Čeprav so bili podatki o učinkovitosti večine SSRI-jev zbrani v panični motnji, je le za paroksetin ta indikacija odobrila FDA.

SSRI so se izkazali za učinkovite pri zdravljenju hude depresije in distimije, ki so pogosto v kombinaciji s panično motnjo. Nadalje, nadzorovana klinična preskušanja SSRI-jev pri anksioznih motnjah niso vedno izključevala bolnike s komorbidnimi afektivnimi simptomi. Zato je še vedno nejasno, katere skupine skupin anksioznih SSRI so bolj učinkovite: pri bolnikih s komorbidno depresijo ali brez nje. Znano je, da lahko SSRI prepreči ponovitev velike depresije, ampak nekaj študije so raziskovali nepremičnino v prilogi k anksioznih motenj. Kljub temu so SSRI predpisane za preprečevanje relapsov anksioznih motenj v mesecih in letih, ko so učinkovite pri zdravljenju akutnih epizod.

Nekaj neposrednih primerjalnih študij o učinkovitosti SSRI-jev in drugih zdravil, ki so učinkovite pri anksioznih motnjah, je bilo malo. Zdravniki pogosto raje SSRI triciklični antidepresivi, zaviralci MAO in benzodiazepinov, saj imajo ugodnejši profil stranskih učinkov, ki jih praktično ne povzročajo odvisnosti od drog, ne povzroča resno nevarnost prevelikega odmerka.

SSRI zavirajo ponoven prevzem serotonina v presinaptičnem zaključku. Številne znanstvene študije potrjujejo, da je ta mehanizem povezan z njihovim antidepresivnim učinkom. Zlasti je bilo dokazano, da so zdravila, ki zavirajo ponoven prevzem serotonina, učinkoviti na modelih depresije pri živalih. Rezultati študij o modelih anksioznosti živali so bili bolj spremenljivi, vendar je to mogoče pripisati neustreznosti samega modela. Na primer, ostaja nejasno, ali lahko poskus z vzpostavitvijo konfliktne situacije "pristop-izogibanje" služi kot model panične motnje.

Na splošno velja, da je blokada ponovnega privzema serotonina v osrčju terapevtskega učinka SSRI-jev, vendar ostaja nejasno, kako ta nevrokemijski mehanizem vodi do kliničnega izboljšanja. Zato se terapevtski učinek SSRI, tako pri eksperimentalnih živalih kot tudi pri ljudeh, pojavlja šele čez nekaj dni. Očitno ga ni mogoče neposredno pojasniti z blokado vzvratnega zajema, ki se takoj razvije. Predpostavlja se, da se s podaljšanim dajanjem zdravila poveča učinek serotoninergičnih nevronov šivalnih jeder na predfrontalno skorjo in limbične strukture. Toda kako se to nanaša na zmanjšanje anksioznosti in depresivnih motenj pri ljudeh, še vedno ni znano.

Glavna prednost SSRI-jev nad drugimi zdravili je ugodnejši profil neželenih učinkov. Še posebej pomembno je, da imajo SSRI minimalni učinek na kardiovaskularni sistem. V nasprotju s tem lahko triciklični antidepresivi povzročijo nepravilnosti srčnega prevoda in padec krvnega tlaka. Najpogostejši neželeni učinki SSRI so razdražljivost in anksioznost, ki lahko motijo spanec (še posebej če zdravljenje začne z visokimi odmerki), pa tudi glavobol. Pogosto opažene motnje prebavil: slabost, zaprtje, driska, anoreksija. Eden od najneugodnejših vidikov uporabe SSRI je, da pogosto povzročajo spolno disfunkcijo obeh spolov, še posebej - zmanjšanje libida in anorgazmije. Redki neželeni učinki vključujejo zadrževanje urinov, znojenje, motnje vida, akatizijo, omotico, utrujenost in motnje motorja. Tako kot drugi antidepresivi lahko SSRI povzročijo tudi manijo. Ker neposrednih primerjalnih študij tveganja za razvoj manije z uporabo antidepresivov različnih skupin niso izvedene, ostaja nejasno, ali so SSRI v tem pogledu varnejši ali ne.

Za uporabo SSRI-jev praktično ni absolutnih kontraindikacij. Kljub temu jih je treba kombinirati previdno z drugimi zdravili. SSRI zavirajo aktivnost različnih izoencimov citokroma P450, družine jetrnih encimov, ki presnavljajo veliko zdravil. Posledično lahko koncentracija nekaterih zdravil v krvi, če je predpisana skupaj s SSRI, doseže strupene ravni. Na primer, to se zgodi, ko kombinacija tricikličnih antidepresivov fluoksetina ali sertralin ali teofilina haloperidol - od fluvoksamin, fenitoin - fluoksetin. Kljub temu se SSRI lahko kombinira s tricikličnim antidepresivom, vendar je predmet rednega spremljanja koncentracije tricikličnega zdravila v krvi. Istočasno se je treba izogibati kombinacijam SSRI z zaviralci MAO zaradi tveganja za resne neželene učinke, kot je serotoninski sindrom. V vsakem primeru je treba pred imenovanjem SSRI-jev posvetovati z ustreznimi publikacijami o možnosti njihove interakcije z drugimi zdravili, ki jih bolnik jemlje.

SSRI ne povzročajo resnih zapletov, čeprav je njihov odmerek pet ali desetkrat večji od terapevtskega odmerka. Čeprav se v tem primeru odrasli lahko navdušijo, bruhajo, občasno - epileptični napadi, niti en sam smrtonosni izid v primeru prevelikega odmerka le enega SSRI ni zabeležen. Hkrati so opisani dve smrtni izidi po uporabi velikih odmerkov fluoksetina (ne manj kot 1800 mg) v kombinaciji z drugimi zdravili.

Azapironi

Azapirony - razred zdravil z visoko afiniteto za serotonin 5-HT1A receptorje, ki se nahajajo na telesu in v končičev serotoninskih nevronov, kot tudi v dendriti postsinaptične nevronov ki prihajajo v stik serotoninergični koncev. V to skupino spadajo tri zdravila: buspiron, gepiron, ipsapiron. Na laboratorijskih anksioznih modelih pri živalih azapironi delujejo kot benzodiazepini, čeprav je njihov učinek manj izrazit. Očitno je ta učinek posledica dejstva, da so delni agonisti presinaptičnih 5-HT1A receptorjev. Učinkovitost azapirona je prikazana tudi pri modelih depresije pri živalih.

Buspiron je registriran kot zdravilo za zdravljenje splošne anksiozne motnje. Kot pri SSRI, se učinek buspirona pri splošni anksiozni motnji manifestira šele po nekaj dneh stalnega vnosa. Buspiron pri tej bolezni ni slabši glede na učinkovitost benzodiazepinov, čeprav ne deluje tako hitro, kot je (Rickels et al., 1988). Naključno klinično preskušanje je pokazalo učinkovitost buspirona tudi pri hudi depresiji, zlasti če je spremljala močna anksioznost; Vendar pa je bila veljavnost teh rezultatov vprašljiva zaradi velikega števila bolnikov, ki so zapustili študijo. V randomizirani študiji je bilo tudi dokazano, da buspiron zmanjša anksioznost alkoholikov, ki trpijo zaradi komorbidne generalizirane anksiozne motnje po razstrupljanju.

Hkrati pa za razliko od SSRI-jev, so azapironi po številnih študijah neučinkoviti pri panični motnji. Čeprav obstajajo podatki o možni učinkovitosti azapironona v socialni fobiji, to ni bilo mogoče dokazati v nadzorovani študiji. Tako obstoječi podatki kažejo na učinkovitost azapironov samo pri splošni anksiozni motnji. V tem primeru se azapironi ugodno razlikujejo od benzodiazepinov - glavnega terapevtskega sredstva pri tej bolezni - pomanjkanja strpnosti in tveganja odvisnosti od drog.

Čeprav je točka uporabe azapironov znana, je še vedno nejasno, kako ta mehanizem vodi do terapevtskega učinka. Azapirony lahko deluje kot delni agonisti na postsinaptičnem serotonina 5-HT1A receptorje in vgippokampe čelnega korteksa, kot tudi presinapti-cal avtoreceptorjev na serotoninskih nevronskih organov. Ker se učinki azapironov razvijejo v nekaj dneh, se zdi, da ni povezano z njihovim neposrednim delovanjem na receptorjih. Študije na živalih kažejo, da je anksiolitik učinek teh zdravil, povezanih z njihovim vplivom na presinaptične receptorje in antidepresivni učinek - z delovanjem na postsinaptične receptorje.

Azapironi redko povzročajo neželene učinke. Najpomembneje je, da ne povzročajo strpnosti, odvisnosti od drog, psihomotoričnih in kognitivnih neželenih učinkov, ki so značilni za benzodiazepine in s sindromom odtegnitve, odtegnitvijo. Za razliko od tricikličnih antidepresivov azapironi ne vplivajo negativno na kardiovaskularni sistem. Vendar, če je mogoče njihov sprejem prebavne motnje, glavobol, včasih anksioznost, razdražljivost in motnje spanja. Ti neželeni učinki so redko tako izraziti, da zahtevajo prekinitev zdravljenja. Obstaja več poročil o razvoju ekstrapiramidnih motenj z dajanjem azapironov, vendar so casuistične narave.

Azapirone je treba kombinirati previdno z zaviralci MAO zaradi tveganja za zvišanje krvnega tlaka.

[20], [21], [22], [23], [24],

Triciklični antidepresivi

Kot pri večini drugih zdravil, ki se uporabljajo za dolgo časa, terapevtski učinek tricikličnih antidepresivov v depresije in anksioznih motenj pa so odkrili po naključju. Sposobnost teh zdravil, da se zmanjša depresija je bila opažena v kliničnih preskušanjih s psihozo, in njihovih pozitivnih učinkih pri anksioznih motenj - ki izhajajo empirična poskušajo različne droge, v poskusu, da bi pomagali takih bolnikov (Carlsson, 1987).

Izraz "triciklični antidepresivi" označuje splošno kemično strukturo zdravil. Vsi so sestavljeni iz dveh benzenskih obročev, ki so povezani z neumnim obročem. Triciklični antidepresivi so glede na strukturo kemije razdeljeni v več skupin. Tako je ena od skupin vključujejo terciarne amine (imipramin, amitriptilin, doksepin, in antidepresivov) in drugi - sekundarne amine (dezipramin, nortriptilin, protriptilin iamoksapin). Dve sekundarni amin (dezipramin in nortriptilin) so demetilirani derivati terciarnih aminov (v tem zaporedju, imipramin in amitriptilin). Ker je terciarni amini delno presnavljajo demetiliranje pri bolnikih, ki so prejemali amitriptilin in imipramin, so v krvnem obtoku kot terciarnih in sekundarnih aminov. Triciklični antidepresivi v preteklosti so veljali za izbrano zdravilo za različne anksiozne motnje, vendar se trenutno uporabljajo manj pogosto. Upad njihovih priljubljenosti je posledica ne dejstva, da so manj učinkoviti kot nova zdravila, temveč zato, ker jih varujejo bolje. Triciklični antidepresivi še vedno veljajo za zelo učinkovito zdravljenje različnih anksioznih motenj.

Pri panični motnji se pogosto uporabljajo triciklični antidepresivi. Zgodovina njihove uporabe se je začela s kliničnim opazovanjem - pri bolnikih, ki so jemali triciklične spojine, je bila ugotovljena regresija napadov panike. Kasneje so številni raziskovalci opozorili na učinkovitost teh zdravil v panični motnji z agoraphobijo in brez nje. Sprva, za zdravljenje napadov panike uporablja predvsem imipramina, vendar poznejše nadzorovane študije so tudi pokazale učinkovitost klomipramin, nortriptilin in drugih drog v tej skupini. Preučevanje učinkovitosti selektivnih inhibitorjev ponovnega privzema serotonina predlaga, da terapevtski učinek odvisen od vpliva na sistemu serotoninergični ki - tricikličnih antidepresivov - zlasti izrazito v klomipramina. Vendar je to verjetno preveč posplošena predpostavka. SSRI lahko posredno vplivajo na noradrenergični sistem. Dejstvo, da je v glavnem vplivajo na noradrenergični prenos je dezipramin učinkovit za panično motnjo, potrjuje, da je terapevtski učinek v tej državi lahko dobimo tako, da delujejo tako na serotoninske in noradrenergičnih sistemov.

V začetnih raziskavah Klein poudaril farmakološke razlike med panične motnje, ki se odziva na triciklični antidepresivi, vendar ne na benzodiazepini in generalizirano anksiozno motnjo, v kateri je benzodiazepinski učinkovita, vendar ne triciklični antidepresivi. V zadnjem času pa je veljavnost tega sklepa je bila vprašljiva, saj v kontrolirani raziskavi je bilo dokazano učinkovitost tricikličnih antidepresivov in generalizirano anksiozno motnjo. Tako lahko, triciklični antidepresivi lahko uporablja tudi za zdravljenje generalizirane anksiozne motnje, še posebej, če imate pomisleke glede možnosti odvisnosti od drog na benzodiazepini.

Čeprav izvaja relativno malo kontroliranih študijah učinkovitosti zdravila v PTSD, objavila rezultate vsaj štirih študijah so ocenjevali učinkovitost tricikličnih antidepresivov pri PTSD, vendar so rezultati spremenljiva. Ena študija ugotovil določeno učinkovitost amitriptilin, imipramin drugo je bilo ugotovljeno, da je neučinkovit, v tretjem je bilo ugotovljeno, da je hidroksiimipramina tako učinkovita, kot fenelzinom. Zaradi pomanjkanja zadovoljivih kliničnih preskušanj je trenutno mogoče dokončno določiti vlogo tricikličnih antidepresivov pri zdravljenju PTSM. Ker so SSRI varnejši in bolje prenašajo in, poleg tega pa obstajajo dokazi o njihovi učinkovitosti pri PTSM, se triciklični antidepresivi priporočljivo predpisati te bolnike šele po izpadu SSRI. Poleg tega so triciklični antidepresivi ne štejejo izbranimi zdravili za zdravljenje socialne fobije, tako posebni in generalizirane oblike IT, saj obstaja močan dokaz o učinkovitosti zaviralcev MAO in SSRI pri tej bolezni.

Mehanizem delovanja tricikličnih antidepresivov do konca ni jasen. Večina zdravil ima neposreden učinek na več sistemov nevrotransmiterja, vključno s kateholaminergičnimi, indolaminergičnimi in holinergičnimi. V predkliničnih študijah je bil ugotovljen njihov učinek na ponovitev serotonina in norepinephrina v možganih. Priprave te skupine do druge stopnje blokirajo nosilce, ki izvajajo povratno zajemanje različnih nevrotransmiterjev. Na primer, desipramin ima relativno selektiven učinek na ponovno pridobivanje norepinefrina in klomipramin na ponovnem prevzemu serotonina; Drugi predstavniki imajo večji ali manjši vpliv na obe vrsti vektorjev. Tako kot pri SSRI, neposredno delovanje tricikličnih antidepresivov na ponovitev nevrotransmiterja ne more v celoti razložiti terapevtskega učinka zdravil, ki se razvijejo v nekaj dneh ali tednih. Odložena narava terapevtskega učinka kaže na to, da je povezana s počasnimi procesi v možganih. Lahko se domneva, da je pozitiven učinek tricikličnih antidepresivov na anksioznost zaradi postopnih sprememb serotoninergičnega in kateholaminergičnega prenosa, sprememb v sistemu drugega posrednika in sprememb v aktivnosti genskega aparata.

Uporaba tricikličnih antidepresivov omejuje njihove neželene učinke. Najpomembnejša je povezana z vplivom na intrakardno prevodnost, ki je odvisna od odmerka in vodi do sprememb v EKG. Pri uporabi teh zdravil, tahikardije, povečanja QT intervala, blokade snopa snopa, sprememb v ST intervalu in T valu je mogoče. Glede na nekatere podatke so te spremembe pogostejše pri otrocih kot pri odraslih. Zato otroci pri imenovanju tricikličnih antidepresivov potrebujejo posebno nego. Triciklični antidepresivi lahko povzročijo tudi ortostatično hipotenzijo z blokiranjem postsinaptičnih alfa-1 adrenergičnih receptorjev. Ti neželeni učinki otežujejo uporabo tricikličnih antidepresivov in jih naredijo veliko bolj nevarni v primeru prevelikega odmerjanja kot pri SSRI.

Drugi neželeni učinki tricikličnih antidepresivov niso tako nevarni, vendar so morda razlog za bolnikovo zavračanje uporabe zdravila. Ti vključujejo holinolitične učinke: zaspanost, zadrževanje sečil, suha usta, zaprtje in druge motnje v prebavilih, kršitev nastanitve; še posebej, če se pojavijo pri uporabi terciarnih aminov. Poleg tega lahko pride do krvavitve kognitivnih funkcij, povezanih z blokado histaminskih receptorjev, motnjami spolne funkcije (anorgazmija, zapoznela ejakulacija, zmanjšan libido). Tako kot SSRI, lahko triciklični antidepresivi povzročijo manične epizode - ostaja neznano, ali imajo vsa zdravila ta lastnost v istem merilu. Vendar obstajajo dokazi, da je sposobnost izzivanja maničnih epizod običajna za vsa zdravila iz tega razreda.

Najpomembnejše kontraindikacije pri imenovanju tricikličnih antidepresivov so bolezni srca ali resna nevarnost prevelikega odmerjanja. Zaključeni glavkom je manj pogost, vendar ni manj resna kontraindikacija. Holinolitično delovanje vodi v miriazo, kar poveča intraokularni tlak pri teh bolnikih. Čeprav se lahko triciklični antidepresivi uporabljajo z glavkomom odprtega kota, je priporočljivo, da se posvetujete z bolnikom z oftalmologom. S posebno skrbjo je treba tricikličnim antidepresivom dajati starejšim ljudem, tudi če nimajo sočasnih bolezni - imajo veliko tveganje za padce, ki jih povzroča ortostatska hipotenzija. Zaradi prevelikega tveganja za preveliko odmerjanje v tej starostni skupini je treba pri teh boleznih in otrocih, glede na možen kardiotoksični učinek, in mladostnike določiti previdno.

Pri uporabi tricikličnih antidepresivov je treba razmisliti o možnosti interakcije z zdravili. V kombinaciji z zdravili inhibiranje aktivnosti citokroma P450 (npr SSRI), lahko koncentracija triciklični antidepresivi doseči toksičnih ravni, tudi pri nizkih odmerkih. Kombinacija z drugimi zdravili s holinolitskim delovanjem lahko povzroči bolečino in zadrževanje urinov. V kombinaciji z drogami sedativ in hipnotične učinke (npr benzodiazepini ali antihistaminiki), po možnosti inhibicijske funkcij centralnega živčnega sistema in v kombinaciji z nevroleptiki ali beta-blokatorjev - kardiotoksičnimi učinek (tudi pri uporabi majhnih odmerkih).

Z zastrupljenjem s tricikličnimi antidepresivi je največja nevarnost povezana z oslabljeno srčno prevodnostjo in razvojem življenjsko ogrožajoče aritmije. Razlika med terapevtskimi in toksičnimi odmerki je precej majhna (ozko terapevtsko okno) in z uporabo 1 g lahko smrtonosni izid. Ta odmerek je manjši od količine zdravila, ki ga bolnik ponavadi sprejme v enem tednu. Pri zastrupitvi, ortostatični hipotenziji se lahko pojavijo tudi manifestacije holinolitičnega in antihistaminskega delovanja. Tveganje za toksični učinek se poveča s kombinacijo tricikličnih antidepresivov z zdravili, ki znižujejo krvni tlak, blokirajo holinergični prenos in povzročajo sedacijo.

Zaviralci monoaminskih oksidaz

Terapevtski učinek zaviralcev monoaminooksidaze (MAOI) je bil naključno odkrit leta 1950 pri antituberkuloznem pripravku iproniazida. Od takrat se MAOI uspešno uporablja pri zdravljenju depresivnih in anksioznih motenj. Zaradi visoke učinkovitosti, tudi pri bolnikih, odpornih na delovanje drugih skupin zdravil, so trdno v arzenalu sredstev za zdravljenje anksioznih motenj. Kljub temu pa je njihova uporaba omejena, čeprav sorazmerno redki, vendar potencialno smrtni stranski učinki.

Monoamin oksidaza je eden glavnih encimov, ki sodelujejo pri metabolni razgradnji kateholaminov in indolaminov. Ena od izoform, MAO-A, ki se nahaja v gastrointestinalnem traktu, možganih in jetrih, pretežno presnavlja norepinephrine in serotonin. Druga izoform - MAO-B vsebuje v možganih, jetrih in trombocitov (vendar ne v prebavilih), - prednostno metabolizira dopaminski fenilztilamin in benzilamin. Fenselzin in tranilcipromin sta neselektivni zaviralci MAO, ki zavirajo aktivnost obeh MAO-A in MAO-B. Menimo, da je zaviranje MAO-A pomembno pri zdravljenju anksioznosti in depresivnih motenj, medtem ko se zavira MAO-B pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. Selegilin v majhnih odmerkih selektivno zavira aktivnost MAO-B, v velikih odmerkih zavira obe obliki encima. Zato se običajno uporablja za zdravljenje Parkinsonove bolezni, ne pa tesnobe ali depresije. Ker se ta zdravila nepovratno vežejo na MAO, je obnovitev aktivnosti encimov po prekinitvi zdravljenja mogoče le s sintezo novih molekul - to ponavadi traja 1-2 meseca. Novi zdravilo moklobemid je reverzibilen selektiven zaviralec MAO-A. Ker po prekinitvi zdravljenja ni potrebe po počakanju, dokler niso sintetizirane nove encimske molekule, to zdravilo zagotavlja večjo stopnjo svobode pri izbiri zdravljenja v odpornih primerih. Čeprav večina študij osredotoča na ocenjevanje učinkovitosti s tesnobo in depresivne motnje "starih", neselektivnimi zaviralci MAO, novejšem delu se osredotoča na preučevanje kliničnih značilnosti novega, reverzibilne MAO.

MAOI je učinkovit pri zdravljenju panične motnje, socialne fobije, PTSD. V več primerih so MAOI še posebej učinkoviti, na primer pri nekaterih vrstah depresije, zapletenih z napadi panike, vključno z atipično depresijo. Poleg tega so MAOI učinkovite v družabni fobiji. Najmanj štiri velike študije so pokazale, da so še posebej uporabne v splošni obliki te motnje.

Ker MAO v možganih izvaja katabolizem biogenih aminov, inhibitorji MAO zavirajo presnovo nevrotransmiterjev-monoaminov, povečujejo njihovo biološko uporabnost in podaljšujejo njihovo delovanje. Odnos med neposrednim učinkom in terapevtskim učinkom pri anksioznih motnjah ostaja nejasen. Tako kot pri SSRI ali tricikličnih antidepresivih se klinični učinek MAOI manifestira v nekaj dneh ali tednih, medtem ko je encim že blokiran s prvim odmerkom zdravila. Obstaja več teorij, ki pojasnjujejo terapevtski učinek MAOI. Njihovo glavno bistvo se nanaša na dejstvo, da takojšnje spremembe razpoložljivosti nevrotransmitorja vodijo do prilagodljivih sprememb v izražanju genov. V zameno to povzroči spremembo števila ali občutljivosti receptorjev, stanje postreceptorskih signalnih sistemov.

Najresnejši neželeni učinek pri uporabi MAOI je arterijska hipertenzija, ki je posledica uživanja živil ali pijač, ki vsebujejo tyramin (reakcija "sir"). Običajno MAO v prebavnem traktu zagotavlja presnovno razgradnjo tiramin, ki je sposobna sprožiti povišanje krvnega tlaka, pospeševanje sproščanja endogenih kateholaminov. Tyramine je prisoten v številnih živilih in pijačah, vključno z mesom, sirah in vinom. Prejem tiramin v ozadju blokade MAO povzroča hudo hipertenzivna kriza z znaki simpatičnega hiperaktivnega: povišana telesna temperatura, mrzlica, obilno znojenje in morebitno nevarnost za življenje. Med krizo se lahko pojavi življenjsko nevarna motnja srčnega ritma. Bolniki, ki jemljejo MAOI, ko se pojavijo simptomi hipertenzivne krize, je treba takoj hospitalizirati v enoti za intenzivno nego.

Poleg tega redkih, toda nevarne stranske učinke zaviralci MAO lahko povzročijo drugi zapleti, ki omejujejo njihovo uporabo, vključno z orto-statični hipotenzije, vznemirjenost, zaspanost, povečanje telesne mase, depresija spolne funkcije. Tako kot drugi antidepresivi lahko MAOI povzroči manično epizodo pri bolniku z ustrezno nagnjenostjo.

Zdravilo MAOI je treba predpisati le bolnikom, ki strogo upoštevajo zdravniška priporočila glede prehrambenih omejitev, kar je ključ do varnega zdravljenja. Na primer, teh zdravil se običajno ne priporoča bolnikom z izrazito kognitivno napako in slabim nadzorom njihovega vedenja. Izzove hipertenzivno krizo pri bolnikih, ki jemljejo MAOI, ne morejo biti samo tiramin vsebujoči izdelki, ampak tudi vsa zdravila s simpatikomimetično aktivnostjo. Nevarne posledice lahko nastanejo zaradi medsebojnega delovanja zdravila MAOI z narkotičnimi analgetiki, peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, levodopo. Tako kot triciklične antidepresive je treba MAOI previdno uporabljati pri starejših bolnikih zaradi tveganja za ortostatsko hipotenzijo.

MAOI so zelo strupeni pri prevelikem odmerjanju, simptomi zastrupitve pa se ne pojavijo takoj. Te vključujejo epileptične napade, motnje srčnega ritma, rabdomiolizo in koagulopatijo.

Benzodiazepini

Pojav benzodiazepinov v šestdesetih letih je spremenil psihofarmakologijo. S svojim imenom je ta vrsta zdravil posledica skupne kemične strukture, vključno z benzenskim obročem, ki ga povezuje poldiazepinski obroč. Posamezne farmakološke lastnosti benzodiazepinov so odvisne od substitucij v obročih. Pred pojavom benzodiazepinov so se barbiturati najpogosteje uporabljali kot sedativi in hipnotiki. Toda benzodiazepini so hitro zamenjali barbiturate, saj lahko povzročijo hudo dihalno depresijo in po dolgotrajni uporabi sindrom nevarnega odvzema. Ker so benzodiazepini varnejši, trenutno barbiturati redko sodelujejo pri vsakodnevni praksi zdravljenja tesnobe in nespečnosti.

Zdravniki najpogosteje predpisujejo benzodiazepine, da dobijo anksiolitični učinek, ki se odkrije pri relativno nizkih odmerkih in tudi kot hipnotik. S silo anksiolitikov učinek benzodiazegshny pogosto razdeljen na visoko potencialne (klonazepama in alprazolam) in nizkim potencialom (klordiazepoksida, diazepam in večina drugih zdravil za oralno dajanje). Indikatorji moči anksiolitičnega učinka se ne smejo zamenjati s parametri porazdelitve drog ali obdobja polivinilizacije. Moč zdravila se določi z odmerkom, potrebnim za določen učinek; obdobje eliminacije označuje čas, potreben za presnovo in izločanje zdravila. Obdobje pol-porazdelitve je določeno s časom, ki je potreben za porazdelitev tkiv, bogatih z lipidom, kot so možgani, čas polovnega izločanja pa čas, potreben za presnovo. Treba je opozoriti, da veliko benzodiazepinov tvori klinično aktivne presnovke. Značilno je, da je velik potencial za benzodiazepinov značilen po sorazmerno kratkem času poluraspredeleniya in razpolovnega časa izločanja, čeprav je značilna za nekatere nizke stopnje benzodiazepinov tudi to funkcijo. Moč droge je velikega kliničnega pomena. Na primer, pri zdravljenju panične motnje se največkrat uporabljajo benzodiazepini z visokim potencialom. Razpolovna doba je odvisna od verjetnosti razvoja tolerance, odvisnost in odtegnitveni sindrom: pri jemanju drog z bolj hitro distribucijo in izločanje se pogosteje pojavlja odvisnost od drog.

Več randomiziranih nadzorovanih kliničnih preskušanj je pokazalo učinkovitost benzodiazepinov z nizkim potencialom pri splošnih anksioznih motnjah. Vendar je veliko teh publikacij težko razlagati, saj so bile izdelane pred uvedbo DSM-IV. Ker je opredelitev splošne anksiozne motnje doživela pomembne spremembe, ni jasno, v kolikšni meri se rezultati prejšnjih kliničnih študij uporabljajo za tisto stanje, katerega meje so opisane s sodobnimi merili. Kljub temu se benzodiazepini štejejo za učinkovite pri splošni anksiozni motnji, ne glede na merila, na katera je diagnosticirana. Kar zadeva zdravljenje panične motnje, so na voljo najbolj popolni podatki o uporabi dveh visoko-potencialnih benzodiazepinov alprazolama in klonazepama. Izvedene so bile tri nadzorovane klinične študije benzodiazepinov z visokim potencialom pri socialni fobiji. V enem izmed njih je imel klonazepam prednost pred placebom, v drugih pa ni bilo mogoče dokazati učinkovitosti, tudi zaradi metodoloških pomanjkljivosti, ki so preprečile dokončen zaključek. V kontroliranem preskušanju alprazolama s PTSD učinkovitost zdravila ni bila dokazana.

Gama-aminobužična kislina (GABA) je najpomembnejši inhibitorni mediator v možganih. Obstajajo vsaj dve vrsti receptorjev: GABA in GABQB. Benzodiazepini delujejo le na receptorjih GABA. GABA-receptor je makromolekularni kompleks, ki vključuje vezavno mesto za benzodiazepine (benzodiazepinski receptor) in klorinalni kanal, ki je odvisen od liganda. Kombinacija GABA z receptorjem vodi do odpiranja kanala, klorinovi ioni pa hitijo v celico, kar vodi do njene hiperpolarizacije in povečanja praga celičnega vzbujanja. Veliko snovi, vključno barbiturati, alkohol, benzodiazepini, se aktivirajo z aktivacijo receptorjev GABA. Benzodiazepini in druga zdravila delujejo na različnih mestih kompleksa GABA. Zato je pri sočasnem vnosu alkohola in benzodiazepinov povzet njihov učinek, kar lahko privede do smrtnega izida. Za razliko od tetriciklicnih antidepresivov in SSRI-jev, se po prvem odmerku pojavi terapevtski ucinek benzodiazepinov. Posledično je interakcija benzodiazepinov s GABA receptorji, ki določajo klinični učinek. Ker se benzodiazepinski receptorji nahajajo v možganih, ni mogoče zaznati posebnih nevronskih sistemov, ki zagotavljajo anksiolitični učinek. Nedavne študije kažejo, da razvoj pogojenega refleksnega strahu zagotavljajo limbične strukture, vključno s septo-hipokampalnim kompleksom in amigdalo.

Za razliko od tricikličnih antidepresivov in inhibitorjev MAO, benzodiazepini nimajo nobenega resnega vpliva na srčno-žilni sistem, zaradi česar so nujno potrebni za široko paleto somatskih bolezni, povezanih s tesnobo. Čeprav benzodiazepini v zmernih odmerkih lahko povzročijo dihalno depresijo, je ta učinek manj dramatičen kot drugi sedativi in hipnotiki. Najpogostejši neželeni učinki benzodiazepinov so povezani z depresivnim učinkom na osrednji živčni sistem. Ti vključujejo hitro utrujenost, zaspanost, poslabšano koncentracijo, še posebej pri visokih odmerkih. Benzodiazepini tudi poslabšajo kognitivne funkcije (vključno s spominom, sposobnost učenja) in lahko povzročijo ataksijo. Čeprav lahko benzodiazepini povečajo depresijo, lahko visokokomponentni člani te skupine zmanjšajo resnost depresivnih simptomov. Pri otrocih in bolnikih z organskimi lezijami možganov lahko benzodiazepini povzročijo razkrajanje, ki ga zaznamujejo izlivi besa, vznemirjenja, impulzivnosti. Toda glavni omejevalni dejavnik pri uporabi benzodiazepinov je tveganje fizične odvisnosti in odtegnitvenega sindroma. Tako kot druga zdravila, ki znižujejo centralni živčni sistem, lahko benzodiazepini povzročijo zasvojenost.

Izogibati se je treba imenovanju benzodiazepinov pri bolnikih, ki imajo zgodovino odvisnosti od drog ali odvisnosti od drog. Če se pojavi potreba po njih, je treba v tej kategoriji pacientov uporabljati s previdno previdnostjo. Ekološko poškodbe možganov s kognitivno okvaro so tudi relativna kontraindikacija za imenovanje benzodiazepinov, saj lahko povzroči disinhibited vedenje in poslabša kognitivne napake. Ker bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter aktivnih presnovkov benzodiazepinov lahko kopičijo, je treba ta zdravila je treba uporabljati previdno pri starejših, tudi če nimajo kognitivno okvaro. Podobne previdnostne ukrepe je treba upoštevati pri bolnikih s pljučnimi boleznimi - upoštevajte sposobnost benzodiazepinov, da zmanjšajo dihanje. Nevarnost benzodiazepini v kombinaciji z drugimi zdravili, pomirjeval, kot barbituratov ali alkohol, - lahko privede do hude depresije dihanja usodne, čeprav je vsaka od teh sredstev uvedena v majhni dozi.

V primerjavi z tricikličnih antidepresivov in inhibitorjev MAO, benzodiazepine so relativno dogajanje v prevelikem (če bo sprejet brez drugih drog), toda v kombinaciji z drugimi sredstvi, lahko pomirjeval pojavi nevarnost za življenje.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Druga zdravila

Zgoraj opisana zdravila so glavna sredstva za zdravljenje anksioznih motenj, včasih pa se v teh razmerah uporabljajo druga sredstva.

Beta-blokatorji

Čeprav se beta-adrenoblockers uporabljajo za različne duševne motnje, njihova učinkovitost v takšnih pogojih ni dokazana. Priprave te skupine so neučinkovite pri paničnih in generaliziranih anksioznih motnjah. Posebnega pomena so podatki o uporabi blokatorjev beta v PTSD, vendar v tem primeru ni prepričljivih dokazov za potrditev njihove učinkovitosti. Morda je edini uveljavljen indikator za beta-blokatorje anksioznost delovanja, ki se pojavi na primer med izpitom ali javnim videzom in je posebna oblika socialne fobije. Glavna prednost teh zdravil nad benzodiazepini je minimalni učinek na kognitivne funkcije. Kadar se enkrat naenkrat dodelijo beta-blokatorji "anksioznosti", če je potrebno, je mogoče ponoviti sprejem. Najpogosteje uporabljeni propranolol v odmerku od 10 do 40 mg - je treba vzeti uro pred govorom. Treba je opozoriti, da so ta zdravila neučinkovita v splošni obliki socialne fobije.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Alfa-altrenergični receptorski agonisti

Po eni teoriji hiperaktivnost modrih točkovnih nevronov igra pomembno vlogo pri patogenezi panične motnje in s tem povezanih stanj anksioznosti. Ker α2-adrenergični agonist klonidin zmanjša razburljivost nevronov modrega mesta, je lahko učinkovit pri teh motnjah. Ta predpostavka je bila potrjena v študiji odtegnitvenih simptomov pri odvisnikih, ki jo spremlja anksioznost in povečana aktivnost nevronov modrega mesta. Izkazalo se je, da ima klonidin v tem stanju pozitiven učinek in se lahko uporabi kot pomožno sredstvo. Nadzorovane klinične študije kažejo, da ima lahko klonidin zmerni učinek pri panični motnji, vendar neželeni učinki omejujejo njegovo uporabo.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Antikonvulzivi

Vedno večji interes pri uporabi antikonvulzivnih zdravil pri različnih duševnih boleznih. Najboljši je bil učinek karbamazepina in valprojske kisline na bipolarno motnjo. Eksperimentalni podatki so spodbudili uporabo antikonvulzivov pri bolnikih z bipolarno motnjo. Študija laboratorijskega modela epilepsije pri živalih je razkrila nevrobiološke pojave, značilne za bipolarno motnjo. Predhodni podatki kažejo, da je valprojska kislina lahko učinkovita pri panični motnji, vendar je ta rezultat treba potrditi v randomiziranih kliničnih preskušanjih. Obstajajo tudi podatki o uspešni uporabi valprojske kisline pri PTSP. V valprojski kislini je trenutno zdravilo treh vrst pri zdravljenju anksioznih motenj. Navede se v primeru neučinkovitosti drugih zdravil ob prisotnosti možnih znakov bipolarne motnje.

Drugi antidepresivi, ki vplivajo na serotoninergični prenos norepinephrine. Trazodon je antidepresiv, ki aktivira serotoninergični sistem, po možnosti skozi metabolit meta-klorofenilpiperazina. Čeprav trazodon ni v prvi liniji zdravila pri večini anksioznih motenj, randomizirano klinično preskušanje pokaže svojo učinkovitost pri splošni anksiozni motnji. Trazodon nima pomembnega učinka na srčno prevodnost, lahko pa povzroči ortostatsko hipotenzijo. Priapizem je redek, a pomemben stranski učinek zdravila.

Zdaj so se pojavile številne nove droge, ki imajo nekatere lastnosti tradicionalnih zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju anksioznih motenj. Ti vključujejo venlafaksin, ki blokira ponoven prevzem serotonina in norepinephrina. Lahko je učinkovit pri panični motnji, vendar izkušnje z njeno uporabo so majhne. Nefazodon, strukturno blizu trazodona in se ga podobno kot metabolizira s tvorbo klorofenilpiperazina, ima lahko tudi pozitiven učinek pri nekaterih anksioznih motnjah. Predhodni podatki kažejo, da ritanserin, antagonist receptorja 5-HT2, pri anksioznih motnjah ni učinkovit. Od drugih serotonergičnih zdravil, ki lahko pozitivno vplivajo na anksiozne motnje, je treba omeniti Odansetron, antagonist receptorjev 5-HT3. Po predhodnih podatkih je učinkovit pri splošni anksiozni motnji.

[47], [48], [49], [50]

Eksperimentalne metode zdravljenja

Temeljne študije panične motnje nam omogočajo iskanje novih načinov za zdravljenje tega stanja in drugih anksioznih motenj. Temelji na predpostavki, morebitne vloge za mehanizme kalcija odvisne v sistemu drugega agenta za duševnimi motnjami, so znanstveniki preučevali učinkovitost inozitol za panične motnje, obsesivno-kompulzivne motnje in velike depresije. Čeprav je eno od majhnih, nadzorovanih kliničnih preskušanj imelo pozitivne rezultate pri zdravljenju panične motnje, se to zdravljenje še vedno obravnava kot eksperimentalno. Na podlagi podatkov o razmerju med hiperventilacijo in cerebralnim pretokom krvi v panični motnji je bila izvedena študija antagonistov kalcija, ki so pokazali pozitiven učinek. Glede na to, da je infuzija holecistokinin lahko povzročijo napadi panike pri bolnikih, ki so nagnjeni k njim, so antagonisti holecistokininski receptorja razvijajo kot potencialni anti-panika in anksiolitiki.

[51], [52]