Hypatone

Ipaton je antitrombotično zdravilo. Vsebuje sestavino tiklopidin. Zavira adhezijo in agregacijo trombocitov ter procese sproščanja trombocitnih faktorjev. Poleg tega podaljša čas krvavitve, zmanjša retrakcijo krvnih strdkov, zmanjša viskoznost krvi in raven fibrinogena ter hkrati poveča filtracijsko aktivnost rdečih krvničk s polno krvjo.

Učinki, razkriti v različnih testih, kažejo, da zdravilo zmanjšuje verjetnost tromboze v arterijah (predvsem v primeru žilnih lezij v nogah in motenj možganskega pretoka krvi). [ 1 ]

Tiklopidin ne vpliva na fibrinolizo in procese strjevanja krvi. [ 2 ]

Indikacije Hypatone

Uporablja se za preprečevanje razvoja ishemičnih zapletov (kardiovaskularnih ali cerebrovaskularnih) pri ljudeh z motnjami arterijskega pretoka krvi (perifernimi ali možganskimi).

Predpisano je za odpravo ali preprečevanje disfunkcije trombocitov, povezane z umetnim pretokom krvi med operacijami ali dolgotrajno hemodializo.

Uporablja se za preprečevanje razvoja subakutne okluzije, ki prizadene vsajeni koronarni stent.

Pri zgoraj opisanih motnjah se zdravilo običajno uporablja pri ljudeh z intoleranco za aspirin ali kadar je njegova uporaba neučinkovita.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah - 10 kosov v pretisnem omotu; v škatli sta 2 takšni pakiranju.

Farmakodinamika

Tiklopidin ima zaviralni učinek na agregacijo trombocitov z zaviranjem sinteze fibrinogena in glikoproteinov IIb/IIIa (specifičnih končičev trombocitnih sten), povezanih z ADP. Zdravilo nima vpliva na aktivnost trombocitov, povezano z AMP in COX. Čeprav sta biokemični princip delovanja in vključeni mediatorji dobro raziskana, se zaviranje agregacije trombocitov pojavlja le in vivo; in vitro tiklopidin ne spremeni delovanja trombocitov. [ 3 ]

Terapevtski odmerki tiklopidina omogočajo zaviranje agregacije trombocitov, ki jo povzroča element ADP (indikator 2,5 μmol/l), za 50–70 %. Po peroralni uporabi je antitrombocitna aktivnost tiklopidina odvisna od velikosti odmerka do dnevnega odmerka 0,5 g, vendar se z nadaljnjimi povečanji ne poveča.

Pri dvakratnem dnevnem dajanju zdravila v odmerku 0,25 g se zaviranje agregacije trombocitov razvije po 2 dneh, največji učinek pa se opazi 5. do 8. dan.

Pri večini bolnikov se obdobje krvavitve in druge vrednosti delovanja trombocitov stabilizirajo po 7 dneh od trenutka prenehanja jemanja zdravila.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi v enkratnem odmerku se tiklopidin skoraj popolnoma in hitro absorbira. V plazmi so njegove vrednosti Cmax zabeležene po 2 urah.

V primeru jemanja zdravila po obroku se njegova biološka uporabnost poveča za 20 %. Stabilni plazemski parametri se dosežejo po 7–10 dneh uporabe zdravila v odmerku 0,25 g 2-krat na dan.

Sinteza tiklopidina z lipoproteini, albuminom in α1-glikoproteini je 98 %. Zaviralni učinek tiklopidina na agregacijo trombocitov ni povezan s plazemsko koncentracijo zdravila. Velika količina tiklopidina je vključena v intrahepatični metabolizem z nastankom 20 presnovnih komponent, ki nimajo zdravilne aktivnosti.

Približno 50–60 % danega odmerka se izloči z urinom, preostanek pa z blatom. Razpolovni čas tiklopidina je približno 30–50 ur.

Odmerjanje in dajanje

Za zmanjšanje pojavnosti prebavnih motenj se tablete jemljejo s hrano.

Odrasla oseba naj vzame 1 tableto 2-krat na dan.

Da bi preprečili razvoj subakutne okluzije, povezane z implantacijo koronarnega stenta, se zdravljenje začne pred ali takoj po implantaciji - vzemite 1 tableto zdravila 2-krat na dan v kombinaciji z aspirinom (0,1-0,325 g na dan). Takšen kombinirani cikel naj traja vsaj 1 mesec.

Uporaba pri ljudeh z okvaro jeter.

Zdravljenje je treba izvajati zelo previdno; včasih je treba zmanjšati odmerek zdravila Ipaton. V primeru zlatenice ali hepatitisa je treba zdravljenje prekiniti. Zdravila se ne sme uporabljati v primeru odpovedi jeter, ki ima hudo obliko.

Huda ledvična okvara lahko zahteva zmanjšanje odmerka tiklopidina ali prekinitev zdravljenja.

• Vloga za otroke

Zdravilo se ne uporablja v pediatriji.

Uporaba Hypatone med nosečnostjo

Zaradi majhne količine informacij o uporabi zdravila Ipaton med dojenjem in nosečnostjo ga v teh obdobjih ne predpisujejo.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda intoleranca na tiklopidin ali druge sestavine zdravila;
• hemoragična diateza;
• organske lezije, ki jih povzroča nagnjenost k krvavitvam (vključno s poslabšanjem razjed v prebavilih ali hemoragično vrsto kapi v aktivni fazi);
• krvne patologije, pri katerih je obdobje krvavitve podaljšano;
• huda odpoved jeter;
• trombocitopenija ali levkopenija, kot tudi agranulocitoza, prisotna v anamnezi.

Strogo je prepovedano uporabljati zdravilo pri zdravih ljudeh kot sredstvo za primarno preprečevanje trombembolije.

Stranski učinki Hypatone

Glavni stranski učinki:

• Bolezni krvi in limfatičnega sistema: nevtropenija (tudi njena huda oblika). V prvih 3 mesecih zdravljenja so opazili predvsem hudo nevtropenijo ali agranulocitozo. Lahko se razvije aplazija kostnega mozga, pancitopenija ali trombocitopenija (kazalniki <80.000/mm3). Opazili so razvoj TTP in hemolitično anemijo, povezano s trombocitopenijo. Huda nevtropenija lahko izzove sepso. Možen je septični šok, ki lahko povzroči smrt. Obstaja tveganje za hiponatremijo;
• imunske motnje: opaziti je mogoče imunološke simptome različnih vrst – med njimi znake alergije, anafilaktične manifestacije, artralgijo, nefropatijo, Quinckejev edem, vaskulitis, eozinofilijo, lupusu podoben sindrom in intersticijsko pljučnico alergijskega izvora;
• težave z delovanjem živčnega sistema: glavoboli ali bolečine na drugih področjih, tinitus, polinevropatija, zaspanost, živčnost, šibkost, omotica in oslabljena koncentracija;
• lezije, ki vplivajo na srčno-žilni sistem: tahikardija ali palpitacije;
• vaskularna disfunkcija: hematomi, hiperemija ali krvavitev. Pri krvavitvah iz nosu so pogosto opazili hemoragične zaplete. Pojavijo se lahko pred- in pooperativne krvavitve, pa tudi hematurija, modrice in krvavitve v veznici. Možne so tudi intracerebralne krvavitve;
• Bolezni prebavil: lahko se pojavi kolitis (vključno z limfocitno obliko), ki ga spremlja huda driska. V primeru vztrajne in hude faze bolezni je treba zdravljenje prekiniti. Običajno se razvije driska s slabostjo. Driska je pogosto kratkotrajna in zmerna (pojavi se v prvih 3 mesecih zdravljenja). V osnovi ta negativni učinek izgine v 7–14 dneh brez potrebe po prekinitvi zdravljenja. Poleg tega se lahko razvijejo razjede ali poslabša apetit;
• težave s hepatobiliarnim sistemom: občasno se v prvem mesecu zdravljenja pojavi hepatitis (holestatska ali hemolitična zlatenica). Ti simptomi običajno izginejo po prekinitvi zdravljenja. Lahko se pojavi fulminantni hepatitis. Uporaba tiklopidina lahko povzroči zvišanje vrednosti jetrnih encimov (povečanje aktivnosti neizolirane ali izolirane alkalne fosfataze in serumskih transaminaz za dvakrat večjo od norme). Med zdravljenjem je možno rahlo zvišanje vrednosti serumskega bilirubina;
• lezije epidermisa in podkožja: v prvih 3 mesecih zdravljenja se pogosto pojavijo izpuščaji (makulopapularni ali urtikarija, ki se pogosto razvijejo s srbenjem). Dermatološki znaki lahko postanejo generalizirani, vendar po prekinitvi zdravljenja izginejo v prvih nekaj dneh. Poliformni eritem, TEN ali SSD se pojavljajo sporadično;
• sistemski znaki: razvoj vročinskega stanja;
• sprememba laboratorijskih podatkov: povečanje vrednosti LDL-C, HDL-C, VLDL-C in serumskih trigliceridov za 8–10 % v prvih 1–4 mesecih zdravljenja brez nadaljnjega napredovanja bolezni z nadaljevanjem zdravljenja. Raven deležev lipoproteinskih frakcij (zlasti HDL/LDL) ostaja znotraj prejšnjih meja. Informacije, pridobljene s kliničnimi preskušanji, kažejo, da ta reakcija ni povezana s spolom, starostjo, prisotnostjo sladkorne bolezni, uživanjem alkohola in ne povečuje verjetnosti srčno-žilnih bolezni;
• Druge motnje: občasno se pojavijo faringitis, artropatija, razjede v ustni sluznici, nefrotski sindrom in vneto grlo. Lahko se podaljša obdobje krvavitve (dvakrat/petkrat) v primerjavi z vrednostmi na začetku zdravljenja. Zdravilo lahko zmanjša indeks fibrinogena v krvi.

Preveliko odmerjanje

Podatki testiranj na živalih kažejo, da lahko zastrupitev z zdravili povzroči hudo prebavno intoleranco.

V primeru zastrupitve je potrebno sprožiti bruhanje, izprati želodec in uvesti podporne postopke.

Interakcije z drugimi zdravili

Ker lahko tiklopidin vpliva na učinke nekaterih zdravil, ga je treba z naslednjimi zdravili kombinirati zelo previdno.

Teofilin.

Njegova plazemska raven se z uporabo tiklopidina poveča. Če je treba ta zdravila uporabljati sočasno, je treba bolnikovo stanje skrbno spremljati in po potrebi spremljati plazemsko raven teofilina. Odmerek teofilina bo morda treba prilagoditi na začetku zdravljenja z zdravilom Ipaton in po njegovem zaključku.

Digoksin.

Možno je rahlo (≈15 %) znižanje ravni digoksina v plazmi.

Ciklosporin.

Uporaba zdravila lahko zmanjša plazemske ravni ciklosporina, zato je treba njegove ravni skrbno spremljati.

Fenitoin.

Potrebno je spremljati intraplazemske vrednosti fenitoina. Včasih lahko kombinacija zdravila Ipaton s fenitoinom poveča njegove kazalnike in povzroči razvoj toksičnih znakov.

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je treba zdravilo in spodaj opisane snovi kombinirati z izjemno previdnostjo, pri čemer je treba skrbno spremljati laboratorijske vrednosti:

• Peroralni antikoagulanti (vrednosti INR je treba redno spremljati);
• nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID);
• heparini (pri uporabi nefrakcioniranega heparina je treba vrednosti APTT spremljati pogosteje);
• antitrombotiki (na primer derivati salicilne kisline).

Antacidi zmanjšajo absorpcijo zdravila, kar povzroči padec njegove ravni v plazmi.

Cimetidin, ki blokira oksidacijske procese mikrosomov, prepolovi hitrost očistka.

Pogoji shranjevanja

Ipaton shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperaturne vrednosti - ne več kot 25°C.

Rok uporabnosti

Ipatone se lahko uporablja 36 mesecev od datuma izdelave zdravilne učinkovine.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Vazotik in Tiklopidin s Ticlidom in Aklotinom.