Latrigin

Latrigin je antikonvulzivno zdravilo.

Indikacije Latrigina

Uporablja se za zdravljenje epilepsije pri mladostnikih, starih 12 let in več, ter pri odraslih – kot monoterapija ali kot dodatno zdravilo (na primer pri napadih generalizirane ali delne narave; to vključuje napade tonično-kloničnega tipa in napade, ki jih povzroča LGS).

Uporablja se tudi za zdravljenje bipolarnih motenj pri odraslih – za preprečevanje razvoja stopenj čustvenih motenj pri takšnih ljudeh (običajno gre za epizode depresije).

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje poteka v obliki tablet, 10 kosov znotraj pretisnega omota. V ločenem pakiranju - 3 pretisne plošče.

Farmakodinamika

Zdravilo blokira aktivnost potencialno odvisnih Na kanalov znotraj presinaptičnih nevronskih membran v fazi počasne inaktivacije. Poleg tega upočasni sproščanje presežnih nevrotransmiterjev (predvsem iz 2-aminopentandiojske kisline - ekscitatorne aminokisline, ki je pomemben udeleženec v procesih nastajanja epileptičnih napadov).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilo popolnoma in zelo hitro absorbira v prebavilih. Najvišje plazemske koncentracije snovi so opazne po 2,5 urah. Obdobje doseganja tega kazalnika se lahko podaljša, če se zdravilo jemlje s hrano (stopnja absorpcije ostane enaka).

Presnova v jetrih vključuje encim glukuroniltransferazo, ki tvori N-glukuronidni element. Razpolovni čas je 29 ur.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Odmerjanje in dajanje

Jemlje se peroralno, ne glede na vnos hrane. Tablete pogoltnite brez žvečenja.

Če odmerek predpisanega zdravila ne ustreza kazalnikom aktivne sestavine v tabeli, je treba odmerek zmanjšati na 0,5 tablete ali celo tableto.

Ponovni začetek terapevtskega tečaja.

Pri predpisovanju ponovnega cikla osebam, ki so prenehale z zdravljenjem, je treba jasno določiti potrebo po povečanju vzdrževalnega odmerka, saj obstaja tveganje za izpuščaj zaradi visokega začetnega odmerka in neupoštevanja priporočene sheme povečanja odmerka. Daljši kot je interval med uporabo prejšnjega odmerka, bolj skrbno je treba spremljati režim povečanja odmerka do vzdrževalnih vrednosti. Ko interval po koncu uporabe zdravila preseže razpolovni čas za 5-krat, se lahko odmerek lamotrigina poveča do vzdrževalne ravni - ob upoštevanju podatkov, ki jih priporoča shema uporabe.

Zdravljenja ne začnite znova, če je bilo prekinjeno zaradi izpuščaja, ki se je pojavil med predhodnim zdravljenjem z lamotriginom. V takem primeru je treba pred ponovno uporabo zdravila pretehtati verjetno korist in pričakovano tveganje.

Za epilepsijo pri mladostnikih od 12. leta starosti in odraslih.

Monoterapija.

Začetni odmerek zdravila je enak enkratnemu odmerku 25 mg na dan 14 dni. V naslednjih 14 dneh se jemlje 50 mg/dan, nato pa se odmerek lahko poveča vsakih 1-2 tedna za 50-100 mg, dokler se ne doseže optimalni učinek. Standardni vzdrževalni odmerek je 100-200 mg/dan (jemlje se v 1-2 odmerkih). Obstajajo tudi bolniki, ki morajo jemati 0,5 g zdravila na dan.

Kombinirano zdravljenje.

Osebe, ki jemljejo valproat (bodisi kot monoterapijo bodisi z drugimi antikonvulzivi), morajo jemati 25 mg zdravila vsak drugi dan 14 dni, nato pa jemljejo enak odmerek vsak dan naslednjih 14 dni. Odmerek se nato poveča vsakih 1-2 tedna (za največ 25-50 mg/dan), dokler ni dosežen optimalni zdravilni učinek. Standardni vzdrževalni odmerek je 100-200 mg/dan (v 1-2 odmerkih).

Za ljudi, ki jemljejo druge antikonvulzive ali druga zdravila (induktorje jetrnih encimov) z drugimi antikonvulzivi ali brez njih (izjema je natrijev valproat), je začetni odmerek zdravila Latrigine enkratni odmerek 50 mg/dan 14 dni. Nato se jemlje 100 mg na dan v dveh odmerkih (2 tedna). Kasneje se odmerek povečuje vsakih 1-2 tedna (največ za 0,1 g), dokler se ne doseže želeni zdravilni učinek. Na splošno je vzdrževalni odmerek 0,2-0,4 g/dan, razdeljen na 2 odmerka. Nekateri bolniki bodo morda morali jemati 700 mg na dan.

Ljudje, ki jemljejo druga zdravila, ki šibko inducirajo ali zavirajo jetrne encime, naj najprej jemljejo 25 mg enkrat na dan (2 tedna), kasneje pa 50 mg na dan (prav tako 14 dni). Odmerek se nato povečuje v intervalih 1-2 tednov (za največ 0,05-0,1 g/dan), dokler se ne doseže želeni zdravilni učinek. Vzdrževalni odmerek je pogosto 0,1-0,2 g/dan (1-2 odmerka).

Tisti, ki jemljejo antikonvulzive z nejasnimi interakcijami z lamotriginom, morajo uporabljati enak režim kot pri kombiniranju lamotrigina in valproata.

Za odrasle z bipolarno motnjo.

Pri uporabi je treba upoštevati spodnji prehodni režim. Ta vključuje shemo povečevanja odmerka, dokler ni dosežen stabilizacijski del (v 6 tednih), nato pa prenehanje uporabe drugih psihotropnih ali antikonvulzivnih zdravil (če obstaja medicinska potreba).

Prav tako je treba upoštevati potrebo po dodatnem zdravljenju, ki bo preprečilo razvoj maničnih epizod, saj ni natančnih podatkov o učinkoviti uporabi zdravil za zdravljenje maničnega sindroma.

Shema povečevanja odmerka do stabilizacijskega vzdrževalnega odmerka (na dan) pri odraslih z bipolarno motnjo:

• Dodatni cikel z zaviralci jetrnih encimov (vključno z valproatom): 1.–14. dan – 25 mg zdravila vsak drugi dan; 15.–28. dan – 25 mg na dan; 29.–35. dan – 50 mg/dan v 1–2 odmerkih; 36.–42. dan – stabilizacijski odmerek je 0,1 g/dan (v 1–2 odmerkih). Na dan ni dovoljeno vzeti več kot 0,2 g;
• Dodaten cikel z induktorji jetrnih encimov za ljudi, ki ne jemljejo zaviralcev (karbamazepin, primidon, fenitoin, fenobarbital ali druga induktorska zdravila): 1.–14. dan – 50 mg enkrat na dan; 15.–28. dan – 0,1 g na dan (v 2 odmerkih); 29.–35. dan – 0,2 g na dan (v 2 odmerkih); 36.–42. dan – stabilizacijski odmerek je 0,3 g/dan (v 2 odmerkih). V 7. tednu ga je dovoljeno povečati na 0,4 g/dan;
• Monoterapija z lamotriginom ali dodatna uporaba pri posameznikih, ki jemljejo druga zdravila, ki nimajo klinično pomembnega zaviranja/indukcije jetrnih encimov: 1.–14. dan – enkratni odmerek 25 mg na dan; 15.–28. dan – 50 mg na dan (1–2 odmerka); 29.–35. dan – uporaba 1–2 odmerkov po 100 mg na dan; 36.–42. dan – stabilizacijski odmerek – vzemite 1–2 odmerka po 200 mg na dan (v razponu od 100 do 400 mg).

Po prejemu potrebnega vzdrževalnega stabilizacijskega odmerka se lahko uporaba drugih psihotropnih zdravil ustavi po naslednjih shemah:

• pri poznejši prekinitvi zdravljenja z zdravili, ki zavirajo jetrne encime (valproat): v prvem tednu podvojite stabilizacijski odmerek (vendar ne prekoračite meje 0,1 g/teden) – na primer z 0,1 g/dan na 0,2 g/dan; v obdobju 8–21 dni je treba vzdrževati odmerek 0,2 g/dan (razdelite na 2 odmerka);
• Pri nadaljnji prekinitvi jemanja zdravil, ki inducirajo jetrne encime (ob upoštevanju začetnega odmerka): obstajajo 3 sheme:

1. prvih 7 dni – 0,4 g; drugih 7 dni – 0,3 g; od 15. dneva – 0,2 g;
2. prvih 7 dni – 0,3 g; drugih 7 dni – 225 mg; od 15. dne – 150 mg;
3. prvih 7 dni – 0,2 g; drugih 7 dni – 150 mg; od 15. dne – 0,1 g;

• z naknadno ukinitvijo drugih zdravil, ki nimajo klinično pomembne indukcije/zaviranja jetrnih encimov: vzdrževanje odmerka, ki je bil določen med povečanjem (200 mg/dan), ki je razdeljen na 2 odmerka (v razmaku od 100 do 400 mg).

Ljudje, ki uporabljajo antikonvulzive, katerih interakcija z lamotriginom ni bila raziskana, morajo upoštevati režim, pri katerem se obstoječi odmerek lamotrigina ohranja in prilagaja glede na klinično sliko.

Prilagoditev odmerka lamotrigina pri ljudeh z bipolarno motnjo, če poleg tega uporabljamo še druga zdravila.

Sheme za dodatno dajanje zaviralcev jetrnih encimov (valproat) ob upoštevanju začetnega odmerka lamotrigina:

1. stabilizacijski odmerek lamotrigina – 0,2 g/dan; prvih 7 dni – 0,1 g; od 8. dne naprej – vzdrževalni odmerek 0,1 g/dan;
2. stabilizacija – 0,3 g/dan; prvih 7 dni – 150 mg; od 8. dne naprej – vzdrževalni odmerek 150 mg/dan;
3. stabilizacija – 0,4 g/dan; prvih 7 dni – 0,2 g; od 8. dne naprej – vzdrževanje odmerka 0,2 g/dan.

Sheme za dodatno dajanje induktorjev jetrnih encimov posameznikom, ki ne uporabljajo valproatov, ob upoštevanju začetnega odmerka:

1. stabilizacija – 0,2 g/dan; 1.–7. dan – 200 mg; 8.–14. dan – 300 mg; od 15. dneva – 400 mg;
2. stabilizacija – 150 mg/dan; 1.–7. dan – 150 mg; 8.–14. dan – 225 mg; od 15. dneva – 300 mg;
3. stabilizacija – 100 mg/dan; 1.–7. dan – 100 mg; 8.–14. dan – 150 mg; od 15. dneva – 200 mg.

Shema za dodatno dajanje zdravil, ki nimajo opaznega indukcijskega ali zaviralnega učinka na jetrne encime: vzdrževanje odmerka, ki je bil dosežen po uporabi režima povečanja odmerka – 200 mg/dan (v razmaku od 100 do 400 mg).

Ženske, ki uporabljajo hormonske kontraceptive.

Začetek zdravljenja z lamotriginom pri ženskah, ki že uporabljajo hormonsko kontracepcijo.

Čeprav peroralni kontraceptivi povečajo hitrost izločanja lamotrigina, ni treba spreminjati odmernega režima, če se zdravilo kombinira s samo kontracepcijo. Odmerek se v navedenem režimu poveča le, če se zdravilo Latrigin doda zaviralcu ali induktorju jetrnih encimov (tudi če se zdravilo doda brez valproatov ali induktorjev jetrnih encimov).

Uvedba hormonske kontracepcije pri ženskah, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina in ne jemljejo induktorjev jetrnih encimov.

Pogosto je treba vzdrževalni odmerek lamotrigina podvojiti. Priporočljivo je, da se od začetka uporabe hormonske kontracepcije odmerek lamotrigina poveča za 50–100 mg/dan vsakih 7 dni (ob upoštevanju odziva bolnice na zdravljenje). Med povečevanjem odmerka se določena meja ne sme prekoračiti (to se zgodi le, če je takšna potreba v skladu s kliničnim odzivom bolnice).

Prenehanje hormonske kontracepcije pri ženskah, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina, vendar ne jemljejo induktorjev jetrnih encimov.

Pogosto je potrebno zmanjšanje vzdrževalnega odmerka lamotrigina do 50 %. Dnevni odmerek zdravila je treba zmanjševati postopoma – tedensko za 50–100 mg (največ 25 % celotnega tedenskega odmerka) 3 tedne. Izjeme so lahko primeri, ko opazimo nenavaden individualni klinični odziv.

Za odpoved jeter.

Začetni odmerek, povečevanje odmerka in vzdrževalni odmerek je treba zmanjšati za približno 50 % pri ljudeh z zmerno boleznijo (ocena B po Child-Pughovi lestvici) ali za 75 % pri ljudeh s hudo boleznijo (ocena C po Child-Pughovi lestvici). Povečevanje odmerka in vzdrževalni odmerek se lahko prilagodita glede na učinek zdravila.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Uporaba Latrigina med nosečnostjo

Rezultati testov kažejo, da v prvem trimesečju ni bistvenega povečanja tveganja za številne prirojene okvare, vendar so nekatera testiranja pokazala, da obstaja povečano tveganje za anomalijo, imenovano izolirana razpoka v ustni votlini. Kontrolni testi niso pokazali povečanega tveganja za izolirano razpoko v ustni votlini v primerjavi z drugimi neželenimi učinki uporabe lamotrigina.

Premalo je podatkov o kombinirani uporabi lamotrigina, da bi lahko jasno sklepali, da zdravilo vpliva na verjetnost razvojnih nepravilnosti, povezanih z drugimi zdravili. Lamotrigin se lahko predpiše nosečnici le v primeru, ko je verjetnost, da bo njegova uporaba pomagala ženski, večja od tveganja za zaplete pri plodu.

Fiziološke spremembe med nosečnostjo lahko vplivajo na raven lamotrigina ali njegov zdravilni učinek. Obstajajo dokazi o znižani ravni snovi pri nosečnicah. Zato morajo biti nosečnice, ki se zdravijo z lamotriginom, pod rednim zdravniškim nadzorom.

Obstajajo dokazi, da lahko zdravilo prehaja v materino mleko v različnih koncentracijah in pri dojenčku doseže vrednosti, ki ustrezajo 50 % materinih vrednosti. Zaradi tega lahko pri nekaterih dojenih dojenčkih serumske ravni zdravila dosežejo vrednosti, pri katerih se lahko razvijejo učinki zdravila.

Zato je treba upoštevati tveganje neželenih učinkov pri dojenčku in ga povezati s potrebo po dojenju med obdobjem zdravljenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije: preobčutljivost na sestavine zdravila in otroci, mlajši od 12 let (za zdravljenje epilepsije). Prav tako je prepovedano predpisovati zdravilo otrokom, mlajšim od 18 let, za odpravo bipolarnih motenj, ker ni podatkov o uporabi zdravil v tej skupini bolnikov.

[ 8 ], [ 9 ]

Stranski učinki Latrigina

Uporaba zdravil za zdravljenje epilepsije lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• lezije podkožnih plasti skupaj s kožo: pogosto se pojavijo izpuščaji (običajno makulopapularnega tipa), občasno – Stevens-Johnsonov sindrom in posamezni primeri – TEN, na ozadju katerega se lahko tvorijo brazgotine. Tveganje za izpuščaj je običajno posledica jemanja velikih odmerkov lamotrigina v začetni fazi, neupoštevanja standardne sheme povečevanja odmerkov in poleg tega jemanja skupaj z valproatom. Poleg tega obstaja mnenje, da je izpuščaj element sindroma intolerance, ki ga spremljajo različne splošne manifestacije. Redko so kožne lezije (TEN ali Stevens-Johnsonov sindrom) povzročile smrt;
• disfunkcija limfnega in hematopoetskega sistema: limfadenopatija ali hematološke motnje (kot so anemija (včasih aplastičnega tipa), levko-, trombocito- ali nevtropenija, pa tudi agranulocitoza) so opažene sporadično. Hematološke nepravilnosti lahko včasih povzroči sindrom preobčutljivosti;
• imunske motnje: občasno se odkrije sindrom intolerance, ki se kaže v obliki limfadenopatije, vročine, hematoloških motenj, otekanja obraza, kožnega izpuščaja (različne resnosti), težav z jetri, diseminirane intravaskularne koagulacije in odpovedi več organov. Zgodnji znaki povečane občutljivosti (vključno z limfadenopatijo ali vročino) se lahko razvijejo tudi brez kožnega izpuščaja. Če se pri bolniku pojavijo takšni znaki, ga je treba nemudoma pregledati in če se ne odkrijejo drugi simptomi, je treba zdravilo prekiniti;
• duševne motnje: pogosto se pojavijo občutki razdražljivosti in agresivnosti. Občasno se pojavijo halucinacije, tiki in občutek zmedenosti;
• reakcije živčnega sistema: pogosto se pojavijo glavoboli. Nekoliko manj pogosto - nistagmus, omotica, tremor, občutek zaspanosti ali nespečnosti. Včasih se odkrije razvoj ataksije. Občasno se pojavijo občutek tesnobe in vznemirjenja, aseptična oblika meningitisa, motnje gibanja in izguba ravnotežja, ekstrapiramidni simptomi, poslabšanje tresoče paralize, povečana pogostost epileptičnih napadov in horeoatetoza;
• poškodbe vidnih organov: pogosto opazimo zamegljen vid in diplopijo. Občasno se razvije konjunktivitis;
• prebavne motnje: pogosto se pojavijo bruhanje, driska ali slabost;
• motnje hepatobiliarnega sistema: odpoved jeter, težave z delovanjem jeter in povečana aktivnost jetrnih transaminaz so opažene sporadično. Težave z delovanjem jeter so pogosto posledica intolerance, čeprav so bili zabeleženi primeri brez vidnih simptomov preobčutljivosti;
• lezije mišično-skeletnega sistema z vezivnim tkivom: lupusu podobne manifestacije se pojavljajo sporadično;
• sistemske motnje: pogosto se pojavi povečana utrujenost.

Neželeni učinki jemanja tablet za bipolarno motnjo:

• lezije v podkožnem tkivu skupaj s kožo: najpogosteje se pojavijo izpuščaji. Občasno se razvije Stevens-Johnsonov sindrom;
• reakcije v živčnem sistemu: najpogosteje se pojavijo glavoboli. Pogosto se pojavi občutek zaspanosti ali tesnobnega vznemirjenja, pa tudi omotica;
• manifestacije na področju vezivnega tkiva in mišično-skeletnega sistema: pogosto se razvije artralgija;
• sistemski simptomi: pogosto se pojavi bolečina (zlasti v predelu hrbta).

[ 10 ], [ 11 ]

Preveliko odmerjanje

Poročali so o primerih akutne zastrupitve (jemanje odmerkov, ki so 10-20-krat presegli največji odmerek zdravila). V tem primeru so se pojavile motnje zavesti, nistagmus z ataksijo in stanje kome.

V primeru zastrupitve z drogami je treba žrtev hospitalizirati, da prejme ustrezno podporno zdravljenje.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, ki vsebujejo valprojsko kislino, zavirajo presnovo lamotrigina, kar podaljša razpolovni čas snovi na 70 ur.

Primidon s karbamazepinom in fenitoin s paracetamolom in fenobarbitalom povečata hitrost presnove zdravil, kar prepolovi razpolovni čas lamotrigina. Sočasna uporaba s karbamazepinom poveča pojavnost nekaterih neželenih učinkov (ataksija, zamegljen vid, omotica in diplopija s slabostjo), ki izginejo po zmanjšanju odmerka karbamazepina.

Zaradi kombinirane uporabe 100 mg/dan lamotrigina in brezvodnega litijevega glukonata (2 g dvakrat na dan) v 6-dnevnem obdobju niso opazili sprememb farmakokinetičnih parametrov litija.

Ponavljajoča uporaba bupropiona ima le majhen vpliv na farmakokinetične lastnosti lamotrigina, le nekoliko poveča raven njegovega razgradnega produkta, lamotrigin glukuronida.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Latrigine shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Najvišja temperatura shranjevanja je 25 °C.

Posebna navodila

Ocene

Latrigin prejema večinoma pozitivne ocene bolnikov. Pri počasnem povečevanju odmerka ni opaziti stranskih učinkov. Hkrati mnogi poudarjajo, da ima zdravilo dokaj stabilen antidepresivni učinek, pa tudi šibek antimanični učinek. Poleg tega zdravilo zmanjšuje občutek razdražljivosti.

Med slabostmi so bolniki, ki so morali prenehati jemati zdravilo zaradi pojava izpuščajev.

Rok uporabnosti

Zdravilo Latrigine se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.