Erb-Rothova distrofija

Erb-Rothova distrofija je primarna degenerativna živčno-mišična bolezen dednega izvora. Včasih se ta patologija imenuje juvenilna progresivna mišična distrofija okončin in pasu.

Progresivna Erb-Rothova mišična distrofija se lahko začne v otroštvu ali adolescenci, vendar se starost, pri kateri se bolezen začne, zelo razlikuje, od 10 do 30 let. Oba spola sta enako prizadeta, čeprav je bilo prej prepričanje, da je pri mladostnikih in mladih moških veliko večja verjetnost, da bodo zboleli za to boleznijo.

Nevrologi ugotavljajo, da Erb-Rothova distrofija, ki se je začela v otroštvu, napreduje hitreje kot pri tistih, ki so zboleli v adolescenci ali odrasli dobi. Poleg tega v slednjem primeru bolezen poteka v blažji obliki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vzroki za Erb-Rothovo distrofijo

Po trenutni različici so vzroki za Erb-Rothovo distrofijo genetska napaka, ki se prenaša od enega od zdravih staršev - zdravega nosilca mutiranega gena v parnih nespolnih kromosomih ali v kromosomu X. To so geni, kot so 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 in 5q33.

Ta vrsta dedovanja se imenuje avtosomno recesivno in na ta način se na potomce najpogosteje prenašajo bolezni, povezane z encimskimi pomanjkljivostmi in motnjami strukturnih transmembranskih beljakovin α-, β-, γ- in δ-sarkoglikanov.

Progresivna Erb-Rothova mišična distrofija nastane zaradi poškodbe mišičnega tkiva in njegove atrofije. Med predpostavkami glede mehanizma razvoja patologije je povečana prepustnost membran celic progasto-mišičnega tkiva (sarkoleme) zaradi nezadostne sinteze sarkoglikanov - komponent beljakovin distrofin-glikoproteinskega kompleksa, ki zagotavlja povezavo celičnega ogrodja kontraktilnih elementov mišičnih vlaken miofibril z zunajceličnimi tkivnimi strukturami. Zaradi pomanjkanja sarkoglikanov je moteno ravnovesje aminokislin in encimov v mišičnih vlaknih.

Določeno vlogo pri etiologiji Erb-Rothove mišične distrofije lahko igra tudi beljakovinski izoencim kreatin fosfokinaza, natančneje njegova ugotovljena pomanjkljivost v mišičnih tkivih in nenormalno visoke ravni v krvni plazmi. Ta encim katalizira reakcijo oksidativne fosforilacije adenozin difosfata (ADP) v adenozin trifosfat (ATP) v mitohondrijih celic mišičnega tkiva, torej vzdržuje cikel krčenja mišic z energijo.

Simptomi Erb-Rothove distrofije

Glavni simptomi Erb-Rothove distrofije, ki se začne razvijati pri otrocih in mladostnikih:

• zamuda pri začetku samostojne hoje;
• nerodna zibajoča se hoja ("račja" hoja zaradi simetrične oslabitve mišic kolčnega predela);
• pogosta izguba ravnotežja in nestabilnost (spotikanje med hojo in padci med tekom);
• težave pri vstajanju iz postelje, s stola, sklanjanju, hoji po stopnicah gor in dol;
• izboklina lopatic ("krilate" lopatice - posledica oslabitve sprednjih nazobčanih mišic prsnega koša in romboidnih mišic hrbta);
• zmanjšanje obsega pasu (zaradi zmanjšanega tonusa prečnih mišic prsnega koša, trebuha in iliopsoasnih mišic);
• patološka utrujenost.

Bolezen napreduje in prisotna je stalna splošna šibkost ter oslabitev mišičnega steznika hrbta in mišic ramenskega obroča, kar vodi do takšnih napak v drži, kot je hiperlordoza - deformacija hrbtenice v ledvenem predelu z izboklino naprej. Bolnikom je vse težje držati predmete v rokah in dvigovati roke navzgor. Tudi obrazne mišice izgubijo gibljivost, kar spremlja nepopolno zapiranje vek in izbočenje ustnic (zaradi šibkosti mišice orbicularis oris).

Postopoma zmanjšanje mišičnega tonusa (hipotrofija) vodi v redčenje in mlahavost mišičnega tkiva z njegovo nadomestitvijo z maščobnim in vlaknastim tkivom, tj. miodistrofijo. Značilni simptomi Erb-Rothove distrofije v kasnejših fazah pa so: znatna izguba mišične mase, okorelost gibanja sklepov (fleksijska kontraktura), skrajšanje tetiv (vključno s petno tetivo) in skoraj popolna izguba globokih tetivnih refleksov spodnjih okončin (kolena in plantarne). V približno 20 % primerov se pri bolnikih s to boleznijo razvije kardiomiopatija.

Diagnoza Erb-Rothove distrofije

Diagnoza Erb-Rothove distrofije temelji na fizičnem pregledu bolnikov, preučevanju družinske anamneze in analizi raziskovalnih podatkov:

• genetsko testiranje (uporablja se za določitev vrste mišične distrofije);
• elektronevromiografija (ENMG);
• biopsija in biokemični pregled mišičnega tkiva;
• splošna analiza korakov;
• krvni test za CPK (kreatin fosfokinazo);
• analiza urina.

Elektromiografija nam omogoča preučevanje ne le stopnje nevromuskularnega prenosa, temveč tudi določitev stopnje neposredne mišične vzdražnosti, kar je še posebej pomembno za diferencialno diagnozo Erb-Rothove distrofije z mišičnimi patologijami nevrogenega izvora.

Zdravljenje Erb-Rothove distrofije

Takoj je treba opozoriti, da je glede na genetsko določeno naravo patologije zdravljenje Erb-Rothove distrofije namenjeno zmanjšanju intenzivnosti simptomov, lajšanju stanja bolnikov in upočasnitvi stopnje napredovanja bolezni.

Zdravljenje mišične distrofije Erb-Roth vključuje zdravila, kot so:

• vitaminski kompleks (A, skupina B, C, D, E);
• ATP - za normalizacijo celičnega energijskega metabolizma in aktivacijo membranskih encimov ter za povečanje antioksidativne zaščite srčne mišice (intramuskularno);
• Galantamin - uporablja se za progresivno mišično distrofijo cerebralne paralize, miopatije. (tablete se jemljejo peroralno po 4-12 mg na dan - v 2-3 odmerkih);
• Alfa-lipoična (tioktinska) kislina - normalizira presnovo: sodeluje pri uravnavanju presnove lipidov in ogljikovih hidratov (tablete Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon se predpisujejo peroralno po 600 mg enkrat na dan);
• Riboksin je predhodnik ATP, spodbuja presnovo, ima anabolične, antiaritmične in antihipoksične učinke (tablete Riboksin se jemljejo peroralno v odmerku 1,2-2,4 g na dan);
• Actovegin – uporablja se za izboljšanje periferne arterijske ali venske cirkulacije, pa tudi za boljše celjenje preležanin (predpiše se 1-2 tableti trikrat na dan).

Priporočljive so lahka masaža, hidromasaža, vodni postopki (plavanje) in terapevtska vadba za vse mišične skupine. Vaje in fizioterapija pomagajo čim dlje ohranjati mišično moč in gibljivost sklepov, ki ju Erb-Rothova mišična distrofija neizogibno zmanjša.

Preprečevanje in prognoza Erb-Rothove distrofije

Preprečevanje Erb-Rothove distrofije - tako kot večine drugih dednih bolezni - je nemogoče.

V klinični medicini se ta patologija ne šteje za smrtno bolezen. Vendar pa je prognoza za Erb-Rothovo distrofijo neugodna. Bolezen napreduje in 20-25 let po pojavu simptomov praviloma vodi do izgube mobilnosti in odvisnosti od invalidskega vozička.

Poleg tega mišična atrofija prizadene srce in dihala, kar povzroča sekundarne motnje - srčno popuščanje in okužbe pljuč, ki vodijo v smrt. Blage oblike mišične distrofije ne vplivajo na življenjsko dobo bolnikov.

Švicarsko farmacevtsko podjetje Santhera Pharmaceuticals je poleti 2014 napovedalo, da se bodo konec leta začela klinična preskušanja peroralnega zdravila Omigapil, namenjenega zdravljenju prirojene mišične distrofije Erb-Roth. Preskušanja bodo potekala na Nacionalnem inštitutu za nevrološke motnje in možgansko kap (NINDS) Nacionalnih inštitutov za zdravje v Združenih državah Amerike (NIH USA) pod okriljem Švicarske fundacije za preučevanje mišičnih bolezni in ameriške organizacije bolnikov z mišičnimi distrofijami Cure CMD.

Raziskovalci v ZDA pod vodstvom profesorja Jerryja Mendella so objavili rezultate preskušanja genske terapije, ki temelji na vnosu modifikacije adeno-povezanega virusa AAV1 iz družine Parvoviridae v prizadeto mišično celico (brez integracije v njen genom). Virus povzroči blag, jasno programiran imunski odziv, ki povzroči obnovitev sinteze alfa-sarkoglikana. Torej bo morda v bližnji prihodnosti mogoče pozdraviti hudo prirojeno bolezen - Erb-Rothovo distrofijo.