Lazid

Protivirusno zdravilo za sistemsko uporabo Lazid, ki ga proizvaja indijska korporacija Emcure Pharmaceuticals Ltd, je že dolgo potrdilo svojo visoko učinkovitost v boju proti škodljivim okužbam, ki jih povzročajo različni patogeni sevi. Njegovo mednarodno ime je Zidovudin in lamivudin.

Indikacije Lazid

Aktivne sestavine zdravila so spojine, kot sta zidovudin in lamivudin, ki določajo osredotočenost zdravila. Od tod tudi indikacije za uporabo zdravila Lazid. To zdravilo je predpisano kot del kombiniranega protivirusnega zdravljenja okužbe z virusom HIV pri starejših bolnikih in mladostnikih, starejših od 12 let.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Obrazec za sprostitev

Sodobni farmakološki trg ponuja zdravilo Lazid, katerega oblika sproščanja so bele ovalne tablete, prekrite z zaščitno samoraztopljivo folijo. Na eni strani vsake tablete je viden napis "LZD", druga stran pa je opremljena z ločilno črto. Ena enota izdelka vsebuje dve osnovni snovi, ki dajeta zdravilu njegove lastnosti: 0,15 g lamivudina in dvakrat toliko gramov zidovudina. Prisotne so tudi pomožne sestavine, ki vključujejo koloidni silicijev dioksid, mikrokristalno celulozo, laktozo, natrijev škrob glikolat, škrob in magnezijev stearat.

Zdravilo je prevlečeno z lupino, ki jo sestavljajo polietilen glikol 6000, smukec, hidroksipropil metilceluloza, metilparaben, titanov dioksid E 171, propilparaben.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Lamivudin in zidovudin, ki tvorita osnovo zdravila Lazid, sta razvrščena kot zelo učinkoviti kemični spojini, selektivni zaviralci reverzne transkriptaze HIV-1 in HIV-2. Obe snovi imata sinergijski učinek in medsebojno krepita delovanje druge. Zato lamivudin pomaga zidovudinu zavirati replikacijo okužbe z virusom HIV v bolnikovem telesu.

Lazid se odlično presnavlja z znotri-celičnimi kinazami iz primarne oblike v 5M-trifosfat (TP). Aktivne snovi zadevnega zdravila so odlična osnova za retrogradno transkriptazo okužbe z virusom humane imunske pomanjkljivosti in zelo učinkoviti zaviralci tega encima.

Protivirusno delovanje zdravila Lazid je značilno po prednostni uvedbi monofosfatnega dela v strukturo virusnega genoma DNK. Zaviralni učinek zdravila vodi do prekinitve strukturne verige DNK. Posledično patološko prizadeta celica umre.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Zdravniki ugotavljajo, da je farmakokinetika zdravila Lazid precej visoka. Aktivne snovi zdravila odlično prehajajo skozi sluznico prebavil, kar kaže na odlično biološko uporabnost: odstotek absorpcije lamivudina je približno 85 %, biološka uporabnost zidovudina pa je nekoliko nižja, vendar kljub temu tudi precej visoka - do 70 %.

V povprečju se največja količina aktivnih kemičnih spojin v krvni plazmi opazi: lamivudin - po pol ure do dveh ur je kvantitativna koncentracija od 1,3 do 1,8 mg/ml, medtem ko zidovudin - od petnajst minut do dveh ur s trenutno koncentracijo od 1,5 do 2,2 mg/ml. Časovni interval in raven sestavin zdravila Lazid sta neposredno odvisna od bolnikove starosti, delovnih značilnosti in resnosti patologije, ki je prisotna v njegovem telesu.

Farmakokinetika lamivudina je linearna, njegov Vd (volumen porazdelitve) je v povprečju 1,3 l/kg (na podlagi terapevtskega odmerka). Vd zidovudina je 1,6 l/kg. Obe kemični spojini se precej šibko vežeta na albumin v krvni plazmi (manj kot 36 %). Glavne sestavine zdravila Lazid zlahka prodrejo v elemente centralnega in perifernega živčnega sistema ter v cerebrospinalno tekočino.

Lamivudin ima dokaj nizko presnovo, zato se iz telesa izloči skoraj nespremenjen skozi ledvice z urinom. Presnovni indeksi v jetrih so precej nizki in znašajo od 5 do 10 %.

Glavni presnovek zidovudina v krvi in urinu je 5-glukuronid. Do 80 % te sestavine se iz telesa izloči preko ledvic. Če je bilo zdravilo aplicirano intravensko, je produkt transformacije zidovudina 3-amino-3-deoksitimidin, ki se po izločanju preko ledvic nahaja v urinu.

Povprečni razpolovni čas (T1/2) lamivudina je med petimi in sedmimi urami, ledvični očistek pa je približno 70 % in poteka s pomočjo kationskega transportnega sistema. Če ima bolnik v anamnezi bolezen, za katero je značilen očistek kreatinina manjši od 50 ml/min, je treba ustrezno zmanjšati količino zdravila Lazid, ki se daje telesu.

Če je potrebno zdravilo dajati intravensko, je razpolovni čas T1/2 v povprečju približno ena ura in deset minut. Ledvični očistek te komponente zdravila Lazid je določen na 0,34 l/h/kg. Ta kazalnik nastane iz glomerularne filtracije in stopnje aktivnosti ledvične tubularne sekrecije. Če ima bolnik v anamnezi ledvično disfunkcijo, se kvantitativni kazalnik zidovudina v krvni plazmi znatno poveča.

Farmakokinetika zdravila Lazid pri otrocih je popolnoma enaka kot pri odraslih. Nosečnost ženske na te značilnosti ne vpliva.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Odmerjanje in dajanje

Velja spomniti, da mora zdravljenje predpisati, izvajati in nadzorovati le usposobljen specialist z izkušnjami pri zaustavljanju okužbe z virusom HIV. Zdravilo se jemlje brez žvečenja in ne glede na čas zaužitja hrane. Če ima bolnik fizične težave pri pogoltnitvi zdravila v celoti, ga lahko zdrobi in zaužije skupaj s hrano poltekoče ali tekoče konsistence. Način uporabe in odmerjanje predpiše lečeči zdravnik, ki spremlja bolezen. Priporočeni osnovni odmerek je ena enota zdravila Lazid dvakrat na dan.

Če bolnik trpi zaradi pomanjkanja ledvičnih encimov (očistek kreatinina pod 50 ml na minuto), se koncentracija aktivnih snovi zadevnega zdravila v bolnikovi krvi poveča zaradi zmanjšanja hitrosti njihovega izkoriščanja in izločanja iz telesa. V tem primeru je potreben individualen pristop k izbiri odmerka, najbolje pa je izbrati dve zdravili: lamivudin posebej z njegovim odmerkom in zidovudin posebej. To bo olajšalo izbiro kvantitativne komponente vsake kemične spojine.

Če bolnik trpi zaradi patologije jeter, zdravniki opazijo znatno kopičenje zidovudina v telesu, kar vedno vpliva na zmanjšanje njegove interakcije z glukuronsko kislino. Takšnim bolnikom je priporočljivo predpisati lamivudin in zidovudin kot ločeni zdravili. To bo omogočilo individualno izbiro količinskega odmerka zidovudina.

Če bolnikovo telo med jemanjem zdravila Lazid kaže neželene simptome v obliki očitne anemije (raven hemoglobina v krvi pod 9 g/dl ali 5,59 mmol/l) in nevtropenije (število nevtrofilcev manj kot 1,0 x 109/l), mora zdravnik prilagoditi odmerek zidovudina. V tem primeru je priporočljivo tudi ločeno predpisati zdravila, ki vsebujejo lamivudin in zidovudin.

Glede uporabe zdravila Lazid pri starejših ni posebnih pripomb, vendar je vseeno vredno pojasniti, da je treba to kategorijo bolnikov vsako zdravilo predpisovati s posebno previdnostjo. To je posledica starostnih sprememb, ki so že prisotne v bolnikovem telesu.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Uporaba Lazid med nosečnostjo

Spremljanje zdravila Lazid je pokazalo, da če je mati med nosečnostjo jemala to zdravilo, je raven njegove koncentracije v materinem serumu ustrezala njegovi kvantitativni in kvalitativni sestavi v krvi ploda, pa tudi v popkovnični krvi med porodom. Takšni kazalniki potrjujejo enostavno prepustnost sestavin zdravila skozi hematoplacentalno pregrado.

Dokumentirano je, da lahko uporaba zdravila Lazid med nosečnostjo, natančneje njegove sestavine zidovudina, kot tudi dajanje novorojenčku po rojstvu, znatno zmanjša tveganje za okužbo z virusom HIV z matere na otroka, vendar se verjetnost neželenih učinkov znatno poveča. Za lamivudin še niso našli podatkov o podobnih značilnostih.

Med dojenjem morate zdravilo Lazid jemati zelo previdno. Dovoljenje za uporabo zdravila vam lahko da le zdravnik; med zdravljenjem z zdravilom boste morda morali izključiti dojenje.

Kontraindikacije

Vsako zdravilo ima poleg svojih "pozitivnih" lastnosti, namenjenih lajšanju določene težave, tudi svoje negativne lastnosti. Obstajajo tudi kontraindikacije za uporabo zdravila Lazid.

• Preobčutljivost na sestavine zdravila.
• Ledvična disfunkcija (očistek kreatinina manjši od 50 ml/min).
• Nevtropenija je patologija, za katero je značilno zmanjšano število nevtrofilcev v krvni plazmi. V tem primeru manj kot 0,75 x10 ⁹ /l.
• Obdobje nosečnosti in dojenja pri ženskah.
• Anemija (raven hemoglobina manjša od 4,65 mmol/L ali 7,5 g/dl).
• Zdravilo je kontraindicirano za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Stranski učinki Lazid

Glede na resnost patologije in splošno stanje bolnikovega telesa lahko zdravilo Lazid pokaže naslednje neželene učinke:

• Simptomi bolečine v predelu glave.
• Slabost.
• Levkopenija, nevtropenija, ki neizogibno vodita v anemijo. Kazalniki anemije so lahko takšni, da bo potrebna transfuzija krvi.
• Težave s spanjem.
• Omotica.
• Znižan splošni tonus telesa.
• Manifestacije vročine.
• Napadi bolečine v epigastriju, ki vodijo do bruhanja.
• Rinoreja (nosna votlina je napolnjena z veliko količino sluzi).
• Kašelj se pojavi.
• Driska.
• Prehodno zvišanje ravni jetrnih encimov: aspartat aminotransferaze (AST), bilirubina in alanin aminotransferaze (ALT).
• Bolečine v sklepih in mišicah.
• Srbenje in izpuščaj na koži.
• Anoreksija.
• Depresivno stanje, razdražljivost.
• Napenjanje.
• Zmanjšana duševna aktivnost.
• Krči.
• Trombocitopenija (nizko število trombocitov v periferni krvi).
• Kardiomiopatija (vnetje srčne mišice).
• Prebavne motnje.
• Spremembe pigmentacije kože in nohtnih plošč.
• Povečano potenje.
• Pogosta želja po uriniranju.
• Koprivnica.

Ni jasno, ali te neželene učinke povzroča zdravilo Lazid ali so manifestacija same bolezni, vendar je treba v vsakem primeru o simptomih, ki se pojavijo, obvestiti lečečega zdravnika. Do danes ni podatkov, ki bi kazali na aditivno toksičnost tega zdravila.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Preveliko odmerjanje

Če je potrebna količina zdravila znatno presežena, se telo odzove z neprijetnimi simptomi. Preveliko odmerjanje zdravila Lazid, katerega aktivni snovi sta lamivudin in zidovudin, lahko povzroči splošno zastrupitev bolnikovega telesa. V primeru odkritja prvih simptomov zastrupitve je treba izvesti standardne ukrepe za takšno sliko: čiščenje telesa žrtve (lahko se uporabi intermitentna hemodializa) in uvesti vzdrževalno terapijo. Pri prevelikem odmerku zdravila Lazid niso zabeležili smrtnih primerov. Ni enega samega protistrupa, zato je terapija zgolj simptomatska.

[ 36 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Glede na to, da sta osnovni sestavini zadevnega zdravila dve komponenti, lamivudin in zidovudin, so interakcije zdravila Lazid z drugimi zdravili neposredno odvisne od značilnosti teh komponent. Če upoštevamo lamivudin, se zaradi njegove nizke presnove (le majhen del se presnovi in interagira s plazemskimi beljakovinami) glavni, nespremenjeni del kemične snovi izloči iz telesa skozi ledvice.

Zidovudin v majhni meri interagira tudi z beljakovinsko frakcijo krvi, vendar se za razliko od lamivudina presnavlja predvsem v jetrih, kjer se pretvori v neaktivni glukuronid.

Spodaj je navedenih nekaj zdravil ali razredov zdravil, ki jih je treba pri zdravljenju z zdravili Lazid uporabljati previdno. Če upoštevamo medsebojni vpliv obeh glavnih sestavin, je treba omeniti, da zidovudin sam po sebi nima nobenega vpliva na farmakokinetiko lamivudina. Medtem ko je še vedno opazen nasprotni učinek: opazimo povečanje (približno 13 %) trajanja delovanja zidovudina na bolnikovo telo in povečanje njegove največje kvantitativne komponente v krvi (do 28 %).

Pri interakciji zdravila Lazid s fenitoinom so opazili zmanjšanje kvantitativne komponente slednjega v plazmi (en primer je pokazal nasproten kazalnik - kopičenje fenitoina v krvi se je povečalo). Ta značilnost zdravila kaže na potrebo po stalnem spremljanju količine sočasne snovi Lazid v plazmi.

V primeru uporabe zidovudina v ozadju zdravljenja s paracetamolom se poveča tveganje za nevtropenijo. To je še posebej značilno za dolgotrajno zdravljenje. Paracetamol ne vpliva na plazemsko koncentracijo zidovudina in njegovo presnovo.

Jemanje lamivudina med zdravljenjem s trimetoprimom (eno od sestavin kotrimoksazola) spremlja povečanje (do 40 %) koncentracije prvega v krvi (v primeru jemanja terapevtskih odmerkov). Lamivudin sam ne vpliva na kotrimoksazol in njegove derivate. Učinka trimetoprima na zidovudin niso zabeležili. Pri kombiniranju teh dveh zdravil je potrebna previdnost, zlasti pri bolnikih z ledvično insuficienco.

Sočasna uporaba zdravila Lazid z aspirinom, indometacinom in kodeinom zmanjša presnovo zidovudina, kar zavira njegovo sposobnost pretvorbe v glukuronide, opazimo pa tudi neposredno blokado jetrnih mikrosomskih encimov. Sočasna uporaba zdravila Lazid in ribavirina (analog nukleozidov) ni priporočljiva, saj slednje zdravilo in vitro zavira protivirusne lastnosti zidovudina. Obstajajo dokazi, da probenecid podaljša razpolovni čas zidovudina iz bolnikovega telesa in blokira njegovo pretvorbo v glukuronide.

Zato je pred uvedbo zdravil v protokol zdravljenja potrebno temeljito preučiti interakcijo zdravila Lazid z drugimi zdravili, zlasti če gre za dokaj dolg potek zdravljenja.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati v temnem prostoru pri sobni temperaturi od 15 do 25 °C. Pogoji shranjevanja zdravila Lazid ne dovolijo, da temperatura naraste na 30 °C, in zdravila ne stresajte, saj se v tem primeru površinska lupina zdravila začne preoblikovati v gelasto strukturo. Zdravilo Lazid shranjujte izven dosega otrok!

[ 43 ], [ 44 ]

Rok uporabnosti

Farmacevtski izdelek Lazid je na voljo v lekarni na recept. Njegov rok uporabnosti je naveden na embalaži in je dve leti. Uporaba zdravila po preteku roka uporabnosti ni priporočljiva.

[ 45 ]