Dilatrand

Dilatrend je zdravilo, ki neselektivno blokira delovanje β-adrenoreceptorjev. Poleg tega selektivno blokira aktivnost α-adrenoreceptorjev. Nima endogenega simpatomimetičnega učinka. Zmanjšuje sistemsko predobremenitev srca s selektivnim blokiranjem aktivnosti α-adrenoreceptorjev.

Z neselektivno blokado β-adrenergičnih receptorjev pride do zaviranja aktivnosti ledvičnega RAS (zmanjšanje aktivnosti renina v plazmi), pa tudi do zmanjšanja srčnega utripa, krvnega tlaka in intenzivnosti srčnega iztisa. Pri blokiranju α-receptorjev zdravilo kaže periferno vazodilatacijo, kar zmanjša žilni upor. [ 1 ]

Indikacije Dilatrand

Uporablja se za zniževanje povišanega krvnega tlaka (v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili), pa tudi pri kroničnih oblikah kardiovaskularne disfunkcije in stabilne angine pektoris.

Obrazec za sprostitev

Zdravilna snov se sprošča v tabletah s prostornino 12,5 ali 25 mg, znotraj celične plošče pa je 30 takih tablet.

Farmakodinamika

Kombinacija blokiranja aktivnosti β-receptorjev in vazodilatacije vodi do razvoja naslednjih učinkov: [ 2 ]

• pri ljudeh s koronarno srčno boleznijo preprečuje razvoj bolečine in miokardne ishemije;
• pri ljudeh s povišanim krvnim tlakom – znižuje te kazalnike;
• Pri posameznikih z disfunkcijo levega prekata ali insuficienco pretoka krvi pomaga izboljšati hemodinamiko, povečati iztisni delež levega prekata in zmanjšati njegovo velikost.

Zdravilo ne spreminja procesov presnove lipidov. [ 3 ]

Farmakokinetika

Biološka uporabnost zdravila je 25 %. Raven Cmax po peroralni uporabi se zabeleži po 1 uri. Zdravilo je linearno glede na krvne parametre in uporabljeni odmerek. Stopnja biološke uporabnosti ni vezana na vnos hrane.

Dilatrend je zelo lipofilna komponenta. Približno 98–99 % snovi se sintetizira z beljakovinami. Razpolovni čas je v območju 6–10 ur. Prva hitrost prehoda skozi jetra je 60–75 %. Porazdelitveni volumen je 2 l/kg. Intraplazemski očistek je 590 ml na minuto.

Intrahepatična presnova zdravila Dilatrend poteka z glukuronidacijo in oksidacijo glede na fenolni obroč. Med dimetilacijo in hidroksilacijo aromatskega obroča nastanejo 3 presnovni elementi z β-blokirno aktivnostjo. V predkliničnih postopkih je bilo ugotovljeno, da je aktivnost 4'-hidroksifenola 13-krat večja od učinka zdravila Dilatrend. Krvni kazalniki presnovnih komponent so približno desetkrat nižji od ravni zdravila Dilatrend. Preostala 2 presnovna elementa (hidroksikarbazol) imata močan antioksidativni in adrenoblokirni učinek. Njihove antioksidativne lastnosti so 30–80-krat močnejše od aktivnosti zdravila Dilatrend.

Izločanje zdravila poteka z žolčem (in nato z blatom); majhen del se izloči skozi ledvice.

Starejši ljudje imajo višje ravni LS (50 % višje). Raven biološke uporabnosti snovi pri ljudeh z jetrno cirozo je štirikrat višja, raven v krvi pa petkrat višja kot pri ljudeh brez te motnje.

Pri nekaterih bolnikih z ledvično insuficienco (CC - pod ≤20 ml na minuto) in povišanim krvnim tlakom se ugotovi povečanje kazalnikov LS v krvi (40-55%).

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Dilatrend je treba jemati peroralno, ne glede na hrano. V primeru kardiovaskularne insuficience pri bolniku je treba zdravilo jemati s hrano (za povečanje absorpcije, kar zmanjša verjetnost ortostatskega kolapsa).

Za ljudi z visokim krvnim tlakom.

Zdravilo je treba jemati 1-2 krat na dan. Začetni odmerek za odrasle je 12,5 mg na dan v prvih 1-2 dneh.

Dnevni vzdrževalni odmerek je 25 mg. Po potrebi se lahko odmerek postopoma povečuje (z minimalnim 14-dnevnim presledkom), dokler se ne doseže največji dnevni odmerek 50 mg.

Starejšim osebam je treba najprej predpisati 12,5 mg zdravila enkrat na dan. V nekaterih primerih se lahko ta odmerek uporablja tudi dlje.

V primeru zvišanega krvnega tlaka se ne sme uporabiti več kot 50 mg zdravila na dan.

Za ljudi s stabilno angino pektoris.

V prvih 1-2 dneh odrasli vzamejo 25 mg zdravila (odmerek razdelite na 2 odmerka). Velikost vzdrževalnega odmerka na dan je 50 mg (25 mg se uporablja za 1 odmerek). Dovoljeno je največ 0,1 g zdravila Dilatrend na dan (za 2 odmerka).

Starejši ljudje najprej jemljejo 12,5 mg enkrat na dan (prvih 1-2 dni). Kasneje se bolnik prenese na vzdrževalni odmerek (50 mg v 2 odmerka). Navedeni odmerek je največji za starejše.

Kronična kardiovaskularna insuficienca.

Zdravilo se uporablja kot pomožna snov skupaj z zaviralci ACE, zdravili digitalisa, diuretiki in vazodilatatorji.

Za uporabo zdravila mora biti bolnik v zadnjem mesecu pred prehodom na zdravljenje s karvedilolom v stabilnem stanju. Med drugimi pomembnimi pogoji sta srčni utrip, ki ne presega 50 utripov na minuto, in sistolični krvni tlak, višji od 85 mm Hg.

Sprva se uporablja 6,25 mg zdravila enkrat na dan. Če pri uporabi zdravila ni zapletov, se lahko odmerek postopoma povečuje (z najmanj 14-dnevnim premorom) po naslednjem režimu: od 6,25 mg dvakrat na dan do 12,5 mg/dan dvakrat na dan in nato do 25 mg dvakrat na dan.

Osebe s telesno maso ≤ 85 kg lahko vzamejo največ 50 mg zdravila na dan (v 2 odmerkih); osebe s telesno maso ≥ 85 kg - 0,1 g na dan (v 2 odmerkih). V slednjem primeru - razen v primerih hude kardiovaskularne insuficience. Odmerek je treba povečati pod skrbnim nadzorom zdravnika.

Na začetku zdravljenja je možno nekaj poslabšanja simptomov kardiovaskularne insuficience (zlasti pri ljudeh, ki uporabljajo velike odmerke diuretikov ali če je bolezen huda). V tem primeru zdravila ni treba preklicati - le zavrnite povečanje njegovega odmerka.

Med zdravljenjem mora bolnikovo stanje spremljati terapevt ali kardiolog. Pred povečanjem odmerka zdravila je treba bolnika dodatno pregledati, ugotoviti njegovo težo, delovanje jeter, srčni utrip, krvni tlak in srčni utrip. Če se pojavijo simptomi dekompenzacije ali zapoznelega izločanja tekočine, so potrebni simptomatski ukrepi (povečanje odmerka diuretikov). Odmerka zdravila Dilatrend se ne sme povečati (dokler se bolnikovo stanje ne stabilizira).

V nekaterih primerih je treba zmanjšati odmerek zdravila ali začasno prekiniti zdravljenje (v tem primeru se lahko izvede titracija odmerka).

Pri začasni prekinitvi jemanja zdravila je treba nadaljevati z minimalnim odmerkom (enkratni odmerek 6,25 mg na dan). Odmerek se postopoma povečuje po zgoraj navedeni shemi.

Upoštevati je treba, da mora uporaba zdravila pri starejših potekati pod stalnim nadzorom zdravnika, saj imajo povečano občutljivost na zdravilo Dilatrend.

Zdravilo se ukine s postopnim zmanjševanjem odmerka v obdobju 1-2 tednov.

• Vloga za otroke

Karvedidola se ne sme predpisovati pediatričnim bolnikom (posameznikom, mlajšim od 18 let), saj so podatki o njegovi učinkovitosti in varnosti v tej skupini le omejeni.

Uporaba Dilatrand med nosečnostjo

Uporaba zdravila Dilatrend je kontraindicirana pri doječih materah ali nosečnicah.

Testiranje na živalih ni pokazalo teratogenega delovanja zdravila, vendar klinična preskušanja, ki bi preučevala varnost njegove uporabe pri takih bolnikih, niso bila izvedena v zadostni meri.

Zdravilo lahko zmanjša raven krvnega obtoka znotraj posteljice, kar vodi v smrt ploda v maternici ali prezgodnji porod. V primeru uporabe zdravila se lahko pri novorojenčku ali plodu razvijejo hipoglikemija, bradikardija, hipotermija, pljučna insuficienca in kardiorespiratorni zapleti.

Uporaba zdravila med nosečnostjo je dovoljena le v primerih, ko je verjetna korist večja od pričakovanih tveganj za zaplete za plod. Zdravilo, ki ga nosečnica jemlje, je treba prekiniti 2-3 dni pred predvidenim porodom. Če ta pogoj ni izpolnjen, je treba prva 2-3 dni spremljati stanje novorojenčka.

Zdravilo je lipofilno; poskusi na živalih so pokazali, da se molekula zdravila in njeni presnovki lahko izločajo v materino mleko. Zato se je treba med zdravljenjem izogibati dojenju.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• kardiovaskularna insuficienca v dekompenzirani obliki;
• kronične bronhopulmonalne patologije obstruktivne narave;
• kardiogeni šok ali BA;
• z AV blokom 2-3 stopnje;
• bradikardija (srčni utrip ≤50 utripov na minuto);
• huda alergija na aktivno sestavino ali druge sestavine zdravila;
• SSSU (tudi srčni SA blok);
• spontana angina pektoris;
• nezdravljen feokromocitom;
• uporaba v kombinaciji s parenteralno vaskularno aplikacijo verapamila ali diltiazema;
• huda hipotenzija s sistoličnim krvnim tlakom pod 85 mm Hg;
• periferna žilna bolezen;
• malabsorpcija glukoze-galaktoze, dedna hipolaktazija in laponska pomanjkanje laktaze.

Stranski učinki Dilatrand

Glavni stranski učinki:

• težave s hematopoetskimi procesi: blaga trombocitopenija;
• presnovne motnje: hiperholesterolemija, -glikemija ali -volemija, zastajanje tekočine in periferni edemi. Hiperglikemijo običajno opazimo pri diabetikih;
• Disfunkcija osrednjega živčevja: parestezija, omotica, sinkopa, depresija, motnje spanja in glavoboli;
• poškodbe vidnih organov: poslabšanje solzenja, motnje vida in draženje v predelu oči;
• simptomi, povezani s sečili: motnje urina, periferni edem in odpoved ledvic;
• prebavne motnje: zaprtje, bruhanje, kserostomija, slabost, bolečine v trebuhu, driska in zvišane ravni transaminaz;
• težave s spolno funkcijo: impotenca ali otekanje v genitalnem predelu;
• motnje srčno-žilnega sistema: motnje perifernega pretoka krvi, bradikardija ali ortostatski kolaps;
• okvara delovanja mišično-skeletnega sistema: bolečine v okončinah;
• motnje dihanja: suha nosna sluznica in dispneja (obstrukcija) pri ljudeh s KOPB;
• težave s podkožno plastjo in povrhnjico: srbenje, urtikarija, alergijski eksantem in manifestacije, podobne psoriazi in lichen planusu. Če bolnik trpi za psoriazo, se lahko pojavijo poslabšanje epidermalnih simptomov;
• drugo: sistemska šibkost;
• redko: AV blok, angina pektoris in poslabšanje manifestacij patologij, povezanih s perifernimi žilami (intermitentna klavdikacija, Raynaudova bolezen itd.).

Uporaba zdravila Dilatrend lahko povzroči razvoj latentne oblike sladkorne bolezni ali poslabšanje obstoječe sladkorne bolezni, pa tudi nezadosten nadzor nad ravnijo glukoze v serumu.

V primeru titracije zdravila se lahko kontraktilna funkcija miokarda oslabi (redko).

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z zdravilom Dilatrend so možni razvoj srčnega popuščanja, bradikardije, bruhanja, hude hipotenzije, bronhialnega spazma, respiratornih motenj, kardiogenega šoka in konvulzij, pa tudi srčnega zastoja in izgube zavesti.

Med terapijo je potrebno spremljati delovanje vitalnih telesnih sistemov. Osebe z zastrupitvijo morajo biti na intenzivni negi (če je potrebno).

Podporni ukrepi:

• za preprečevanje hude bradikardije – intravensko dajte 0,5–2 mg atropina;
• za vzdrževanje kardiovaskularne funkcije – uporaba glukagona (z intravensko injekcijsko metodo 1-10 mg, nato pa intravenska infuzija 2-5 mg na uro).

Uporabljajo se tudi simpatomimetiki - dobutamin, izoprenalin ali adrenalin. Velikost porcije se izbere glede na bolnikovo težo.

V primeru refraktorne bradikardije se poleg jemanja zdravil izvaja tudi srčna električna stimulacija.

Za preprečevanje bronhialnega spazma se β-simpatomimetiki dajejo z intravensko infuzijo ali inhalacijo; poleg tega se lahko intravensko uporabi aminofilin.

Za zaustavitev epileptičnih napadov je treba diazepam dajati intravensko (z nizko hitrostjo).

Hemodializa bo neučinkovita, ker se Dilatrend sintetizira z veliko hitrostjo s krvnimi beljakovinami.

V hudih primerih zastrupitve se podporni postopki izvajajo dlje časa, saj se prerazporeditev in izločanje zdravila upočasni. Trajanje zdravljenja je odvisno od bolnikovega stanja (izvaja se, dokler se stanje ne stabilizira).

Interakcije z drugimi zdravili

Antiaritmiki in antagonisti kalcija.

Uporaba z diltiazemom, amiodaronom ali verapamilom povzroča hipotenzijo in bradikardijo. Pri ljudeh, ki uporabljajo takšne kombinacije, je treba spremljati krvni tlak in opraviti EKG preiskave.

Sinergistični učinek, ki se razvije pri uporabi zdravila Dilatrend z antagonisti Ca, lahko povzroči motnjo srčne AV prevodnosti, kar povzroči dekompenzacijo.

Potrebno je skrbno spremljanje bolnikov, ki zdravilo kombinirajo z antiaritmiki podtipa I ali amiodaronom. Pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron, so v začetni fazi zdravljenja z zdravilom Dilatrend poročali o bradikardiji in ventrikularni fibrilaciji ter srčnem zastoju.

Pri parenteralni uporabi antiaritmikov se lahko pojavi kardiovaskularna insuficienca (antiaritmiki podtipov Ia ali Ic).

Pri kombinirani uporabi zdravila in rezerpina, gvanfacina, metildope, gvanetidina ali zaviralcev monoaminooksidaze (MAOI) (razen zaviralcev MAO-B) so poročali o bradikardiji. Pri takšnih režimih uporabe je treba spremljati srčni ritem.

Zdravila se ne sme dajati skupaj z dihidropiridini, saj lahko to povzroči srčno-žilno odpoved in hudo hipotenzijo.

Nitrati v kombinaciji z zdravili znižajo krvni tlak.

Sočasna uporaba zdravila in digoksina povzroči povečanje ravnotežnih vrednosti digoksina z digitoksinom (za 16 in 13 %). Na začetku zdravljenja in na koncu izbire vzdrževalnega odmerka je treba spremljati raven digoksina v krvi.

Zdravilo okrepi antihipertenzivno delovanje zdravil iz drugih farmakoloških kategorij (barbiturati, vazodilatatorji, fenotiazini, pa tudi triciklični antidepresivi, alkohol in antagonisti α1-končnih receptorjev).

Kombiniranje zdravil in ciklosporina zahteva spremljanje ravni slednjega v krvi, saj se lahko zviša.

Antidiabetična zdravila, vključno z insulinom.

Zdravilo lahko nevtralizira manifestacije hipoglikemije; med uporabo zdravila se lahko poveča aktivnost insulina in hipoglikemičnih zdravil, zato je pri takšnih ljudeh potrebno stalno spremljanje ravni glukoze v serumu.

Pri uporabi kombinacije s klonidinom in če je treba prekiniti uporabo obeh zdravil, najprej prenehajte z jemanjem zdravila Dilatrend in nato postopoma zmanjšajte odmerek klonidina.

Če je potrebna anestezija z inhalacijo, je treba upoštevati negativne inotropne in antihipertenzivne interakcije med anestetiki in zdravilom.

Terapevtski učinek zdravil se oslabi v kombinaciji s snovmi, ki zadržujejo Na in tekočino v telesu (kortikosteroidi, protivnetni analgetiki in estrogeni).

Osebe, ki uporabljajo cimetidin, eritromicin, ketokonazol z barbiturati, verapamil in fluoksetin s haloperidolom ali rifampicinom (snovi, ki inducirajo ali zavirajo delovanje encimov hemoproteina P450), morajo biti pod nadzorom zdravnika, saj se lahko raven zdravila poveča (z uvedbo zaviralcev) ali zmanjša (z uporabo induktorjev).

Kombinacija z ergotaminom vodi do razvoja pomembnega vazokonstrikcijskega učinka.

Kombinacija s snovmi, ki povzročajo živčno-mišično blokado, povzroči okrepitev živčno-mišičnih impulzov.

Uporaba skupaj s simpatomimetiki (agonisti α- ali β-adrenergičnih receptorjev) poveča verjetnost zvišanega krvnega tlaka ali razvoja hude bradikardije.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Dilatrend shranjujte v temnem prostoru, izven dosega majhnih otrok. Temperaturni indikatorji so v območju 15-25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Dilatrend se lahko uporablja 24 mesecev od datuma izdelave terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Coriol in Akrilol s Corvasanom, pa tudi Dilatrend.

Ocene

Zdravilo Dilatrend prejema dobre ocene zdravstvenih delavcev – velja za precej učinkovitega pri zdravljenju srčnega popuščanja, pa tudi pri nadzoru AV prevodnosti in atrijske fibrilacije. Poleg tega prejema dobre ocene kot zdravilo za povišan krvni tlak, kar povečuje njegovo zdravilno vrednost.