Livaso

Livazo spada v podskupino zdravil za zniževanje lipidov; to je snov, ki upočasni aktivnost HMG CoA reduktaze.

Zdravilo pri bolnikih znižuje povišane ravni LDL holesterola, pa tudi trigliceridov in skupnega holesterola. Zdravilo tudi zvišuje raven HDL holesterola. Poleg tega se pri jemanju zdravilnih tablet znižajo ravni Apo-B, pa tudi raven Apo-Al se spremenljivo zviša. [ 1 ]

Indikacije Livaso

Uporablja se za zniževanje povišanih ravni skupnega holesterola, pa tudi vrednosti LDL holesterola.

Predpisuje se odraslim s primarno hiperholesterolemijo (tudi v primeru družinske oblike bolezni, ki je heterozigotna, in tudi v primeru kombiniranedislipidemije ) v primerih, ko učinek nefarmakološkega zdravljenja in diete ni zadosten.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje terapevtske snovi se izvaja v obliki tablet – s prostornino 1 ali 4 mg – 7, 14 ali 15 kosov v pretisnem omotu; 1-2 pakiranji v škatli. Proizvaja se tudi v tabletah s prostornino 2 mg – 7, 14, 15 ali 20 kosov v celični ploščici; v pakiranju – 1, 2 ali 5 takih ploščic.

Farmakodinamika

Pitavastatin kompetitivno zavira delovanje HMG-CoA reduktaze, s čimer zmanjša hitrost encimske aktivnosti pri biosintezi holesterola, in zavira tudi intrahepatično vezavo holesterola. To vodi do povečanega izražanja LDL končičev v jetrih, zaradi česar pride do zajemanja LDL elementov v krvnem obtoku, poleg tega pa se zmanjša raven TC in LDL-C v krvi.

Z dolgotrajnim upočasnjevanjem vezave holesterola v jetrih se izločanje LDL v kri oslabi – z znižanjem ravni trigliceridov v plazmi. [ 2 ]

Farmakokinetika

Absorpcija.

Pitavastatin se hitro absorbira iz zgornjih delov prebavil; najvišje koncentracije v plazmi so dosežene v 60 minutah po peroralni uporabi. Hrana ne vpliva na absorpcijo.[ 3 ]

Nespremenjeni element sodeluje v enterohepatičnem obtoku, nato pa se absorbira v ileumu s tankim črevesom. Biološka uporabnost pitavastatina je 51 %.

Distribucijski procesi.

Zdravilo se sintetizira z beljakovinami v več kot 99 %; večina se veže na albumin in kisli α1-glikoprotein. Povprečni volumen porazdelitve je približno 133 l.

Snov aktivno prodre v hepatocite, kjer deluje in sodeluje v presnovnih procesih s pomočjo številnih intrahepatičnih prenašalcev, vključno z OATP1B1 in OATP1B3.

Plazemske vrednosti AUC se gibljejo v približno 4-kratnem razponu med minimalnimi in maksimalnimi vrednostmi. Testiranje z uporabo SLCO1B1 (gena, ki kodira OATP1B1) kaže, da lahko polimorfizmi v tem genu pojasnijo izrazite razlike v ravneh AUC.

Menjalni procesi.

Nespremenjeni pitavastatin je glavna sestavina zdravila v plazmi. Njegova glavna presnovna komponenta je neaktivni lakton, ki nastane iz pivastatinovega konjugata glukuronida v obliki UDP estra z glukuronoziltransferazo.

In vitro testi z uporabo 13 izooblik hemoproteina P450 (CYP) so pokazali, da je presnova pitavastatina s sodelovanjem CYP zelo šibka; presnova zdravila z nekaterimi presnovnimi elementi poteka s pomočjo CYP2C9 (in tudi manj aktivno s CYP2CS).

Izločanje.

Nespremenjeni pitavastatin se iz jeter z veliko hitrostjo izloča v žolč, sodeluje pa tudi v enterohepatični recirkulaciji, kar podaljša trajanje njegovega delovanja.

Manj kot 5 % zdravila se izloči z urinom. Razpolovni čas se giblje v območju 5,7–8,9 ur (prva vrednost se določi pri dajanju prvega odmerka, druga pa pri ravnotežnih vrednostih). Povprečna hitrost izločanja pri uporabi 1-kratnega odmerka je 43,4 l/uro.

Vrednosti Cmax v plazmi pitavastatina so se pri jemanju z obrokom z veliko maščobami zmanjšale za 43 %; AUC se ni spremenil.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno – tableto pogoltnemo celo. Zdravilo lahko jemljemo ne glede na obrok, kadar koli v dnevu (vendar je priporočljivo, da ga jemljemo ob istem času). Uporaba statinov je običajno učinkovitejša, če jih jemljemo zvečer – zaradi dnevnega ritma presnove lipidov. Pred začetkom zdravljenja je treba bolnika prevesti na dieto z zmanjšanim vnosom holesterola. Poleg tega se je treba takšne diete držati tudi med zdravljenjem.

Zdravilo je treba začetno uporabljati v enkratnem dnevnem odmerku 1 mg. Odmerek je treba spreminjati vsaj vsak mesec. Odmerke izberemo individualno, pri čemer upoštevamo vrednosti LDL-C, bolnikovo stanje in uporabljeni režim zdravljenja. Večina bolnikov se zdravi z odmerkom 2 mg. Dovoljen je največ 4 mg na dan.

Osebe z ledvično disfunkcijo.

V primeru blage ledvične disfunkcije prilagajanje odmerka ni potrebno, vendar je treba pitavastatin uporabljati zelo previdno.

Pri blagih do zmernih stopnjah motnje se odmerek 4 mg uporablja le pod pogojem stalnega spremljanja delovanja ledvic in po postopnem titriranju odmerka.

Osebam s hudo ledvično okvaro je prepovedano jemati odmerek 4 mg.

Osebe z disfunkcijo jeter.

V primeru zmernih ali blagih lezij odmerek 4 mg ni predpisan. Dovoljen je največ 2 mg na dan, pod pogojem skrbnega spremljanja delovanja jeter.

• Vloga za otroke

Ni podatkov o varni in učinkoviti uporabi zdravila Livazo pri pediatričnih bolnikih (mlajših od 18 let).

Uporaba Livaso med nosečnostjo

Zdravila Livazo se ne sme uporabljati med dojenjem ali nosečnostjo. Bolnice v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati zanesljivo kontracepcijo. Ker so holesterol in drugi produkti njegove biosinteze zelo pomembni za razvoj ploda, možno tveganje za upočasnitev delovanja HMG-CoA reduktaze še vedno odtehta pričakovano korist zdravljenja med nosečnostjo. Testi na živalih so pokazali reproduktivno toksičnost, vendar niso ugotovili teratogenega potenciala.

Pri načrtovanju zanositve je treba zdravljenje prekiniti vsaj 1 mesec pred zanositvijo. Če med uporabo zdravila pride do nosečnosti, je treba zdravljenje takoj prekiniti.

Zdravila Livazo se med dojenjem ne sme uporabljati. Pitavastatin se izloča v živalsko mleko. Ni podatkov o tem, ali se zdravilo lahko izloča v materino mleko. Če mora bolnica jemati pitavastatin, mora dojenje prenehati.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda intoleranca na pitavastatin ali pomožne snovi ali druge statine;
• huda odpoved jeter;
• bolezen jeter v aktivni fazi ali vztrajno zvišanje ravni serumskih transaminaz neznanega izvora (več kot trikratnik najvišje normalne meje);
• Vrednosti QC, ki presegajo najvišje normalne meje za več kot petkrat;
• miopatija;
• uporaba v kombinaciji s ciklosporinom.

Stranski učinki Livaso

Glavni stranski učinki:

• lezije, povezane s krvnim in limfnim sistemom: včasih se pojavi anemija;
• težave s presnovnimi in presnovnimi procesi: včasih se pojavi anoreksija;
• duševne motnje: včasih se razvije nespečnost;
• motnje delovanja živčnega sistema: pogosto se pojavijo glavoboli. Včasih - disgevzija, hipestezija, zaspanost in omotica;
• okvara vida: občasno se opazi oslabitev vidne ostrine;
• težave z delovanjem vestibularnega aparata in slušnih organov: včasih se opazi tinitus;
• Prebavne motnje: pogosto se pojavijo dispepsija, driska, zaprtje in slabost. Včasih se razvijejo bruhanje, bolečine v trebuhu in kserostomija. Občasno se pojavi nelagodje v prebavilih. Občasno se pojavi aktivna faza pankreatitisa ali glosodinije;
• motnje hepatobiliarnega sistema: včasih se vrednosti transaminaz (ALT z AST) zvišajo. Občasno se pojavijo jetrne patologije, holestatska zlatenica in spremembe normalnih vrednosti delovanja jeter;
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice: včasih se pojavijo izpuščaji ali srbenje. Občasno se pojavita eritem ali urtikarija;
• težave z delovanjem vezivnega tkiva, mišično-skeletnega sistema in kosti: pogosto se razvije artralgija ali mialgija. Včasih se pojavijo mišični krči. Občasno se pojavi rabdomioliza ali miopatija. Možen je razvoj nekrotične oblike miopatije, ki je imunsko posredovana;
• motnje sečil: včasih opazimo polakiurijo;
• sistemske lezije: včasih se pojavijo slabo počutje, astenija, povečana utrujenost ali periferni edem.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve se lahko pojavijo neželeni učinki.

Specifičnega zdravljenja ni; izvajajo se simptomatski ukrepi, po potrebi pa tudi podporni ukrepi. Spremljati je treba delovanje jeter in raven kreatinfosfokinaz (CPK). Zdravilo nima antidota. Hemodializa ne bo učinkovita.

Interakcije z drugimi zdravili

Ciklosporin.

Sočasna uporaba ciklosporina (v stanju dinamičnega ravnovesja) z zdravilom je povzročila 4,6-kratno povečanje AUC pitavastatina. Učinka ciklosporina v stanju dinamičnega ravnovesja na zdravilo Livazo v stanju dinamičnega ravnovesja ni bilo mogoče ugotoviti. Zdravila se ne sme uporabljati s ciklosporinom.

Eritromicin.

Uporaba zgoraj omenjene snovi je povzročila 2,8-kratno povečanje AUC zdravila. Med obdobjem uporabe eritromicina ali drugih makrolidov je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti.

Gemfibrozil in drugi fibrati.

V primeru monoterapije s fibrati se včasih pojavi miopatija. V primeru kombinacije fibratov in statinov se poveča tveganje za rabdomiolizo in miopatijo. Zdravilo je treba s fibrati kombinirati zelo previdno.

V farmakokinetičnem testiranju je uporaba zdravila z gemfibrozilom povzročila 1,4-kratno povečanje vrednosti AUC pitavastatina, medtem ko se je AUC fenofibrata povečala za 1,2-krat.

Niacin.

Testiranja medsebojnega delovanja zdravila z niacinom niso bila izvedena. Pri monoterapiji z niacinom sta se pojavili rabdomioliza in miopatija. Zato je treba zdravilo z niacinom uporabljati previdno.

Fusidinska kislina.

V primeru kombinirane uporabe statinov in sistemske fusidne kisline se poveča verjetnost miopatije, vključno z rabdomiolizo. Trenutno ni bilo mogoče ugotoviti mehanizma razvoja tega učinka.

Obstajajo informacije o razvoju rabdomiolize (v nekaterih primerih s smrtnim izidom) pri uporabi takšne kombinacije. Če je potrebna uporaba fusidne kisline, je treba med uporabo prenehati z dajanjem zdravila Livazo.

Rifampicin.

Uporaba zdravila je povzročila 1,3-kratno povečanje vrednosti AUC pitavastatina zaradi zmanjšane intrahepatične absorpcije.

Zaviralci proteaz.

Kombinacija z zdravilom lahko povzroči manjše spremembe AUC pitavastatina.

Varfarin.

Tako kot pri drugih statinih je treba pri bolnikih, ki jemljejo varfarin, spremljati PT ali INR, če je v režim zdravljenja vključeno zdravilo Livazo.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Livazo je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Livazo se lahko uporablja v 5 letih od datuma prodaje farmacevtske snovi.

Analogi

Analog zdravila je pitavastatin.

Ocene

Livazo prejema večinoma pozitivne ocene. Pri uporabi standardnega odmerka (2 mg) se je stabilen pozitiven učinek razvil po 1,5 meseca. Ob strogem upoštevanju zdravniških navodil so se negativne manifestacije pojavljale le občasno – ker je pitavastatin statin 4. (zadnje) generacije, najvarnejši za človeško telo.