Livazo

Livazo spada v podskupino zdravil za zniževanje lipidov; je snov, ki upočasni aktivnost HMG CoA reduktaze.

Zdravilo zmanjšuje zvišane vrednosti holesterola LDL pri bolnikih in tudi trigliceridov skupaj s celotnim holesterolom. Prav tako zdravilo poveča vrednosti HDL holesterola. Poleg tega se pri uporabi zdravilnih tablet znižajo vrednosti Apo-B, pa tudi spremenljivo povečanje ravni Apo-Al. [1]

Indikacije Livazo

Uporablja se za znižanje povišanih ravni celotnega holesterola in vrednosti LDL holesterola.

Predpisano je za odrasle s primarno hiperholesterolemijo (tudi v primeru družinske oblike bolezni, ki ima heterozigotno naravo, poleg tega pa tudi s kombinirano  dislipidemijo ), v situacijah, ko učinek zdravljenja z zdravili in prehrane ni zadosten.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje terapevtske snovi se izvede v obliki tablet - s prostornino 1 ali 4 mg - 7, 14 ali 15 kosov znotraj konturne embalaže; 1-2 paketa v škatli. Proizvaja se tudi v tabletah s prostornino 2 mg - 7, 14, 15 ali 20 kosov znotraj celične plošče; znotraj pakiranja - 1, 2 ali 5 takih plošč.

Farmakodinamika

Pitavastatin konkurenčno upočasni delovanje reduktaze HMG-CoA, zmanjša stopnjo aktivnosti encimov med biosintezo holesterola in tudi upočasni vezavo holesterola v jetrih. To vodi k povečanju izražanja končnic LDL v jetrih, zaradi česar se izvede zajem elementov LDL v obtoku iz krvi, poleg tega pa se zmanjša tudi raven skupnega holesterola, pa tudi LDL. Holesterola v krvi.

S stalnim upočasnjevanjem vezave holesterola v jetrih se sproščanje LDL v krvi oslabi - z znižanjem vrednosti trigliceridov v plazmi. [2]

Farmakokinetika

Absorpcija.

Pitavastatin se z veliko hitrostjo absorbira skozi zgornji prebavni trakt; indeks Cmax v krvni plazmi se zabeleži po 60 minutah od trenutka peroralne uporabe. Absorpcija se s porabo hrane ne spremeni. [3]

Nespremenjeni element je vključen v enterohepatično cirkulacijo, nato pa se absorbira znotraj ileuma s tankim črevesjem. Kazalniki biološke uporabnosti pitavastatina so 51%.

Distribucijski procesi.

Zdravilo se sintetizira z beljakovinami na ravni več kot 99%; večina se veže na albumin, pa tudi na kisli α1-glikoprotein. Povprečna količina distribucijskega volumna je približno 133 litrov.

Snov se aktivno premika znotraj hepatocitov, kjer deluje in sodeluje v presnovnih procesih s pomočjo številnih intrahepatičnih nosilcev, vključno z OATP1B1 z OATP1B3.

AUC v plazmi se giblje od približno 4-kratnega razpona med minimalnimi in največjimi ocenami. Testiranje z uporabo SLCO1B1 (gen, ki kodira OATP1B1) zaključuje, da lahko polimorfizem tega gena pojasni izrazito nihanje ravni AUC.

Menjalni procesi.

Nespremenjeni pitavastatin je glavni element zdravila v krvni plazmi. Njegova glavna presnovna komponenta je neaktiven lakton, ki nastane iz konjugata pivastatin glukuronida oblike estra UDP z uporabo glukuronosiltransferaze.

In vitro testi z uporabo 13 izooblik hemoproteina P450 (CYP) so pokazali, da so presnovni procesi pitavastatina s sodelovanjem CYP zelo šibki; presnovni procesi zdravil z nekaterimi presnovnimi elementi se pojavljajo s pomočjo CYP2C9 (in tudi manj aktivno CYP2CS).

Izločanje.

Nespremenjeni pitavastatin se z veliko hitrostjo izloča v žolč iz jeter, hkrati pa sodeluje pri enterohepatični recirkulaciji, zaradi česar se trajanje njegove aktivnosti podaljša.

Manj kot 5% zdravila se izloči z urinom. Razpolovni čas se spreminja v razponu od 5,7-8,9 ur (prva vrednost se določi z uvedbo prvega dela, druga pa pri ravnotežnih vrednostih). Povprečna stopnja zračnosti pri uporabi ene porcije je 43,4 l / h.

Vrednosti Cmax pitavastatina v krvni plazmi so se zmanjšale za 43%, če jih jemljemo z obrokom, ki vsebuje visoko vsebnost maščob; kazalnik AUC se ni spremenil.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se uporablja za notranjo uporabo - tableto pogoltnemo celo. Zdravilo lahko uporabljate ne glede na vnos hrane, kadar koli v dnevu (vendar je priporočljivo, da ga vzamete hkrati). Statini so običajno učinkovitejši pri večerni uporabi zaradi cirkadianega ritma presnove lipidov. Pred začetkom zdravljenja je treba bolnika preusmeriti na dieto z zmanjšanim vnosom holesterola. Poleg tega se morate med terapijo držati takšne prehrane.

Zdravilo je treba najprej uporabiti v dnevnem odmerku 1 mg, 1 -krat. Odmerek je treba spremeniti vsaj 1 mesec narazen. Deli se izberejo osebno, ob upoštevanju vrednosti holesterola LDL, bolnikovega stanja in uporabljenega režima zdravljenja. Za večino bolnikov je primeren odmerek 2 mg. Dovoljeno je največ 4 mg na dan.

Osebe z okvarjenim delovanjem ledvic.

V primeru blažje okvare ledvic odmerka ni treba spreminjati, vendar je treba uporabo pitavastatina izvajati zelo previdno.

V primeru blage do zmerne stopnje okvare se 4 mg odmerek porabi izključno pod pogojem stalnega spremljanja ledvične aktivnosti in po postopnem titriranju obroka.

Ljudje s hudo odpovedjo ledvic ne smejo jemati odmerka 4 mg.

Posamezniki z okvarjenim delovanjem jeter.

Za zmerne ali blage lezije odmerek 4 mg ni predpisan. Največji dovoljeni odmerek je 2 mg na dan, pod pogojem skrbnega opazovanja delovanja jeter.

• Vloga za otroke

Ni podatkov o tem, kako varna in učinkovita je uporaba zdravila Livazo v pediatriji (mlajša od 18 let).

Uporaba Livazo med nosečnostjo

Prepovedana je uporaba zdravila Livazo pri HB ali nosečnosti. Bolniki v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati zanesljivo kontracepcijo. Ker je holesterol z drugimi produkti njegove biosinteze zelo pomemben pri razvoju ploda, možno tveganje upočasnitve delovanja reduktaze HMG CoA še vedno odtehta pričakovane koristi zdravljenja med nosečnostjo. Testi na živalih so pokazali reproduktivno toksičnost, vendar niso odkrili teratogenega potenciala.

Pri načrtovanju spočetja je treba zdravljenje prekiniti vsaj 1 mesec pred spočetjem. V primeru nosečnosti pri uporabi zdravil se zdravljenje takoj prekliče.

Zdravila Livazo se ne sme uporabljati med dojenjem. Pri živalih so opazili izločanje pitavastatina z materinim mlekom. Ni podatkov o tem, ali se zdravilo lahko izloča v materino mleko. Če mora bolnik jemati pitavastatin, se je treba dojenju izogibati.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda intoleranca na pitavastatin ali pomožne sestavine ali druge statine;
• okvara delovanja jeter v hudi fazi;
• bolezni jeter v aktivni fazi ali enakomerno zvišanje ravni transaminaz v serumu nepojasnjene narave (več kot trikratna najvišja meja norme);
• Kazalniki QC, ki za več kot petkrat presegajo najvišje meje norme;
• miopatija;
• uporaba v kombinaciji s ciklosporinom.

Stranski učinki Livazo

Glavni stranski simptomi:

• lezije, povezane s krvnim sistemom in limfo: včasih se pojavi anemija;
• težave s presnovo in presnovnimi procesi: včasih se pojavi anoreksija;
• duševne motnje: včasih se razvije nespečnost;
• motnje delovanja NS: pogosto opazimo glavobole. Včasih - disgevzija, hipestezija, zaspanost in omotica;
• okvara vida: opazimo enkratno oslabitev ostrine vida;
• težave pri delu vestibularnega aparata in slušnih organov: včasih pride do ušesnega zvonjenja;
• motnje v prebavnem traktu: pogosto opazimo dispepsijo, drisko, zaprtje in slabost. Včasih se razvijejo bruhanje, bolečine v trebuhu in kserostomija. Včasih pride do nelagodja v prebavnem traktu. Aktivno fazo pankreatitisa ali glosodinije opazimo posamično;
• motnje hepatobiliarnega sistema: včasih se vrednosti transaminaz (ALT z AST) povečajo. Redko opazimo jetrne patologije, holestatsko zlatenico in spremembe normalnih vrednosti delovanja jeter;
• lezije podkožja in povrhnjice: včasih se pojavijo izpuščaji ali srbenje. Eritem ali urtikarija se pojavljata posamično;
• težave s funkcijo vezivnega tkiva, ODA in kosti: pogosto se razvije artralgija ali mialgija. Včasih se pojavijo mišični krči. Občasno se pojavi rabdomioliza ali miopatija. Morda razvoj nekrotične oblike miopatije, ki ima imunsko posredovani značaj;
• kršitve urinske aktivnosti: včasih opazimo polakiurijo;
• sistemske lezije: včasih je slabo počutje, astenija, povečana utrujenost ali periferni edem.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve se lahko pojavijo neželeni učinki.

Ni posebne terapije; izvedejo se simptomatska dejanja in po potrebi izvedejo podporni postopki. Treba je spremljati delovanje jeter in kazalnike CPK. Zdravilo nima protistrupa. Postopek hemodialize bo neučinkovit.

Interakcije z drugimi zdravili

Ciklosporin.

Uvedba prvega dela ciklosporina (v ravnovesnih vrednostih) skupaj z zdravilom je povzročila 4,6-kratno povečanje AUC pitavastatina. Ni bilo mogoče ugotoviti, kako ciklosporin v ravnotežni vrednosti vpliva na ravnovesno raven zdravila Livazo. Ne jemljite zdravila, če jemljete ciklosporin.

Eritromicin.

Uporaba zgornje snovi je povzročila 2,8-kratno povečanje vrednosti AUC zdravila. Za obdobje dajanja eritromicina ali drugih makrolidov je treba zdravljenje z zdravili prekiniti.

Gemfibrozil in drugi fibrati.

V primeru monoterapije z uporabo fibratov se včasih pojavi miopatija. V primeru kombinacije fibratov in statinov se poveča tveganje za razvoj rabdomiolize in miopatije. Zdravilo je treba zelo previdno kombinirati s fibrati.

Pri farmakokinetičnih testih je uporaba zdravila z gemfibrozilom povzročila 1,4-kratno povečanje vrednosti AUC pitavastatina; AUC fenofibrata se je povečala za faktor 1,2.

Niacin.

Testiranja interakcij z niacinom niso opravili. Pri monoterapiji z uvedbo niacina je prišlo do razvoja rabdomiolize in miopatije. Zaradi tega je treba zdravilo previdno uporabljati z niacinom.

Fusidna kislina.

V primeru kombiniranega dajanja statinov in sistemske fusidne kisline se verjetnost miopatije, ki vključuje tudi rabdomiolizo, poveča. Trenutno ni mogoče določiti mehanizma za razvoj tega učinka.

Obstajajo podatki o razvoju rabdomiolize (v nekaterih primerih smrtne) pri uporabi te kombinacije. Če morate uporabiti fusidno kislino, morate opustiti uvedbo zdravila Livazo v času njegove uporabe.

Rifampicin.

Dajanje z zdravili je povzročilo 1,3 -kratno povečanje vrednosti AUC pitavastatina - zaradi oslabitve intrahepatične absorpcije.

Zaviralci proteaz.

Kombinacija z zdravili lahko povzroči rahle spremembe ravni AUC pitavastatina.

Varfarin.

Tako kot pri uvajanju drugih statinov je treba pri osebah, ki uporabljajo varfarin, spremljati PTT ali INR, če je zdravilo Livazo vključeno v režim zdravljenja.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Livazo je treba hraniti na mestu, zaprtem pred sončno svetlobo. Temperaturna raven - ne več kot 25 ° S.

Rok uporabnosti

Zdravilo Livazo je dovoljeno uporabljati v 5-letnem roku od datuma prodaje farmacevtske snovi.

Analogi

Analog zdravila je pitavastatin.

Ocene

Livazo večinoma dobiva pozitivne ocene. V primeru uporabe standardnega odmerka (2 mg) se je po 1,5 mesecih razvil stabilen pozitiven učinek. V primeru strogega upoštevanja zdravniških navodil so se negativne manifestacije pojavile le občasno - ker je pitavastatin statin 4. (zadnje) generacije, najvarnejši za človeško telo.