Letrozol

Letrozol je zdravilo proti raku, ki deluje tako, da blokira vezavo estrogena.

Zdravilo ima tudi antiestrogeni učinek, saj selektivno upočasni aktivnost aromataze (pomemben bioencim v procesih vezave estrogena) z visoko specifično sintezo s sestavinami tega encima. Skupaj s tem zdravilo upočasni izvajanje estrogene biosinteze v zdravih perifernih tkivih in tkivih neoplazme. [1]

Indikacije Letrozol

Uporablja se pri ženskah po menopavzi - v zgodnjih fazah z malignimi novotvorbami v predelu dojk (ki izražajo zaključke ženskih spolnih hormonov), kot dodatno zdravljenje.

Uporablja se za maligne lezije dojk v zgodnjih fazah, v postmenopavzi po zaključku standardne dodatne terapije s tamoksifenom - kot podaljšano dodatno snov.

Predpisana je za hormonsko odvisne maligne lezije dojk (pogoste) pri ženskah po menopavzi - terapija prve linije.

Uporablja se tudi v primeru malignega karcinoma dojke razširjene narave pri ženskah po menopavzi, ki so že uporabljale antiestrogene.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje snovi poteka v tabletah - 10 kosov v celičnem pakiranju; v škatli - 3 takšni paketi.

Farmakodinamika

Pri ženskah po menopavzi se estrogeni pri ženskah tvorijo predvsem s pomočjo aromataze, ki delno pretvori androgene, ki nastanejo v nadledvičnih žlezah, v estron z estradiolom.

Stalna uporaba zdravil v dnevnem odmerku 0,1-5 mg povzroči znižanje plazemskih vrednosti estradiola in estrona z estronskim sulfatom na raven do 95% začetnih vrednosti. Zaviranje vezave estrogenov je treba vzdrževati celotno obdobje zdravljenja. [2]

Ko je vezava estrogenov blokirana, se androgeni, ki so po kemijski strukturi predhodniki estrogenov, povečajo.

Hkrati zdravljenje z letrozolom nekoliko poveča verjetnost razvoja osteoporoze.

Adjuvantno zdravljenje v zgodnjih fazah malignega karcinoma dojke zmanjša verjetnost ponovitve, poveča 5-letno preživetje brez napredovanja bolezni in zmanjša tveganje za metastaze in sekundarne neoplazme.

Dolgotrajno dodatno zdravljenje zmanjša verjetnost ponovitve za 42%.

Farmakokinetika

Pri peroralnem jemanju je zdravilo zelo hitro in se skoraj popolnoma absorbira v črevesju. Povprečna biološka uporabnost je 99,9%. Vnos hrane zmanjša stopnjo absorpcije. Za doseganje vrednosti Cmax v povprečju traja 1 ura v primeru uživanja drog na tešče ali 2 uri v primeru uživanja hrane.

Sinteza beljakovin v plazmi je približno 60%. Pri dolgotrajni uporabi zdravila ne opazimo njegovega kopičenja.

Večina zdravila je vključena v presnovne procese s tvorbo presnovne komponente, ki nima aktivnosti.

Izločanje se v glavnem realizira v obliki presnovnih elementov skupaj z urinom; manjši del izločajo črevesja. Razpolovna doba je 2 dni.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane. Za dan uporabljajo 1-krat 2,5 mg zdravila. Zdravilo se uporablja vsak dan in dolgo (5 let ali dokler ne pride do recidiva).

Dolgotrajno adjuvantno zdravljenje običajno traja 4 leta (največ 5 let). Če se odkrijejo simptomi napredovanja karcinoma, je treba uporabo zdravil popolnoma odpovedati.

Pri ljudeh s karcinomom v zadnji fazi ali z manifestacijami metastaz se zdravljenje nadaljuje, dokler ni izrazit razvoj neoplazme.

• Vloga za otroke

Zdravilo ni namenjeno otroški uporabi.

Uporaba Letrozol med nosečnostjo

Letrozola se ne sme uporabljati med dojenjem ali nosečnostjo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• hormonski status, ki je opazen med plodnostjo;
• huda intoleranca na sestavine zdravila.

Pri uporabi pri osebah z malabsorpcijo glukoze-galaktoze, intoleranco za laktozo in pomanjkanjem laktaze je potrebna previdnost.

Stranski učinki Letrozol

Med stranskimi simptomi:

• lezije, povezane z NS: zaspanost, disestezija, omotica, parestezije, depresija in živčnost, poleg tega pa nespečnost, tesnoba, hipestezija, razdražljivost, začasne motnje možganskega krvnega pretoka in motnje spomina;
• težave s prebavnim traktom: slabost, bolečine v trebuhu, zaprtje, dispepsija, suha sluznica v ustih, bruhanje, stomatitis in driska, poleg tega pa povečanje aktivnosti intrahepatičnih encimov;
• kršitve hematopoetskih procesov: levkopenija;
• dihalne motnje: kašelj ali dispneja;
• znaki, povezani s pretokom krvi: arterijska tromboza, tahikardija, kap, tromboflebitis, ki prizadene površinske in globoke vene, pljučna embolija, povišan krvni tlak, pa tudi ishemična bolezen srca;
• epidermalne lezije: izpuščaji, Quinckejev edem, suhost kože, hiperhidroza, pruritus, alopecija, anafilaktični znaki in urtikarija;
• motnje, ki vplivajo na delo ODA: mialgija, artritis, zlomi, artralgija, pa tudi osteoporoza in bolečine, ki vplivajo na kosti;
• senzorične težave: katarakta, motnje okusa in zamegljen vid;
• motnje, ki vplivajo na urogenitalno funkcijo: krvavitve, bolečine, ki vplivajo na prsnico, povečano pogosto uriniranje, izcedek iz nožnice in okužbe;
• presnovne motnje: anoreksija, žeja, povečanje ali zmanjšanje telesne mase, povečan apetit in hiperholesterolemija;
• druge manifestacije: utrujenost, slabo počutje, periferni edemi, paroksizmalna zvišana telesna temperatura, hipertermija, astenija, generaliziran edem, suha sluznica in bolečina na področju žarišč neoplazme.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo dokazi o zastrupitvi z letrozolom.

Za zastrupitev s tem zdravilom ni posebnih metod zdravljenja, zato se izvajajo simptomatski in podporni ukrepi. Zdravilo se lahko izloči iz telesa s hemodializo.

Pogoji shranjevanja

Letrozol je treba hraniti na mestu, zaščitenem pred vlago, otroki in sončno svetlobo. Temperatura ne sme presegati 25 ° C.

Rok uporabnosti

Letrozol je dovoljeno uporabljati v roku 24 mesecev od datuma proizvodnje terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Femara, Aralet, Letromar in Lerza z Letrotero in Letrozol Teva, poleg tega pa tudi Etruzil.

Ocene

Letrozol prejema le malo povratnih informacij od bolnikov - ljudje z rakom niso pripravljeni govoriti o poteku svoje patologije in terapiji.

Onkologi pa menijo, da so zdravila iz te kategorije zelo učinkovita (kar potrjujejo znanstvene raziskave in testi) pri zdravljenju karcinoma dojke.