Bolezen Niemann-Pick

Niemann-Pickova bolezen je redka družinska motnja, ki se deduje avtosomno recesivno in se pojavlja predvsem pri Judih. Bolezen povzroča pomanjkanje encima sfingomielinaze v lizosomih celic retikuloendotelijskega sistema, kar vodi do kopičenja sfingomielina v lizosomih. Prizadeta sta predvsem jetra in vranica.

Vzorec dedovanja Niemann-Pickove bolezni je avtosomno recesiven in zdi se, da je ta vrsta sfingolipidoze najpogostejša med aškenaškimi Judi; obstajata dve vrsti, A in B. Niemann-Pickova bolezen tipa C je nepovezana encimska okvara, pri kateri pride do nenormalnega kopičenja holesterola.

Celica ima značilen videz: bleda, ovalna ali okrogla, premera 20–40 µm. V nefiksiranem stanju so v njej vidne granule; ko je fiksirana z lipidnimi topili, se granule raztopijo, zaradi česar celica dobi vakuoliziran in penast videz. Običajno je le eno ali dve jedri. Pri pregledu z elektronskim mikroskopom so lizosomi vidni kot lamelarne, mielinu podobne tvorbe. Vsebujejo nenormalne lipide.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Simptomi Niemann-Pickove bolezni

Niemann-Pickova bolezen tipa A (akutna nevropatska oblika) se pojavi pri otrocih, ki umrejo pred dopolnjenim 2. letom starosti. Bolezen se začne v prvih 3 mesecih življenja in jo zaznamujejo anoreksija, zmanjšana telesna teža in zaostanek v rasti. Jetra in vranica se povečata, koža postane voskasta in na izpostavljenih delih telesa dobi rumeno-rjavo barvo. Povečajo se površinske bezgavke. V pljučih se pojavijo infiltrati. Opažene so slepota, gluhost in duševne motnje.

Na fundusu so zaznane češnjevo rdeče lise, ki se pojavijo kot posledica degeneracije mrežnice v predelu makule.

Analiza periferne krvi razkrije mikrocitno anemijo, v kasnejših fazah pa lahko odkrijemo tudi Niemann-Pickove penaste celice.

Bolezen se lahko najprej kaže kot intermitentna holestatska zlatenica novorojenčka. Z razvojem otroka se pojavijo nevrološke motnje.

Niemann-Pickova bolezen tipa B (kronična oblika brez prizadetosti živčnega sistema) se kaže z neonatalno holestazo, ki spontano izzveni. Ciroza se razvija postopoma in lahko povzroči portalno hipertenzijo, ascites in odpoved jeter. Opisani so primeri uspešne presaditve jeter zaradi odpovedi jeter. Čeprav med 10-mesečnim spremljanjem niso odkrili znakov odlaganja lipidov v jetrih, je za oceno izida glede presnovnih motenj potrebno daljše obdobje.

Sindrom morsko zelenega histiocitov

Podobno stanje pri Niemann-Pickovi bolezni se kaže s prisotnostjo histiocitov v kostnem mozgu in retikuloendotelijskih celicah jeter, ki pri barvanju z Wrightom ali Giemso pridobijo morsko zeleno barvo. Celice vsebujejo usedline fosfosfingolipidov in glukosfingolipidov. Opaženo je povečanje velikosti jeter in vranice. Prognoza bolezni je običajno ugodna, čeprav so pri teh bolnikih opisani primeri trombocitopenije in ciroze jeter. Morda je to stanje ena od različic Niemann-Pickove bolezni pri odraslih.

Demenca pri Pickovi bolezni

[ 7 ]

Koda MKB-10

F02.0. Demenca pri Pickovi bolezni (G31.0+).

Progresivna demenca nevrodegenerativnega tipa, ki se začne v srednjih letih (običajno med 50. in 60. letom starosti), ki temelji na selektivni atrofiji čelnega in temporalnega režnja s specifično klinično sliko: prevladujoči čelni simptomi z evforijo, huda sprememba socialnega stereotipa vedenja (izguba občutka za distanco, takt, moralna načela; odkrivanje dezinhibicije nižjih nagonov), zgodnje hude kršitve kritičnosti v kombinaciji s progresivno demenco. Značilne so tudi govorne motnje (stereotipije, osiromašenje govora, zmanjšanje govorne aktivnosti do govorne spontanosti, amnestično in senzorično afazijo).

Za diagnozo je pomembna klinična slika frontalne demence - zgodnje odkrivanje prevladujočih frontalnih simptomov z evforijo, groba sprememba socialnega stereotipa vedenja v kombinaciji s progresivno demenco, medtem ko so "instrumentalne" funkcije intelekta (spomin, orientacija itd.), avtomatizirane oblike duševne dejavnosti v manjši meri oslabljene.

Z napredovanjem demence vse pomembnejše mesto v sliki bolezni zavzemajo fokalne kortikalne motnje, predvsem govorne motnje: govorni stereotipi ("stoječi obrati"), eholalija, postopno besedišče, semantična in slovnična osiromašenost govora, zmanjšana govorna aktivnost do popolne govorne aspontanosti, amnestično in senzorično afazija. Stopnjujejo se neaktivnost, brezbrižnost, aspontanost; pri nekaterih bolnikih (s pretežno okvaro bazalne skorje) - evforija, dezinhibicija nižjih nagonov, izguba kritičnosti, hude motnje konceptualnega mišljenja (psevdoparalitični sindrom).

Psihoza ni značilna za bolnike s Pickovo demenco.

Nevrološke motnje pri bolnikih se kažejo s Parkinsonovim sindromom, paroksizmalno mišično atonijo brez izgube zavesti. Za prepoznavanje Pickove demence so pomembni rezultati nevropsihotične preiskave: prisotnost znakov afazije (senzorični, amnestični govorni stereotipi, spremembe v govorni dejavnosti, specifične motnje pisanja (isti stereotipi, osiromašenje itd.), aspontanost. V začetnih fazah bolezni so motnje glede na rezultate nevropsihološkega pregleda malo specifične. Rezultati nevrofiziološkega pregleda so prav tako malo specifični za diagnozo Pickove demence: zaznati je mogoče splošno zmanjšanje bioelektrične aktivnosti možganov.

Pickovo demenco je treba razlikovati od drugih vrst demence – ta težava je pomembna v zgodnjih fazah bolezni.

Bolniki potrebujejo oskrbo in nadzor že v najzgodnejših fazah demence zaradi hudih vedenjskih motenj in čustveno-voljnih motenj na začetku bolezni. Zdravljenje produktivnih psihopatoloških motenj se izvaja v skladu s standardi za zdravljenje ustreznih sindromov pri starejših bolnikih. Indicirana je zelo previdna uporaba nevroleptikov. Potrebno je sodelovanje z družinskimi člani bolnika, psihološka podpora ljudem, ki skrbijo za bolnika, zaradi hudih vedenjskih motenj, značilnih za bolnike, ki zahtevajo velike napore neposrednega okolja.

Prognoza bolezni je neugodna.

Diagnoza Niemann-Pickove bolezni

Diagnoza se postavi z aspiracijo kostnega mozga, ki razkrije značilne Niemann-Pickove celice, ali z znižanimi ravnmi sfingomielinaze v belih krvničkah. Na obe vrsti običajno posumimo na podlagi anamneze in izvidov pregleda, med katerimi je najizrazitejša hepatosplenomegalija. Diagnozo je mogoče potrditi s testiranjem sfingomielinaze v belih krvničkah in jo postaviti prenatalno z amniocentezo ali odvzemom vzorcev horionskih resic.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Zdravljenje Niemann-Pickove bolezni

Zdravljenje Pickove demence je neučinkovito. Pri bolnikih z zgodnjimi manifestacijami hude okvare jeter so opravili presaditev kostnega mozga; predhodni rezultati so obetavni. Opazili so zmanjšanje vsebnosti sfingomielina v jetrih, vranici in kostnem mozgu.