Behcetova bolezen pri odraslih

Behcetova bolezen (sinonimi: velika Touraineova aftoza, Behcetov sindrom, trojni sindrom) je večorganska, vnetna bolezen neznane etiologije, katere klinična slika je sestavljena iz aftoznega stomatitisa in lezij genitalij, oči in kože.

Bolezen je prvi opisal turški dermatolog Behcet leta 1937. Najpogostejša je na Japonskem (1:10.000), v državah jugovzhodne Azije in Bližnjega vzhoda. Behcetova bolezen najpogosteje prizadene moške in najpogosteje prizadene ljudi, stare od 20 do 40 let.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vzroki in patogeneza Behcetove bolezni

Vzroki in patogeneza Behcetove bolezni niso povsem razumljeni. Domneva se, da je bolezen virusnega izvora. Odkrivanje protiteles v krvnem serumu in ustni sluznici kaže na vpletenost imunskih (avtoimunskih) mehanizmov v patogenezo dermatoze. Družinski primeri bolezni, prisotnost Behcetove bolezni v več generacijah v eni družini, kažejo na vpletenost genetskih dejavnikov v razvoj bolezni. Predpostavlja se virusna narava, prikazana je vloga infekcijsko-alergičnih, imunskih (avtoimunskih) motenj. Pomena genetskih dejavnikov ni mogoče izključiti, kar lahko kažejo opisi družinskih primerov bolezni, tudi pri dvojčkih. Obstaja povezava z antigeni krvnih skupin HLA-B5, HLA-B12, HLA-B27, HLA-BW51, HLA-DR-2, HLA-DR-7, HIA-Cw2. Nekateri menijo, da je osnova bolezni vaskulitis.

Patomorfologija Behcetove bolezni

Lezije so posledica alergijskega vaskulitisa, ki prizadene kapilare, venule in arteriole, katerih stene so infiltrirane z limfociti in plazemskimi celicami. To spremlja proliferacija enotiocitov, odlaganje fibrina v stenah žil in v okoliškem tkivu. V aktivni fazi procesa se v zgornjih delih dermisa in v subepitelijski plasti sluznic poveča število tkivnih bazofilcev, ki izločajo histamin, kar poveča prepustnost tkiva. V koži z lezijo tipa nekrotičnega psevdofolikulitisa najdemo površinska področja nekroze, prekrita s skorjo, razširjene kapilare z oteklim endotelijem in subepidermalne krvavitve. Okoli epitelijskih lasnih mešičkov se razvije infiltrat limfocitov, plazemskih celic in tkivnih bazofilcev. Pri lezijah tipa eritema nodosum najdemo globoke infiltrate in majhne krvavitve, ki se nahajajo v dermisu in podkožju. V območjih infiltrata najdemo homogenizacijo in fragmentacijo kolagenskih vlaken. V aftoznih razjedah najdemo limfocite, mononuklearne celice in nevtrofilne granulocite, ki se ob robovih razjed stikajo z epitelijskimi celicami. Okoli nekrotičnih področij se včasih določijo epitelioidno-celični histiocitni infiltrati v obliki tuberkuloidnih struktur.

Histogeneza Behcetove bolezni ni bila raziskana. Glavno vlogo pri patogenezi bolezni ima protitelesno odvisna reakcija epitelija ustne sluznice. T. Kapeko in sod. (1985) so odkrili depozite IgM v lezijah, tako aftoznih kot podobnih eritemu nodosum, ter fluorescenco s serumom proti streptokoknemu antigenu v stenah krvnih žil in v celicah vnetnega infiltrata. Nekatere študije kažejo na virusno etiologijo bolezni, zlasti na povezavo z virusom herpes simpleksa. Neposredna imunofluorescenca razkriva depozite IgM in komponente komplementa C3, ki se nahajajo difuzno med celicami infiltrata in v stenah krvnih žil globokih lezij. Depoziti IgG in IgA se nahajajo le na površini aftoznih razjed. Imunski kompleksi so prisotni v krvnem serumu bolnikov. Znanstveniki so v žilnih stenah odkrili depozite IgM, IgG in IgA, povezane s komponentama komplementa C3 in C9, kar kaže na mehanizem imunskih kompleksov za razvoj te bolezni. Reakcija z uporabo monoklonskih protiteles je razkrila okvaro v limfocitih T. V zgodnjih fazah bolezni so opazili zmanjšanje števila celic OKT4+- in povečanje števila celic OKTX+ v periferni krvi. Hkrati so nekateri bolniki pokazali aktivacijo B-celične imunosti: obstajajo podatki o odkrivanju protiteles proti kardiolipinu v krvnem serumu bolnikov.

Simptomi Behcetove bolezni

Najpogostejša značilna triada simptomov je aftozni stomatitis, erozivne in ulcerativne lezije anogenitalnega področja ter spremembe na očeh. Kožne spremembe so polimorfne: eritema nodosum tipa, piogene, nodularni elementi, akneiformne, hemoragični izpuščaji, ki se razvijajo ob ozadju vročine in splošnega slabega počutja. Manj pogosti so tromboflebitis, meningoencefalitis, poškodbe srčno-žilnega sistema in drugih visceralnih organov. Bolezen se razvije akutno, pojavlja se v napadih, pogostost poslabšanj pa se sčasoma zmanjšuje. Prognoza je odvisna od stopnje poškodbe notranjih organov.

Klinična manifestacija Behcetove bolezni vključuje orogenitalne razjede, kožne lezije, anteriorni ali posteriorni uveitis, artralgijo, nevrološke lezije in žilno trombozo. Glavni simptomi so razporejeni po naslednji pogostosti: aftozni stomatitis (pri 90–100 % bolnikov), genitalne razjede (pri 80–90 % bolnikov), očesni simptomi (pri 60–185 % bolnikov). Po pogostosti sledijo tromboflebitis, artritis, kožni izpuščaji, poškodbe živčnega sistema itd. Za lezije ustne sluznice je značilno nastanek aftoznih erozij in razjed različnih oblik, podobnih drozgu. Pojavijo se na jeziku, mehkem in trdem nebu, palatinalnih lokih, tonzilah, licih, dlesnih in ustnicah ter jih spremlja huda bolečina. Običajno se izpuščaj začne z omejeno bolečo odebelitvijo sluznice, na kateri se oblikuje površinska razjeda, prekrita z vlaknato oblogo, nato pa kraterjasta razjeda z rahlo hiperemijo okoli nje. Razjeda se lahko poveča na 2–3 cm v premeru. Včasih se bolezen začne kot površinska afta, vendar se po 5–10 dneh na dnu takšne afte pojavi infiltrat, ki se sama spremeni v globoko razjedo. Po celjenju ostanejo mehke, površinske, gladke brazgotine. Hkrati je lahko prisotnih 3–5 lezij. Takšne aftozne lezije se pojavljajo na sluznici nosu, grla, požiralnika in prebavil. Lezije na genitalijah so sestavljene iz majhnih mehurjev, površinskih erozij in razjed. Na moških genitalijah se razjede nahajajo na mošnji, na korenu penisa in notranji strani stegen. Obrisi razjed so nepravilni, dno je neravno, prekrito s serozno-gnojno prevleko, bolečina pa je izrazita. Pri ženskah se na velikih in malih sramnih ustnicah v velikem številu nahajajo boleče razjede, velikosti graha ali kovanca za 10 kopejk.

Okvara oči se začne s periorbitalno bolečino in fotofobijo. Glavni simptom je poškodba mrežničnih žil, ki se konča s slepoto. Na začetku bolezni opazimo konjunktivitis, kasneje pa hipopion. Poleg tega opazimo iridociklitis. Brez zdravljenja opazimo atrofijo vidnega živca, glavkom ali katarakto, kar vodi v slepoto. Pri Behcetovi bolezni sta prizadeti obe očesi. Na koži trupa in okončin se pojavijo izpuščaji v obliki nodularnega in multiformnega eksudativnega eritema, vozličkov, pustul in hemoragičnih elementov itd. Površinski ponavljajoči se tromboflebitis se pojavi pri 15–25 % bolnikov z Behcetovo boleznijo, kardiovaskularni zapleti pa pri 46 %. V zvezi s tem velja, da je Behcettova bolezen sistemska bolezen, ki temelji na vaskulitisu.

Običajno bolezen spremlja hudo splošno stanje bolnika, vročina, hud glavobol, splošna šibkost, poškodbe sklepov, meningoencefalitis, paraliza možganskih živcev itd. Občasno pride do izboljšanja in celo spontane remisije, ki ji sledi recidiv.

Diferencialna diagnoza

Behcetovo bolezen je treba razlikovati od aftoznega stomatitisa, akutnega Chapin-Lipschutzovega ulkusa, aftozno-ulcerativnega faringitisa, Reiterjevega okulo-genito-uretralnega sindroma in buloznega multiformnega eksudativnega eritema.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Zdravljenje Behcetove bolezni

Glede na resnost bolezni se kortikosteroidi, citostatiki in antibiotiki priporočajo ločeno ali v kombinaciji. Izrazit učinek je opazen pri jemanju kolhicina (0,5 mg 2-krat na dan 4-6 tednov), ciklofosfamida, dapsona. Zunanje se uporabljajo razkužilne raztopine in kortikosteroidna mazila.