Melipramin

Melipramin je analgetik, antidiuretik in anksiolitična snov; zdravilo ima sedativni, antiholinergični in α-adrenergični blokirni učinek na telo.

Aktivna sestavina zdravila poveča raven noradrenalina znotraj sinaps in poleg tega poveča raven serotonina v osrednjem živčnem sistemu. Ta terapevtski učinek se doseže z upočasnitvijo procesov zajemanja molekul nevrotransmiterjev, ki se nahajajo na presinaptičnih stenah.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Melipramin

Uporablja se v primeru pojava takšnih motenj:

• depresija endogenega izvora;
• astenodepresivni sindrom;
• depresija, povezana s spremembami zaradi menopavze;
• depresivna stanja, ki se razvijajo v povezavi s psihopatijo ali nevrozami;
• depresija, ki ima reaktivno, alkoholno ali involucijsko obliko;
• narkolepsija;
• vedenjske motnje;
• odtegnitveni sindrom, ki se pojavi po prenehanju uporabe snovi, ki vsebujejo kokain;
• migrenske bolečine;
• panične motnje;
• nevralgija postherpetičnega izvora;
• kronična bolečina;
• nevropatija diabetičnega izvora;
• narkolepsija, ki jo spremlja katalepsija;
• stresna urinska inkontinenca in potreba po uriniranju;
• bulimija, ki ima živčno naravo;
• glavoboli.

[ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v obliki tekočine za injiciranje (v 2 ml ampulah, 5 kosov v pakiranju) in tudi v tabletah (50 kosov v steklenički).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodinamika

Zdravilo zmanjša hitrost ventrikularne prevodnosti, kar pomaga ustaviti pojav aritmije. Dolgotrajna uporaba povzroči upočasnitev funkcionalne aktivnosti končičev β-adrenergičnih receptorjev in serotonina. Uvedba zdravila pomaga obnoviti funkcionalno ravnovesje serotoninergičnega in adrenergičnega prenosa, katerih motnje povzročajo pojav depresije.

Melipramin lahko blokira aktivnost histaminskih H2-končičev znotraj želodčnih celic, s čimer zmanjša izločanje kisline, poleg tega pa ima tudi protivulkusni učinek. Snov zmanjšuje bolečino pri ljudeh z razjedami in povečuje hitrost regeneracije razjed, saj ima m-antiholinergični učinek. Antiholinergični učinek pozitivno vpliva na zdravljenje nočne enureze. Zdravilo poveča raztegljivost sten mehurja in tonus sfinktra.

Analgetični učinek centralnega izvora je povezan z učinkom na raven monoaminov in učinkom na sistem za izločanje opiatov. Uporaba v primeru splošne anestezije velja za upravičeno, ker ima zdravilo hipotonično delovanje in vodi do razvoja hipotermije.

Upočasnitve aktivnosti MAO ni opaziti. Učinek na α2- in β-adrenergične končiče v locus coeruleusu vodi do razvoja anksiolitičnega učinka. Zdravilo odpravlja zaviranje gibanja, pomaga pri nespečnosti, izboljšuje razpoloženje in stabilizira prebavno funkcijo.

V začetni fazi zdravljenja se lahko opazi sedativni učinek. Antidepresivno delovanje zdravila se razvije po 2-3 tednih zdravljenja.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje zjutraj ali čez dan, da se prepreči razvoj ali okrepitev nespečnosti. Tablete je treba jemati s hrano ali po jedi. Sprva se uporabi 0,075–0,2 g snovi na dan. Odmerek se lahko postopoma povečuje za 25 mg na dan, dokler se ne doseže dnevnega odmerka 0,2–0,3 g. Dnevni odmerek je treba razdeliti na 3–4 odmerke. Celoten cikel traja 1–1,5 meseca.

Po terapevtskem ciklu se izvaja vzdrževalno zdravljenje, med katerim se uporabljajo zmanjšani odmerki zdravila. Odmerek se zmanjša za 25 mg na dan. Med vzdrževalnim ciklom se uporablja 0,025–0,1 g zdravila na dan. Vzdrževalni cikel traja največ 1,5 meseca. Vzdrževalni odmerek se jemlje zvečer.

V ambulantnih okoljih se odraslim lahko da največ 0,2 g na dan, v bolnišničnih okoljih pa največ 0,3 g.

Starejši osebi je treba najprej dati 10 mg snovi na dan. Odmerek je treba povečati na 30-50 mg. Starejši ljudje ne smejo uporabljati več kot 0,1 g zdravila na dan.

Otroci naj vzamejo odmerek melipramina 60 minut pred spanjem (enkrat) ali pa ga razdelijo na 2 odmerka, ki jih vzamejo podnevi in zvečer.

Za ljudi, stare 6-8 let, z depresijo se najprej predpiše 10 mg, nato pa se odmerek poveča na 20 mg. Pri nočni enurezi se vzame 25 mg snovi na dan.

Pri bolnikih, starih od 8 do 14 let, se v primeru depresije najprej da 10 mg zdravila, nato pa se odmerek poveča na 20–25 mg. V primeru nočne enureze je potreben odmerek 25–75 mg.

Za mladostnike, starejše od 14 let, se med depresijo najprej uporabi 10 mg snovi, nato pa se odmerek poveča na 0,05-0,1 g na dan. V primeru enureze je potreben odmerek 50-75 mg.

Otroci lahko vzamejo največ 2,5 mg/kg zdravila na dan.

Uporaba Melipramin med nosečnostjo

Predpisovanje zdravil, ki vsebujejo imipramin, med nosečnostjo je dovoljeno le v primeru strogih indikacij.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda preobčutljivost, povezana z imipraminom in pomožnimi snovmi zdravila;
• uporaba zaviralcev MAO;
• motnja prevodnosti v ventrikularnem predelu miokarda;
• miokardni infarkt;
• akutna zastrupitev z etilnim alkoholom;
• dojenje;
• zastrupitev s tabletami za spanje;
• zastrupitev z drogami;
• zatiranje centralnega živčnega sistema;
• glavkom zaprtega kota.

Pri naslednjih motnjah ga je treba uporabljati previdno:

• BA;
• kronična faza alkoholizma;
• odpoved jeter ali ledvic;
• nevroblastom;
• feokromocitom;
• srčne patologije;
• zatiranje hematopoetskih procesov;
• bipolarna motnja;
• žilne bolezni;
• možganska kap;
• motnje motilitete prebavil;
• hipertiroidizem;
• hiperplazija prostate, ki jo spremlja anurijo;
• epilepsija ali shizofrenija;
• starost.

[ 9 ]

Stranski učinki Melipramin

Neželeni učinki zdravila vključujejo:

• nočne more, zmedenost, depersonalizacija, halucinacije, akomodacijska pareza, psihoza, nespečnost, glavoboli in delirij, pa tudi tesnoba, oslabljena pozornost, omotica, manični sindrom in zaspanost ter psihomotorična vznemirjenost in hipomanična stanja. Poleg tega se pojavijo zehanje, tinitus, dezorientacija, stopnjevanje depresije, spremembe vrednosti krvnega tlaka, agresija in ortostatski kolaps;
• astenija, aritmija, okrepitev epileptičnih napadov, tahikardija, hipohidroza, spremembe vrednosti EEG in EKG, pa tudi parestezija, ekstrapiramidne motnje, ataksija in prevodne motnje v ventrikularnem predelu miokarda;
• zgaga, slabost, driska, suha usta, paralitična črevesna obstrukcija, bruhanje, pa tudi zaprtje, dizartrija, sprememba telesne teže, potemnenje jezika, motnje okusa, stomatitis in gastralgija;
• zakasnitev ali težave pri uriniranju ali povečanje pogostosti uriniranja, otekanje mod, hipoproteinemija, spremembe libida in oslabitev moči;
• glavkom, zamegljen vid in midriaza;
• eozinofilija, trombocitopenija ali levkopenija in agranulocitoza;
• mioklonus ali tremor;
• otekanje obraza ali jezika, srbenje, purpura, epidermalni izpuščaji, fotosenzibilnost, alopecija in urtikarija;
• hepatitis, intrahepatična holestaza in povečano sproščanje ADH;
• galaktoreja ali ginekomastija;
• hiponatremija ali -glikemija, pa tudi hiperglikemija ali -pireksija.

[ 10 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve opazimo anurijo, zmedenost, psihomotorično vznemirjenost, suho ustno sluznico, midriazo, tahikardijo, konvulzije, motnje dihanja in komo.

Bolnika je treba hospitalizirati v bolnišnici, kjer ga bodo zdravniki opazovali in izvajali simptomatske postopke. Diureza z dializo bo neučinkovita.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba imipramina z adrenergičnimi zaviralci poveča antihipertenzivno delovanje.

Sočasna uporaba z agonisti α- ali β-adrenergičnih receptorjev poveča psihostimulacijski učinek melipramina.

Snovi, ki vsebujejo etilni alkohol, okrepijo psihostimulacijski učinek zdravila in povečajo intoleranco, povezano z etanolom.

Kombinacija z opiati povzroči razvoj letargije, ki je lahko nevarna za bolnika.

Hormonska kontracepcija okrepi depresivne manifestacije.

Uporaba v kombinaciji z zolpidemom okrepi sedativne lastnosti zdravila.

Uporaba zaviralcev MAO povzroči povečanje psihostimulativne aktivnosti.

Uvedba antihistaminikov vodi do okrepitve antihistaminskega učinka.

Kombinacija z antidepresivi vodi do zaviranja dihanja in delovanja centralnega živčnega sistema ter do znižanja vrednosti krvnega tlaka.

Uporaba benzodiazepinov lahko povzroči depresijo dihanja, nizek krvni tlak in smrtno nevarno počasnost.

Pri uporabi disulfirama se lahko razvije delirij.

Uporaba klozapina povzroči razvoj toksičnega delovanja na centralni živčni sistem.

V kombinaciji z levodopo se razvije hipertenzivni učinek.

Uporaba z metildopo oslabi njen zdravilni učinek.

Jemanje skupaj s klonidinom lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka, kar lahko privede do hipertenzivne krize.

Litijeve snovi povzročijo znižanje praga za nastanek epileptičnih napadov.

Kombinacija z m-antiholinergiki poveča antiholinergični učinek zdravila.

Sočasna uporaba s cimetidinom okrepi negativne učinke melipramina.

Uporaba v kombinaciji s furazolidonom povzroči močno zvišanje krvnega tlaka.

Zdravila za ščitnico prispevajo k okrepitvi psihostimulativnega učinka imipramina, palpitacijam srca in okrepitvi toksičnega delovanja.

Kinidin lahko povzroči nepravilen srčni utrip.

Uporaba skupaj z nikotinom poveča aktivnost zdravila.

Sistemski anestetiki povzročijo depresijo delovanja centralnega živčnega sistema.

Jemanje v kombinaciji s prokainamidom povzroči motnje srčnega ritma.

Uporaba s fenitoinom povzroči oslabitev njegove terapevtske učinkovitosti.

Kombinacija z amanatadinom ali biperidenom okrepi antiholinergično delovanje zdravila.

Uporaba skupaj z atropinom okrepi antiholinergični učinek zdravila in lahko povzroči razvoj paralitične črevesne obstrukcije.

Antikoagulanti s posrednim delovanjem povečajo antikoagulantni učinek.

Sočasna uporaba z GCS okrepi simptome depresije.

Kombinacija s karbamazepinom oslabi zdravilne lastnosti imipramina.

Uporaba v kombinaciji s fluoksetinom poveča intraplazemske ravni imipramina.

Uporaba s fenotiazini lahko povzroči NMS.

Kombinacija melipramina z rezerpinom oslabi antihipertenzivni učinek zdravila.

Jemanje skupaj s fluvoksaminom poveča plazemske koncentracije zdravila.

Uporaba s kokainom lahko povzroči aritmijo.

Sočasna uporaba s pimozidom vodi do okrepitve obstoječe aritmije, uporaba skupaj s probukolom pa povzroči okrepitev njenih simptomov.

Kombinacija z adrenalinom povzroči povečan učinek na srčno-žilni sistem.

Sočasna uporaba s fenilefrinom lahko povzroči hipertenzivno krizo ali miokardno disfunkcijo.

Uporaba z nevroleptiki lahko povzroči hiperpireksijo.

Kombinacija zdravila in hematotoksičnih snovi okrepi hematotoksično aktivnost.

[ 11 ], [ 12 ]

Pogoji shranjevanja

Melipramin v tabletah je treba shranjevati pri temperaturi, ki ne presega 20 °C, snov v ampulah pa lahko hranite pri temperaturah v območju 15–25 °C.

Rok uporabnosti

Melipramin v tabletah se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje farmacevtskega izdelka. Rok uporabnosti raztopine je 24 mesecev.

Vloga za otroke

V pediatriji se lahko predpiše osebam, starejšim od 6 let.

[ 13 ]

Analogi

Analogi zdravila so Abilify, Lamolep, Ziprexa, Adepress s Sedalitom, Clopixol in Lamotrigin s Convulsanom, poleg Lerivona pa še Velafax MV in Lamictal. Poleg tega seznam vključuje Velaxin, Prosulpin, Rispaksol s Stimulotonom, Clofranil in Cipramil z Leponexom, pa tudi Ludiomil in Quetiax.

[ 14 ]

Ocene

Medipramin prejema dobre ocene zdravnikov in bolnikov - velja za zelo učinkovitega pri napadih panike ali depresiji, pa tudi pri enurezi. Negativne manifestacije se razvijejo le občasno, v primeru napačne izbire odmerka.

[ 15 ]