Dilatrend

Karvedilol je zdravilo, ki neselektivno blokira delovanje β-adrenergičnih receptorjev. Poleg tega selektivno blokira aktivnost α-receptorjev. Nima endogenega simpatomimetičnega učinka. Oslabi sistemsko prednapetost srca in selektivno blokira aktivnost α-adrenergičnih receptorjev.

Z neselektivno blokado β-adrenergičnih receptorjev se zavira aktivnost ledvične RAS (zmanjšanje aktivnosti renina v plazmi), pa tudi znižanje ravni srčnega utripa, krvnega tlaka in intenzivnosti srčnega utripa. Ko so receptorji α blokirani, zdravilo kaže periferno vazodilatacijo, kar zmanjša žilni upor. [1]

Indikacije Karvedilol

Uporablja se za znižanje povišanih vrednosti krvnega tlaka (v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili), poleg tega pa pri kronični insuficienci funkcije CVS in stabilni angini pektoris .

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravilne učinkovine se izvede v tabletah s prostornino 12,5 ali 25 mg; znotraj celične plošče - 30 takih tablet.

Farmakodinamika

Kombinacija blokiranja aktivnosti β-receptorjev in vazodilatacije vodi do razvoja takšnih učinkov: [2]

• pri osebah z ishemično boleznijo srca preprečuje razvoj bolečine in ishemijo miokarda;
• pri ljudeh s povišanimi vrednostmi krvnega tlaka- zmanjša te kazalnike;
• pri posameznikih z disfunkcijo levega prekata ali nezadostnim pretokom krvi pomaga izboljšati hemodinamiko, povečati iztisni delež levega prekata in zmanjšati njegovo velikost.

Zdravilo ne vpliva na presnovo lipidov. [3]

Farmakokinetika

Biološka uporabnost zdravil je 25%. Raven Cmax za peroralno uporabo se zabeleži po 1 uri. Zdravilo ima linearnost glede na parametre krvi in dani delež. Biološka uporabnost ni povezana z vnosom hrane.

Karvedilol je zelo lipofilna sestavina. Približno 98-99% snovi se sintetizira z beljakovinami. Razpolovna doba je v razponu od 6-10 ur. Kazalniki prvega intrahepatičnega prehoda - 60-75%. Raven distribucijske prostornine je 2 l / kg. Intraplazemski očistek je 590 ml na minuto.

Intrahepatična presnova karvedilola se izvaja med glukuronizacijo in oksidacijo glede na fenolni obroč. Med dimetilacijo in hidroksilacijo aromatskega obroča nastanejo 3 presnovni elementi z aktivnostjo blokiranja β. V predkliničnih procesih je bilo ugotovljeno, da je aktivnost 4'-hidroksi-fenola 13-krat večja od aktivnosti karvedilola. Ravni presnovnih sestavin v krvi so približno desetkrat nižje od ravni karvedilola. Preostala dva presnovna elementa (hidroksikarbazol) imata močan antioksidativni in adrenergični blokatorski učinek. Njihove antioksidativne lastnosti so 30-80-krat močnejše od aktivnosti karvedilola.

Izločanje zdravila poteka z žolčem (in nato z blatom); majhen del se izloči skozi ledvice.

Pri starejših se raven drog poveča (50% višja). Biološka uporabnost snovi pri ljudeh s cirozo jeter je štirikrat višja, raven v krvi pa petkrat višja kot pri ljudeh brez te motnje.

Pri nekaterih bolnikih z odpovedjo ledvic (CC - pod ≤20 ml na minuto) in povišanim krvnim tlakom se določi zvišanje krvnih parametrov zdravil (40-55%).

Odmerjanje in dajanje

Karvedilol je treba jemati peroralno, ne glede na vnos hrane. V primeru pomanjkanja bolnikove srčno -žilne funkcije je treba zdravilo uporabljati s hrano (za povečanje absorpcije, kar zmanjšuje verjetnost razvoja ortostatskega kolapsa).

Ljudje z visokim krvnim tlakom.

Zdravilo je treba uporabljati 1-2 krat na dan. Začetni odmerek za odraslo osebo je 12,5 mg na dan v prvih 1-2 dneh.

Vzdrževalna količina na dan je 25 mg. Po potrebi se lahko odmerek postopoma povečuje (najmanj 14 dni), dokler ne dosežete največjega dnevnega obroka 50 mg.

Starejši ljudje morajo najprej injicirati 12,5 mg zdravila enkrat na dan. V nekaterih primerih se lahko ta odmerek uporabi v prihodnosti.

V primeru povišanega krvnega tlaka se ne sme uporabiti več kot 50 mg zdravila na dan.

Osebe s stabilno obliko angine pektoris.

V prvih 1-2 dneh odrasli jemljejo 25 mg zdravila (razdeljeno na 2 odmerka). Velikost vzdrževalne porcije na dan je 50 mg (25 mg se uporablja za 1 uporabo). Dovoljeno je največ 0,1 g karvedilola na dan (za 2 aplikaciji).

Starejši ljudje najprej vzamejo 12,5 mg enkrat na dan (prvih 1-2 dni). Kasneje bolnika preidejo na vzdrževalni odmerek (50 mg za 2 aplikaciji). Navedeni odmerek je največji za starejše.

Pomanjkanje kardiovaskularne aktivnosti v kronični obliki.

Zdravilo se uporablja kot pomožna snov skupaj z zaviralci ACE, zdravili digitalisa, diuretiki in tudi vazodilatatorji.

Za uporabo zdravila mora biti bolnik v zadnjem mesecu pred prehodom na zdravljenje s kardvedilolom v stabilnem stanju. Med drugimi pomembnimi pogoji - kazalniki srčnega utripa niso višji od 50 utripov na minuto, raven sistoličnega krvnega tlaka pa višja od 85 mm Hg.

Najprej se enkrat na dan uporabi 6,25 mg zdravil. Če ni zapletov zaradi uporabe zdravila, se lahko delež postopoma povečuje (z najmanj 14-dnevnim premorom) v tem načinu: od 2-kratnega vnosa 6,25 mg na dan do 2-kratnega vnosa 12,5 mg / dan, nato pa za 2 - enkratna uporaba 25 mg na dan.

Osebe, ki tehtajo ≤85 kg, lahko uporabljajo največ 50 mg zdravila na dan (za 2 uporabi); ljudje s telesno maso ≥ 85 kg - 0,1 g na dan (za 2 aplikaciji). V zadnjem primeru - razen v primerih s hudo srčno -žilno insuficienco. Povečanje deleža mora biti pod strogim nadzorom zdravnika.

Na začetku zdravljenja je možno nekaj poslabšanja simptomov srčno -žilne insuficience (zlasti pri osebah, ki uporabljajo velike porcije diuretikov ali če je bolezen huda). V tem primeru vam ni treba preklicati zdravila - samo zavrnite povečanje njegovega dela.

Med terapijo mora bolnikovo stanje spremljati terapevt ali kardiolog. Pred povečanjem odmerka zdravil je treba bolnika dodatno pregledati in določiti težo, delovanje jeter, srčni utrip, krvni tlak in srčni utrip. Ko se pojavijo simptomi dekompenzacije ali zapoznelega izločanja tekočine, so potrebna simptomatska dejanja (povečanje deleža diuretikov). Odmerka karvedilola ni mogoče povečati (dokler se bolnikovo stanje ne stabilizira).

V nekaterih primerih je treba zmanjšati odmerek zdravil ali začasno prekiniti zdravljenje (v tem primeru se lahko izvede titracija odmerka).

Ko začasno prekličete uporabo zdravila, ga morate nadaljevati z minimalnim odmerkom (enkratna uporaba 6,25 mg na dan). Povečanje odmerka se izvaja postopoma, v skladu z zgornjo shemo.

Upoštevati je treba, da je treba uporabo zdravila pri starejših izvajati pod stalnim nadzorom zdravnika, saj imajo povečano občutljivost za karvedilol.

Preklic zdravil se izvede s postopnim zmanjševanjem odmerka v obdobju 1-2 tednov.

• Vloga za otroke

Karvedidol se ne sme predpisovati v pediatriji (osebam, mlajšim od 18 let), saj je v tej skupini le malo podatkov o njegovi učinkovitosti in varnosti.

Uporaba Karvedilol med nosečnostjo

Karvedilola se ne sme predpisovati doječim ali nosečnicam.

Testiranje na živalih ni pokazalo teratogene aktivnosti zdravila, vendar klinični testi s študijo varnosti njegove uporabe pri takšnih bolnikih niso bili dovolj izvedeni.

Zdravilo lahko zmanjša raven krvnega obtoka v posteljici, kar vodi v smrt ploda v maternici ali prezgodnji porod. V primeru uporabe drog se lahko pri novorojenčku ali plodu razvije hipoglikemija, bradikardija, hipotermija, odpoved pljučne funkcije in zapleti kardiorespiratornega tipa.

Zdravilo je dovoljeno uporabljati med nosečnostjo le v primerih, ko so verjetne koristi bolj pričakovane kot tveganje zapletov za plod. Zdravilo, ki ga jemlje nosečnica, je treba odpovedati 2-3 dni pred pričakovanim porodom. Če ta pogoj ni izpolnjen, je treba v prvih 2-3 dneh spremljati stanje novorojenčka.

Zdravilo je lipofilno; testi na živalih so ugotovili, da se lahko molekula zdravila s svojimi presnovki izloči v materino mleko. Zato se je treba med zdravljenjem izogibati dojenju.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• odpoved delovanja srca in ožilja v dekompenzirani obliki;
• kronične obstruktivne bronhopulmonalne patologije;
• kadiogeni šok ali astma;
• AV blok stopnje 2-3;
• bradikardija (srčni utrip je ≤50 utripov na minuto);
• huda alergija na aktivni element ali druge sestavine zdravila;
• SSSU (tudi srčna SA-blokada);
• spontana angina pektoris;
• neozdravljen feokromocitom;
• uporaba skupaj s parenteralno vaskularno uporabo verapamila ali diltiazema;
• huda hipotenzija s sistoličnim krvnim tlakom pod 85 mm Hg;
• poškodbe perifernih žil;
• malabsorpcija glukoze-galaktoze, dedna hipolaktazija in pomanjkanje Lapp laktaze.

Stranski učinki Karvedilol

Glavni stranski učinki:

• težave s hematopoetskimi procesi: blaga oblika trombocitopenije;
• presnovne motnje: hiperholesterolemija, -glikemija ali -volemija, zapoznelo izločanje tekočine in periferni edem. Hiperglikemijo pogosto opazimo pri diabetikih;
• disfunkcija centralnega živčnega sistema: parestezije, omotica, sinkopa, depresija, motnje spanja in glavoboli;
• poškodbe vidnih organov: poslabšanje solzenja, motnje vida in draženje v očesnem predelu;
• simptomi, povezani z urinarnim traktom: moteno uriniranje, periferni edem in odpoved ledvic;
• motnje prebavil: zaprtje, bruhanje, kserostomija, slabost, bolečine v trebuhu, driska in povečanje transaminaz;
• težave s spolno funkcijo: impotenca ali oteklina na področju genitalij;
• motnje pri delu CVS: motnja perifernega krvnega pretoka, bradikardija ali ortostatski kolaps;
• Okvara funkcije ODA: bolečine v okončinah;
• dihalne motnje: suhost nosne sluznice in dispneja (obstrukcija) pri osebah s KOPB;
• težave s podkožno plastjo in povrhnjico: srbenje, urtikarija, eksantem alergijske narave in manifestacije, podobne luskavici in LP. Če je bolnik bolan s psoriazo, se lahko poslabšajo epidermalni simptomi;
• drugi: sistemska šibkost;
• občasno: AV blokada, angina pektoris in poslabšanje manifestacij patologij, povezanih s perifernimi žilami (vmesna klavdikacija, Raynaudova bolezen itd.).

Uporaba karvedilola lahko privede do razvoja latentne oblike diabetesa mellitusa ali poslabšanja poteka obstoječe sladkorne bolezni in poleg nezadostnega nadzora ravni glukoze v serumu.

V primeru titracije zdravila je lahko kontraktilna funkcija miokarda oslabljena (občasno).

Preveliko odmerjanje

Pri zastrupitvi s karvedilolom je možen razvoj srčnega popuščanja, bradikardije, bruhanja, intenzivne hipotenzije, bronhialnega krča, dihalnih motenj, kardiogenega šoka in napadov, pa tudi srčnega zastoja in izgube zavesti.

Med terapijo je treba spremljati delovanje telesnih sistemov, pomembnih za življenje. Osebe z zastrupitvijo bi morale biti na intenzivni negi (če je potrebno).

Podporni ukrepi:

• za preprečevanje hude oblike bradikardije intravensko injicirajte 0,5-2 mg atropina;
• za vzdrževanje kardiovaskularne funkcije-uporaba glukagona (injekcijska IV metoda 1-10 mg in nato IV infuzija 2-5 mg na uro).

Uporabljajo se tudi simpatomimetiki - dobutamin, izoprenalin ali epinefrin. Velikost obroka se prilagodi glede na bolnikovo težo.

V primeru ognjevzdržne oblike bradikardije se poleg jemanja zdravil izvaja tudi elektrostimulacija srca.

Za preprečevanje bronhialnega krča se β-simpatomimetiki dajejo z intravensko infuzijo ali inhalacijo; poleg tega se lahko uporabi intravenski aminofilin.

Za zaustavitev napadov je treba diazepam dajati intravensko (po nizki hitrosti).

Hemodializa bo neučinkovita, ker se karvedilol hitro sintetizira z beljakovinami v krvi.

S hudimi znaki zastrupitve se vzdrževalni postopki izvajajo dolgo časa, saj se prerazporeditev in izločanje zdravila upočasni. Trajanje zdravljenja je odvisno od bolnikovega stanja (izvaja se, dokler se stanje ne stabilizira).

Interakcije z drugimi zdravili

Antiaritmične snovi in antagonisti Ca.

Uporaba skupaj z diltiazemom, amiodaronom ali verapamilom povzroči hipotenzijo in bradikardijo. Pri ljudeh, ki uporabljajo takšne kombinacije, je treba spremljati kazalnike krvnega tlaka in opraviti EKG študije.

Sinergijski učinek, ki se razvije pri uporabi karvedilola z antagonisti Ca, lahko privede do motnje srčne AV prevodnosti, kar povzroči dekompenzacijo.

Treba je skrbno spremljati stanje oseb, ki zdravilo kombinirajo z antiaritmičnimi snovmi podtipa I ali z amiodaronom. Obstajajo dokazi o razvoju bradikardije in ventrikularne fibrilacije, pa tudi o zastoju srca v začetni fazi zdravljenja s karvedilolom pri ljudeh, ki uporabljajo amiodaron.

Pri parenteralni uporabi antiaritmičnih zdravil se lahko pojavi srčno -žilna insuficienca (antiaritmična zdravila podtipov Ia ali Ic).

Obstajajo podatki o pojavu bradikardije v kombinaciji z rezerpinom, gvanfacinom, metildopo, gvanetidinom ali MAOI (razen snovi MAO-B). S takšnimi shemami uporabe je potrebno nadzorovati srčni utrip.

Zdravila ne morete vnesti skupaj z dihidropiridini, saj lahko to povzroči odpoved srca in ožilja ter hudo hipotenzijo.

Nitrati pri kombinaciji z zdravili povzročijo znižanje krvnega tlaka.

Hkratna uporaba zdravila in digoksina vodi do povečanja ravnotežnih vrednosti digoksina z digitoksinom (za 16 in 13%). Raven digoksina v krvi je treba spremljati na začetku zdravljenja in na koncu izbire vzdrževalnega dela.

Zdravilo okrepi antihipertenzivno delovanje zdravil iz drugih farmakoloških kategorij (barbiturati, vazodilatatorji, fenotiazini, pa tudi triciklični, alkoholni in antagonisti α1-terminalov).

Kombinacija zdravil in ciklosporina zahteva spremljanje vrednosti slednjih v krvi, ker se lahko povečajo.

Antidiabetične snovi, vključno z insulinom.

Zdravilo lahko nevtralizira manifestacije hipoglikemije; aktivnost insulina in hipoglikemičnih zdravil je mogoče z uporabo zdravil povečati, zato je treba pri takih ljudeh stalno spremljati vrednosti glukoze v serumu.

Ko uporabljate kombinacijo s klonidinom in je treba odpraviti obe zdravili, najprej prekinite dajanje karvedilola in nato postopoma zmanjšajte delež klonidina.

Če je potrebna anestezija z inhalacijo, je treba razmisliti o negativnih inotropnih in antihipertenzivnih interakcijah med anestetiki in zdravili.

Terapevtski učinek zdravil je oslabljen v primeru kombinacije s snovmi, ki zadržujejo Na in tekočino v telesu (kortikosteroidi, protivnetni analgetiki in estrogeni).

Osebe, ki uporabljajo cimetidin, eritromicin, ketokonazol z barbiturati, verapamil in fluoksetin s haloperidolom ali rifampicinom (snovi, ki inducirajo ali upočasnijo delovanje encimov hemoproteina P450), morajo biti pod nadzorom zdravnika, saj se lahko raven zdravila poveča (ali zmanjša uvedba zaviralcev) z uporabo induktorjev).

Kombinacija z ergotaminom povzroči pomemben vazokonstrikcijski učinek.

Kombinacija s snovmi, ki vodijo v živčno -mišično blokado, povzroči povečanje živčno -mišičnih impulzov.

Uporaba skupaj s simpatomimetiki (α- ali β-adrenergičnimi agonisti) poveča verjetnost zvišanja vrednosti krvnega tlaka ali razvoja hude bradikardije.

Pogoji shranjevanja

Karvedilol je treba hraniti izven dosega majhnih otrok, v temnem prostoru. Temperaturni odčitki so v območju 15-25 ° C.

Rok uporabnosti

Karvedilol se lahko uporabi v 24 mesecih od datuma proizvodnje terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravil so Coriol in Acridilol s Corvazanom, pa tudi Dilatrend.

Ocene

Karvedilol dobiva dobre ocene zdravnikov - velja za precej učinkovitega pri zdravljenju srčnega popuščanja, pa tudi pri nadzoru AV prevodnosti in atrijske fibrilacije. Poleg tega dobi dobre odzive pri zdravljenju povišanega krvnega tlaka, kar poveča njegovo zdravilno vrednost.