Letrozol

Letrozol je zdravilo proti raku, ki deluje tako, da blokira vezavo estrogenov.

Zdravilo ima tudi antiestrogeni učinek, saj selektivno upočasni aktivnost aromataze (pomembnega bioencima v procesih vezave estrogena) z visoko specifično sintezo s komponentami omenjenega encima. Hkrati zdravilo upočasni izvajanje biosinteze estrogena v zdravih perifernih tkivih, pa tudi v neoplastičnih tkivih. [ 1 ]

Indikacije Letrozol

Uporablja se pri ženskah v postmenopavzi - v zgodnjih fazah malignih neoplazem v predelu dojk (ki izražajo končiče ženskih spolnih hormonov), kot dodatno zdravljenje.

Uporablja se pri malignih lezijah dojk v zgodnji fazi, med menopavzo po zaključku standardne dodatne terapije s tamoksifenom – kot podaljšana dodatna učinkovina.

Predpisano za hormonsko odvisne maligne lezije dojk (razširjene narave) v postmenopavzi – terapija prve izbire.

Uporablja se tudi v primerih razširjenega malignega karcinoma dojke pri ženskah po menopavzi, ki so predhodno uporabljale antiestrogene.

Obrazec za sprostitev

Snov se sprošča v tabletah - 10 kosov v celičnem pakiranju; v škatli - 3 taka pakiranja.

Farmakodinamika

Med postmenopavzo se estrogeni pri ženskah tvorijo predvsem s pomočjo aromataze, ki delno pretvori androgene, ki nastanejo v nadledvičnih žlezah, v estron in estradiol.

Neprekinjena uporaba zdravila v dnevnem odmerku 0,1–5 mg povzroči znižanje plazemskih vrednosti estradiola in estrona z estron sulfatom na raven do 95 % začetnih vrednosti. Zaviranje vezave estrogena je treba vzdrževati skozi celotno obdobje zdravljenja. [ 2 ]

Ko je vezava estrogena blokirana, se raven androgenov, ki so kemični predhodniki estrogenov, poveča.

Vendar pa zdravljenje z letrozolom nekoliko poveča tveganje za razvoj osteoporoze.

Adjuvantno zdravljenje v zgodnjih fazah malignega karcinoma dojke zmanjša verjetnost ponovitve, poveča 5-letno preživetje brez simptomov napredovanja bolezni ter zmanjša tveganje za razvoj metastaz in sekundarnih neoplazem.

Dolgotrajno adjuvantno zdravljenje zmanjša verjetnost ponovitve za 42 %.

Farmakokinetika

Pri peroralnem jemanju se zdravilo v črevesju hitro in skoraj v celoti absorbira. Povprečna biološka uporabnost je 99,9 %. Uživanje hrane zmanjša hitrost absorpcije. Cmax se doseže v povprečju v 1 uri, če se zdravilo jemlje na tešče, ali v 2 uri, če se jemlje s hrano.

Intraplazemska sinteza beljakovin je približno 60 %. Pri dolgotrajni uporabi zdravila ni opaziti njegovega kopičenja.

Večina zdravila je vključena v presnovne procese z nastankom presnovne komponente, ki nima aktivnosti.

Izločanje poteka predvsem v obliki presnovnih elementov skupaj z urinom; manjši del se izloči v črevesju. Razpolovna doba je 2 dni.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane. 2,5 mg zdravila se jemlje enkrat na dan. Zdravilo se uporablja dnevno in dolgo časa (5 let oziroma do ponovitve bolezni).

Dolgotrajno adjuvantno zdravljenje običajno traja 4 leta (največ 5 let). Če se odkrijejo simptomi napredovanja karcinoma, je treba uporabo zdravila popolnoma prekiniti.

Pri ljudeh z karcinomom v zadnji fazi ali z manifestacijami metastaz se zdravljenje nadaljuje, dokler se ne opazi pomemben razvoj neoplazme.

• Vloga za otroke

Zdravilo ni namenjeno za uporabo v pediatriji.

Uporaba Letrozol med nosečnostjo

Letrozola se ne sme uporabljati med dojenjem ali nosečnostjo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• hormonsko stanje, ki ga opazimo med plodnostjo;
• huda intoleranca na sestavine zdravila.

Pri uporabi pri posameznikih z malabsorpcijo glukoze-galaktoze, intoleranco za laktozo in pomanjkanjem laktaze je potrebna previdnost.

Stranski učinki Letrozol

Neželeni učinki vključujejo:

• lezije, povezane z živčnim sistemom: zaspanost, disestezija, omotica, parestezija, depresija in živčnost, pa tudi nespečnost, tesnoba, hipestezija, razdražljivost, začasne motnje možganskega pretoka in okvara spomina;
• težave, ki vplivajo na prebavni trakt: slabost, bolečine v trebuhu, zaprtje, dispepsija, suha usta, bruhanje, stomatitis in driska ter povečana aktivnost intrahepatičnih encimov;
• motnje hematopoetskih procesov: levkopenija;
• motnje dihanja: kašelj ali dispneja;
• znaki, povezani s pretokom krvi: arterijska tromboza, tahikardija, možganska kap, tromboflebitis, ki prizadene površinske in globoke vene, pljučna embolija, zvišan krvni tlak, pa tudi koronarna srčna bolezen;
• epidermalne lezije: izpuščaji, Quinckejev edem, suha koža, hiperhidroza, srbenje, alopecija, anafilaktični simptomi in urtikarija;
• motnje, ki vplivajo na delovanje mišično-skeletnega sistema: mialgija, artritis, zlomi, artralgija, pa tudi osteoporoza in bolečine v kosteh;
• težave, povezane s čutili: katarakta, motnje okusa in zamegljen vid;
• motnje, ki vplivajo na delovanje urogenitalnega sistema: krvavitve, bolečine v prsnici, pogostejše uriniranje, izcedek iz nožnice in okužbe;
• presnovne motnje: anoreksija, žeja, povečanje ali izguba telesne teže, povečan apetit in hiperholesterolemija;
• druge manifestacije: utrujenost, slabo počutje, periferni edem, paroksizmalni občutek vročine, hipertermija, astenija, generaliziran edem, suhe sluznice in bolečina na območju žarišč neoplazme.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo podatki o zastrupitvi z letrozolom.

Za zastrupitev s tem zdravilom ni specifičnega zdravljenja, zato se izvajajo simptomatski in podporni ukrepi. Zdravilo se lahko izloči iz telesa s hemodializo.

Pogoji shranjevanja

Letrozol shranjujte na mestu, zaščitenem pred vlago, otroki in sončno svetlobo. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Letrozol je odobren za uporabo v 24 mesecih od datuma izdelave terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so Femara, Aralet, Letromara in Lerza z Letrotero in Letrozolom Teva ter Etrusil.

Ocene

Letrozol prejme malo ocen bolnikov – ljudje z rakom niso zelo pripravljeni govoriti o poteku svoje patologije in zdravljenju.

Onkologi menijo, da so zdravila iz te kategorije zelo učinkovita (kar potrjujejo znanstvene raziskave in testiranja) pri zdravljenju raka dojke.