Doxazosin

Doksazosin je zdravilo iz skupine zdravil, imenovanih antagonisti alfa-adrenergičnih receptorjev, ki se pogosto uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije) in simptomov benigne hiperplazije prostate (BHP) pri moških.

Glavno delovanje doksazosina je razširitev perifernih arterij in ven, kar vodi do zmanjšanja upora pretoka krvi in znižanja krvnega tlaka. Zato je učinkovit pri zdravljenju hipertenzije.

Poleg tega se doksazosin lahko uporablja tudi za izboljšanje simptomov, povezanih z benigno hiperplazijo prostate, kot so pogosto uriniranje, nočno uriniranje, težave z začetkom uriniranja in šibek ali občasen pretok urina. Deluje tako, da sprošča gladke mišice v vratu mehurja in prostati, s čimer izboljša urogenitalne simptome.

Pomembno je omeniti, da mora biti uporaba doksazosina pod nadzorom zdravnika, saj lahko povzroči neželene učinke in interakcije z drugimi zdravili.

Indikacije Doxazosin

1. Hipertenzija: Doksazosin se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije). Pomaga zniževati krvni tlak z razširitvijo perifernih arterij in ven, kar pomaga izboljšati pretok krvi in znižati krvni tlak.
2. Benigna hiperplazija prostate (BPH): Doksazosin se lahko uporablja za izboljšanje simptomov, povezanih z BPH pri moških. Ti simptomi lahko vključujejo pogosto uriniranje, težave z začetkom uriniranja, šibek curek urina in druge urogenitalne težave.
3. Lajšanje urogenitalnih simptomov pri ženskah: Doksazosin se lahko včasih uporablja za lajšanje simptomov urogenitalnih motenj pri ženskah, kot sta pogosto uriniranje ali nenadzorovano uriniranje.

Obrazec za sprostitev

1. Tablete: Najpogostejša oblika doksazosina so tablete za peroralno uporabo. Tablete so lahko s rednim ali podaljšanim sproščanjem.
2. Kapsule s prirejenim sproščanjem: Doksazosin je na voljo tudi v obliki kapsul s prirejenim sproščanjem (podaljšanim sproščanjem), ki zagotavljajo stabilnejšo raven zdravilne učinkovine v krvi in lahko zmanjšajo pogostost odmerjanja na enkrat na dan.

Farmakodinamika

1. Zaviranje alfa-1-adrenergičnih receptorjev: Doksazosin je selektivni antagonist alfa-1-adrenergičnih receptorjev. To pomeni, da blokira delovanje noradrenalina na te receptorje, kar vodi do vazodilatacije in zmanjšanja perifernega žilnega upora. Posledično se krvni tlak zniža.
2. Sprostitev gladkih mišic: Doksazosin povzroča tudi sprostitev gladkih mišic žil, kar pomaga razširiti arterije in vene, izboljšati pretok krvi in zmanjšati periferni upor.
3. Zdravljenje simptomov benigne hiperplazije prostate: Poleg antihipertenzivnih učinkov lahko doksazosin pomaga zmanjšati simptome benigne hiperplazije prostate, kot sta pogostost in intenzivnost uriniranja.
4. Dolgotrajno delovanje: Doksazosin se običajno jemlje enkrat na dan zaradi njegovega dolgotrajnega delovanja, zaradi česar je priročen za jemanje in pomaga vzdrževati stabilno raven krvnega tlaka.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Doksazosin se običajno daje peroralno v obliki tablet. Po peroralni uporabi se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil, najvišjo koncentracijo v plazmi pa doseže 2–3 ure po uporabi.
2. Presnova: Doksazosin se presnavlja v jetrih z oksidacijo, glukuronidacijo in N-demetilacijo. Glavni presnovek je 4-aminometil-piperazin-1-karboksamid (M-8), ki ima tudi farmakološko aktivnost.
3. Izločanje: Sproščeno zdravilo in njegovi presnovki se iz telesa izločajo predvsem preko ledvic. Pri bolnikih z okvaro ledvic je treba odmerek prilagoditi, ker je očistek doksazosina zmanjšan.
4. Vezava na beljakovine: Doksazosin se v majhni meri (približno 98 %) veže na beljakovine v plazmi.
5. Trajni učinek: Nekateri bolniki lahko potrebujejo več tednov redne uporabe, da dosežejo največji terapevtski učinek.

Odmerjanje in dajanje

Navodila za uporabo:

• Doksazosin se običajno jemlje peroralno, enkrat na dan.
• Najbolje je, da zdravilo jemljete vsak dan ob istem času, da ohranite stabilno raven zdravila v krvi.
• Tableto lahko jemljete s hrano ali brez nje, vendar je pomembno, da se držite istega načina jemanja, da zagotovite enakomerno raven absorpcije.

Odmerjanje:

• Visok krvni tlak: Začetni odmerek je običajno 1 mg pred spanjem, da se prepreči ortostatska hipotenzija (padec krvnega tlaka pri vstajanju). Odmerek se lahko postopoma povečuje (običajno do največ 16 mg na dan), odvisno od odziva na zdravljenje in prenašanja.
• Benigna hiperplazija prostate: Začetni odmerek je prav tako 1 mg na dan. Glede na klinični odziv in prenašanje se lahko odmerek postopoma poveča na 2 mg, 4 mg, 8 mg in največ 8 mg na dan.

Posebna navodila:

• Začetek zdravljenja in povečanje odmerka je treba izvajati pod nadzorom zdravnika, da se zmanjšajo tveganja, povezana s padcem krvnega tlaka.
• Med zdravljenjem z doksazosinom je pomembno redno meriti krvni tlak, da se spremlja njegova raven.
• Bolniki, zlasti starejši, morajo biti previdni pri vstajanju iz ležečega ali sedečega položaja, da se izognejo omotici in morebitnim padcem zaradi znižanega krvnega tlaka.

Uporaba Doxazosin med nosečnostjo

Uporaba doksazosina (doksazina) med nosečnostjo ima lahko potencialna tveganja, tako kot večina zdravil, zlasti kadar ni podatkov o njegovi varnosti pri nosečnicah. Doksazosin je zaviralec adrenergičnih receptorjev alfa, ki se pogosto uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka in simptomov povečane prostate.

Študija o uporabi doksazosina pri nosečnici s feokromocitomom (tumorjem, ki izloča kateholamine, kar povzroča visok krvni tlak) je pokazala, da lahko zdravilo prehaja skozi posteljico in v materino mleko. V tem primeru se je izkazalo, da je doksazosin učinkovit tudi pri nadzoru visokega krvnega tlaka pred in po porodu brez pomembnih stranskih učinkov. Vendar pa ta študija ne daje popolne slike o varnosti zdravila, saj temelji le na enem primeru (Versmissen et al., 2016).

Glede na to je treba uporabo doksazosina med nosečnostjo skrbno pretehtati in ga uporabljati le, če možna korist za mater odtehta možna tveganja za plod. Preden začnete jemati to ali katero koli drugo zdravilo med nosečnostjo, se posvetujte z zdravnikom, da razpravljate o vseh možnih možnostih in tveganjih.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost za doksazosin ali druge sestavine zdravila. Če ste alergični na doksazosin ali imate alergijske reakcije na druge zaviralce alfa, je lahko uporaba doksazosina nevarna.
2. Ortostatska hipotenzija ali nagnjenost k nenadnim padcem krvnega tlaka pri spremembi položaja telesa (na primer pri vstajanju iz sedečega ali ležečega položaja). Doksazosin lahko to težavo poslabša.
3. Okvara jeter. Ker se doksazosin presnavlja v jetrih, bo njegova uporaba pri bolnikih z okvaro jeter morda zahtevala prilagoditev odmerka ali pa je kontraindicirana, odvisno od stopnje okvare jeter.

Poleg tega je treba upoštevati, da se lahko pri prvem jemanju doksazosina ali pri povečanju odmerka pojavi tako imenovani "učinek prvega odmerka", ko lahko močno znižanje krvnega tlaka povzroči omotico, šibkost in celo omedlevico. To je še posebej pomembno za starejše bolnike in tiste, ki začenjajo zdravljenje z doksazosinom.

Stranski učinki Doxazosin

1. Omotica in šibkost: Ta simptoma se lahko pojavita zaradi znižanja krvnega tlaka med uporabo doksazosina.
2. Ortostatska hipotenzija: To je stanje, pri katerem krvni tlak nenadoma pade, ko preidete iz sedečega v stoječi položaj. To lahko povzroči omotico, omedlevico ali celo padce.
3. Tahikardija ali bradikardija: To so spremembe srčnega utripa, ki se lahko pojavijo pri jemanju doksazosina.
4. Prebavne motnje: vključno s slabostjo, bruhanjem, drisko ali zaprtjem.
5. Edem: Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavi edem okončin ali v nekaterih primerih edem obraza.
6. Zaspanost ali utrujenost: Nekateri bolniki lahko med jemanjem doksazosina občutijo zaspanost ali utrujenost.
7. Težave z ejakulacijo: To lahko vključuje zmanjšan volumen sperme pri ejakulaciji ali težave z ejakulacijo.
8. Glavobol: Zaradi uporabe doksazosina se lahko pojavi glavobol.
9. Alergijske reakcije: vključno s kožnim izpuščajem, srbenjem, angioedemom ali anafilaksijo (v redkih primerih).

Preveliko odmerjanje

1. Ortostatska hipotenzija: Preveliko odmerjanje doksazosina lahko povzroči hud padec krvnega tlaka ob nenadni spremembi položaja telesa (na primer pri vstajanju iz sedečega ali ležečega položaja). To lahko povzroči omotico, omedlevico in druge ortostatske reakcije.
2. Tahikardija: Prekomerno delovanje doksazosina na srce lahko povzroči pospešitev srčnega utripa, kar lahko privede do tahikardije (hitrega bitja srca).
3. Omotica in zaspanost: Preveliko odmerjanje lahko povzroči hudo omotico, zaspanost, šibkost in splošno slabo počutje.
4. Drugi neželeni učinki: Drugi možni neželeni učinki prevelikega odmerjanja doksazosina lahko vključujejo zmedenost, mišično oslabelost, počasen reakcijski čas, težave z dihanjem in celo komo.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije (antihipertenzivna zdravila): Kombinacija doksazosina z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, kot so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) ali diuretiki, lahko poveča hipotenzivni učinek in poveča tveganje za hipotenzivne reakcije, kot sta omotica ali sinkopa.
2. Antiaritmiki: Kombinacija z antiaritmiki, kot sta amiodaron ali zdravila razreda I ali III, lahko okrepi njihove kardiosupresivne učinke, kar lahko povzroči bradikardijo ali aritmije.
3. Zdravila, ki delujejo na osrednji živčni sistem (CŽS): Doksazosin lahko okrepi sedativne učinke drugih zdravil, ki delujejo na osrednji živčni sistem, kot so hipnotiki, anksiolitiki ali antidepresivi.
4. Zdravila, ki vplivajo na ravnovesje elektrolitov: Doksazosin lahko medsebojno deluje z zdravili, ki vplivajo na ravnovesje elektrolitov, kot so diuretiki, kar lahko poveča tveganje za ortostatsko hipotenzijo ali druge neželene učinke.
5. Alfa-adrenergični agonisti: Kombinacija z drugimi alfa-adrenergičnimi agonisti lahko poveča njihov učinek na žilni tonus in poveča tveganje za hipotenzivne reakcije.