Hipogonadizem

Hipogonadizem ali testikularna insuficienca je patološko stanje, katerega klinično sliko povzroča zmanjšanje ravni androgenov v telesu, za katero so značilni nerazvitost genitalij, sekundarne spolne značilnosti in praviloma neplodnost. Hipogonadizem pri moških povzroča pomanjkanje testosterona ali odpornost ciljnih tkiv na androgene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Razširjenost hipogonadizma v moški populaciji je več kot 1,2 %, vendar mnogi primeri ostanejo nediagnosticirani. To vodi do pomanjkanja pravočasnega zdravljenja in invalidnosti bolnikov, saj hipogonadizem prispeva ne le k pojavu spolnih motenj in zmanjšanju kakovosti življenja, temveč tudi k pojavu osteoporoze in srčno-žilnih bolezni.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vzroki hipogonadizem

Vzroki za hipogonadizem so polimorfni. Med prirojenimi oblikami hipogonadizma imajo glavno vlogo kromosomske in genetske anomalije, med pridobljenimi pa travme in toksični učinki ter možganski tumorji.

Sekundarni hipogonadizem nastane zaradi zmanjšanega izločanja gonadotropnih hormonov in nezadostne stimulacije spolnih žlez z njimi. Sekundarni hipogonadizem se lahko razvije tudi pri Itsenko-Cushingovi bolezni, miksedemu, tumorjih nadledvične skorje in drugih endokrinih boleznih. Znaki hipogonadizma se lahko pojavijo tudi pri nekaterih neendokrinih boleznih, kot je ciroza jeter. Hipogonadizem se lahko pojavi pri razvojni napaki moškega reproduktivnega sistema - kriptorhizmu.

Primarni hipogonadizem spremlja hipersekrecija gonadotropnih hormonov in se imenuje hipergonadotropni hipogonadizem. Pri sekundarnem hipogonadizmu pride do zmanjšanja izločanja gonadotropnih hormonov – to je hipogonadotropni hipogonadizem. Določitev oblike hipogonadizma je za zdravnika pomembna, saj je od tega odvisno imenovanje ustreznega zdravljenja. Manj pogost je normogonadotropni hipogonadizem, za katerega je značilna nizka proizvodnja testosterona ob normalni ravni gonadotropinov. Domneva se, da temelji na mešanih motnjah v reproduktivnem sistemu, ki se izražajo ne le v primarni leziji mod, temveč tudi v latentni insuficienci hipotalamično-hipofizne regulacije.

Simptomi hipogonadizem

Simptomi hipogonadizma niso odvisni le od stopnje pomanjkanja spolnih hormonov v telesu, temveč tudi od starosti (vključno z intrauterinim obdobjem življenja), pri kateri se je bolezen pojavila. Razlikujemo embrionalne, predpubertalne in postpubertalne oblike hipogonadizma.

Embrionalne oblike pomanjkanja androgenov se kažejo kot anorhizem. Pomanjkanje androgenov, ki se pojavi v zgodnjem embrionalnem obdobju (pred 20. tednom), vodi v hudo patologijo - hermafroditizem.

Predpubertetne, pa tudi embrionalne oblike hipogonadizma spremlja odsotnost (ali šibka izraženost) sekundarnih spolnih značilnosti in nastanek evnuhoidnega sindroma. Izraz "evnuhoidizem" sta predlagala Griffith in Duckworth, v klinično terminologijo pa sta ga leta 1913 uvedla Tandler in Gross. Bolnike s tem sindromom praviloma odlikuje visoka rast, nesorazmerna telesna zgradba (dolgi okončine, relativno skrajšan trup). Skeletne mišice so slabo razvite, pogosto pride do odlaganja podkožne maščobe po ženskem tipu, prava ginekomastija.

Koža je bleda, sekundarna rast dlak se med puberteto ne pojavi ali pa je zelo redka. Glas se ne spremeni - ostaja visok. Spolni organi so nerazviti: penis je majhen, moda so zmanjšana ali odsotna, mošnja je premalo pigmentirana, atonična, brez gub, značilnih za odrasle moške.

Glavni simptomi hipogonadizma

• Zmanjšan libido.
• Erektilna disfunkcija.
• Zmanjšanje intenzivnosti orgazma.
• Poslabšanje parametrov spermograma.
• Povečana razdražljivost.
• Zmanjšana sposobnost koncentracije.
• Zmanjšanje kognitivnih funkcij, okvara spomina.
• Depresija.
• Nespečnost.
• Zmanjšana mišična masa in moč
• Zmanjšana vitalna energija.
• Bolečine v kosteh zaradi osteoporoze.
• Zmanjšanje sramnih dlak.
• Zmanjšana velikost in gostota testisov.
• Ginekomastija.
• Povečana količina maščobnega tkiva.
• Vazomotorične motnje (nenadna hiperemija obraza, vratu, zgornjega dela telesa, občutek vročine ("vročinski oblivi"), nihanje krvnega tlaka, kardialgija, omotica, občutek pomanjkanja sape).
• Zmanjšan tonus in debelina kože.

Za postpubertetne oblike hipogonadizma je značilno izginotje sekundarnih spolnih značilnosti pri sprva zdravih spolno zrelih moških: zmanjšanje dlak na obrazu in telesu, redčenje las na lasišču, hipoplazija mod in oslabljena spolna funkcija (zmanjšana spolna želja; zmanjšane in oslabljene erekcije; spremembe v trajanju spolnega odnosa, oslabitev in včasih izginotje orgazma). Nekateri bolniki doživljajo vegetativno-žilne motnje in povečano utrujenost.

Za odkrivanje odstopanj v moškem fenotipu je potrebna skrbna razjasnitev anamneze. Nepravilna predstavitev ploda, prezgodnji porod, težaven porod bi morali zdravnika opozoriti na možnost pomanjkanja androgenov v prihodnosti. Pozornost je treba nameniti konstitucijskim značilnostim bolnika. Kriptorhidizem, odkrit pri dečkih, kaže na možnost pomanjkanja testisov.

Nepravilna tvorba zunanjih spolovil najpogosteje kaže na genetsko patologijo in zahteva ne le klinični, temveč tudi genetski pregled pacienta. Vendar pa je nekatere napake v razvoju zunanjih spolovil mogoče odkriti pri moških brez simptomov insuficience testisov. Na primer, hipospadija je možna tudi brez kakršnih koli simptomov insuficience testisov.

Hipogonadizem lahko spremlja ginekomastija, ki se pojavlja tudi pri drugih patoloških stanjih, ki niso povezana s patologijo moških spolnih žlez, kot je ciroza jeter. Okvara testisov se lahko kombinira z disfunkcijo vohalnih organov.

[ 10 ], [ 11 ]

Obrazci

Objavljene so bile različne klasifikacije hipogonadizma pri moških - LM Skorodok et al., B. Clayton et al., E. Teter.

Primarni hipogonadizem (hipergonadotropni) - posledica poškodbe Leydigovih celic

• Prirojeno:
  • anorhizem;
  • Klinefelterjev sindrom;
  • XX sindrom pri moških;
  • Šereševski-Turnerjev sindrom pri moških;
  • del Castillov sindrom (sindrom Sertolijevih celic);
  • sindrom nepopolne maskulinizacije.
• Pridobljeno:
  • infekcijska in vnetna lezija testisov;
  • hipogonadizem, ki ga povzroča izpostavljenost neugodnim zunanjim dejavnikom;
  • tumorji testisov;
  • poškodba.

Sekundarni hipogonadizem povzročajo motnje hipotalamično-hipofiznega sistema, kar vodi do zmanjšanja izločanja hormona LH, ki spodbuja proizvodnjo testosterona v Leydigovih celicah.

• Prirojeno:
  • Kallmanov sindrom;
  • izolirano pomanjkanje luteinizirajočega hormona;
  • hipofizni pritlikavi razvoj;
  • kraniofaringiom;
  • Maddockov sindrom.
• Pridobljeno:
  • infekcijska in vnetna lezija hipotalamično-hipofizne regije;
  • adipozogenitalna distrofija;
  • tumorji hipotalamično-hipofizne regije;
  • izguba tropskih funkcij zaradi travmatske ali kirurške poškodbe hipotalamično-hipofizne regije;
  • hiperprolaktinemični sindrom.

Po trajanju bolezni:

• trajni hipogonadizem. V večini primerov je hipogonadizem vseživljenjska kronična bolezen;
• prehodni (simptomatski) hipogonadizem. V nekaterih primerih, pri številnih endokrinih boleznih (hipotiroidizem, hiperprolaktinemija, dekompenzacija sladkorne bolezni, debelost), pa tudi pri disfunkciji jeter ali ledvic ali pod vplivom zdravil (iatrogeni hipogonadizem), je hipogonadizem začasen in ne zahteva samostojnega zdravljenja, saj se izločanje androgenov obnovi po zdravljenju osnovne bolezni in odpravi dejavnikov, ki zavirajo sintezo testosterona.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Diagnostika hipogonadizem

Ker je pomanjkanje testosterona lahko manifestacija številnih endokrinih bolezni (prolaktinom, hipotiroidizem itd.), mora pregled in zdravljenje opraviti endokrinolog.

Temeljna naloga pri pregledu bolnika s hipogonadizmom je ugotoviti možno stopnjo poškodbe: centralno (hipotalamično-hipofizno) ali periferno (modikulozno).

Hipofunkcijo moških spolnih žlez diagnosticiramo poleg anamneze tudi na podlagi biotopološkega pregleda, ki temelji na rentgenskem pregledu lobanje in rok z zapestnimi sklepi, določitvi spolnega kromatina in kariotipa, morfološki in kemični analizi ejakulata ter po potrebi biopsiji testisov. Najbolj informativna je neposredna določitev plazemske ravni gonadotropinov (LH in FSH), testosterona (T) in po potrebi prolaktina (PRL).

Manj informativni so kazalniki izločanja 17-ketosteroidov (17-KS) z urinom. Določanje ravni hormonov v plazmi omogoča postavitev diagnoze primarnega ali sekundarnega hipogonadizma. Visoka vsebnost gonadotropinov v njej kaže na primarni (hipergonadotropni) hipogonadizem, nizka pa na sekundarni (hipogonadotropni) hipogonadizem. Lahko obstajajo oblike hipogonadizma z izoliranim pomanjkanjem LH in FSH. Določanje ravni prolaktina v plazmi je zelo pomembno, saj omogoča uvrstitev nekaterih oblik hipogonadizma v skupino hiperprolaktinemičnega hipogonadizma.

Pregled ejakulata označuje stanje reproduktivne funkcije testisov. Normalen ejakulat kaže na zadostno raven spolnih hormonov v telesu pacienta. To je najpreprostejša in najbolj dostopna metoda, ki omogoča posredno presojo hormonskega stanja reproduktivnega sistema pri moških. Biopsija testisov razkriva stanje spermatogeneze in ima veliko diagnostično vrednost v primeru obstrukcije semenovoda.

Metoda ultrazvočnega skeniranja medeničnih organov postaja vse bolj razširjena, kar omogoča presojo lokacije testisov pri kriptorhizmu, pa tudi njihove velikosti.

Pregled mora vključevati naslednje diagnostične metode

• hormonski pregled;
• določitev kariotipa;
• MRI možganov.

Hormonski pregled je namenjen oceni funkcionalnega stanja sistema hipotalamus-hipofiza-modikula, na podlagi rezultatov katerega je mogoče razlikovati hipogonadotropni hipogonadizem od primarne patologije mod. Hormonski pregled vključuje določanje ravni naslednjih hormonov v krvi:

• LH in FSH;
• testosteron;
• GSPG;
• estradiol,
• prolaktin;
• TSH

Najenostavnejša in najbolj dostopna posredna metoda diagnosticiranja hipogonadizma je določanje tako imenovane kostne starosti z rentgensko metodo. Androgeni vplivajo na strukturo kostnega tkiva in določajo spolno diferenciacijo okostja. Med puberteto se pod neposrednim vplivom androgenov zaključi proces osifikacije metaepifiznih con. Pomanjkanje androgenov, ki se pojavi pri hipogonadizmu, vodi do zaviranja osifikacije hrustanca in osteoporoze. Zato skoraj vsi taki bolniki doživljajo spremembe v kostno-sklepnem sistemu. Ker je zorenje okostja odvisno od nasičenosti telesa s spolnimi hormoni, kostna starost neposredno odraža stopnjo spolne zrelosti telesa.

Obstaja več rentgenskih metod za določanje kostne starosti, ki upoštevajo stopnjo zrelosti okostja, stopnjo njegove diferenciacije in sinostoze. Ti procesi so najbolj indikativni pri kosteh zapestja in roke. Kostna starost omogoča dokaj natančno določitev začetka pubertete.

Tako povečanje volumna mod (prvi znak pubertete) ustreza kostni starosti 13,5–14 let, pubertetni rastni sunk pa se pojavi pri kostni starosti 14 let. Po pubertetnem aktiviranju gonadalne funkcije pride do sinostoze epifize z metafizo v prvi metakarpalni kosti. Popolna spolna zrelost je radiološko značilna po izginotju prečnih prog v dolgih cevastih kosteh podlakti na mestu zaprtih epifiznih linij. To omogoča takojšnjo razlikovanje predpubertetne biološke starosti od pubertetne starosti, saj pojav sezamoidnih kosti v prvem metakarpofalangealnem sklepu (kostna starost ustreza 13,5 let) ob odsotnosti sinostoze v prvem metakarpofalangealnem sklepu kaže na ohranitev infantilnega stanja. Prisotnost sinostoz v prvem metakarpofalangealnem sklepu kaže na aktivno vključitev funkcije spolnih žlez. V tem primeru je treba upoštevati stanje drugih endokrinih žlez, ki prav tako vplivajo na diferenciacijo skeleta (nadledvične žleze, ščitnica itd.).

Pacientova kostna starost se določi s primerjavo rezultatov študije rentgenskih slik rok (identifikacija faz in stopenj osteogeneze) z ustreznimi standardi. Pri določanju kostne starosti je treba upoštevati druge znake motenj osteogeneze (asimetrija osifikacije, popačenje vrstnega reda osteogeneze itd.) in biti pozoren na njene skrajne različice (najzgodnejši in najpoznejši čas pojava točk osifikacije in razvoja sinostoz), ki jih lahko povzročijo različni in zlasti dedni dejavniki.

Pomembno si je zapomniti, da obstajajo razlike v kostni starosti med prebivalci različnih zemljepisnih širin. Dobro je znano, da puberteta med prebivalci južnih zemljepisnih širin nastopi prej kot med njihovimi vrstniki na severu. Hkrati pa je v številnih etnografskih regijah sveta mogoče najti skoraj enake podatke o zorenju kostnega okostja. To je posledica številnih značilnosti, predvsem podnebnih dejavnikov. Pri uporabi predstavljene tabele kostne starosti je treba biti pozoren na skrajne variante najzgodnejšega in najpoznejšega obdobja osifikacije, pri čemer je treba upoštevati kraj bivanja bolnika.

Čas osifikacije roke in distalnega dela podlakti pri moških (leta)

Točke osifikacije in sinostoze	Roki
	Najzgodnejši	Najnovejše	Povprečje
Distalna epifiza ulne	6	10	7–7,1/2
Stiloidni odrastek ulne	7	12	9,1/2–10
Grašična kost	10	13	11–12
Sezamoidne kosti v prvem metakarpofalangealnem sklepu	11	15	13,1/2–14
Sinostoze:
V prvi metakarpalni kosti	14	17	15,1/2–16
V metakarpalnih kosteh II-V	14	19	1b, 1/2–17
V terminalnih falangah	14	18	16-1b, 1/2
V glavnem »	14	19	1b, 1/2–17
V sredini »	14	19	1b, 1/2–17
Distalna epifiza ulne	16	19	17–18
Distalna epifiza radiusa	16	20	18–19

Pred puberteto rutinsko hormonsko testiranje, vključno z določanjem ravni LH, FSH in testosterona, ni informativno, saj je raven teh hormonov v krvi precej nizka, zato je treba izvesti stimulacijske teste za funkcionalno oceno stanja hipotalamus-hipofizno-modnega sistema.

Določanje kariotipa. Pri vseh bolnikih s primarnim prirojenim hipogonadizmom je treba opraviti rutinsko analizo kromosomov, da se izključi Klinefelterjev sindrom in druge možne kromosomske nepravilnosti.

MRI možganov se izvaja pri vseh bolnikih s sekundarnim hipogonadizmom za oceno anatomskega stanja hipotalamičnih struktur in sprednje hipofize.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diferencialna diagnoza

Trajni hipogonadizem je treba razlikovati od tako imenovanega simptomatskega hipogonadizma, ki se lahko pojavi pri hipotiroidizmu, tirotoksikozi, hiperprolaktinemiji, Itsenko-Cushingovi bolezni in jatrogenem hipogonadizmu (zaradi toksičnih učinkov okoljskih dejavnikov ali zdravil).

Zdravljenje hipogonadizem

Diagnoza hipogonadizma ni zadostna za predpisovanje patogenetske terapije. V vsakem posameznem primeru je treba ugotoviti naravo in obseg poškodbe spolnih žlez: ali je testikularna insuficienca povezana z njihovo neposredno poškodbo ali pa jo povzroča zmanjšanje gonadotropne aktivnosti hipotalamus-hipofize. Hipogonadizem, ki ga povzroča patologija samih spolnih žlez, se imenuje primarni, tisti, ki je posledica zmanjšanega izločanja gonadotropinov, pa sekundarni.

Če je hipogonadizem manifestacija druge endokrine patologije, je potrebno zdraviti osnovno bolezen (prolaktinom, hipotiroidizem, tirotoksikozo, Itsenko-Cushingovo bolezen itd.). Takšni bolniki ne potrebujejo dodatnega dajanja androgenih zdravil.

Če je hipogonadizem samostojna bolezen ali simptom bolezni (panhipopituitarizem itd.), bolniki potrebujejo stalno nadomestno zdravljenje z androgenimi pripravki (primarni, sekundarni hipogonadizem) ali gonadotropinskimi pripravki (sekundarni hipogonadizem), tj. predpisovanje zdravil je dosmrtno. Cilj farmakoterapije hipogonadizma je popolna normalizacija bolnikovega stanja: izginotje kliničnih simptomov bolezni in obnovitev sekundarnih spolnih značilnosti. Odmerek zdravila se izbere individualno pod nadzorom ravni testosterona v krvi, ki mora biti na ozadju terapije vedno v normalnem območju (13-33 nmol/l).

Danes je na farmacevtskem trgu veliko število zdravil za nadomestno terapijo z androgeni. V mnogih državah so še vedno najbolj priljubljene injekcijske oblike testosteronskega estra, ki vključujejo:

• propionat in fenilpropionat.
• kaproat (dekanoat) in izokaproat;
• anantat;
• cipionat;
• undekanoat;
• buciklat,
• mešanica estrov testosterona;
• testosteronske mikrosfere.

Testosteron propionat ima kratek razpolovni čas T1/2, zato ga je treba dajati vsakih 2-3 dni, zato se običajno ne uporablja kot monozdravilo. Estri, kot sta cipionat in enantat, imajo povprečno trajanje delovanja, običajno se uporabljajo vsakih 7-14 dni.

V naši državi najpogostejša kombinirana zdravila za intramuskularno injiciranje vsebujejo mešanico estrov testosteronskega kapronata, izokaproata, propionata in fenilpropionata. Testosteron propionat začne delovati hitro, vendar do konca prvega dne njegov učinek praktično preneha, fenilpropionat in izokaproat začneta delovati v približno enem dnevu, učinek traja do dva tedna, najdlje delujoči ester pa je kapronat, njegov učinek lahko traja do 3-4 tedne.

Pred kratkim so sintetizirali testosteronske estre, kot sta buciklat in undekanoat, katerih trajanje delovanja doseže tri mesece. Približno enako trajanje delovanja ima tudi posebna oblika zdravila - mikrokapsulirana, iz katere se testosteron po injiciranju postopoma sprošča. Vendar pa imajo vse injekcijske oblike številne pomanjkljivosti - potrebo po injekcijah in, kar je najpomembneje, nihanja koncentracije testosterona v krvi od supra- do subfiziološke, kar občuti bolnik. Pred kratkim je bila sintetizirana nova oblika testosteronskega undekanoata za intramuskularno injiciranje, ki ima trajanje delovanja do 12 tednov in nima največjega povečanja koncentracije. Vendar ta oblika v Ukrajini ni registrirana.

Zdravljenje primarnega hipogonadizma

Uporablja se mešanica estrov testosterona:

Testosteron propionat / fenilpropionat / kapronat / izokaproat / intramuskularno / 30 / 60 / 100 / 60 mg (1,0) 1-krat na dan, vse življenje.

Raven testosterona v krvi se spremlja po 3 tednih in po injekciji. Če je raven testosterona v krvi nezadostna, se pogostost injiciranja poveča na 1 ml enkrat na 2 tedna.

Zdravljenje sekundarnega hipogonadizma

Zdravljenje pri bolnikih z normalno velikostjo testisov

Če obnova plodnosti ni potrebna:

Testosteron propionat / fenilpropionat / kapronat / izokaproat intramuskularno 30 / 60 / 100 / 60 mg (1,0) enkrat na 3 tedne, doživljenjsko.

Pri izbiri odmerka zdravila se raven testosterona v krvi spremlja 3 tedne po zadnji injekciji. Če je vsebnost testosterona pod normalno ravnjo, se pogostost injekcij poveča na 1 ml enkrat na 2 tedna.

Če je potrebna obnova plodnosti, se zdravljenje začne z dajanjem hCG. Njegov odmerek se izbere strogo individualno pod nadzorom ravni testosterona v krvi, ki mora biti med terapijo vedno v normalnih mejah (13-33 nmol/l). Za spodbujanje spermatogeneze se menopavzalni gonadotropin (menotropini) doda najkasneje 3 mesece po dajanju hCG.

Humani horionski gonadotropin intramuskularno 1000-3000 enot enkrat na 5 dni, 2 leti.

+

(po 3 mesecih od začetka terapije)

Menotropini intramuskularno 75-150 ME 3-krat na teden, 2 leti

Ocena učinkovitosti zdravljenja v povezavi s spermatogenezo se izvede najkasneje 6 mesecev po začetku kombinirane terapije z gonadotropini. Če je ta terapija po 2 letih neučinkovita, se preide na terapijo z androgenimi zdravili, problem neplodnosti pa se reši s pomočjo IVF.

Terapija pri bolnikih s krčenjem testisov

Ne glede na priporočljivost obnovitve spermatogeneze za povečanje velikosti testisov se terapija začne z uporabo gonadotropinov:

Humani horionski gonadotropin 1000–3000 ie enkrat na 5 dni, dolgoročno

Odmerek humanega horionskega gonadotropina se izbere strogo individualno pod nadzorom ravni testosterona v krvi, ki mora biti med zdravljenjem vedno v normalnem območju (13–33 nmol/l). Raven testosterona se oceni ob koncu prvega meseca zdravljenja, 3.–4. dan po zadnji injekciji humanega horionskega gonadotropina. Če je vsebnost testosterona pod normalno vrednostjo (13–33 nmol/l), se odmerek zdravila poveča na 2000 ie, ocena učinkovitosti terapije pa se ponovi po enem mesecu. Če je odmerek neučinkovit: 2000 ie, ga je treba povečati na 3000 ie. Povečanje odmerka nad 3000 ie ni primerno.

Če monoterapija s hCG ni učinkovita, se lahko uporabi kombinirano zdravljenje.

Humani horionski gonadotropin intramuskularno 1000-3000 ie enkrat na 5 dni, dolgoročno

Testosteron propionat / fenilpropionat / kapronat / izokaproat intramuskularno 30 / 60 / 100 / 60 (1,0) enkrat na 4 tedne, vseživljenjsko

Ustreznost izbranega odmerka se oceni 4 tedne po injiciranju mešanice testosteronskih estrov, 3-4 dni po naslednji injekciji hCG.

Vrednotenje učinkovitosti zdravljenja

Vrednotenje učinkovitosti zdravljenja, ne glede na normalizacijo kliničnih simptomov, je treba izvajati pod nadzorom hormonskih parametrov. Raven testosterona v krvi mora biti v normalnem območju (13–33 nmol/l). Pri sekundarnem hipogonadizmu zadostuje določitev ravni testosterona. Pri primarnem hipogonadizmu je priporočljivo določiti tudi raven LH, ki mora biti ob ustrezno izbranem odmerku prav tako v normalnem območju (2,5–10 ie/l).

Ustreznost izbranega odmerka se oceni ob koncu prvega meseca zdravljenja: 3. do 4. dan po zadnji injekciji hCG ali 3 tedne po injekciji mešanice testosteronskih estrov. Če so kazalniki normalni, je priporočljivo opraviti ponovni pregled po 6 mesecih. Nato se laboratorijske preiskave izvajajo enkrat na 6–12 mesecev.

Ocenjevanje spermatogeneze (pri sekundarnem hipogonadizmu se lahko obnovi) je treba opraviti najkasneje 2 leti po začetku kombinirane terapije z gonadotropini.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Zapleti in stranski učinki zdravljenja

Neželeni učinki uporabe androgenov se razvijejo pri uporabi neustrezno visokih odmerkov. Preveliko odmerjanje androgenov povzroči pojav:

• akne vulgaris;
• raven hematokrita.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Napake in neupravičena imenovanja

Najpogostejše napake so povezane z napačno izbiro odmerka zdravila.

Nezadosten odmerek androgenov ali hCG vodi do:

• razvoj in napredovanje osteoporoze;
• spolna disfunkcija, ki se kaže v zmanjšanem libidu, nezadostni erekciji in majhni količini ejakulata;
• mišična oslabelost;
• depresija;
• zmanjšana zmogljivost

Pogosto se pojavijo napake, ki jih povzroča napačna izbira zdravila za nadomestno zdravljenje hipogonadizma:

• testosteron undekanoat (za peroralno uporabo) - glede na nizko učinkovitost zdravila je indiciran le za starostno povezano androgeno pomanjkanje;
• humani horionski gonadotropin - njegova uporaba pri primarnem hipoganadizmu je neupravičena;
• mesterolon - upoštevajte pomanjkanje celotnega spektra androgenega delovanja, ni indiciran za neprekinjeno zdravljenje;
• Fluoksimesteron in metiltestosteron povzročata poškodbe jeter – od povišanih ravni encimov v krvi in holestaze do razvoja pelioze (cist, napolnjenih s krvjo) in neoplazem, negativno vplivata na presnovo lipidov. Njihova uporaba je bila v mnogih državah in zahodni Evropi popolnoma ukinjena.

V redkih primerih se pojavljajo napake, povezane z neupravičenim predpisovanjem androgenih zdravil za simptomatski hipogonadizem, ki se pojavi na ozadju hipotiroidizma, tirotoksikoze, hiperprolaktinemije, Itsenko-Cushingove bolezni. Prav tako se pri športnikih precej pogosto neupravičeno predpisujejo androgena zdravila za povečanje mišične mase in telesne aktivnosti. V primerih sistematičnega hipogonadizma je potrebno zdraviti osnovno bolezen, kar vodi do samostojne obnove izločanja testosterona. Dodatno predpisovanje androgenih zdravil ni potrebno.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Napoved

Ustrezno nadomestno zdravljenje običajno vodi do izboljšanja počutja in zmanjšanja simptomov. Rast dlak na trupu in okončinah se začne v 6–8 mesecih od začetka zdravljenja. Rast penisa pri predhodno nezdravljenih bolnikih opazimo v kateri koli starosti v prvih 6–10 mesecih zdravljenja. Spolna funkcija se obnovi v 1–2 mesecih od začetka zdravljenja. Ejakulacija, ki je na začetku zdravljenja ni bilo, se obnovi po 2–3 mesecih. Normalizacija kostne gostote se opazi najpozneje 6–8 mesecev od začetka zdravljenja.

S pravočasnim začetkom zdravljenja sekundarnega hipogonadizma se lahko spermatogeneza v nekaterih primerih obnovi. Pri bolnikih s primarnim hipogonadizmom spermatogeneze ni mogoče obnoviti.

[ 36 ]