Lipidoze: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Lipidoze so bolezni kopičenja (tezavrizem), ki se skoraj vedno pojavijo s poškodbo osrednjega živčnega sistema, zato jih imenujemo nevrolipidoze. Kožne manifestacije so eden glavnih simptomov le pri difuznem Fabryjevem angiokeratomu (glikosfingolipidoza), pri drugih oblikah se pojavljajo redko, verjetno zaradi prezgodnje smrti.

Glikocerebrozidoza (Gaucherjeva bolezen) je bolezen, ki temelji na zmanjšani aktivnosti beta-glukozidaze; glikocerebrozidi se kopičijo v makrofagih (Gaucherjeve celice) vranice, kostnega mozga, bezgavk, jeter, pljuč, endokrinih žlez, nevronov možganov in intramuralnih avtonomnih ganglijev. Bolezen se deduje avtosomno recesivno. Obstajajo tri klinične različice: I - kronična, II - akutna nevropatska (juvenilna). III - kronična nevropatska, ki jih verjetno povzročajo različne mutacije. Glavni simptomi so hepatosplenomegalija, možganska disfunkcija z epileptičnimi napadi, duševna zaostalost, poškodbe kosti. Na koži se lahko opazi fokalna ali difuzna pigmentacija, predvsem na izpostavljenih delih telesa; pri splenomegaliji - petehije in ekhimoze. Histološko se v epidermisu, včasih pa tudi v zgornjem delu dermisa, odkrije povečana vsebnost melanina.

Za Niemann-Pickovo bolezen je značilno kopičenje fosfolipida sfingomielina v nevronih in glialnih celicah možganov ter elementih makrofagno-histiocitnega sistema notranjih organov. Bolezen povzroča okvara aktivnosti sfingomielinaze in se deduje avtosomno recesivno. Koža je zaradi povečane vsebnosti melanina rumenkasto rjava, opazimo pa lahko tudi ksantome. Histološko se v nekaterih primerih poveča količina pigmenta v povrhnjici, v dermisu pa se določijo posamezne ksantomatozne celice.

Angiokeratoma corporis diffuse (Anderson-Fabryjeva bolezen) povzroča pomanjkanje alfa-galaktozidaze. W. Epinette in sodelavci (1973) jo povezujejo z zmanjšanjem aktivnosti αL-fukozidaze. Opisani so primeri Fabryjeve bolezni z normalno encimsko aktivnostjo, kar kaže na genetsko heterogenost bolezni. Deduje se recesivno, vezano na kromosom X. Klinične manifestacije temeljijo na odlaganju lipidov v endotelijskih celicah in pericitih krvnih žil, gladkih mišičnih celicah, ganglijskih celicah, živcih, roženičnem epiteliju, ledvicah in koži. Za kožno lezijo je značilen pojav številnih majhnih (1-2 mm v premeru) temno rdečih angiokeratomov v otroštvu ali adolescenci, predvsem na spodnjem delu trupa, genitalijah, stegnih, zadnjici, skoraj izključno pri moških. Heterozigotne ženske imajo lahko spremembe na ledvicah in očeh, zelo redko pa na koži. Prognoza je neugodna, saj se v srednjih letih (40 let) razvijejo odpoved ledvic, miokardni infarkt ali možganska kap.

Patomorfologija. Zazna se ostra razširitev kapilar papilarne plasti kože, katere stene tvori ena sama plast endotelijskih celic, obdana z ohlapnimi prameni vezivnega tkiva. Epidermalni odrastki in lasni mešički zaradi pritiska atrofirajo. Razširjene in s krvjo napolnjene kapilare so včasih tesno druga ob drugi in tvorijo večkomorne votline, med katerimi so vidni dolgi ozki epidermalni izrastki.

Zgornji del je podvržen atrofiji, včasih opazimo manjšo vakuolizacijo celic bazalne plasti epidermisa. Hiperkeratoza je pogosto zelo huda, s pojavi parakeratoze, zlasti kadar so prizadete kapilare ne le papilarne, temveč tudi retikularne plasti dermisa. Lipidi se zaznavajo s specifičnimi metodami barvanja.

Potrebna je posebna fiksacija kožnih biopsij v 1 % raztopini kalcijevega klorida z 10 % formalinom ali pa se pripravki hranijo 2 dni v 10 % formalinu, nato pa do 1 teden v 3 % raztopini kalijevega dikromata. Po fiksaciji se obarvajo po Tarnovskem metodi. Lipidi se dobro zaznavajo s Sudan Black B in Scarlet. So dvolomni, zato so vidni v polarizacijskem mikroskopu.

Lipide ne najdemo le v angiomatsko spremenjenih žilah, temveč tudi v klinično nespremenjeni koži, fibroblastih in mišicah, ki dvigujejo dlake. Lipidne usedline odkrijemo z elektronsko mikroskopijo v endoteliocitih, pericitih in fibroblastih znotraj velikih lizosomov v obliki dveh vrst znotrajceličnih vključkov, obdanih z dvojno konturno membrano in z lamelarno strukturo. Lizosomi so sestavljeni iz izmeničnih elektronsko gostih in svetlih pasov. V večini jih je zaznana fosfatazna aktivnost, v preostalih telesih pa so prisotne mielinske strukture.

[ 1 ]