Prolaktin v krvi

Prolaktin se sintetizira v specializiranih laktogenih celicah sprednjega režnja hipofize; njegova sinteza in sproščanje sta pod stimulativno-inhibitornim vplivom hipotalamusa. Hormon se izloča epizodično. Poleg hipofize prolaktin sintetizirata tudi decidua (kar pojasnjuje prisotnost prolaktina v amnijski tekočini) in endometrij. Za razliko od gonadotropinov je prolaktin sestavljen iz ene same peptidne verige, ki vključuje 198 aminokislinskih ostankov, in ima molekulsko maso približno 22.000–23.000. Ciljni organ za prolaktin je mlečna žleza, katere razvoj in diferenciacijo spodbuja ta hormon. Med nosečnostjo se koncentracija prolaktina poveča pod vplivom povečane tvorbe estrogena in progesterona. Stimulativni učinek prolaktina na mlečno žlezo vodi do poporodne laktacije.

Visoke koncentracije prolaktina zavirajo steroidogenezo v jajčnikih, tvorbo in izločanje gonadotropinov s strani hipofize. Pri moških njegova funkcija ni znana.

Prolaktin se v krvnem serumu pojavlja v treh različnih oblikah. Prevladujoča oblika je biološko in imunološko aktivna monomerna (majhna) oblika (približno 80 %), 5–20 % je prisotnih kot biološko neaktivna dimerna (»velika«) oblika, 0,5–5 % pa kot tetramerna (»zelo velika«) oblika, ki ima nizko biološko aktivnost.

Produkcijo in izločanje prolaktina s strani laktotropnih α-celic anteriorne hipofize nadzirajo številni regulatorni centri v hipotalamusu. Dopamin ima izrazit zaviralni učinek na izločanje prolaktina. Sproščanje dopamina iz hipotalamusa nadzira nucleus dorsomedialis. Poleg dopamina imajo norepinefrin, acetilholin in γ-aminomaslena kislina zaviralni učinek na izločanje prolaktina. TRH in derivati triptofana, kot sta serotonin in melatonin, delujejo kot PRG in imajo stimulativni učinek na izločanje prolaktina. Koncentracija prolaktina v krvi se poveča med spanjem, telesno vadbo, hipoglikemijo, dojenjem, nosečnostjo in stresom (operacija).

Referenčne vrednosti (norma) koncentracije prolaktina v krvnem serumu

Starost	Prolaktin, mIU/L
Otroci, mlajši od 10 let	91-526
Ženske	61-512
Nosečnost 12 tednov	500–2000
Nosečnost 12-28 tednov	2000–6000
Nosečnost 29-40 tednov	4000–10000
Moški	58-475

Hiperprolaktinemija (pri moških in ženskah) je eden glavnih vzrokov za motnje plodnosti. Testiranje prolaktina se v klinični praksi uporablja za anovulacijske cikle, hiperprolaktinemično amenorejo in galaktorejo, ginekomastijo in azoospermijo. Prolaktin se določa tudi pri sumu na raka dojke in tumorje hipofize.

Pri določanju prolaktina je treba upoštevati, da je zaznana koncentracija odvisna od časa odvzema krvi, saj se izločanje prolaktina pojavlja epizodično in je podvrženo 24-urnemu ciklu. Izločanje prolaktina spodbujata dojenje in stres. Poleg tega povečanje koncentracije prolaktina v krvnem serumu povzročajo številna zdravila (npr. benzodiazepini, fenotiazini), TRH in estrogeni. Izločanje prolaktina zavirajo derivati dopamina (levodopa) in ergotamin.

V zadnjem času so številni avtorji poročali o prisotnosti makroprolaktina v krvi žensk z različnimi endokrinološkimi boleznimi ali med nosečnostjo. Opisano je bilo tudi, da obstaja različno razmerje med serumskim makroprolaktinom ("zelo velik" - molekulska masa nad 160.000) in monomernim prolaktinom pri analizi z različnimi testnimi sistemi. Številni testni sistemi določajo vse variante molekule prolaktina v širokem razponu. Ta okoliščina lahko privede do različnih rezultatov, odvisno od uporabljenega testnega sistema.

V vzorcih krvi s povišanimi ravnmi prolaktina lahko najdemo makroprolaktin (kompleks prolaktin-IgG) in oligomerne oblike hormona. Pri bolnikih z ravnmi prolaktina nad referenčnimi vrednostmi je treba razlikovati med različnimi oblikami hormona. Makroprolaktin ali prolaktinske oligomere določimo s predhodno obdelavo vzorca krvnega seruma s 25 % polietilenglikolom (PEG-6000) in nato z analizo supernatanta na prolaktin. Razlika v ravneh prolaktina v obdelanih in nativnih vzorcih kaže na prisotnost makroprolaktina in/ali prolaktinskih oligomerov.

Količina makroprolaktina in njegovih oligomerov se določi z izračunom razmerja med koncentracijo prolaktina v začetnem vzorcu in po precipitaciji PEG - [(koncentracija prolaktina po precipitaciji PEG × redčenje) / koncentracija prolaktina v začetnem vzorcu (pred precipitacijo PEG)] × 100 %. Rezultat študije se oceni na naslednji način.

• Če razmerje presega 60 %, vzorec vsebuje predvsem monomerni prolaktin.
• Vrednosti 40–60 % (sivo območje) – vzorec vsebuje tako monomerni prolaktin kot makroprolaktin in/ali oligomere prolaktina. Zdravnika je treba opozoriti, da je treba bolnikovo kri ponovno testirati (npr. z gelsko filtracijsko kromatografijo ali drugim testnim sistemom).
• Razmerje manjše od 40 % pomeni, da vzorec vsebuje makroprolaktin in/ali prolaktinske oligomere. Rezultat je treba primerjati s kliničnimi podatki.

Do danes klinični pomen različnih oblik prolaktina ostaja nejasen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]