Hepacef

Hepacef je antibiotik iz skupine β-laktamov s širokim spektrom delovanja. [ 1 ]

Aktivna sestavina zdravila je cefoperazon – protimikrobno terapevtsko sredstvo iz podskupine cefalosporinov 3. generacije. Zdravilo kaže intenziven baktericidni učinek na patogene mikroorganizme. Načelo delovanja zdravila temelji na sposobnosti aktivne komponente, da zavira procese vezave beljakovin znotraj bakterijskih celic. [ 2 ]

Indikacije Hepacef

Uporablja se za zdravljenje (monoterapija ali kombinacija z drugimi snovmi) ljudi z okužbami, povezanimi z bakterijami, ki so občutljive na cefoperazon. Med takimi motnjami so:

• lezije, ki prizadenejo medenične organe, žolčevod in sečnico;
• okužbe spodnjih in zgornjih dihal;
• lezije sklepov s kostmi, podkožnimi plastmi in povrhnjico;
• meningitis pooperativnega ali travmatičnega izvora, sepsa, peritonitis in uretritis gonokoknega izvora, ki se pojavijo brez razvoja zapletov.

Zdravilo se lahko predpiše za preprečevanje okužb v primeru operacije.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki parenteralne tekočine - v vialah s prostornino 1 g. V pakiranju je 10 takih vialov.

Farmakodinamika

Zdravilo deluje na seve gramnegativnih in grampozitivnih anaerobov z aerobi. Med njimi so posamezni sevi, ki proizvajajo β-laktamaze (to vključuje seve Haemophilus influenzae in gonokoke, ki proizvajajo β-laktamaze). [ 3 ]

Farmakokinetika

Pri intravenskih injekcijah se vrednosti intraplazemske Cmax aktivne sestavine zabeležijo po 15 minutah, pri intramuskularnih injekcijah pa po 1 uri. V žolču se raven Cmax opazi po 1-3 urah. Približno 93 % danega cefoperazona se sintetizira z beljakovinami.

Cefoperazon se dobro porazdeli po telesu in tvori visoke ravni zdravila v pljučih, jetrnem tkivu, tonzilah ter tudi v stenah žolčnika, ledvic, kostnem tkivu in medeničnih organih. Aktivna sestavina zdravila tvori visoke ravni v žolču in sputumu.

Cefoperazon lahko premaga hematoplacentalno pregrado in se izloča tudi z materinim mlekom. Če bolnikova krvno-možganska pregrada ni poškodovana, se zdravilo skoraj ne izloča v cerebrospinalno tekočino, vendar pri ljudeh s travmatskim ali pooperativnim meningitisom tvori visoke ravni v cerebrospinalni tekočini.

Majhen del zdravila je vključen v presnovne procese.

Razpolovni čas zdravila je približno 2 uri. Izločanje poteka predvsem z žolčem in približno 30 % z urinom.

Odmerjanje in dajanje

Hepacef v obliki parenteralne tekočine se daje intramuskularno ali intravensko.

Za pripravo intravenske tekočine se lahko uporabi voda za injekcije, 5 % ali 10 % raztopina glukoze za injekcije, 5 % raztopina glukoze, fiziološka tekočina in 0,9 % raztopina NaCl za injekcije. V vialo se doda združljivo topilo (2,8 ml), nato pa se posoda pretrese. Tekočina se da, ko se liofilizat popolnoma raztopi. Za učinkovitejše raztapljanje se lahko volumen dodanega topila poveča na 5 ml.

Za intravenske injekcije s kapalko se pripravljena tekočina raztopi v združljivem topilu (20–100 ml). V tem primeru volumen injekcijske tekočine med dajanjem s kapalko ne sme presegati 20 ml (če je potrebno več topila, je treba uporabiti druge združljive raztopine). Trajanje uporabe s kapalko je pogosto 15–60 minut.

Če se zdravilo daje intravensko, je največji enkratni odmerek cefoperazona 2 mg (za odraslega) in 50 mg/kg (za otroka). Med injekcijami mora biti indikator cefoperazona v raztopini 0,1 g/ml. Trajanje dajanja zdravila z injekcijo je 3-5 minut.

Pri pripravi tekočine za intramuskularne injekcije se lahko uporabi voda za injekcije in 2% lidokain. Potrebno količino tekočine za injekcije dodamo v vialo z liofilizatom, pretresemo in nato, ko počakamo, da se prašek raztopi, dodamo 2% lidokain.

Lidokain se sme uporabljati le v primerih, ko je končna raven cefoperazona v raztopini večja od 0,25 g/ml. Indikatorji lidokaina v končni tekočini morajo biti 0,5 %. Zdravilna tekočina mora biti prozorna – po doseganju tega stanja se globoko injicira v glutealno mišico (zgornji zunanji kvadrant).

Pred dajanjem zdravila je treba opraviti epidermalni test. Poleg tega je treba pri ljudeh, ki jim dajejo intramuskularne injekcije lidokaina, testirati toleranco na to snov.

Za odrasle je odmerek pogosto 1-2 g zdravila v 12-urnih intervalih.

Če opazimo hudo okužbo, se odmerek za odraslega poveča na 2-4 g zdravila, prav tako z 12-urnimi odmori.

V primeru hude okužbe lahko odrasli dobi največ 12-16 g zdravila Hepacef (odmerek je razdeljen na 3 injekcije v enakih časovnih intervalih).

Standardno trajanje zdravljenja je 7-14 dni.

Odraslim z gonokoknim uretritisom (brez zapletov) je treba enkrat intramuskularno injicirati 0,5 g zdravila.

Za otroka se odmerek predpiše v 12-urnih intervalih po 0,025–0,1 g/kg snovi. V primeru hudih okužb se lahko otrokov odmerek poveča na 0,2–0,3 g/kg na dan (ta odmerek se razdeli na 2–3 injekcije, ki se dajejo v enakih časovnih intervalih).

Za nedonošenčke in novorojenčke se odmerek zdravila izbere individualno.

Terapija običajno traja 7-14 dni.

Za profilakso v primeru operacij se zdravilo uporablja v odmerku 1-2 g 30-90 minut pred posegom. Nato se cefoperazon daje v odmerku 1-2 g z 12-urnimi odmori v 24 urah po zaključku operacije (pri posegih, povezanih s srčno-žilnimi boleznimi, sklepno protetiko in v primeru kolonoproktologije, je treba zdravilo uporabljati 3 dni od trenutka operacije).

Ljudje z ledvično disfunkcijo (raven kreatinina pod 18 ml na minuto) lahko vzamejo največ 4 g zdravila Hepacef na dan.

Za ljudi na hemodializi se zdravilo daje po zaključku zdravljenja.

Med zdravljenjem z zdravili je potrebno nenehno spremljati vrednosti PT.

Uporaba Hepacef med nosečnostjo

Cefoperazon se pri nosečnicah uporablja le, če obstajajo stroge indikacije.

Če med dojenjem ni mogoče predpisati alternativnega zdravila, je treba dojenje za čas zdravljenja prekiniti. Dojenje se lahko nadaljuje le z dovoljenjem lečečega zdravnika.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo pri ljudeh z intoleranco na cefalosporine in druga β-laktamska protimikrobna sredstva. Poleg tega se ne uporablja pri kroničnem alkoholizmu in pri ljudeh, ki jemljejo zdravila, ki vsebujejo etanol.

Previdno se uporablja pri ljudeh s povečano nagnjenostjo h krvavitvam, motnjami delovanja jeter in boleznimi žolčnih poti, ki imajo obstruktivno naravo, ter pri starejših. V primeru motenj delovanja ledvic/jeter se zdravilo lahko uporablja le po temeljiti oceni možnih tveganj in koristi.

Zaradi možnosti motenj procesov vezave vitamina K med zdravljenjem z zdravilom Hepacef ga je treba pri ljudeh s cistično fibrozo, pa tudi pri ljudeh na delni ali popolni parenteralni prehrani, uporabljati izjemno previdno.

Stranski učinki Hepacef

Zdravilo se običajno prenaša brez zapletov. Možni neželeni učinki vključujejo:

• motnje, ki vplivajo na hepatobiliarni sistem in prebavila: bruhanje, motnje črevesja, slabost in zvišane ravni intrahepatičnih encimov. Občasno se lahko pojavi psevdomembranski kolitis (tudi več dni po koncu zdravljenja);
• motnje hematopoetskih procesov: eozinofilija, znižane vrednosti hematokrita s hemoglobinom in hipotrombinemija. Občasno se opazi ozdravljiva nevtropenija;
• simptomi alergije: urtikarija, vročina in srbenje povrhnjice. Včasih se je razvila anafilaksa, ki zahteva takojšnjo terapijo (na primer, potrebno je dajati kortikosteroide in adrenalin; poleg tega se po potrebi izvaja intubacija sapnika, terapija s kisikom in umetno prezračevanje);
• Drugo: pri intravenski injekciji se lahko pojavi flebitis; pri intramuskularni injekciji se lahko pojavi bolečina na območju posega. Hkrati so bolniki pri uporabi cefoperazona razvili pomanjkanje vitamina K, poleg tega pa so imeli lažno pozitiven odziv na Coombsov test in določanje ravni sladkorja v urinu, izvedeno z neencimskimi metodami. Dolgotrajno zdravljenje lahko izzove kandidozo (vaginalno ali oralno).

Preveliko odmerjanje

Uporaba velikih odmerkov cefoperazona lahko izzove epileptični napad, konvulzije, pa tudi hemolitično anemijo, trombocito-, nevtro- ali levkopenijo. Uporaba velikih odmerkov zdravila Hepacef poveča verjetnost anafilaksije (tudi smrtne).

Zdravilo nima protistrupa. Ko se pojavijo simptomi zastrupitve, se uporabijo simptomatska sredstva. Hkrati se v primeru prevelikega odmerjanja uporaba zdravila prekine. Ko se pojavijo konvulzije, se da diazepam.

Pri uporabi velikih odmerkov cefoperazona je treba upoštevati možnost anafilaksije. Zato se zdravljenje z zdravilom izvaja le v bolnišnici, pod stalnim zdravniškim nadzorom.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo se ne uporablja skupaj s snovmi, ki vsebujejo etanol, ker lahko to povzroči simptome, podobne disulfiramu, povezane s kopičenjem acetaldehida v krvi. Značilni znaki se pojavijo v 15–30 minutah po zaužitju etanola in sami izginejo po 2–3 urah.

Tveganje za krvavitev se poveča, če se zdravilo uporablja v kombinaciji s heparinom, antikoagulanti in trombolitiki.

Diuretiki zanke in aminoglikozidi povečajo nefrotoksično aktivnost cefoperazona (intenzivnost te motnje je najbolj izrazita pri posameznikih z ledvično disfunkcijo).

Uporaba zdravila Hepacef v kombinaciji z derivati salicilne kisline, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) in sulfinpirazonom poveča verjetnost razjed v prebavilih in krvavitev v želodcu.

Zdravila se ne sme uporabljati parenteralno v kombinaciji z aminoglikozidnimi tekočinami. Če je bila predpisana kombinirana uporaba teh zdravil, se najprej aplicira zdravilo Gepacef, nato se infuzijski sistem spere (uporabi se združljiva raztopina) in šele nato se aplicira raztopina aminoglikozida.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Hepacef shranjujte pri temperaturi med 2 in 8 °C. Pripravljeno tekočino dajte takoj in je ni mogoče shranjevati.

Rok uporabnosti

Zdravilo Gepacef se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma prodaje zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so snovi Cefoperazon in Medocef s Cefobidom.