Medopenem

Medopenem je antibakterijsko zdravilo sistemskega delovanja. Spada v skupino β-laktamskih antibiotikov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Medopenema

Uporablja se za zdravljenje okužb, ki jih povzroča aktivnost mikrobov, občutljivih na zdravila:

• pljučnica (vključno z njeno nozokomialno obliko);
• okužbe, ki prizadenejo sečnico;
• bolezni v intraabdominalni regiji;
• ginekološke lezije (na primer endometritis);
• okužbe, ki prizadenejo mehka tkiva in povrhnjico;
• sepsa ali meningitis;
• empirična oblika terapije v primerih, ko obstaja sum na bakterijsko okužbo pri odraslem z nevtropenično vročino (kot monoterapija ali v kombinaciji s protiglivičnimi ali protivirusnimi zdravili).

Medopenem se uporablja kot monoterapija ali v kombinirani terapiji z drugimi protimikrobnimi zdravili pri ljudeh s polimikrobnimi oblikami okužb (na primer cistična fibroza ali kronične lezije v spodnjih dihalih).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v obliki liofilizata za pripravo injekcijskih ali infuzijskih snovi. Steklenička ima prostornino 500 ali 1000 mg. V pakiranju je 1 takšna steklenička.

Farmakodinamika

Medopenem je karbapenemski antibiotik, ki se daje parenteralno. Je relativno stabilen proti človeškemu elementu DHP-1, zato pri njegovi uporabi ni treba dodajati zaviralca DHP-1.

Zdravilo ima baktericidni učinek, saj moti proces vezave celičnih membran, kar je pomembno za življenje mikrobov. Zelo enostavno prodre v celične membrane bakterij, ima visoke indekse stabilnosti glede na vse serinske β-laktamaze in tudi izrazito afiniteto do beljakovin, ki sintetizirajo penicilin. To zagotavlja moč baktericidnih lastnosti zdravila proti širokemu spektru aerobov in anaerobov. Minimalni baktericidni indeksi (MBI) so pogosto podobni minimalnim indeksom inhibicije (MIS). Pri 76 % mikrobov je razmerje MBI/MIS 2 ali manjše.

Zdravilo kaže stabilnost pri testiranju občutljivosti. Študije in vitro kažejo, da ima sinergistično interakcijo z različnimi antibiotiki. Testi in vitro in in vivo so pokazali, da ima zdravilo postantibiotični učinek.

Antibakterijsko delovanje zdravila in vitro vključuje večino klinično pomembnih gramnegativnih in grampozitivnih mikrobnih sevov, pa tudi anaerobe in aerobe, ki so navedeni spodaj.

Gram-pozitivni aerobi:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis in Enterococcus avianus, pa tudi Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes in Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (negativen na penicilinazo in pozitiven na penicilinazo), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis ter tudi S. sciuri, S. intermedius in Staphylococcus lugdunensis;
• pnevmokok (občutljiv na penicilin ali odporen na penicilin), Str.equi, piogeni streptokok, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, kot tudi Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguis, slinavke streptokoki, R.equi in streptokoki kategorij G in F.

Aerobi gramnegativnega tipa:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hidrofilni aeromonas in tvorci alkalij v blatu;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, pa tudi Citrobacter koseri in Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran in Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (vključno s sevi, občutljivimi na β-laktamaze in odpornimi na ampicilin), Ducray bacillus in Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningokok, gonokok (vključno s sevi, občutljivimi na β-laktamaze in odpornimi na spektinomicin) in H. alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes in Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis in Morganove bakterije;
• navadna ribica, ribica mirabilis in ribica penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida in Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei in Pseudomonas acidovorans;
• salmonela, vključno s Salmonello enterica in Salmonello typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea in Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd in bakterija Grigoriev-Shigi;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus in Yersinia enterocolitica.

Anaerobi:

• Actinomyces meyeri in Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, pa tudi B. coagulans, B. variabilis in B. levii. Na seznamu so tudi B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, pa tudi B. uniformis in Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobakterije in Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum in C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens in E. lentum;
• F. mortiferum, Schmorlov bacil, Plautov bacil in Fusobacterium varium;
• M. mulieris, kot tudi Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P. magnus, Peptostreptococcus micros, pa tudi Peptostreptococcus asaccharolyticus in P. prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum in Propionibacterium avidum.

Ugotovljeno je bilo, da so Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium in meticilin-rezistentni stafilokoki odporni na medopenem.

Farmakokinetika

Pri intravenskih injekcijah, ob upoštevanju velikosti porcije (500 ali 1000 mg) in načina dajanja (bolus ali intravensko), so vrednosti Cmax v krvnem serumu enake 23, 45, 49 oziroma 112 mcg/ml.

Sinteza beljakovin v plazmi je 2 %. Zdravilo zlahka prodre v različne tekočine (na primer cerebrospinalno tekočino) in tkiva; baktericidne vrednosti so opazne 30–90 minut po injiciranju.

V jetrih potekajo šibki procesi biotransformacije, med katerimi nastane en sam presnovni produkt (brez zdravilne aktivnosti). Razpolovna doba je 60 minut.

Večina snovi se izloči skozi ledvice (več kot 70 % v nespremenjeni obliki).

Pri posameznikih z ledvično insuficienco je očistek zdravila neposredno sorazmeren z zmanjšanjem CC.

Farmakokinetične značilnosti zdravila pri otrocih so podobne tistim pri odraslih. Razpolovni čas pri otrocih, mlajših od 2 let, je približno 1,5–2,3 ure; obstaja tudi linearna odvisnost vrednosti zdravila od velikosti odmerka v območju od 10 do 40 mg/kg.

Pri starejših osebah je očistek medopenema zmanjšan, kar je povezano s starostno pogojenim zmanjšanjem vrednosti očistka kreatinina.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Odmerjanje in dajanje

Shema za odrasle.

Velikost odmerka in trajanje zdravljenja se izbereta ob upoštevanju bolnikovega stanja, pa tudi intenzivnosti in vrste okužbe.

Priporočljivo je jemati zdravilo v naslednjih odmerkih na dan:

• za okužbe sečil, pljučnico in tudi za okužbe ginekološke narave (na primer endometritis) in lezije, ki prizadenejo podkožno plast in povrhnjico - 0,5 g zdravila v intervalih 8 ur;
• v primeru peritonitisa ali nozokomialne pljučnice ali če obstaja sum na okužbo pri ljudeh s sepso ali nevtropenijo - 1 g zdravila v 8-urnih intervalih;
• pri cistični fibrozi se 2000 mg zdravila uporablja v 8-urnih intervalih;
• Pri meningitisu je treba dajati 2000 mg zdravila v 8-urnih presledkih.

Tako kot druge antibiotike je treba tudi meropenem kot monoterapijo uporabljati izjemno previdno pri ljudeh s hudo boleznijo in diagnosticirano ali domnevno okužbo s Pseudomonas aeruginosa v spodnjih dihalih.

Med zdravljenjem bolnika, okuženega s Pseudomonas aeruginosa, je potrebno nenehno preverjati občutljivost.

Režim odmerjanja za odrasle z ledvično insuficienco.

Pri posameznikih z vrednostmi CC manj kot 51 ml/minuto je treba odmerek zmanjšati po spodnji shemi:

• Vrednosti CC v območju 26–50 ml/minuto – 1 odmerka*, ki se uporablja v intervalih, enakih 12 uram;
• Kazalniki QC v območju 10–25 ml/minuto – 0,5 odmernih enot, ki se uporabljajo v intervalih 12 ur;
• Raven kreatinina <10 ml/minuto – 0,5 odmerne enote, uporabljene v 24-urnih intervalih.

*sestavljeno na podlagi odmernih enot, enakih 0,5, 1 in 2 g.

Medopenem se lahko izloči s hemodializo. Če je potrebna dolgotrajna uporaba zdravila, je treba na koncu hemodialize dati 1 odmerek (odvisno od resnosti in vrste poškodbe). To je potrebno za obnovitev učinkovitih plazemskih vrednosti zdravila.

Zdravilo ni bilo uporabljeno pri ljudeh, ki se zdravijo s peritonealno dializo.

Porcije za otroka.

Otrokom, starim od 3 mesecev do 12 let, je treba dajati 10–20 mg/kg snovi v 8-urnih intervalih, pri čemer je treba upoštevati vrsto in stopnjo intenzivnosti lezije, bolnikovo stanje in občutljivost patogenega mikroba. Otrokom, ki tehtajo več kot 50 kg, je treba predpisati odmerke za odrasle.

Za otroke, stare od 4 do 18 let, s cistično fibrozo, pa tudi v primerih poslabšanja kroničnih lezij v spodnjih dihalih, se predpisujejo odmerki 25–40 mg/kg v 8-urnih intervalih. Za zdravljenje meningitisa je treba uporabiti 40 mg/kg v 8-urnih intervalih.

Metode uporabe drog.

Pripravljeno tekočino je treba pred uporabo pretresti.

Bolusna injekcija se izvaja v 5 minutah, infuzija pa približno 15–30 minut.

Za bolusno injekcijo se snov razredči s sterilno vodo za injekcije (5 ml na 0,25 g zdravila), pri čemer se dobi koncentracija 50 mg/ml. Končna tekočina postane brezbarvna (ali ima bledo rumen odtenek) in prozorna.

Za infuzije se zdravilo pripravi z uporabo združljivih infuzijskih tekočin (potrebna količina 50–200 ml). Združljive zdravilne snovi vključujejo:

• 0,9 % raztopina NaCl;
• 5 % ali 10 % raztopina glukoze;
• 5 % raztopina glukoze, dopolnjena z 0,02 % natrijevega bikarbonata;
• 5 % raztopina glukoze z 0,9 % NaCl;
• 5 % raztopina glukoze z 0,225 % NaCl;
• 5 % raztopina glukoze z 0,15 % kalijevega klorida;
• 2,5 % ali 10 % raztopina manitola.

Uporaba Medopenema med nosečnostjo

Uporaba zdravila med nosečnostjo ali dojenjem je prepovedana, razen v primerih, ko obstaja možnost, da je korist za žensko večja od pričakovanega razvoja hudih posledic pri plodu ali otroku. Zdravilo se sme uporabljati le pod nadzorom lečečega zdravnika.

Med terapijo je treba dojenje prekiniti.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo pri ljudeh s preobčutljivostjo na zdravilo.

Stranski učinki Medopenema

Uporaba zdravila lahko povzroči različne neželene učinke:

• lezije v limfnem in krvožilnem sistemu: pogosto se pojavi trombocitopenija. Občasno se pojavi eozinofilija. Lahko se razvije nevtro- ali levkopenija, hemolitična anemija ali agranulocitoza;
• motnje, ki vplivajo na delovanje živčnega sistema: pogosto se razvijejo glavoboli. Občasno se pojavljajo napadi. Lahko se razvije parestezija;
• težave s prebavnim delovanjem: pogosto se pojavijo bruhanje, bolečine v trebuhu, driska ali slabost, poleg tega pa se povečajo vrednosti alkalne fosfataze ali transaminaz ter LDH v serumu. Lahko se pojavi psevdomembranski kolitis;
• podkožne in epidermalne lezije: pogosto se pojavi srbenje ali izpuščaji. Lahko se pojavijo multiformni eritem, urtikarija, TEN in Stevens-Johnsonov sindrom;
• sistemske motnje in znaki na mestu injiciranja: pogosto se razvije bolečina ali vnetje. Lahko se pojavi kandidoza (vaginalna ali oralna oblika) ali tromboflebitis;
• disfunkcija hepatobiliarnega sistema: občasno opazimo zvišanje ravni bilirubina;
• okvara imunskega sistema: lahko se pojavijo znaki anafilaksije ali Quinckejevega edema.

[ 14 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve se razvijejo simptomi, ki so opisani kot stranski učinki.

Za odpravo motenj se uporabljajo simptomatski ukrepi in hemodializa.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo je treba uporabljati zelo previdno v kombinaciji z zdravili, ki so potencialno strupena za ledvice.

Probenecid je konkurent meropenema glede tubularnega izločanja, zato zavira izločanje skozi ledvice, kar ima za posledico podaljšanje razpolovnega časa in povečanje plazemskih vrednosti zdravila. Ker sta trajanje in resnost učinka zdravila, uporabljenega brez probenecida, enaka, je njihova kombinacija prepovedana.

Medopenem lahko zniža raven valprojske kisline v serumu, ki pri nekaterih posameznikih lahko doseže subterapevtske ravni.

Zdravilo se uporablja skupaj z drugimi zdravili brez kakršnih koli negativnih terapevtskih interakcij (razen zgoraj omenjenega probenecida).

[ 15 ]

Pogoji shranjevanja

Medopenem shranjujte na mestu, nedostopnem otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Tekočino, pripravljeno za intravensko uporabo, je treba uporabiti takoj, čeprav se takšne raztopine še nekaj časa ohranijo pri temperaturah od 2 do 8 °C in do 25 °C.

Zamrzovanje pripravljene injekcijske tekočine je prepovedano. Viale se lahko uporabijo samo enkrat.

Pri pripravi zdravil in dajanju injekcij je treba upoštevati standarde obstoječih aseptičnih pogojev.

Rok uporabnosti

Medopenem se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma izdelave zdravila.

Vloga za otroke

Medopenem se ne uporablja pri dojenčkih, mlajših od 3 mesecev, niti pri otrocih z okvaro ledvic ali jeter.

Z uporabo zdravila pri otrocih z imunsko pomanjkljivostjo, bodisi primarno bodisi sekundarno, ali z nevtropenijo ni izkušenj.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Merospen, Aris, Mepenem z Europenemom, Meronem z Exipenemom, pa tudi Merobocid, Alvopenem, Romenem in Merogram.

Ocene

Medopenem prejema dobre ocene ljudi, ki so ga uporabljali. Zdravilo kaže visoko učinkovitost tudi pri hudih oblikah bolezni. S tako kakovostnim terapevtskim učinkom se niti visoki stroški zdravila ne štejejo za njegovo pomanjkljivost.