Hipotalamični predpubertetni hipogonadizem: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Hipotalamični predpubertetni hipogonadizem se lahko opazi v odsotnosti organskih sprememb v hipotalamični regiji. V tem primeru se domneva prirojena, morda dedna narava patologije. Opaža se tudi pri strukturnih lezijah hipotalamusa in hipofiznega stebla pri kraniofaringiomih, notranjem hidrocefalusu, neoplastičnih procesih različnih vrst, vključno z levkemijo, granulomom (eozinofilni granulom, histiocitoza-X, sarkoidoza, tuberkuloza), encefalitisom, mikrocefalijo, Friedreichovo ataksijo, demielinizirajočimi boleznimi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vzroki hipotalamični predpubertalni hipogonadizem.

To stanje lahko povzročijo različni razlogi, vključno z:

1. Genetski dejavniki: Nekatere genetske mutacije ali sindromi lahko povzročijo nerazvitost hipotalamusa ali hipofize, kar lahko povzroči hipogonadotropni hipogonadizem.
2. Travma in operacija: Travma ali operacija glave, vključno s travmo možganov, lahko poškoduje hipotalamus ali hipofizo, kar lahko vpliva na regulacijo delovanja spolnih žlez.
3. Debelost: Debelost lahko zmanjša občutljivost hipotalamusa na gonadotropne hormone, kar lahko vodi do hipogonadotropnega hipogonadizma.
4. Kronične bolezni: Nekatere kronične bolezni, kot sta celiakija in sindrom policističnih jajčnikov pri ženskah, lahko vplivajo na delovanje spolnih žlez in povzročijo hipogonadotropni hipogonadizem.
5. Čustveni stres: Hud čustveni stres ali depresija lahko vplivata na delovanje hipotalamusa in hipofize, kar lahko privede do hipogonadotropnega hipogonadizma.
6. Zdravljenje z zdravili: Nekatera zdravila, kot so opioidi ali nekateri antidepresivi, lahko vplivajo na delovanje hipotalamusa in hipofize ter povzročijo hipogonadotropni hipogonadizem.
7. Drugi dejavniki: Starost, hormonske spremembe, avtoimunske motnje in drugi dejavniki lahko prav tako vplivajo na razvoj hipotalamičnega predpubertetnega hipogonadizma.

Patogeneza

Zaradi insuficience ali oslabljenega izločanja LH-sproščujočega faktorja pride do disfunkcije hipofize in spolnih žlez.

Simptomi hipotalamični predpubertalni hipogonadizem.

Patologija se ne opazi do 5-6 let starosti. Do 6-7 let starosti imajo fantje majhne mošnje in moda ter penis. Pogosto se odkrije kriptorhidizem. Pozornost je namenjena "evnuhoidni visoki postavi", mišični oslabelosti, astenični postavi, specifičnim spremembam zob (veliki medialni sekalci lopataste oblike, stranski sekalci so slabo razviti, podočniki so kratki in topi). Opažena je suha, mehka koža z bledo pigmentacijo. Pri mladostnikih se akne nikoli ne opazijo. Zelo bujna dlaka na glavi je kombinirana z odsotnostjo poraščenosti kože. Ginekomastija se razvije kasneje. Fantje so običajno zaprti vase, zlahka ranljivi, pogosto pa opazimo vedenje, značilno za dekleta.

Predpubertalni hipotalamični hipogonadizem pri deklicah se kaže v odsotnosti normalnega spolnega zorenja, primarni amenoreji. Opaženi so evnuhoidni telesni deleži, koža z veliko aknami, odsotnost dlak na koži z bujno poraščenostjo glave, pogosto vitiligo, nerazvitost zunanjih spolovil, mlečnih žlez, infantilni deleži maternice. Duševni razvoj je v mejah normale. Deklice odlikujejo občutek manjvrednosti, sramežljivost, popustljiv značaj, lahka občutljivost, jokavost.

Diagnostika hipotalamični predpubertalni hipogonadizem.

Diagnosticiranje hipotalamičnega predpubertetnega hipogonadizma je lahko zahtevno in zahteva multidisciplinarni pristop. Tukaj je nekaj glavnih metod in korakov, ki se uporabljajo za diagnosticiranje tega stanja:

1. Klinična ocena in odvzem anamneze:

   • Zdravnik se pogovori s pacientom in njegovimi starši (v primeru otrok in mladostnikov), da bi ugotovil simptome, povezane z zapoznelo puberteto.
   • Zbirajo se informacije o rasti, razvoju sekundarnih spolnih značilnosti (kot so razvoj prsi pri deklicah ali povečanje mošnje pri dečkih) in drugih znakih.

2. Izključitev drugih vzrokov:

   • Za izključitev drugih zdravstvenih stanj, ki lahko povzročijo podobne simptome, se lahko opravijo dodatni testi in pregledi.

3. Merjenje ravni hormonov:

   • Za oceno delovanja spolnih žlez se lahko opravijo krvne preiskave za raven hormonov, kot so gonadotropin sproščujoči hormon (GnRH), folikle stimulirajoči hormon (FSH), luteinizirajoči hormon (LH), estrogen in testosteron.

4. Slika možganov:

   • Za izključitev nepravilnosti ali tumorjev v hipotalamusu in hipofizi se lahko izvede slikanje z magnetno resonanco (MRI) možganov.

5. Gonadotropna stimulacija:

   • Za oceno odziva spolnih žlez na hormonsko stimulacijo se včasih uporabljajo gonadotropni stimulacijski testi.

6. Genetsko testiranje:

   • V nekaterih primerih je morda potrebno genetsko testiranje za identifikacijo genetskih motenj, ki so lahko povezane s hipotalamičnim predpubertetnim hipogonadizmom.

Diferencialna diagnoza

Hipotalamični hipogonadizem v predpubertetnem obdobju je treba razlikovati od Babinski-Frohlichove bolezni, hipofiznega pritlikavosti v kontekstu Lauren-Lewyjevega infantilizma, od oblik hipotalamične debelosti s hipogonadizmom, Laurence-Moon-Bardet-Biedlovega, Prader-Willijevega sindroma, primarnega hipopituitarizma, od oblik s primarno okvaro testisov pri dečkih, Turnerjevega sindroma pri deklicah. Debelost, nizka rast, prirojene okvare, retinitis pigmentosa, duševna zaostalost nam omogočajo, da izključimo diagnozo predpubertetnega hipogonadizma.

Odziv gonadotropinov na enkratno injekcijo LH-sproščujočega faktorja (LH-RF) je izrazito oslabljen ali odsoten, kar kaže na nezadostno predhodno (endogeno) stimulacijo z LH-RF. Če ponavljajoče se dajanje LH-RF povzroči "sproščanje" gonadotropinov in opazimo normalen ali celo pretiran odziv, se diagnoza primarnega hipopituitarizma izključi in obratno se potrdi diagnoza predpubertetnega hipogonadizma. Pri dečkih je treba diferencialno diagnozo opraviti tudi s Kallmannovim sindromom (olfaktorno-genitalna displazija), pri katerem se simptomi predpubertetnega hipotalamičnega hipogonadizma kombinirajo z ano- ali hiposmijo, barvno slepoto in gluhostjo.

Zdravljenje hipotalamični predpubertalni hipogonadizem.

Spolni steroidi se uporabljajo za zagotavljanje razvoja in vzdrževanja sekundarnih spolnih značilnosti. Metoda zdravljenja z uporabo analogov LH-sproščujočega faktorja je trenutno v razvoju.